Oświadczenie etyczne
Badanie to zostało przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską i zatwierdzone przez Komisję Etyczną Wenzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine (numer zatwierdzenia: 2024-L086). Badanie zostało zarejestrowane w Chińskim Rejestrze Badań Klinicznych (numer rejestracyjny: CTR2409254). Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną świadomą zgodę przed włączeniem do badania, w tym zgodę na ustandaryzowaną fotografię twarzy oraz publikację możliwych do zidentyfikowania klinicznych obrazów twarzy; w celu dodatkowej ochrony prywatności oczy na opublikowanych rycinach zostały zamazane. Schemat postępowania przedstawiono na Ryc. 1. Sprzęt, urządzenia i materiały wykorzystane w niniejszym protokole wymieniono w Tabeli materiałów.
Wybór i randomizacja uczestników
Uczestników zrekrutowano z instytucjonalnej bazy danych pacjentów zgłaszających się na zabiegi odmładzania twarzy między styczniem 2024 a czerwcem 2024 roku. Kryteria włączenia obejmowały osoby dorosłe w wieku 23–5 lat z fototypem skóry według skali Fitzpatricka II–IV i widocznym fotostarzeniem twarzy. Kryteria wykluczenia obejmowały ekspozycję na słońce w ciągu ostatnich 4 tygodni, choroby światłowrażliwe, stosowanie leków uczulających na światło lub retinoidów miejscowych w ciągu ostatniego miesiąca, aktywną infekcję skóry, zapalne choroby skóry oraz ciążę lub okres laktacji. Aby ograniczyć wpływ ekspozycji na promieniowanie ultrafioletowe jako czynnika zakłócającego po rekrutacji, uczestnicy otrzymali ten sam krem z filtrem o szerokim spektrum działania i otrzymali instrukcję codziennego stosowania go oraz unikania nowych aktywnych kuracji miejscowych. Dwudziestu siedmiu kwalifikujących się uczestników zostało randomizowanych do grupy 80-ms (n = 13) lub grupy 15-ms (n = 14) przy użyciu generowanych komputerowo permutowanych bloków czwórkowych. Dla zachowania utajnienia alokacji do momentu włączenia do badania zastosowano sekwencyjnie numerowane, nieprzezroczyste, zapieczętowane koperty.
Procedury wstępnego przygotowania
Wszyscy uczestnicy zostali poddani ustandaryzowanemu oczyszczaniu twarzy bez zastosowania znieczulenia miejscowego. Po wykonaniu prób zausznych miejsce to obserwowano przez 3–5 min pod kątem wystąpienia rumienia i bólu. Testy rozpoczęto od wartości 32 J/cm2 w grupie 80 ms oraz 2 J/cm2 w grupie 15 ms. Jeśli wystąpił jedynie łagodny, przemijający rumień, przy wartości VAS dla bólu ≤ 3 oraz braku pęcherzy lub intensywnego wybielenia, fluence zwiększano w krokach o 2 J/cm2. W odpowiednich zakresach 32–50 i 2–30 J/cm2 zastosowano najwyższą tolerowaną wartość fluence, która wywoływała łagodną reakcję termiczną bez silnego bólu lub natychmiastowych działań niepożądanych.
Parametry i procedura zabiegu IPL
W badaniu porównano dwa kompletne schematy leczenia IPL, które różniły się zarówno szerokością impulsu, jak i fluencją; nie zostało ono zaprojektowane w celu oszacowania izolowanego efektu szerokości impulsu. W schemacie 80 ms zastosowano 32–50 J/cm2, a w schemacie 15 ms zastosowano 22–30 J/cm2. W obu przypadkach wykorzystano stały filtr długoprzepustowy 525 nm (spektrum 525-120 nm), tryb pojedynczego impulsu, 2-mm warstwę bezbarwnego optycznego żelu chłodzącego oraz pojedyncze przejście bez nakładania z plamką 12 × 28 mm. Przez cały czas stosowano zintegrowane synchroniczne szafirowe chłodzenie kontaktowe. Wszystkie zabiegi zostały wykonane przez tego samego doświadczonego dermatologa (Y.K.; >5 lat doświadczenia w zabiegach estetycznych opartych na energii). Standardowa pielęgnacja po zabiegu obejmowała 15 min chłodzenia oraz codzienne stosowanie kremu z filtrem przeciwsłonecznym o szerokim spektrum.
Protokół oceny parametrów skóry
Aby zapewnić spójność w ocenie podłużnej i wyeliminować błąd oceny, wszystkie obiektywne pomiary parametrów skóry oraz dokumentacja wizualna były przeprowadzane u wszystkich uczestników przez tego samego technika badań klinicznych, który posiadał pełny certyfikat z biofizycznej analizy skóry i był całkowicie oślepiony w kwestii przydziału uczestników do grup terapeutycznych.
Ocena właściwości biomechanicznych i definicje parametrów
Elastyczność skóry mierzono za pomocą sondy ssącej z otworem 2 mm w linii środkowej czoła, obustronnie na wyniosłościach kości jarzmowej oraz w obustronnych obszarach mięśnia żwacza. Przy ciśnieniu 450 mbar zarejestrowano dziesięć cykli ssania (1 s) i rozluźnienia (1 s); wyciągnięto średnią z trzech pomiarów w każdym punkcie, a następnie obliczono średnią z pięciu punktów, aby uzyskać jedną wartość na poziomie uczestnika dla każdej wizyty. R2 jest bezwymiarowym współczynnikiem ogólnej elastyczności (powrót elastyczny podzielony przez maksymalną deformację); wyższe wartości wskazują na większą elastyczność. Wartość F4 była eksportowana przez urządzenie w mm/s i traktowana w niniejszym badaniu jako wskaźnik wiskoelastyczności, gdzie niższe wartości oznaczały poprawę. W analizach wykorzystano surowe wartości R2 i F4 na poziomie uczestnika, a nie wartości procentowe.
Ilościowe oznaczenie i interpretacja produkcji sebum
Zawartość sebum określono ilościowo za pomocą fotometrycznej sondy kasetowej do pomiaru sebum w tych samych zestandaryzowanych miejscach po 30-sekundowym kontakcie. Wyciągnięto średnią z trzech pomiarów dla każdego miejsca, a następnie obliczono średnią z wartości dla poszczególnych miejsc, aby uzyskać jedną wartość na poziomie uczestnika dla każdej wizyty. Zawartość sebum podano w µg/cm2; niższe wartości wskazują na mniejszą ilość sebum na powierzchni. Pomiary przeprowadzono w temperaturze 22 ± 2 °C i przy wilgotności względnej 50 ± 5%.
Ustandaryzowane parametry obrazowania i cyfrowej analizy twarzy
Zestandaryzowane obrazy frontalne i boczne (pod kątem 3°) pozyskano za pomocą wielospektralnego systemu analizy cery twarzy, zapewniając spójne pozycjonowanie, oświetlenie oraz warunki tła. Wynik zmarszczek określono jako wyliczony przez urządzenie percentyl w skali 0–10; wyższe wartości wskazują na wykrycie mniejszej liczby zmarszczek. Liczbę cech porów zdefiniowano jako liczbę cech porów wykrytych przez algorytm w zestandaryzowanym obszarze; niższe wartości wskazują na poprawę. Podczas każdej wizyty stosowano to samo oprogramowanie, geometrię przechwytywania obrazu oraz obszary analizy. Osoby analizujące obrazy nie znały przydziału grup.
Ocena warstwy anatomicznej i podskórnej
W celu oceny zmienności indywidualnej tkanki podskórnej nad wyniosłościami kostnymi (szczęką i żuchwą) w odniesieniu do sensorycznych odpowiedzi tkanek głębokich, oceniono grubość tkanek miękkich w obszarze środkowym policzka oraz w dolnych regionach policzkowych podczas bazowego wielospektralnego obrazowania 3D twarzy oraz oceny biofizycznej. Grubość tkanki podskórnej szacowano w zestandaryzowanych punktach orientacyjnych anatomii na podstawie zestandaryzowanego mapowania konturów przekroju poprzecznego oraz wysokorozdzielczej optycznej profilometrii powierzchni zintegrowanej z systemem analizy twarzy. Wszystkie pomiary w obrębie miejsc anatomicznych zostały skalibrowane w zestandaryzowanych warunkach pomieszczenia i ocenione przez tego samego technika w badaniu ślepym.
Mierniki wyników zgłaszane przez pacjentów
Satysfakcję z leczenia oceniano podczas każdej wizyty kontrolnej przy użyciu zwalidowanej 5-stopniowej skali Likerta (1 = bardzo niezadowolony, 5 = bardzo zadowolony). Intensywność bólu w trakcie leczenia oceniano za pomocą cyfrowej wizualno-analogowej skali (VAS: 0–10), którą wypełniano bezpośrednio po każdej sesji terapeutycznej. Wszystkie wyniki raportowane przez pacjentów zbierano za pomocą zestandaryzowanych elektronicznych systemów przechwytywania danych, działających w bezpiecznej bazie danych instytucji, aby zminimalizować błędy w zapisie.
Monitorowanie bezpieczeństwa i dokumentowanie zdarzeń niepożądanych
W trakcie badania stosowano kompleksowy protokół monitorowania bezpieczeństwa. Rumień, obrzęk, pęcherze, zmiany pigmentacyjne, bliznowacenie oraz przejściową miejscową nadwrażliwość głębokich tkanek/ból dziąseł oceniano i dokumentowano w ustandaryzowanym formularzu rejestracji zdarzeń niepożądanych. Odnotowywano stopień nasilenia, czas trwania oraz sposób postępowania; uczestnicy zostali poinstruowani, aby zgłaszać zdarzenia pomiędzy wizytami.
Plan analizy statystycznej
Analizy objęły wszystkich 27 zrandomizowanych uczestników, z których każdy posiadał kompletne obserwacje z sześciu wizyt. Było to eksploracyjne badanie pilotażowe oparte na wykonalności klinicznej. Wyniki ciągłe przedstawiono jako średnia ± odchylenie standardowe. Do testów t dla prób zależnych wykorzystano zmiany wewnątrzgrupowe od wartości wyjściowej do 3. miesiąca. W przypadku każdego głównego punktu końcowego analizę ANCOVA dla 3. miesiąca uwzględniono grupę zrandomizowaną, odpowiadającą wartość wyjściową oraz wiek (lata) jako współzmienne. Raportowano skorygowane średnie oparte na modelu, błędy standardowe, 95% przedziały ufności oraz dokładne dwustronne wartości p; różnice obliczono jako 80 ms minus 15 ms. Korekcja Holm-Bonferroni służyła do kontroli rodzinnego poziomu błędu dla percentyla zmarszczek, liczby cech porów, sebum, R2 oraz F4. W celu zminimalizowania różnic w ekspozycji na słońce zastosowano ustandaryzowane instrukcje dotyczące kremów z filtrem oraz ograniczenia behawioralne, jednak indywidualna ekspozycja na promieniowanie ultrafioletowe nie była bezpośrednio kwantyfikowana. Analizy wyników zmian stanowiły analizy wrażliwości; wzorce podłużne analizowano za pomocą analizy wariancji z powtarzanymi pomiarami o mieszanym planie z korekcją Greenhouse-Geissera. W przypadku wyników raportowanych przez pacjentów zastosowano testy t Welcha, a w przypadku kategorycznych wyników bezpieczeństwa — dokładne testy Fishera.