Niniejsze randomizowane badanie pilotażowe porównuje schematy intensywnego światła pulsacyjnego o czasie trwania impulsu 80 ms i 15 ms w celu odmłodzenia skóry twarzy. Do oceny skuteczności i tolerancji podczas trzech sesji zabiegowych oraz 3-miesięcznej obserwacji wykorzystano obiektywne pomiary stanu skóry, zgłaszany przez pacjentów poziom bólu i satysfakcji oraz systematyczne monitorowanie zdarzeń niepożądanych.
Artykuł badawczy
Porównanie dwóch schematów intensywnego światła impulsowego w odmładzaniu twarzy: randomizowane badanie kontrolowane
W tym artykule
Podsumowanie
Streszczenie
Intensywne światło impulsowe (IPL) jest powszechnie stosowane w celu odmłodzenia skóry twarzy, jednak porównawcze dowody kliniczne dotyczące protokołów o ultra-długim czasie trwania impulsu pozostają ograniczone. W tym randomizowanym pilotażowym badaniu z grupą kontrolną 27 chińskich uczestników z łagodnym do umiarkowanego fotostarzeniem skóry twarzy poddało się trzem pełnym sesjom IPL w odstępach 4-tygodniowych, stosując albo schemat z impulsem 80-ms i wyższą gęstością energii (32-50 J/cm2; n = 13), albo schemat z impulsem 15-ms i niższą gęstością energii (2–30 J/cm2; n = 14). Badanie porównuje dwa kompletne schematy terapeutyczne, a nie izoluje jedynie szerokości impulsu. Procent zmarszczek, liczba cech porów, wydzielanie sebum z powierzchni skóry, elastyczność R2 i wiskoelastyczność F4 były mierzone w punkcie wyjściowym, po każdym zabiegu oraz podczas kontroli po 1 i 3 miesiącach. Główna analiza ANCOVA po 3 miesiącach została skorygowana o wartość wyjściową oraz wiek, z zastosowaniem poprawki Holm-Bonferroni dla pięciu obiektywnych punktów końcowych. Nominalna różnica między grupami faworyzowała schemat 80-ms w zakresie liczby cech porów (-264,5 cechy; 95% CI, -46,9 do -62,1; dokładne p = 0,0127), jednak nie pozostała ona istotna po poprawce Holma (p = 0,0635); pozostałe obiektywne punkty końcowe również nie były istotne po korekcie. Ból był mniejszy, a poziom satysfakcji wyższy przy zastosowaniu IPL 80-ms. Zdarzenia niepożądane były łagodne i samoograniczające się; nie odnotowano poważnych zdarzeń niepożądanych, pęcherzy, obrzęków, zmian pigmentacyjnych ani bliznowacenia. Te eksploracyjne wyniki stanowią podstawę do dalszych badań o odpowiedniej mocy statystycznej.
Wprowadzenie
Starzenie się skóry to złożony proces biologiczny, który dzieli się na starzenie chronologiczne i egzogenne. Starzenie chronologiczne odnosi się do wrodzonego programowania genetycznego komórek skóry, podczas gdy starzenie egzogenne jest wynikiem zewnętrznych czynników środowiskowych, przede wszystkim kumulatywnych uszkodzeń spowodowanych promieniowaniem ultrafioletowym (UV) – proces ten nazywany jest fotostarzeniem1,2. Objawy kliniczne fotostarzenia twarzy są wielopłaszczyznowe i obejmują nieprawidłowości pigmentacyjne, teleangiektazje, szorstkość skóry, drobne linie oraz powiększone pory3. Szeroko badano istniejące metody terapeutyczne w fotostarzeniu, w tym peelingi chemiczne, terapię laserową oraz preparaty wstrzykiwalne4,5,6,7. Interwencje te są jednak często związane z działaniami niepożądanymi, takimi jak pozapalna hiperpigmentacja, świąd i obrzęk, co wymusza poszukiwanie bezpieczniejszych i bardziej skutecznych alternatyw.
Intensywne światło impulsowe (IPL), niespójne, polichromatyczne źródło światła o szerokim spektrum długości fal (zazwyczaj 50–120 nm), stało się wszechstronnym narzędziem w praktyce dermatologicznej8. Urządzenia IPL emitują szeroki zakres długości fal, które mogą być absorbowane przez różne chromofory w skórze, takie jak melanina, hemoglobina i woda. Skuteczność terapeutyczna i bezpieczeństwo IPL opierają się na zasadzie selektywnej fototermolizy, która umożliwia celowe niszczenie konkretnych struktur przy jednoczesnym minimalizowaniu uszkodzeń pobocznych w otaczających tkankach9. Technologia ta znalazła szerokie zastosowanie w leczeniu różnych schorzeń skóry, w tym dyspigmentacji, zmian naczyniowych, trądziku oraz fotostarzenia1,10.
Szerokość impulsu, definiowana jako czas trwania emisji światła, stanowi krytyczny parametr w terapii IPL. Bezpośrednio wpływa ona na przestrzenną i czasową dystrybucję energii świetlnej w skórze, determinując tym samym głębokość zabiegu, jego skuteczność oraz profil bezpieczeństwa9. Konwencjonalne systemy IPL zazwyczaj wykorzystują szerokość impulsu w zakresie od 1 do 50 milisekund (ms). Niedawne postępy technologiczne wprowadziły możliwość stosowania ultra-długich impulsów, sięgających 80 ms lub nawet 10 ms, choć w literaturze wciąż brakuje ustandaryzowanych definicji „długiej szerokości impulsu”1. Strategiczny dobór szerokości impulsu w zależności od konkretnych problemów dermatologicznych jest kluczowy: powierzchowne zmiany pigmentacyjne często optymalnie reagują na krótsze impulsy (2–10 ms), podczas gdy patologie naczyniowe wymagają szerokości impulsu odpowiadającej średnicy naczynia (3–30 ms). Procedury depilacji zazwyczaj wymagają dłuższych impulsów (10–40 ms) ze względu na większy rozmiar struktur mieszkowych9.
Istnieją istotne dowody kliniczne wspierające zastosowanie IPL w leczeniu fotostarzenia skóry twarzy1. Jednak konwencjonalne konfiguracje szerokości impulsu w standardowych protokołach odmładzania IPL niosą ze sobą zwiększone ryzyko wystąpienia powikłań, w tym pęcherzy, rumienia i zmian pigmentacyjnych, szczególnie u osób z ciemniejszymi fototypami skóry8. Podstawowy mechanizm polega na szybkim, zapośredniczonym przez melaninę pochłanianiu energii świetlnej, przy czym czas dostarczania energii w konwencjonalnym IPL o standardowej szerokości impulsu jest krótszy niż czas termicznej relaksacji naskórka. Ta niezgodność czasowa powoduje gwałtowny wzrost temperatury w tkankach skóry, co obniża zarówno bezpieczeństwo zabiegu, jak i komfort pacjenta9.
Dłuższe czasy trwania impulsu mogą lepiej odpowiadać zachowaniu relaksacji termicznej głębszych celów w skórze właściwej, umożliwiając bardziej stopniowe dostarczanie i utrzymywanie ciepła w skórze właściwej przy jednoczesnym obniżeniu wysokiej chwilowej temperatury naskórka. Jest to uzasadnienie biofizyczne, a nie udowodniony mechanizm w niniejszym badaniu: nie mierzono temperatur tkanek ani retencji ciepła w skórze właściwej. Innowacje techniczne w systemach dostarczania IPL, w tym impulsy sekwencyjne z kalibrowanymi odstępami międzyimpulsowymi, mogą dodatkowo modulować depozycję termiczną8,9. Pomimo tych postępów, badania porównawcze analizujące różnice w efektach ultra-długich i konwencjonalnych szerokości impulsu w odmładzaniu twarzy pozostają ograniczone1,1. Społeczność naukowa zidentyfikowała konieczność opracowania ustandaryzowanych protokołów, które maksymalizują efekty terapeutyczne przy jednoczesnym minimalizowaniu ryzyka w różnych grupach demograficznych. Niniejsze badanie ma na celu wypełnienie tej luki w wiedzy poprzez systematyczną ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i komfortu pacjenta związanego z IPL o długiej szerokości impulsu w porównaniu z konwencjonalnymi konfiguracjami szerokości impulsu w zabiegach odmładzania twarzy. Oczekuje się, że wyniki przyczynią się do opracowania spersonalizowanych podejść terapeutycznych opartych na dowodach w dermatologii kosmetycznej.
To zrandomizowane, kontrolowane badanie pilotażowe porównywało schemat z czasem trwania 80 ms i wyższą fluencją ze schematem z czasem 15 ms i niższą fluencją w celu odmłodzenia twarzy. Celami badania była ocena zmian w percentylu zmarszczek, liczbie cech porów, sebum powierzchniowym, elastyczności R2 oraz lepkosprężystości F4; porównanie bólu związanego z zabiegiem oraz satysfakcji pacjentów, a także charakterystyka zdarzeń niepożądanych. W analizach porównawczych zastosowano metodę ANCOVA z korektą o wyjściową wartość parametru i wiek, z przedziałami ufności oraz wartościami p skorygowanymi metodą Holma-Bonferroniego.
Protokół
Oświadczenie etyczne
Badanie to zostało przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską i zatwierdzone przez Komisję Etyczną Wenzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine (numer zatwierdzenia: 2024-L086). Badanie zostało zarejestrowane w Chińskim Rejestrze Badań Klinicznych (numer rejestracyjny: CTR2409254). Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną świadomą zgodę przed włączeniem do badania, w tym zgodę na ustandaryzowaną fotografię twarzy oraz publikację możliwych do zidentyfikowania klinicznych obrazów twarzy; w celu dodatkowej ochrony prywatności oczy na opublikowanych rycinach zostały zamazane. Schemat postępowania przedstawiono na Ryc. 1. Sprzęt, urządzenia i materiały wykorzystane w niniejszym protokole wymieniono w Tabeli materiałów.
Wybór i randomizacja uczestników
Uczestników zrekrutowano z instytucjonalnej bazy danych pacjentów zgłaszających się na zabiegi odmładzania twarzy między styczniem 2024 a czerwcem 2024 roku. Kryteria włączenia obejmowały osoby dorosłe w wieku 23–5 lat z fototypem skóry według skali Fitzpatricka II–IV i widocznym fotostarzeniem twarzy. Kryteria wykluczenia obejmowały ekspozycję na słońce w ciągu ostatnich 4 tygodni, choroby światłowrażliwe, stosowanie leków uczulających na światło lub retinoidów miejscowych w ciągu ostatniego miesiąca, aktywną infekcję skóry, zapalne choroby skóry oraz ciążę lub okres laktacji. Aby ograniczyć wpływ ekspozycji na promieniowanie ultrafioletowe jako czynnika zakłócającego po rekrutacji, uczestnicy otrzymali ten sam krem z filtrem o szerokim spektrum działania i otrzymali instrukcję codziennego stosowania go oraz unikania nowych aktywnych kuracji miejscowych. Dwudziestu siedmiu kwalifikujących się uczestników zostało randomizowanych do grupy 80-ms (n = 13) lub grupy 15-ms (n = 14) przy użyciu generowanych komputerowo permutowanych bloków czwórkowych. Dla zachowania utajnienia alokacji do momentu włączenia do badania zastosowano sekwencyjnie numerowane, nieprzezroczyste, zapieczętowane koperty.
Procedury wstępnego przygotowania
Wszyscy uczestnicy zostali poddani ustandaryzowanemu oczyszczaniu twarzy bez zastosowania znieczulenia miejscowego. Po wykonaniu prób zausznych miejsce to obserwowano przez 3–5 min pod kątem wystąpienia rumienia i bólu. Testy rozpoczęto od wartości 32 J/cm2 w grupie 80 ms oraz 2 J/cm2 w grupie 15 ms. Jeśli wystąpił jedynie łagodny, przemijający rumień, przy wartości VAS dla bólu ≤ 3 oraz braku pęcherzy lub intensywnego wybielenia, fluence zwiększano w krokach o 2 J/cm2. W odpowiednich zakresach 32–50 i 2–30 J/cm2 zastosowano najwyższą tolerowaną wartość fluence, która wywoływała łagodną reakcję termiczną bez silnego bólu lub natychmiastowych działań niepożądanych.
Parametry i procedura zabiegu IPL
W badaniu porównano dwa kompletne schematy leczenia IPL, które różniły się zarówno szerokością impulsu, jak i fluencją; nie zostało ono zaprojektowane w celu oszacowania izolowanego efektu szerokości impulsu. W schemacie 80 ms zastosowano 32–50 J/cm2, a w schemacie 15 ms zastosowano 22–30 J/cm2. W obu przypadkach wykorzystano stały filtr długoprzepustowy 525 nm (spektrum 525-120 nm), tryb pojedynczego impulsu, 2-mm warstwę bezbarwnego optycznego żelu chłodzącego oraz pojedyncze przejście bez nakładania z plamką 12 × 28 mm. Przez cały czas stosowano zintegrowane synchroniczne szafirowe chłodzenie kontaktowe. Wszystkie zabiegi zostały wykonane przez tego samego doświadczonego dermatologa (Y.K.; >5 lat doświadczenia w zabiegach estetycznych opartych na energii). Standardowa pielęgnacja po zabiegu obejmowała 15 min chłodzenia oraz codzienne stosowanie kremu z filtrem przeciwsłonecznym o szerokim spektrum.
Protokół oceny parametrów skóry
Aby zapewnić spójność w ocenie podłużnej i wyeliminować błąd oceny, wszystkie obiektywne pomiary parametrów skóry oraz dokumentacja wizualna były przeprowadzane u wszystkich uczestników przez tego samego technika badań klinicznych, który posiadał pełny certyfikat z biofizycznej analizy skóry i był całkowicie oślepiony w kwestii przydziału uczestników do grup terapeutycznych.
Ocena właściwości biomechanicznych i definicje parametrów
Elastyczność skóry mierzono za pomocą sondy ssącej z otworem 2 mm w linii środkowej czoła, obustronnie na wyniosłościach kości jarzmowej oraz w obustronnych obszarach mięśnia żwacza. Przy ciśnieniu 450 mbar zarejestrowano dziesięć cykli ssania (1 s) i rozluźnienia (1 s); wyciągnięto średnią z trzech pomiarów w każdym punkcie, a następnie obliczono średnią z pięciu punktów, aby uzyskać jedną wartość na poziomie uczestnika dla każdej wizyty. R2 jest bezwymiarowym współczynnikiem ogólnej elastyczności (powrót elastyczny podzielony przez maksymalną deformację); wyższe wartości wskazują na większą elastyczność. Wartość F4 była eksportowana przez urządzenie w mm/s i traktowana w niniejszym badaniu jako wskaźnik wiskoelastyczności, gdzie niższe wartości oznaczały poprawę. W analizach wykorzystano surowe wartości R2 i F4 na poziomie uczestnika, a nie wartości procentowe.
Ilościowe oznaczenie i interpretacja produkcji sebum
Zawartość sebum określono ilościowo za pomocą fotometrycznej sondy kasetowej do pomiaru sebum w tych samych zestandaryzowanych miejscach po 30-sekundowym kontakcie. Wyciągnięto średnią z trzech pomiarów dla każdego miejsca, a następnie obliczono średnią z wartości dla poszczególnych miejsc, aby uzyskać jedną wartość na poziomie uczestnika dla każdej wizyty. Zawartość sebum podano w µg/cm2; niższe wartości wskazują na mniejszą ilość sebum na powierzchni. Pomiary przeprowadzono w temperaturze 22 ± 2 °C i przy wilgotności względnej 50 ± 5%.
Ustandaryzowane parametry obrazowania i cyfrowej analizy twarzy
Zestandaryzowane obrazy frontalne i boczne (pod kątem 3°) pozyskano za pomocą wielospektralnego systemu analizy cery twarzy, zapewniając spójne pozycjonowanie, oświetlenie oraz warunki tła. Wynik zmarszczek określono jako wyliczony przez urządzenie percentyl w skali 0–10; wyższe wartości wskazują na wykrycie mniejszej liczby zmarszczek. Liczbę cech porów zdefiniowano jako liczbę cech porów wykrytych przez algorytm w zestandaryzowanym obszarze; niższe wartości wskazują na poprawę. Podczas każdej wizyty stosowano to samo oprogramowanie, geometrię przechwytywania obrazu oraz obszary analizy. Osoby analizujące obrazy nie znały przydziału grup.
Ocena warstwy anatomicznej i podskórnej
W celu oceny zmienności indywidualnej tkanki podskórnej nad wyniosłościami kostnymi (szczęką i żuchwą) w odniesieniu do sensorycznych odpowiedzi tkanek głębokich, oceniono grubość tkanek miękkich w obszarze środkowym policzka oraz w dolnych regionach policzkowych podczas bazowego wielospektralnego obrazowania 3D twarzy oraz oceny biofizycznej. Grubość tkanki podskórnej szacowano w zestandaryzowanych punktach orientacyjnych anatomii na podstawie zestandaryzowanego mapowania konturów przekroju poprzecznego oraz wysokorozdzielczej optycznej profilometrii powierzchni zintegrowanej z systemem analizy twarzy. Wszystkie pomiary w obrębie miejsc anatomicznych zostały skalibrowane w zestandaryzowanych warunkach pomieszczenia i ocenione przez tego samego technika w badaniu ślepym.
Mierniki wyników zgłaszane przez pacjentów
Satysfakcję z leczenia oceniano podczas każdej wizyty kontrolnej przy użyciu zwalidowanej 5-stopniowej skali Likerta (1 = bardzo niezadowolony, 5 = bardzo zadowolony). Intensywność bólu w trakcie leczenia oceniano za pomocą cyfrowej wizualno-analogowej skali (VAS: 0–10), którą wypełniano bezpośrednio po każdej sesji terapeutycznej. Wszystkie wyniki raportowane przez pacjentów zbierano za pomocą zestandaryzowanych elektronicznych systemów przechwytywania danych, działających w bezpiecznej bazie danych instytucji, aby zminimalizować błędy w zapisie.
Monitorowanie bezpieczeństwa i dokumentowanie zdarzeń niepożądanych
W trakcie badania stosowano kompleksowy protokół monitorowania bezpieczeństwa. Rumień, obrzęk, pęcherze, zmiany pigmentacyjne, bliznowacenie oraz przejściową miejscową nadwrażliwość głębokich tkanek/ból dziąseł oceniano i dokumentowano w ustandaryzowanym formularzu rejestracji zdarzeń niepożądanych. Odnotowywano stopień nasilenia, czas trwania oraz sposób postępowania; uczestnicy zostali poinstruowani, aby zgłaszać zdarzenia pomiędzy wizytami.
Plan analizy statystycznej
Analizy objęły wszystkich 27 zrandomizowanych uczestników, z których każdy posiadał kompletne obserwacje z sześciu wizyt. Było to eksploracyjne badanie pilotażowe oparte na wykonalności klinicznej. Wyniki ciągłe przedstawiono jako średnia ± odchylenie standardowe. Do testów t dla prób zależnych wykorzystano zmiany wewnątrzgrupowe od wartości wyjściowej do 3. miesiąca. W przypadku każdego głównego punktu końcowego analizę ANCOVA dla 3. miesiąca uwzględniono grupę zrandomizowaną, odpowiadającą wartość wyjściową oraz wiek (lata) jako współzmienne. Raportowano skorygowane średnie oparte na modelu, błędy standardowe, 95% przedziały ufności oraz dokładne dwustronne wartości p; różnice obliczono jako 80 ms minus 15 ms. Korekcja Holm-Bonferroni służyła do kontroli rodzinnego poziomu błędu dla percentyla zmarszczek, liczby cech porów, sebum, R2 oraz F4. W celu zminimalizowania różnic w ekspozycji na słońce zastosowano ustandaryzowane instrukcje dotyczące kremów z filtrem oraz ograniczenia behawioralne, jednak indywidualna ekspozycja na promieniowanie ultrafioletowe nie była bezpośrednio kwantyfikowana. Analizy wyników zmian stanowiły analizy wrażliwości; wzorce podłużne analizowano za pomocą analizy wariancji z powtarzanymi pomiarami o mieszanym planie z korekcją Greenhouse-Geissera. W przypadku wyników raportowanych przez pacjentów zastosowano testy t Welcha, a w przypadku kategorycznych wyników bezpieczeństwa — dokładne testy Fishera.
Wyniki
Demografia uczestników i charakterystyka wyjściowa
Wszyscy 27 zrandomizowanych uczestników (80 ms, n = 13; 15 ms, n = 14) dostarczyło kompletnych danych podczas wszystkich sześciu wizyt. Średni wiek wynosił 39,62 ± 9,78 lat w grupie 80 ms i 37,14 ± 9,31 lat w grupie 15 ms (p = 0,508). Dwudziestu pięciu uczestników było kobietami, a dwóch mężczyznami. Wartość wyjściowa R2 była wyższa w grupie 80 ms (0,721 ± 0,078 vs 0,641 ± 0,096; p = 0,023), co uzasadniało zastosowanie porównań skorygowanych o wartości wyjściowe. Inne obiektywne różnice wyjściowe nie były istotne statystycznie (Tabela uzupełniająca 1).
Główne punkty końcowe skuteczności
Od poziomu bazowego do 3. miesiąca grupa 80 ms wykazała wewnątrzgrupową poprawę w zakresie percentyla zmarszczek, liczby cech porów, poziomu sebum, R2 oraz F4; wyniki te same w sobie nie wykazują wyższości międzygrupowej. W grupie 15 ms parametr R2 uległ poprawie po korekcie Holma, natomiast zmiany sparowane w zakresie zmarszczek, porów, sebum i F4 nie spełniły skorygowanego progu (Tabela 1 i Tabela 2). W głównym modelu ANCOVA dla 3. miesiąca, skorygowanym o wartość bazową i wiek, skorygowana średnia liczba cech porów wynosiła 742,0 (SE, 70,0) w grupie 80 ms i 1006,5 (SE, 67,4) w grupie 15 ms (różnica, -264,5 cech; 95% CI, -46,9 do -62,1; dokładne p = 0,0127; p skorygowane metodą Holma = 0,0635). Skorygowane różnice nie były istotne po korekcie Holma dla percentyla zmarszczek (różnica, 9,24 punktu; 95% CI, -3,83 do 2,30; dokładne p = 0,1572; p skorygowane metodą Holma = 0,4716), sebum (0,05 µg/cm2; 95% CI, -7,71 do 7,81; dokładne p = 0,9896; p skorygowane metodą Holma = 0,9896), R2 (-0,0625; 95% CI, -0,1192 do -0,0058; dokładne p = 0,032; p skorygowane metodą Holma = 0,1287) lub F4 (-0,19 mm/s; 95% CI, -0,509 do 0,12; dokładne p = 0,1984; p skorygowane metodą Holma = 0,4716) (Rysunek 2; Tabela 3 i Tabela 4).
Analizy podłużne wykazały interakcje grupy z czasem w odniesieniu do percentyla zmarszczek, liczby cech porów oraz R2, ale nie dla sebum ani F4 (Rycina 3A–E; Tabele uzupełniające 2 i 3). Te trajektorie eksploracyjne nie zastępują wcześniej określonych porównań 3-miesięcznych, skorygowanych o wiek i wartości wyjściowe. Nierównowaga R2 w punkcie wyjściowym oraz niewielka liczebność próby wymagają ostrożnej interpretacji specyficznej dla każdego punktu końcowego (Tabela uzupełniająca 4).
Wyniki raportowane przez pacjentów
Wyniki raportowane przez pacjentów konsekwentnie wskazywały na przewagę IPL 80 ms. Średni poziom bólu w skali VAS po zabiegu był niższy po pierwszej sesji (2,95 vs 4,95), drugiej sesji (2,5 vs 4,65) oraz trzeciej sesji (2,15 vs 4,35) (Rysunek 4; Tabela uzupełniająca 5). Satysfakcja była wyższa w przypadku IPL 80 ms podczas każdej z ocenianych wizyt; po 3 miesiącach średnia satysfakcja wynosiła 4,49 w porównaniu do 3,50 (Rysunek 5; Tabela uzupełniająca 5).
Profil bezpieczeństwa
W żadnej z grup nie odnotowano poważnych zdarzeń niepożądanych, pęcherzy, klinicznie obserwowanego obrzęku, pozapalnych zmian pigmentacyjnych ani bliznowacenia. W grupie 80-ms u 6 z 13 uczestników (46,2%) wystąpił przemijający rumień, a 3 z 13 (23,1%) zgłosiło łagodną tkliwość dziąseł lub miejscowe napięcie tkanek głębokich. Wszystkie odnotowane zdarzenia były łagodne i ustąpiły samoistnie bez interwencji medycznej. W grupie 15-ms u 3 z 14 uczestników (21,4%) wystąpił przemijający rumień, a nikt nie zgłosił tkliwości dziąseł. W żadnej z grup nie odnotowano obrzęku. Różnice między grupami w zakresie tkliwości dziąseł, rumienia i wszelkich zdarzeń niepożądanych nie były istotne statystycznie (Rysunek 6A–C; Tabela uzupełniająca 6).
Reprezentatywne przypadki kliniczne
Reprezentatywne obrazy VISIA od jednego uczestnika z każdej grupy ilustrują zmiany w cechach porów i zmarszczek w trakcie leczenia oraz okresu obserwacji (Rycina 7A–H i Rycina 8A–H). Obrazy zostały pozyskane przy ustandaryzowanym pozycjonowaniu, oświetleniu i tle; twarze zostały dodatkowo zanonimizowane na potrzeby publikacji. Obrazy te mają charakter wyłącznie ilustracyjny i nie były wykorzystywane do porównań wnioskujących, które opierają się na analizach całej kohorty.
DOSTĘPNOŚĆ DANYCH:
Tabele w niniejszym artykule oraz Tabele uzupełniające 1–6 stanowią wiarygodne źródło wszystkich raportowanych wyników zagregowanych i wartości przedstawionych na rysunkach. Tabela uzupełniająca 7 zawiera dostarczony, zanonimizowany rekord źródłowy na poziomie uczestnika.
Rysunek 1: Schemat przepływu uczestników. Oceniono trzydziestu jeden osobników, 4 wykluczono, a 27 przydzielono randomizacyjnie do grupy IPL 80-ms (n = 13) lub IPL 15-ms (n = 14). Wszyscy zrandomizowani uczestnicy ukończyli wizyty kontrolne i zostali uwzględnieni w analizie końcowej. Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tego rysunku.
Rycina 2: Kierunkowo znormalizowane ustandaryzowane zmiany obiektywne po 3 miesiącach. Słupki przedstawiają średnią zmianę od poziomu wyjściowego do 3. miesiąca, podzieloną przez odchylenie standardowe poziomu wyjściowego dla danej grupy; kierunki zostały znormalizowane tak, aby wartości dodatnie oznaczały poprawę. Słupki błędów przedstawiają 95% przedziały ufności wyznaczone metodą bootstrap. Główna analiza ANCOVA, skorygowana o wiek i poziom wyjściowy, nie wykazała istotnej różnicy między grupami w obiektywnym punkcie końcowym (po korekcie Holma). Kliknij tutaj, aby wyświetlić większą wersję tej ryciny.
Rysunek 3: Trajektorie obiektywnych wyników. Średni percentyl zmarszczek, liczba cech porów, sebum, R2 i F4 w punkcie wyjściowym, po każdym zabiegu oraz w okresach obserwacji po 1 i 3 miesiącach. Zacieniowane pasy oznaczają 95% przedziały ufności. Adnotacje w panelach podają wartości p dla interakcji grupa-czas skorygowane metodą Greenhouse-Geissera. (A) Percentyl zmarszczek; (B) liczba cech porów; (C) sebum; (D) współczynnik elastyczności R2; oraz (E) lepkosprężystość F4. Kliknij tutaj, aby wyświetlić większą wersję tego rysunku.
Rysunek 4: Wyniki oceny bólu po zabiegu. Średni poziom bólu w skali VAS (0–10) po każdej z trzech sesji terapeutycznych. Słupki błędów oznaczają 95% przedziały ufności. Wyniki były niższe przy zastosowaniu IPL 80 ms we wszystkich sesjach (Tabela uzupełniająca 5). Kliknij tutaj, aby wyświetlić większą wersję tego rysunku.
Rycina 5: Wyniki satysfakcji pacjentów. Średnie oceny satysfakcji (1–5) po każdym zabiegu oraz w kontrolach po 1 i 3 miesiącach. Słupki błędów oznaczają 95% przedziały ufności. Oceny były wyższe przy zastosowaniu IPL 80 ms podczas każdej z ocenianych wizyt (Tabela uzupełniająca 5). Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej ryciny.
Rysunek 6: Wyniki w zakresie bezpieczeństwa. Częstość występowania tkliwości dziąseł, przejściowego rumienia oraz wszelkich zdarzeń niepożądanych na poziomie uczestnika; eksploracyjne porównanie średniej dostarczonej fluencji w zależności od statusu tkliwości dziąseł oraz liczba zdarzeń niepożądanych w zależności od wizyty. Nie odnotowano obrzęków, pęcherzy, zmian pigmentacyjnych ani bliznowacenia. Różnice w częstości występowania zdarzeń między grupami nie były istotne statystycznie (Tabela uzupełniająca 6). (A) Częstość występowania tkliwości dziąseł, przejściowego rumienia oraz wszelkich zdarzeń niepożądanych na poziomie uczestnika; (B) eksploracyjne porównanie średniej fluencji w zależności od statusu tkliwości dziąseł oraz (C) liczba zdarzeń niepożądanych w zależności od wizyty. Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tego rysunku.
Rysunek 7: Reprezentatywne obrazy VISIA z grupy 80-ms. Znormalizowane obrazy jednego uczestnika w punkcie wyjścia, po zakończeniu leczenia oraz podczas ocen po 1 miesiącu i 3 miesiącach. Zastosowano spójne pozycjonowanie, oświetlenie i tło; jedynie obszar oczu został zamazany w celu deidentyfikacji. Obrazy mają charakter wyłącznie poglądowy. (A) obraz lewej strony w punkcie wyjścia; (B) obraz prawej strony w punkcie wyjścia; (C) obraz lewej strony po zakończeniu leczenia; (D) obraz prawej strony po zakończeniu leczenia; (E) obraz lewej strony podczas kontroli po 1 miesiącu; (F) obraz prawej strony podczas kontroli po 1 miesiącu; (G) obraz lewej strony podczas kontroli po 3 miesiącach; oraz (H) obraz prawej strony podczas kontroli po 3 miesiącach. Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tego rysunku.
Rysunek 8: Reprezentatywne obrazy VISIA z grupy 15-ms. Znormalizowane obrazy jednego uczestnika w badaniu wyjściowym, po leczeniu oraz podczas ocen po 1 miesiącu i 3 miesiącach. Zastosowano spójne ustawienie, oświetlenie i tło; w celu anonimizacji zamaskowano mozaiką jedynie obszar oczu. Obrazy mają charakter poglądowy. (A) obraz lewy, badanie wyjściowe; (B) obraz prawy, badanie wyjściowe; (C) obraz lewy, po leczeniu; (D) obraz prawy, po leczeniu; (E) obraz lewy, kontrola po 1 miesiącu; (F) obraz prawy, kontrola po 1 miesiącu; (G) obraz lewy, kontrola po 3 miesiącach; oraz (H) obraz prawy, kontrola po 3 miesiącach. Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tego rysunku.
| Wynik | Grupa | N | Średnia wyjściowa | SD wyjściowe | Średnia po 3 miesiącach | SD po 3 miesiącach | Średnia zmiana | SD zmiany | t zależne | df | Surowe p | p skorygowane metodą Holma | ||
| Percentyl zmarszczek | Experimental | 13 | 43.56 | 25.18 | 90 | 17.02 | 46.4 | 29.08 | 5.758 | 12 | <0.01 | <0.001 | ||
| Percentyl zmarszczek | Control | 14 | 6.29 | 3.32 | 85.43 | 17.49 | 19.14 | 25.178 | 2.844 | 13 | 0.014 | 0.055 | ||
| Liczba cech porów | Experimental | 13 | 151.89 | 509.35 | 756.78 | 325.04 | -395.1 | 34.489 | -4.259 | 12 | 0.01 | 0.04 | ||
| Liczba cech porów | Control | 14 | 1093.36 | 451.4 | 92.71 | 43.64 | -10.65 | 267.6 | -1.407 | 13 | 0.183 | 0.183 | ||
| Sebum (ug/cm2) | Experimental | 13 | 31.56 | 8.96 | 21.89 | 1.81 | -9.67 | 12.61 | -2.765 | 12 | 0.017 | 0.017 | ||
| Sebum (ug/cm2) | Control | 14 | 45.71 | 44.51 | 25.71 | 14.23 | -20 | 32.46 | -2.305 | 13 | 0.038 | 0.15 | ||
Tabela 1: Zmiany wewnątrzgrupowe w zakresie zmarszczek, porów i wydzielania sebum od poziomu wyjściowego do 3. miesiąca. Wartości przedstawiono jako średnia ± odchylenie standardowe. Wyniki testów t-studenta dla prób zależnych podano z wartościami p skorygowanymi metodą Holma dla pięciu obiektywnych punktów końcowych.
| Wynik | Grupa | N | Średnia wyjściowa | SD wyjściowe | Średnia po 3 miesiącach | SD po 3 miesiącach | Średnia zmiana | SD zmiany | t sparowane | df | Surowe p | p skorygowane metodą Holma | ||
| Współczynnik elastyczności R2 | Eksperymentalna | 13 | 0.721 | 0.078 | 0.758 | 0.06 | 0.037 | 0.036 | 3.678 | 12 | 0.03 | 0.06 | ||
| Współczynnik elastyczności R2 | Kontrolna | 14 | 0.641 | 0.096 | 0.784 | 0.078 | 0.143 | 0.101 | 5.327 | 13 | <0.001 | <0.01 | ||
| Lepkosprężystość F4 (mm/s) | Eksperymentalna | 13 | 2.42 | 0.53 | 2.01 | 0.49 | -0.41 | 0.371 | -3.986 | 12 | 0.02 | 0.05 | ||
| Lepkosprężystość F4 (mm/s) | Kontrolna | 14 | 2.63 | 0.74 | 2.28 | 0.43 | -0.35 | 0.65 | -2.016 | 13 | 0.065 | 0.13 | ||
Tabela 2: Zmiany wewnątrzgrupowy R2 i F4 od poziomu wyjściowego do 3 miesięcy.Wartości przedstawiono jako średnia ± odchylenie standardowe. Wyniki testów t dla prób zależnych podano z wartościami p skorygowanymi metodą Holma dla pięciu obiektywnych punktów końcowych.
| Wynik | Skorygowana średnia, 80 ms (SE) | Skorygowana średnia, 15 ms (SE) | Różnica, 80 minus 15 (95% CI) | Dokładna wartość p | Wartość p skorygowana metodą Holma |
| Percentyl zmarszczek (punkty) | 92.419 (4.450) | 83.183 (4.280) | 9.236 (-3.830 do 2.303) | 0.1572 | 0.4716 |
| Liczba cech porów (cechy) | 741.978 (70.01) | 106.454 (67.421) | -264.47 (-46.891 do -62.062) | 0.0127 | 0.0635 |
| Sebum (µg/cm²) | 23.897 (2.63) | 23.847 (2.564) | 0.049 (-7.71 do 7.809) | 0.9896 | 0.9896 |
Tabela 3: Porównania wyników dotyczące zmarszczek, porów i sebum po 3 miesiącach, skorygowane o wiek i wartość wyjściową. Estymacje ANCOVA zostały skorygowane o odpowiadającą im wartość wyjściową oraz wiek. Różnice stanowią wynik dla 80 ms minus 15 ms; podano dokładne oraz skorygowane metodą Holma wartości p .
| Wynik | Skorygowana średnia, 80 ms (SE) | Skorygowana średnia, 15 ms (SE) | Różnica, 80 minus 15 (95% CI) | Dokładna wartość p | wartość p skorygowana metodą Holma |
| R2 (jednostki stosunku) | 0.739 (0.019) | 0.802 (0.018) | -0,063 (-0,19 do -0,06) | 0.0322 | 0.1287 |
| F4 (mm/s) | 2.047 (0.107) | 2.246 (0.103) | -0,19 (-0,509 do 0,12) | 0.1984 | 0.4716 |
Tabela 4: Porównania R2 i F4 po 3 miesiącach, skorygowane o wiek i wartości wyjściowe.Szacunki ANCOVA zostały skorygowane o odpowiadającą im wartość wyjściową oraz wiek. Różnice stanowią wynik 80 ms minus 15 ms; raportowane są dokładne oraz skorygowane metodą Holma wartości p .
Tabela uzupełniająca 1: Charakterystyka wyjściowa. Charakterystyka demograficzna i kliniczna w podziale na grupy randomizowane.Kliknij tutaj, aby pobrać ten plik.
Tabela uzupełniająca 2: Analiza podłużna. Analiza zależności cel-wynik we wszystkich wizytach badawczych.Kliknij tutaj, aby pobrać ten plik.
Tabela uzupełniająca 3: Pomiary powtarzane. Analiza wyników obiektywnych.Kliknij tutaj, aby pobrać ten plik.
Tabela uzupełniająca 4: Analiza wrażliwości. Analizy wrażliwości zmiany wyniku dla parametrów obiektywnych.Kliknij tutaj, aby pobrać ten plik.
Tabela uzupełniająca 5: Wyniki pacjentów: Wyniki dotyczące bólu i satysfakcji.Prosimy kliknąć tutaj, aby pobrać ten plik.
Tabela uzupełniająca 6: Podsumowanie bezpieczeństwa: Podsumowanie wyników dotyczących bezpieczeństwa i zdarzeń niepożądanych, w tym ocena obrzęków.Kliknij tutaj, aby pobrać ten plik.
Tabela uzupełniająca 7: Surowe zbiory danych. Zanonimizowane dane źródłowe na poziomie uczestników oraz dokumentacja pochodzenia danych.Kliknij tutaj, aby pobrać ten plik.
Dyskusja
To zrandomizowane porównanie nie potwierdza tezy, że schemat 80-ms jest jednolicie skuteczniejszy lub bezpieczniejszy niż schemat 15-ms. Ponieważ szerokość impulsu i fluksens różniły się jednocześnie, wszystkie wyniki odnoszą się do pełnych schematów klinicznych i nie mogą być przypisane wyłącznie szerokości impulsu. Po skorygowaniu o wyjściową wartość wyniku oraz wiek, żadne obiektywne punkty końcowe nie pozostały istotne po zastosowaniu poprawki Holma. Nominalna różnica w liczbie porów oraz wyniki raportowane przez pacjentów należy traktować jako sygnały eksploracyjne dla większego, z góry określonego badania1,9,12.
Nominalny wynik liczby porów jest zgodny z bardziej stopniowym dermalnym osadzaniem ciepła wokół jednostki włosowo-łojowej, jednak w badaniu nie zmierzono temperatury tkanek, docelowego czasu relaksacji termicznej, retencji ciepła w skórze właściwej, struktury gruczołów łojowych, stanu zapalnego ani zmian w mikrobiomie. Wyjaśnienia mechanistyczne są zatem hipotezami, a nie udowodnionymi ścieżkami przyczynowo-skutkowymi9,13,14,15,16. Wyniki dotyczące zmarszczek, R2 oraz F4 wymagają szczególnej ostrożności. Grupa 80-ms wykazywała niższy wyjściowy percentyl zmarszczek i wyższe wyjściowe R2. Analiza ANCOVA została skorygowana o zmierzone wartości wyjściowe oraz wiek, lecz niewielka liczebność próby ograniczyła precyzję i nie pozwoliła na wyeliminowanie niemierzonych czynników zakłócających, w tym indywidualnej ekspozycji na promieniowanie ultrafioletowe. Różne trajektorie nie stanowią dowodu na ogólną wyższość jednego schematu terapeutycznego1,12.
W tej kohorcie oba protokoły nie wykazały poważnych zdarzeń niepożądanych, jednak zaobserwowane częstości występowania łagodnych zdarzeń nie pozwalają na stwierdzenie wyższości pod kątem bezpieczeństwa. Wcześniejsze badanie podkreśliło konieczność wyraźnego raportowania zdarzeń niepożądanych oraz uwzględnienia anatomii twarzy w procedurach opartych na energii12. W niniejszym badaniu przejściowa, miejscowa nadwrażliwość tkanek głębokich lub bolesność dziąseł wystąpiły wyłącznie w schemacie 80-ms, a rumień pojawiał się liczbowo częściej, choć żadna z tych różnic nie była istotna statystycznie. Ta przejściowa nadwrażliwość tkanek głębokich prawdopodobnie odzwierciedla propagację cieplną przez tkanki okostnowe nad płytkimi wyniesieniami kostnymi u pacjentów o zróżnicowanych profilach anatomicznych twarzy. Średnia dostarczona fluencja nie różniła się między uczestnikami z bolesnością i bez niej w grupie 80-ms; ten eksploracyjny wynik negatywny jest nieprecyzyjny, ponieważ wystąpiły tylko trzy takie zdarzenia.
Terapie skojarzone pozostają kierunkiem przyszłych badań, a nie wnioskiem z niniejszego badania. Przegląd systematyczny i metaanaliza sugerują, że niektóre podejścia łączące laseroterapię mogą poprawić wyniki odmładzania, choć protokoły i jakość dowodów są zróżnicowane17. Mezoterapia oparta na kwasie hialuronowym jest stosowana w celu odmładzania twarzy18, jednak jej dodatkowa korzyść w połączeniu z IPL nie została ustalona. Inne wyłaniające się strategie, w tym podejścia oparte na egzosomach, posiadają prawdopodobne mechanizmy regeneracyjne; jednak obecne dowody w zakresie fotostarzenia skóry są głównie przedkliniczne lub we wczesnej fazie i wymagają standaryzowanych badań klinicznych19. Inne wspomagające lub porównawcze metody odmładzania, w tym zsynchronizowana radiofrekwencja i elektryczna stymulacja twarzy20, miejscowe leczenie oparte na retinaldehydzie21, terapia falami uderzeniowymi2 oraz podejścia oparte na peptydach bioaktywnych23, wymagają niezależnej oceny klinicznej przed połączeniem z IPL. Każda kombinacja z ocenianymi tutaj schematami IPL powinna zatem zostać przetestowana prospektywnie pod kątem skuteczności i bezpieczeństwa.
Niniejsze badanie posiada kilka ograniczeń. Było to niewielkie, eksploracyjne badanie pilotażowe z szerokimi przedziałami ufności i ograniczoną mocą w zakresie porównań bezpieczeństwa. Pięć skorelowanych punktów końcowych oraz wielokrotne wizyty zwiększyły ryzyko wyników fałszywie dodatnich, dlatego zastosowano korektę Holma. Analiza ANCOVA kontrolowała zmierzone wartości wyjściowe oraz wiek, natomiast indywidualna ekspozycja na promieniowanie ultrafioletowe była kontrolowana poprzez kryteria kwalifikacji i zestandaryzowane instrukcje dotyczące stosowania kremów z filtrem, lecz nie została bezpośrednio skwantyfikowana. Szerokość impulsu i fluksens zmieniały się jednocześnie; okres obserwacji był ograniczony do 3 miesięcy, w kohorcie przeważały kobiety, a reprezentatywne obrazy nie stanowiły punktu końcowego skuteczności. Konieczne są większe badania z prospektywnie określoną mocą, z predefiniowanym głównym punktem końcowym, zaślepioną oceną, bezpośrednim pomiarem ekspozycji oraz dłuższym okresem obserwacji. W tym eksploracyjnym, randomizowanym badaniu pilotażowym schemat 80-ms o wyższym fluksensie wiązał się z mniejszym bólem i wyższą satysfakcją niż schemat 15-ms o niższym fluksensie. Nominalna skorygowana różnica w liczbie porów nie pozostała istotna po korekcie dla pięciu obiektywnych punktów końcowych. Wyniki dotyczące obiektywnej skuteczności i bezpieczeństwa należy zatem interpretować z ostrożnością i potwierdzić w badaniach o odpowiedniej mocy.
Oświadczenia
Yuzhen Huang, Changhan Chen, Xiaxia Chen, Yaoyao Xie i Youhui Ke oświadczają, że nie mają żadnych konfliktów interesów.
WKŁAD AUTORÓW:
Yuzhen Huang przyczynił się do konceptualizacji, opracowania metodologii, przeprowadzania badań, kurateli danych oraz przygotowania pierwotnego szkicu tekstu. Changhan Chen przyczynił się do analizy formalnej, przeprowadzania badań, obiektywnych pomiarów parametrów skóry, dokumentacji wizualnej oraz kurateli danych. Xiaxia Chen wykonała wszystkie zabiegi. Yaoyao Xie przyczyniła się do przeprowadzania badań, rekrutacji uczestników oraz obserwacji po zabiegach. Youhui Ke przyczynił się do konceptualizacji, nadzoru, opracowania metodologii oraz pisania – przeglądu i redakcji tekstu.
Podziękowania
Praca ta była wspierana przez Wenzhou Key Laboratory of Laser Cosmetology, Wenzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine (grant 202HZSY042).
Materiały
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| Karta rejestracji zdarzeń niepożądanych (CRF) | Instytucyjna Jednostka Badań Klinicznych | Rejestr zdarzeń niepożądanych | Zunifikowane formularze raportowania przypadków do dokumentowania występowania, nasilenia i czasu trwania rumienia, pęcherzy, hiperpigmentacji, bliznowacenia oraz tkliwości dziąseł / nadwrażliwości tkanek głębokich. |
| Krem do opalania o szerokim spektrum ochrony | Lokalne źródło komercyjne | SPF 50, PA+++ | Przekazano uczestnikom w celu zapewnienia rygorystycznej codziennej pielęgnacji fotoprotekcyjnej po zabiegu. |
| Materiały chłodzące & Żel | Foshan Pingchuang Medical Technology Co., Ltd., Foshan, Chiny | Żel chłodzący fotoniczny Pingzhichuang | Stosowany miejscowo podczas zabiegów IPL jako medium sprzęgające optycznie i ochronne termicznie. |
| Sonda Cutometru | Courage + Khazaka Electronic GmbH, Kolonia, Niemcy | MPA580-CUT | standardowa sonda z otworem o średnicy 2 mm do pomiarów elastyczności skóry (R2, F4). |
| System elektronicznej rejestracji danych | Microsoft Corp., Redmond, WA, USA | Excel 2019 / Instytucjonalny system EDC | Zabezpieczona baza danych wykorzystywana do gromadzenia wyników raportowanych przez pacjentów (skale VAS i wskaźniki satysfakcji) w celu zminimalizowania błędów w rejestracji. |
| Urządzenie IPL | Cynosure, Westford, MA, USA | Ikona | Całkowite widmo: 525–120 nm; wbudowany stały filtr długoprzepustowy 525 nm; rozmiar plamki 12x28 mm; maksymalna fluencja 90 J/cm²²zintegrowane synchroniczne szafirowe chłodzenie kontaktowe. |
| Łagodny środek oczyszczający | Lokalne źródło komercyjne | Nie dotyczy | Stosowane do ustandaryzowanego przygotowania twarzy przed zabiegiem bez miejscowego znieczulenia. |
| Narzędzie do randomizacji | Microsoft Corp., Redmond, WA, USA | Excel 2019 | Stosowane do komputerowego generowania sekwencji z randomizacją blokową. |
| Sonda Sebometru | Courage + Khazaka Electronic GmbH, Kolonia, Niemcy | MPA580-SEB | Sonda w formie kasety fotometrycznej do oznaczania poziomu sebum. |
| Półstałe wkładki chłodzące | Lokalne źródło komercyjne | Nie dotyczy | Stosować dokładnie przez 15 minut bezpośrednio po zabiegu w celu schłodzenia naskórka. |
| Jednostka główna systemu analizy skóry | Courage + Khazaka Electronic GmbH, Kolonia, Niemcy | Adapter wielosondowy (MPA 9) | Główny system dostarczania kotwiczący sondy biofizyczne. |
| Oprogramowanie statystyczne | IBM, Armonk, NY, USA | SPSS Statistics 26.0 (RRID: SCR_02865) | Stosowane we wszystkich dwustronnych parametrycznych i nieparametrycznych analizach statystycznych. |
| Urządzenie do termografii | FLIR Systems, Wilsonville, OR, USA | FLIR E4 | Przenośne urządzenie do termografii w podczerwieni stosowane do monitorowania temperatury skóry (15–33 °C) podczas bezpośredniego stosowania okładów z lodu po zabiegu. |
| System obrazowania VISIA | Canfield Scientific, Parsippany, NJ, USA | VISIA 7 | Znormalizowana wielospektralna analiza kolorytu cery twarzy. |
Bibliografia
- Sales AFS, Pandolfo IL, de Almeida Cruz M, Parisi JR, Garcia LA, Martignago CCS, et al. Intense pulsed light on skin rejuvenation: a systematic review. Arch Dermatol Res. 2022;314:823-838.
- Wang J, Yano S, Xie K, Ohata Y, Hara T. Genome-wide RNA sequencing analysis in human dermal fibroblasts exposed to low-dose ultraviolet A radiation. Genes (Basel). 2022;13:974.
- Fisher GJ, Kang S, Varani J, Bata-Csorgo Z, Wan Y, Datta S, et al. Mechanisms of photoaging and chronological skin aging. Arch Dermatol. 2002;138:1462-1470.
- Yaar M, Gilchrest BA. Photoageing: mechanism, prevention and therapy. Br J Dermatol. 2007;157:874-887.
- Riahi RR, Bush AE, Cohen PR. Topical retinoids: therapeutic mechanisms in the treatment of photodamaged skin. Am J Clin Dermatol. 2016;17:265-276.
- O'Connor AA, Lowe PM, Shumack S, Lim AC. Chemical peels: a review of current practice. Australas J Dermatol. 2018;59:171-181.
- Liu TM, Sun YM, Tang ZY, Li YH. Microneedle fractional radiofrequency treatment of facial photoageing as assessed in a split-face model. Clin Exp Dermatol. 2019;44:e96-e102.
- Hamilton M, Campbell A, Holcomb JD. Contemporary laser and light-based rejuvenation techniques. Facial Plast Surg Clin North Am. 2018;26:113-121.
- Lipp MB, Angra K, Wu DC, Goldman MP. Intense pulsed light: a methodical approach to understanding clinical endpoints. J Drugs Dermatol. 2021;20:203-207.
- Oh SH, et al. A comparative study of topical 5-aminolevulinic acid incubation times in photodynamic therapy with intense pulsed light for the treatment of inflammatory acne. Dermatol Surg. 2009;35:1918-1926.
- Zhu J, et al. Comparison of intense pulsed light with nonablative fractional laser and picosecond alexandrite laser with diffractive lens array for noninvasive facial rejuvenation. Lasers Surg Med. 2025;57:195-203.
- Hedelund L, Due E, Bjerring P, Wulf HC, Haedersdal M. Skin rejuvenation using intense pulsed light: a randomized controlled split-face trial with blinded response evaluation. Arch Dermatol. 2006;142:985-990. doi:10.1001/archderm.142.8.985.
- Barakat MT, Moftah NH, El Khayyat MA, Abdelhakim ZA. Significant reduction of inflammation and sebaceous glands size in acne vulgaris lesions after intense pulsed light treatment. Dermatol Ther. 2017;30:e12410.
- Podwojniak A, Tan IJ, Sauer J, Neubauer Z, Rothenberg H, Ghani H, et al. Acne and the cutaneous microbiome: a systematic review of mechanisms and implications for treatments. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025;39:793-805. doi:10.1111/jdv.20332.
- Huang J, Luo X, Lu J, et al. IPL irradiation rejuvenates skin collagen via the bidirectional regulation of MMP-1 and TGF-beta1 mediated by MAPKs in fibroblasts. Lasers Med Sci. 2011;26:381-387.
- Cuerda-Galindo E, Diaz-Gil G, Palomar-Gallego MA, Linares-GarciaValdecasas R. Intense pulsed light induces synthesis of dermal extracellular proteins in vitro. Lasers Med Sci. 2015;30:1931-1939.
- Pour Mohammad A, Gholizadeh Mesgarha M, Seirafianpour F, Karimi Y, Sodagar S, Afraie M, et al. A systematic review and meta-analysis of efficacy, safety, and satisfaction rates of laser combination treatments versus laser monotherapy in skin rejuvenation resurfacing. Lasers Med Sci. 2023;38:228.
- Iranmanesh B, Khalili M, Mohammadi S, Amiri R, Aflatoonian M. Employing hyaluronic acid-based mesotherapy for facial rejuvenation. J Cosmet Dermatol. 2022;21:6605-6618.
- Hajialiasgary Najafabadi A, Soheilifar MH, Masoudi-Khoram N. Exosomes in skin photoaging: biological functions and therapeutic opportunity. Cell Commun Signal. 2024;22:32.
- Manuskiatti W, et al. The efficacy and safety of synchronized radiofrequency and high intensity facial electrical stimulation in improving facial skin laxity and quality in Asians. Lasers Surg Med. 2025;57:177-186.
- Monteil C, et al. Enhancing facial rejuvenation outcomes with a novel retinaldehyde-based cream: a comparative randomized intra-individual study. J Cosmet Dermatol. 2025;24:e70555.
- Cai S, New H. Analysis of the clinical application and treatment effects of ultra-pulse shockwave technology in facial rejuvenation. Lasers Med Sci. 2025;40:131.
- Wang D, et al. Natural bioactive peptides in photoaging: multi-target mechanisms, clinical progress, and future anti-aging applications. Ageing Res Rev. 2025;102966.