Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł badawczy

Formuła Zhuyang-Huazheng w przedoperacyjnej kontroli krwawienia w nieprawidłowych krwawieniach macicznych związanych z polipami błony śluzowej macicy: retrospektywne badanie kohortowe

74 wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/73182

⸱

1 września 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Gynecology, Hebei Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, 2Department of Gynecology, Ezhou Central Hospital, 3Department of Pathology, Hebei Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, 4Emergency ICU, Hebei Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, 5Department of Pharmacy, Shaanxi Provincial Rehabilitation Hospital

* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

Niniejsze retrospektywne badanie kohortowe ocenia skuteczność formuły Zhuyang-Huazheng w kontroli krwawienia przedoperacyjnego u kobiet z abnormalnymi krwawieniami z macicy związany z polipami endometrium oraz analizuje profile biomarkerów Ki-67/p53 w polipach w korelacji z wynikami leczenia.

Streszczenie

Polipy błony śluzowej macicy (EP) są częstą strukturalną przyczyną nieprawidłowych krwawień macicznych (AUB) u kobiet przed menopauzą, a krótkoterminowa kontrola krwawienia przed polipektomią histeroskopową ma istotne znaczenie kliniczne. W tym retrospektywnym badaniu kohortowym w jednym ośrodku oceniono przedoperacyjne wyniki kontroli krwawienia związane z zastosowaniem receptury Zhuyang-Huazheng (ZHF) – opracowanego w szpitalu schematu tradycyjnej medycyny chińskiej – w porównaniu z kwasem traneksamowym (TXA), a także zbadano profile ekspresji Ki-67/p53 w tkance polipa. Do badania włączono łącznie 181 kobiet przed menopauzą z AUB związanym z EP, leczonych między styczniem 2022 a grudniem 2024 roku; 87 pacjentek otrzymało ZHF, a 94 otrzymało TXA. Głównym punktem końcowym była zmiana wyniku w obrazowej skali oceny utraty krwi (PBAC). Drugorzędne wyniki obejmowały odsetek osób odpowiadających na leczenie w skali PBAC, poprawę poziomu hemoglobiny, czas do osiągnięcia stabilności klinicznej (TtCS), zdarzenia niepożądane oraz ekspresję Ki-67/p53 w polipach i sąsiadujących tkankach błony śluzowej macicy.

Charakterystyka wyjściowa była porównywalna pomiędzy grupami. Wyniki PBAC uległy znacznemu obniżeniu w obu grupach: z 210,70 ± 56,60 do 93,03 ± 27,56 w przypadku ZHF oraz z 221,04 ± 54,27 do 92,85 ± 29,56 w przypadku TXA. Bezwzględna redukcja wyniku PBAC była istotnie większa przy zastosowaniu TXA niż ZHF (128,19 ± 34,11 vs 117,67 ± 35,99; P = 0,045). Nie zaobserwowano istotnych różnic międzygrupowych w odsetku odpowiedzi na leczenie PBAC, przyroście hemoglobiny, TtCS ani w częstości występowania zdarzeń niepożądanych; nie wystąpiły żadne poważne zdarzenia niepożądane. Wskaźniki Ki-67 oraz wyniki H-score dla p53 w sąsiednim endometrium były podobne w obu grupach, natomiast tkanka polipa w grupie ZHF wykazała niższe wskaźniki Ki-67 i wyniki H-score dla p53. Wyższe stosunki biomarkerów w polipie do tkanek sąsiednich wiązały się z większym nasileniem krwawień i dłuższym TtCS. Zastosowanie ZHF wiązało się z krótkotrwałą poprawą krwawień przedoperacyjnych u kobiet z AUB związanym z EP, choć TXA spowodowało istotnie większą redukcję wyniku PBAC. Kilka wtórnych wyników klinicznych nie różniło się istotnie między grupami. Niższe wskaźniki Ki-67 i wyniki H-score dla p53 w tkance polipa zaobserwowane w grupie ZHF są wynikami eksploracyjnymi i nie powinny być interpretowane jako dowód na indukowaną leczeniem modyfikację biologiczną.

Wprowadzenie

Polipy błony śluzowej macicy (EPs) to łagodne rozrosty gruczołów i zrębu endometrium, które wystają do światła macicy i najczęściej objawiają się nieprawidłowymi krwawieniami z macicy (AUB). Współczesne przeglądy i wytyczne wskazują, że AUB jest najczęstszym objawem polipów endometrium, występującym u około dwóch trzecich kobiet z tą schorzeniem1. AUB pogarsza powiązaną ze zdrowiem jakość życia i często prowadzi do anemii z niedoboru żelaza oraz częstego korzystania z opieki zdrowotnej, co podkreśla potrzebę skutecznego opanowania objawów przed wprowadzeniem ostatecznego leczenia2.

W przypadku objawowych EP standardem leczenia jest polipektomia histeroskopowa, ponieważ usuwa ona strukturalne źródło krwawienia, umożliwiając jednocześnie badanie histopatologiczne3. Ponieważ nieprawidłowe krwawienia maciczne spowodowane strukturalną zmianą wewnątrzmaciczną mogą współistnieć z przednowotworową lub nowotworową patologią błony śluzowej macicy, odpowiednia ocena diagnostyczna pozostaje niezbędna przed i w trakcie opieki przedoperacyjnej. Ocena kliniczna i transvaginalna ultrasonografia, wraz z oceną histeroskopową w razie wskazań, są istotne dla charakterystyki zmiany podstawowej, natomiast badanie histopatologiczne pozostaje konieczne do postawienia ostatecznej diagnozy. Krótkoterminowa farmakologiczna kontrola krwawień powinna być zatem traktowana jako leczenie pomostowe i nie powinna opóźniać ani zastępować odpowiedniego badania patologii błony śluzowej macicy. Jednakże wiele pacjentek nadal doświadcza AUB w czasie prowadzenia badań lub oczekiwania na zabieg. Wytyczne NICE NG88 zalecają zatem krótkoterminową kontrolę farmakologiczną w tym odstępie czasu — w szczególności oferowanie kwasu traneksamowego (TXA) i/lub NLPZ4. TXA zmniejsza utratę krwi menstruacyjnej o około 26%–60% i jest zazwyczaj dobrze tolerowany, choć zalecana jest ostrożność u pacjentek z ryzykiem zakrzepowo-zatorowym.

Z uwagi na krótki czas utrzymywania się efektu oraz potencjalne ryzyko związane z konwencjonalnymi środkami, podejścia komplementarne mogą przynieść korzyści w okresie przedoperacyjnym. Preparaty tradycyjnej medycyny chińskiej (TCM), które „aktywują krew i rozpuszczają zastojy”, są od dawna stosowane w praktyce klinicznej w leczeniu krwawień i bólu w schorzeniach ginekologicznych. Dane obserwacyjne z Tajwanu sugerują, że kobiety z dysfunkcyjnymi krwawieniami macicy (kategoria AUB o charakterze niestrukturalnym) często korzystają z TCM, a w niektórych analizach komplementarna chińska medycyna ziołowa była powiązana z niższym wskaźnikiem późniejszych interwencji chirurgicznych, choć wysokiej jakości dowody z badań randomizowanych pozostają rzadkie5. Wcześniejszy przegląd systematyczny wskazał również na potencjalne korzyści z zastosowania chińskiej medycyny ziołowej w dysfunkcyjnych krwawieniach macicy, podkreślając jednocześnie heterogeniczność i ograniczenia metodologiczne6,7. Sygnały te uzasadniają badanie zestandaryzowanych, dobrze opisanych receptur jako uzupełniających opcji przedoperacyjnych w celu łagodzenia objawów.

Poza kontrolą objawową, eksploracyjna ocena profili biomarkerów tkankowych może zapewnić dodatkowy kontekst biologiczny dla cech klinicznych obserwowanych podczas opieki przedoperacyjnej. Ki-67 jest kanonicznym markerem proliferacji komórkowej w tkankach endometrium8, natomiast p53 jest białkiem supresorowym guza, którego ekspresja immunohistochemiczna jest zależna od kontekstu i może odzwierciedlać zmiany w regulacji cyklu komórkowego9. Ocena Ki-67 i p53 w wyciętym materiale polipa może zatem pomóc w charakterystyce wzorców biomarkerów tkankowych związanych z fenotypem klinicznym, bez sugerowania, że jakiekolwiek różnice między grupami były spowodowane leczeniem10. W oparciu o te rozważania, niniejsze retrospektywne badanie kohortowe w jednym ośrodku miało na celu ocenę krótkoterminowych wyników krwawień przedoperacyjnych związanych ze standaryzowanym preparatem TCM opracowanym w szpitalu — formułą Zhuyang-Huazheng — u kobiet z EPs oczekujących na polipektomię histeroskopową, oraz zbadanie, czy profile ekspresji Ki-67 i p53 w wyciętej tkance polipa różniły się między grupą ZHF a grupą TXA.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Protokół badania został przeanalizowany i zatwierdzony przez Komisję Etyczną Szpitala Zintegrowanej Tradycyjnej Medycyny Chińskiej i Medycyny Zachodniej w Cangzhou w prowincji Hebei (numer zatwierdzenia CZX2023-KY-164) i był przeprowadzany zgodnie z Deklaracją Helsińską. Ta sama komisja odstąpiła od wymogu uzyskania pisemnej świadomej zgody ze względu na retrospektywny charakter badania oraz wykorzystanie w pełni zanonimizowanych danych.

Projekt i warunki badania
Było to retrospektywne porównawcze badanie kohortowe przeprowadzone w Hebei Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine w okresie od stycznia 2022 do grudnia 2024 roku. Celem badania była ocena klinicznych wyników hemostatycznych, eksploracyjnych profili biomarkerów tkankowych oraz bezpieczeństwa stosowania ZHF w porównaniu z TXA u kobiet przed menopauzą z krwawieniami macicznymi (AUB) wtórnymi do wielokrotnych polipów endometrialnych (EPs).

Wybór pacjentek
Kryteria kwalifikacji obejmowały kobiety w wieku 25–50 lat, u których przeprowadzono badanie histeroskopowe i następującą po nim histeroskopową polipektomię, z potwierdzeniem histopatologicznym łagodnych polipów endometrum. Ostateczne włączenie do badania wymagało potwierdzenia histopatologicznego łagodnych EP, co pozwoliło na wykluczenie z kohorty analitycznej zmian z hiperplazją, atypią lub nowotworowością.

Kryteria włączenia były następujące: regularne cykle menstruacyjne przed wystąpieniem AUB; potwierdzona w badaniu USG lub histeroskopii diagnoza EPs; wystąpienie nieprawidłowych krwawień z macicy przypisywanych polipom endometrium (AUB-P), utrzymujących się przez co najmniej dwa cykle; oraz dostępność pełnych danych klinicznych, laboratoryjnych i wyników obserwacji do analizy. Kryteriami wykluczenia były: obecność mięśniaków macicy ≥3 cm, adenomioza lub zrosty wewnątrzmaciczne; ciąża, okres laktacji lub stan okołomenopauzalny; stosowanie terapii hormonalnej, wkładek wewnątrzmacicznych lub leków przeciwzakrzepowych w ciągu poprzednich 3 miesięcy; wcześniejsze lub obecne histopatologiczne potwierdzenie hiperplazji endometrium z atypią, atypowych zmian endometrium lub nowotworu złośliwego; oraz niepełna dokumentacja medyczna lub okres obserwacji krótszy niż jeden cykl leczenia. Po zastosowaniu tych kryteriów do badania włączono łącznie 181 pacjentek: 87 otrzymało ZHF, a 94 otrzymało TXA.

Protokoły leczenia
Pacjentki zostały podzielone na grupy terapeutyczne zgodnie z schematem leczenia przepisanym w ramach rutynowej opieki ambulatoryjnej przed polipektomią histeroskopową. Wybór metody leczenia był podyktowany rutynową praktyką kliniczną, a nie protokołem badania, i nie był randomizowany.

W grupie ZHF pacjenci otrzymywali standaryzowaną, przygotowaną w szpitalu formułę Zhuyang-Huazheng, opracowaną i wydaną przez aptekę medycyny tradycyjnej chińskiej w Szpitalu Zintegrowanej Medycyny Tradycyjnej Chińskiej i Zachodniej w Hebei Cangzhou. Skład formuły pozostawał stały przez cały okres badania i nie był modyfikowany indywidualnie w zależności od objawów pacjenta. Każda dzienna dawka składała się z: Bupleuri Radix (Chaihu; Bupleurum chinense DC., korzeń), 10 g; Curcumae Rhizoma (Ezhu; Curcuma phaeocaulis Valeton, kłącze), 10 g; Paeoniae Radix Alba (Baishao; Paeonia lactiflora Pall., korzeń), 15 g; Sparganii Rhizoma (Sanleng; Sparganium stoloniferum Buch.-Ham., bulwa), 10 g; Astragali Radix (Huangqi; Astragalus membranaceus [Fisch.] Bunge, korzeń), 20 g oraz Agrimoniae Herba (Xianhecao; Agrimonia pilosa Ledeb., część nadziemna), 30 g. Szczegółowy skład, źródła botaniczne, części lecznicze i ilości składników formuły zostały podsumowane w Tabeli uzupełniającej 1.

Wszystkie surowce roślinne uzyskano z apteki szpitalnej i poddano rutynowej kontroli tożsamości oraz jakości zgodnie z obowiązującymi standardami instytucjonalnymi oraz Farmakopeą Chińskiej Republiki Ludowej. Dla każdej dziennej recepty surowce roślinne zmieszano, namaczano w około 800 mL oczyszczonej wody przez 30 min, a następnie dwukrotnie odwarzano zgodnie ze zstandaryzowaną procedurą przygotowania odwarów w aptece szpitalnej. Pierwszą ekstrakcję przeprowadzano przez 30 min po zagotowaniu, po czym następowała druga ekstrakcja z około 600 mL wody przez 25 min. Oba ekstrakty wodne przefiltrowano, połączono i zagęszczono do objętości końcowej około 400 mL. Otrzymany odwar podzielono na dwa szczelne opakowania jednodawkowe po 200 mL i przechowywano w warunkach chłodniczych (2–8 °C) do momentu wydania. Pacjenci zostali poinstruowani, aby podgrzać odwar przed podaniem i przyjmować 200 mL doustnie dwa razy dziennie, rano i wieczorem po posiłkach, przez 15 kolejnych dni w cyklu leczenia przedoperacyjnego.

Skład, procedura przygotowania, dawka oraz schemat leczenia zostały opisane wystarczająco szczegółowo, aby umożliwić powtórzenie badania zgodnie z przyjętymi zaleceniami dotyczącymi precyzyjnego raportowania interwencji z użyciem chińskich leków ziołowych11.

W grupie TXA pacjentki otrzymywały tabletki kwasu traneksamowego w dawce 500 mg trzy razy dziennie przez 5 kolejnych dni w trakcie odpowiedniego cyklu leczenia przedoperacyjnego. Obie grupy otrzymały zalecenie zachowania normalnej diety i nawyków wysiłkowych oraz unikania jednoczesnego stosowania hormonów lub leków przeciwkrwotocznych. Następnie u wszystkich pacjentek doświadczeni ginekolodzy przeprowadzili resekcję polipa metodą histeroskopową z wykorzystaniem standardowych technik elektrowchirurgicznych. Polipektomię histeroskopową planowano preferencyjnie po ustaniu krwawienia menstruacyjnego i w wczesnej fazie proliferacyjnej, o ile było to klinicznie możliwe. Jednakże, ponieważ leczenie i operacje były realizowane w ramach rutynowej praktyki klinicznej, termin zabiegów nie był ściśle zestandaryzowany pod kątem identycznej fazy cyklu miesiączkowego u wszystkich pacjentek.

Oceny kliniczne i laboratoryjne
Charakterystyka wyjściowa:
Z dokumentacji medycznej wyodrębniono parametry demograficzne i kliniczne, w tym wiek, wskaźnik masy ciała (BMI), długość cyklu menstruacyjnego oraz parzystość. W wczesnej fazie proliferacyjnej wykonano transvaginalną ultrasonografię w celu pomiaru grubości endometrium oraz wielkości polipa. Liczbę zmian odnotowano jako pojedynczą lub mnogą.

Punkty końcowe skuteczności:
Podstawowym punktem końcowym skuteczności była zmiana utraty krwi menstruacyjnej oceniana za pomocą obrazowej skali oceny utraty krwi (Pictorial Blood Loss Assessment Chart – PBAC). Wyniki PBAC porównywano pomiędzy cyklem przed rozpoczęciem leczenia (C–2) a cyklem bezpośrednio poprzedzającym polipektomię histeroskopową (C–1).

Drugie punkty końcowe:
Stężenie hemoglobiny (g/dL) przed i po leczeniu;
Odsetek osób odpowiadających na leczenie PBAC, zdefiniowany jako redukcja PBAC o ≥50% względem wartości wyjściowej;
Czas do stabilizacji klinicznej (TtCS), zdefiniowany jako liczba dni wymaganych do ustąpienia lub normalizacji krwawień z macicy w cyklu leczniczym.

Ocena histopatologiczna i analiza biomarkerów:
Próbki endometrium pobrano zarówno z tkanki polipa, jak i z przyległego prawidłowego endometrium podczas zabiegu histeroskopowego. Przyległe endometrium zdefiniowano jako niepolipowatą tkankę błony śluzowej macicy pobraną od tej samej pacjentki podczas tej samej procedury histeroskopowej, która była histologicznie odróżnialna od ciała polipa oraz bezpośredniej strefy przejścia między polipem a endometrium. Do oceny porównawczej włączono wyłącznie morfologicznie ocenialną tkankę endometrium z zachowaną architekturą gruczołową i zrębową. Próbki utrwalono w 10% neutralnie buforowanej formalinie, zatopiono w parafinie i pocięto na skrawki o grubości 4 µm.

Immunohistochemię (IHC) wykonano przy użyciu przeciwciał monoklonalnych przeciwko Ki-67 (klon MIB-1, 1:200) oraz p53 (klon DO-7, 1:100). Preparaty inkubowano przez noc w temperaturze 4 °C, wizualizowano przy użyciu chromogenu DAB i barwiono kontrastowo hematoksyliną. Oba testy przeciwciał zostały zwalidowane do rutynowego użytku diagnostycznego w instytucjonalnym laboratorium patomorfologicznym zgodnie z ustalonymi procedurami laboratoryjnymi. W każdej serii barwień uwzględniono odpowiednie sekcje kontroli pozytywnej, a dostępne wewnętrzne barwienie pozytywne rutynowo przeglądano jako dodatkowy środek kontroli jakości w celu potwierdzenia prawidłowego przebiegu barwienia. Oceniano również preparaty kontrolne negatywne, przetworzone bez przeciwciał pierwszorzędowych, zgodnie z rutynowym protokołem laboratoryjnym. Za technicznie poprawne i włączone do oceny ilościowej uznano jedynie te serie barwień, które wykazały oczekiwane wyniki kontrolne.

Przed oceną ilościową każdy preparat przeanalizowano przy małym powiększeniu w celu zidentyfikowania reprezentatywnych i dobrze zachowanych obszarów nabłonkowych. Następnie z tych obszarów kwalifikujących się do oceny wybrano pięć niezakładających się pól widzenia przy dużym powiększeniu do analizy ilościowej. Wybór pól nie opierał się na obszarach wykazujących najwyższą intensywność barwienia. Z oceny ilościowej wykluczono obszary z wyraźnym stanem zapalnym, rozległym krwotokiem, rozpadem lub fragmentacją tkanki, artefaktami ucisku lub w innym przypadku niewystarczającym stopniem zachowania tkanki. Wszystkie preparaty immunohistochemiczne zostały ocenione niezależnie przez dwóch patomorfologów, którzy nie znali informacji o grupach terapeutycznych. Każdy patomorfolog niezależnie ocenił pięć wybranych pól widzenia przy dużym powiększeniu i zapisał indeks Ki-67 oraz H-score p53, nie mając dostępu do oceny drugiego specjalisty. Po zakończeniu niezależnej oceny przypadki z rozbieżnymi wynikami zostały przeanalizowane wspólnie, a ostateczne wartości wykorzystane do analizy ustalono na drodze konsensusu.

Wskaźnik Ki-67 (%) obliczono jako średni procent dodatnio zabarwionych jąder wśród ≥500 komórek nabłonkowych. Ekspresję p53 określono za pomocą metody H-score w zakresie od 0 do 300 (intensywność × procent dodatnich jąder). Zgodnie z powyższym, wartość H-score dla p53 traktowano jako eksploracyjny ciągły pomiar ekspresji immunohistochemicznej, a nie jako formalną klasyfikację statusu p53 opartą na wzorcach. Stosunki ekspresji polip do tkanki sąsiadującej dla Ki-67 i p53 obliczono jako eksploracyjne miary względne ekspresji immunohistochemicznej pomiędzy sparowanymi przedziałami tkankowymi.

Ocena bezpieczeństwa:
Zdarzenia niepożądane (AEs) zbierano retrospektywnie z kart ambulatoryjnych oraz dzienników telefonicznych obserwacji. Oceniare parametry obejmowały reakcje żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, dyskomfort brzuszny), podwyższone stężenie enzymów wątrobowych, nieprawidłowości w funkcji nerek (szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej <60 mL/min/1.73 m2) oraz objawy alergiczne. Złożony punkt końcowy bezpieczeństwa niezwiązany z przewodem pokarmowym zdefiniowano wcześniej jako wystąpienie nieprawidłowości funkcji wątroby, nieprawidłowości funkcji nerek, objawów alergicznych lub jakiegokolwiek poważnego zdarzenia niepożądanego (SAE).

Analiza Kaplana-Meiera czasu do uzyskania klinicznej stabilności hemostatycznej:
Krzywe skumulowanego prawdopodobieństwa wyznaczone metodą Kaplana-Meiera sporządzono w celu wizualizacji przebiegu czasowego osiągnięcia klinicznej stabilności hemostatycznej po rozpoczęciu leczenia. Czas do uzyskania stabilności klinicznej zdefiniowano jako liczbę dni od rozpoczęcia leczenia do pierwszego udokumentowanego ustąpienia lub normalizacji krwawienia z macicy w trakcie cyklu terapeutycznego. Skumulowane profile stabilizacji w grupach ZHF i TXA porównano za pomocą testu log-rank.

Analiza statystyczna
Zmienne ciągłe poddano testowi normalności Shapiro-Wilka i przedstawiono jako średnią ± odchylenie standardowe (SD). Porównania między grupami przeprowadzono za pomocą testu t-Studenta lub testu U Manna-Whitneya, w zależności od rozkładu danych. Zmienne kategoryczne analizowano za pomocą testu χ2 lub dokładnego testu Fishera. Do porównań wewnątrzgrupowych przed i po interwencji zastosowano sparowane testy t. Metodę Kaplana-Meiera z testem log-rank wykorzystano do porównania skumulowanego prawdopodobieństwa osiągnięcia klinicznej stabilności hemostatycznej pomiędzy grupami terapeutycznymi. Analizy korelacji Spearmana przeprowadzono w celu oceny powiązań między stosunkiem biomarkerów w polipie do tkanek sąsiednich a klinicznymi parametrami związanymi z krwawieniem. Przeprowadzono również eksploracyjne jednoczynnikowe i wieloczynnikowe analizy regresji liniowej, przyjmując wyjściowy wynik PBAC oraz czas do osiągnięcia stabilności klinicznej (TtCS) jako ciągłe zmienne zależne. W modelu dla wyjściowego wyniku PBAC potencjalnymi współzmiennymi były: wiek, wskaźnik masy ciała, wyjściowy poziom hemoglobiny, wielkość polipa, obecność wielu polipów, grubość endometrium, stosunek Ki-67 w polipie do tkanek sąsiednich oraz stosunek p53 w polipie do tkanek sąsiednich. W modelu TtCS potencjalnymi współzmiennymi były: grupa terapeutyczna, wyjściowy wynik PBAC, wyjściowy poziom hemoglobiny, wielkość polipa, obecność wielu polipów, stosunek Ki-67 w polipie do tkanek sąsiednich oraz stosunek p53 w polipie do tkanek sąsiednich. Wszystkie analizy dotyczące ekspresji Ki-67 i p53, w tym porównania międzygrupowe, analizy korelacji i modele regresji, uznano za eksploracyjne i służące do generowania hipotez, a nie za potwierdzające. Wyniki regresji przedstawiono jako standaryzowane współczynniki beta z 95% przedziałami ufności (CIs). Obustronne P < 0,05 uznano za statystycznie istotne. Wszystkie analizy statystyczne wykonano przy użyciu oprogramowania R.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Charakterystyka wyjściowa włączonych pacjentek
Proces wyboru pacjentek przedstawiono w skrócie na Rysunku 1. Do badania włączono łącznie 181 kobiet przed menopauzą z AUB związanym z EP, z czego 87 otrzymało ZHF, a 94 otrzymały TXA. Demograficzne i kliniczne cechy wyjściowe podsumowano w Tabeli 1. Nie zaobserwowano statystycznie istotnych różnic między grupami w zakresie wieku (38,08 ± 5,05 vs. 39,00 ± 5,42 lat, P = 0,242), indeksu masy ciała (23...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

W tym retrospektywnym badaniu kohortowym stwierdzono znaczną krótkoterminową poprawę wyników związanych z krwawieniem zarówno w grupie ZHF, jak i TXA u kobiet z AUB związanym z EP. Co istotne, główny punkt końcowy skuteczności różnił się między grupami: TXA spowodowało istotnie większą bezwzględną redukcję wyniku PBAC niż ZHF (128,19 ± 34,11 vs. 117,67 ± 35,99, P = 0,045). Z kolei nie zaobserwowano statystycznie istotnych różnic między grupami w odsetku odpowiedzi PBAC, wzroście poziomu hemoglobiny ani czasie d...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy oświadczają, że nie posiadają żadnych konfliktów interesów.

Podziękowania

Praca ta była wspierana przez projekt w ramach Planu Badań Naukowych Administracji Tradycyjnej Medycyny Chińskiej w Hebei (nr 2023256) zatytułowany „Badanie wpływu formuły Zhuyang-Huazheng na ekspresję Ki-67 i P53 powiązaną z objawami w polipach błony śluzowej macicy”.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
10% neutralnie buforowana formalinaServicebio Technology Co., Ltd.G1101 lub odpowiednikFiksacja polipa błony śluzowej macicy i przyległej tkanki błony śluzowej macicy
Przedmioty szkiełka do mikroskopii z powłoką adhezyjnąCitotest Scientific Co., Ltd.188105 lub odpowiednikMontowanie skrawków tkanek zatopionych w parafinie do barwienia immunohistochemicznego
Automatyczny aparat do barwienia immunohistochemicznegoDako/Agilent TechnologiesAutostainer Link 48Ustandaryzowany protokół barwienia immunohistochemicznego dla Ki-67 i p53
zestaw chromogenu DABDako/Agilent TechnologiesK3468Chromogeniczna wizualizacja barwienia immunohistochemicznego
System do histeroskopii diagnostycznejKARL STORZ26033AP / 26046BA lub odpowiednikHisteroskopowa ocena i wizualizacja polipów błony śluzowej macicy
Kamera do mikroskopu cyfrowegoOlympus CorporationDP74Pozyskiwanie reprezentatywnych obrazów mikroskopowych barwionych tkanek
Generator elektrochirurgicznyERBE Elektromedizin GmbHVIO 300DŹródło zasilania do elektrochirurgicznej polipektomii histeroskopowej
Roztwór barwiący hematoksylinąServicebio Technology Co., Ltd.G1004 lub odpowiednikPrzeciwbarwienie jąder po wizualizacji metodą DAB
System do elektrochirurgicznej resekcji histeroskopowejOlympus / KARL STORZA22003A / 26055L lub odpowiednikStandardowa resekcja elektrochirurgiczna polipów błony śluzowej macicy
Oprogramowanie do analizy obrazuImage-Pro Plus / Media CyberneticsWersja 6.0Pomoc w analizie obrazów mikroskopowych i ilościowym oznaczaniu biomarkerów w razie potrzeby
przeciwciało pierwszorzędowe przeciwko Ki-67, klon MIB-1Dako/Agilent TechnologiesM7240Immunohistochemiczne wykrywanie ekspresji Ki-67; rozcieńczenie 1:200
Mikroskop świetlnyOlympus CorporationBX53Ocena patomorfologiczna i analiza w dużym powiększeniu barwienia IHC
Microsoft ExcelMicrosoft CorporationMicrosoft 365 lub odpowiednikOrganizacja danych i przygotowanie materiałów tabelarycznych do przedłożenia
przeciwciało pierwszorzędowe przeciwko p53, klon DO-7Dako/Agilent TechnologiesM7001Detekcja immunohistochemiczna ekspresji p53; rozcieńczenie 1:100
System do zatapiania w parafinieLeica BiosystemsEG1150HZalewanie w parafinie utrwalonych próbek tkanki endometrium
Ilustracyjna karta oceny utraty krwi (PBAC)Nie dotyczyBrak danychPółilościowa ocena utraty krwi menstruacyjnej przed i po leczeniu
oprogramowanie RR Foundation for Statistical Computingwersja 4.2.2Analiza czasu do osiągnięcia klinicznej stabilności hemostatycznej; Analiza korelacji między stosunkami biomarkerów a parametrami związanymi z krwawieniem; Eksploracyjna jednowymiarowa i wielowymiarowa analiza regresji
Mikrotom obrotowyLeica BiosystemsRM2235Przygotowanie 4 µm przekroje parafiniowe do histologii i immunohistochemii
Tabletki kwasu traneksamowegoHunan Dongting Pharmaceutical Co., Ltd.Proszę podać tekst źródłowy do przetłumaczenia.0,5 g/tabletka; pozycja w formularzu szpitalnym; leczenie porównawcze przeciwfibrynolityczne; 500 mg trzy razy dziennie przez 5 dni
System ultrasonografii transvaginalnejGE HealthcareVoluson E8 ExpertPomiar grubości błony śluzowej macicy i maksymalnej wielkości polipa
doustny płyn Zhuyang-Huazheng FormulaApteka szpitalna, Szpital Zintegrowanej Medycyny Tradycyjnej i Zachodniej w Cangzhou·HebeiPrzygotowanie własne; nie dotyczySchemat stosowania tradycyjnej medycyny chińskiej w formie preparatu szpitalnego; 200 ml na dawkę dwa razy dziennie przez 15 dni

Bibliografia

  1. Nijkang NP, Anderson L, Markham R, Manconi F. Endometrial polyps: Pathogenesis, sequelae and treatment. SAGE Open Med. 2019;7:2050312119848247.
  2. Jain V, Chodankar RR, Maybin JA, Critchley HOD. Uterine bleeding: how understanding endometrial physiology underpins menstrual health. Nature Reviews Endocrinology. 2022;18(5):290-308.
  3. AbraO MS, et al. AAGL Practice Report: Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Endometrial Polyps. Journal of Minimally Invasive Gynecology. 2012;19(1):3-10.
  4. Bird C, Labouchardiere J, Richardson J, Jones D. NICE Nuggets: NG88: Heavy menstrual bleeding: Assessment and management. SAGE PublicationsSage UK: London, England. 2020(11).
  5. Lin YR, Wu MY, Chiang JH, Yen HR, Yang ST. The utilization of traditional Chinese medicine in patients with dysfunctional uterine bleeding in Taiwan: a nationwide population-based study. BMC Complement Altern Med. 2017;17(1):427.
  6. Lin YR, et al. Complementary Chinese Herbal Medicine Treatment is Associated with a Reduction of Surgical Rate in Patients with Dysfunctional Uterine Bleeding: A Propensity-Score Matched Cohort Study. Int J Womens Health. 2024;16:1361-75.
  7. Tu X, Huang G, Tan S. Chinese Herbal Medicine for Dysfunctional Uterine Bleeding: a Meta-analysis. Evid Based Complement Alternat Med. 2009;6(1):99-105.
  8. Kitson S, et al. Ki-67 in endometrial cancer: scoring optimization and prognostic relevance for window studies. Mod Pathol. 2017;30(3):459-68.
  9. Aubrey BJ, Kelly GL, Janic A, Herold MJ, Strasser A. How does p53 induce apoptosis and how does this relate to p53-mediated tumour suppression? Cell Death Differ. 2018;25(1):104-13.
  10. Maia H, Jr., Maltez A, Studart E, Athayde C, Coutinho EM. Ki-67, Bcl-2 and p53 expression in endometrial polyps and in the normal endometrium during the menstrual cycle. Bjog. 2004;111(11):1242-7.
  11. Bian ZX, et al. Precise reporting of traditional Chinese medicine interventions in randomized controlled trials. Zhong xi yi jie he xue bao = Journal of Chinese integrative medicine. 2008;6(7):661-7.
  12. ACOG committee opinion no. 557: Management of acute abnormal uterine bleeding in nonpregnant reproductive-aged women. Obstet Gynecol. 2013;121(4):891-6.
  13. Lukes AS, et al. Tranexamic acid treatment for heavy menstrual bleeding: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2010;116(4):865-75.
  14. Leminen H, Hurskainen R. Tranexamic acid for the treatment of heavy menstrual bleeding: efficacy and safety. Int J Womens Health. 2012;4:413-21.
  15. Higham JM, O'Brien PM, Shaw RW. Assessment of menstrual blood loss using a pictorial chart. Br J Obstet Gynaecol. 1990;97(8):734-9.
  16. Zakherah MS, Sayed GH, El-Nashar SA, Shaaban MM. Pictorial blood loss assessment chart in the evaluation of heavy menstrual bleeding: diagnostic accuracy compared to alkaline hematin. Gynecol Obstet Invest. 2011;71(4):281-4.
  17. Jia R, et al. Anti-oxidative, anti-inflammatory and hepatoprotective effects of Radix Bupleuri extract against oxidative damage in tilapia (Oreochromis niloticus) via Nrf2 and TLRs signaling pathway. Fish Shellfish Immunol. 2019;93:395-405.
  18. Wang Y, et al. [Effect of Sparganii Rhizoma-Curcumae Rhizoma-medicated serum on proliferation, apoptosis, and migration of human ectopic endometrial stromal cells: based on JAK2/STAT3 signaling pathway]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2023;48(12):3199-206.
  19. Que DH, Chen WH, Jiang FP, Pan F, Yang K. [Mechanism of Danggui Sini Decoction in treatment of primary dysmenorrhea based on network pharmacology and molecular docking]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2021;46(4):855-64.
  20. Scholzen T, Gerdes J. The Ki-67 protein: from the known and the unknown. J Cell Physiol. 2000;182(3):311-22.
  21. Maia H, Maltez A, Athayde C, Coutinho EM. Proliferation profile of endometrial polyps in post-menopausal women. Maturitas. 2001;40(3):273-81.
  22. Mao X, et al. Multi-omics profiling reveal cells with novel oncogenic cluster, TRAP1(low)/CAMSAP3(low), emerge more aggressive behavior and poor-prognosis in early-stage endometrial cancer. Mol Cancer. 2024;23(1):127.
  23. Anca-Stanciu MB, et al. Prognostic implications of immunohistochemistry in patients with endometrial cancer. Rom J Morphol Embryol. 2024;65(2):185-93.
  24. Miranda SP, et al. Expression of p53, Ki-67, and CD31 proteins in endometrial polyps of postmenopausal women treated with tamoxifen. Int J Gynecol Cancer. 2010;20(9):1525-30.
  25. Shao S, et al. Xiao-Chai-Hu-Tang ameliorates tumor growth in cancer comorbid depressive symptoms via modulating gut microbiota-mediated TLR4/MyD88/NF-κB signaling pathway. Phytomedicine. 2021;88:153606.
  26. Zhang Q, et al. Activation of Nrf2/HO-1 signaling: An important molecular mechanism of herbal medicine in the treatment of atherosclerosis via the protection of vascular endothelial cells from oxidative stress. J Adv Res. 2021;34:43-63.
  27. Lim SH, Lee HS, Han HK, Choi CI. Saikosaponin A and D Inhibit Adipogenesis via the AMPK and MAPK Signaling Pathways in 3T3-L1 Adipocytes. Int J Mol Sci. 2021;22(21).
  28. Mortezaee K, et al. Mechanisms of apoptosis modulation by curcumin: Implications for cancer therapy. J Cell Physiol. 2019;234(8):12537-50.
  29. Wang XZ, et al. The multifaceted mechanisms of Paeoniflorin in the treatment of tumors: State-of-the-Art. Biomed Pharmacother. 2022;149:112800.
  30. Vallés J, et al. Platelet-erythrocyte interactions enhance alpha(IIb)beta(3) integrin receptor activation and P-selectin expression during platelet recruitment: down-regulation by aspirin ex vivo. Blood. 2002;99(11):3978-84.
  31. WOMAN Trial Collaborators. Effect of early tranexamic acid administration on mortality, hysterectomy, and other morbidities in women with post-partum haemorrhage (WOMAN): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017;389(10084):2105-16.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Przeglądaj więcej artykułów

Polipy endometriumkwas traneksamowywynik PBACekspresja Ki-67ekspresja p53polipektomia histeroskopowa
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.