Reakcje sprzęgania retropinakolowego/krzyżowo-pinakolowego - katalityczny dostęp do 1,2-niesymetrycznych dioli

Ogólnym celem tej procedury jest zapewnienie prostej operacyjnie i katalitycznej reakcji dostępu do produktów Unsymmetrical Pinnacle. Dostęp ten jest realizowany za pomocą nowej metodologii łączenia szczytów krzyżowych, która opiera się na sekwencji sprzęgania szczytów krzyżowych w retro szczytach. Osiąga się to w reakcji aldehydów lub ketonów z tetrafenylem jeden, dwa i etanodiol.

W obecności układu katalitycznego tytanu czterobiegunowego i chloro reakcja ta przeprowadza się w temperaturze pokojowej i kończy się po około 96 godzinach. Ostatecznie obserwuje się wysokie plony w akceptowalnych czasach reakcji. Ponadto możliwa staje się wydajność katalityczna, która niezwykle upraszcza oczyszczanie produktów Do syntezy asymetrycznych jednych, dwóch tarcz.

Zwykle konieczne są żmudne manipulacje, takie jak duży nadmiar wstępnej rozmowy lub opóźnione dodanie jednego z reagentów. Główną zaletą tej nowej metody jest fakt, że można uniknąć takich manipulacji, a mimo to można osiągnąć wysoką wydajność produktów sprzężenia węgla krzyżowego pinok. Ta procedura sprzężenia krzyżowego może być również stosowana do innych substratów, takich jak podstawione cechy TE.

Najpierw rozpuść 400 miligramów tytanu, cztery tlenki turt w 10,0 mililitrach suchego di chlorometanu w kolbie o pojemności 25 mililitrów, ciągle mieszając, dodaj 150 miligramów chloru trietylu do tego roztworu za pomocą strzykawki w temperaturze pokojowej. Następnie dodaj 3,0 mililitrów suchego di chlorometanu do 366 miligramów tetra one dwa et etan diol i 300 miligramów świeżo destylowanego dwu etylu, ale lub aldehydu w 10-mililitrowej fiolce z zatrzaskiem. Następnie dodać 0,5 mililitra roztworu chloru trietylowego tytanu z czterema turtkami tlenku trietylu do mieszaniny za pomocą strzykawki i mieszać w temperaturze otoczenia Po około 12 godzinach potwierdzić, że reakcja została zakończona za pomocą chromatografii cienkowarstwowej przy użyciu stosunku dziewięciu do jednego heksanu do acetonu jako elu Następnie rozcieńczyć powstałą mieszaninę reakcyjną w 50 mililitrach chlorometanu i przenieść ją do lejka separatora.

Rozcieńczoną mieszaninę reakcyjną przemyć kolejno 20 mililitrami nasyconego roztworu wodnego chlorku amonu i 20 mililitrami roztworu wodorowęglanu sodu. Zebrać warstwę organiczną do kolby Erlenmeyera i dodać suchy siarczan magnezu. Wysuszyć warstwę organiczną, mieszając zawiesinę.

Po zakończeniu przefiltrować zawiesinę za pomocą karbowanego filtra papierowego i zebrać filtrat do kolby Erlenmeyera. Po odparowaniu obrotowym usunąć di chlorometan z filtratu w Vao w temperaturze 40 stopni Celsjusza za pomocą wyparki obrotowej. Oczyszczono pozostałą pozostałość metodą chromatografii kolumnowej z błyskiem przez kolumnę żelu krzemionkowego o gradiencie heksanu i acetonu w celu uzyskania 280 miligramów trzech etylu, jednego, difenylopentanu, jednego, dwóch diolu.

Potwierdź tożsamość diolu jeden dwa za pomocą spektroskopii magnetycznego rezonansu jądrowego protonów, używając chloroformu o obniżonych wartościach znamionowych jako rozpuszczalnika. To rozpuszcza 366 miligramów tetrafenolu jeden dwa i etan diol i 345 miligramów ketonu dathyl w 3,0 mililitrach suchego di chlorometanu. Następnie dodaj 1,0 mililitra roztworu chloru trietylowego z tlenkiem tytanu i czterema turtami.

Po mieszaniu mieszaniny przez 96 godzin, potwierdzić zakończenie reakcji za pomocą chromatografii cienkowarstwowej. Używając stosunku dziewięciu do jednego heksanu i dwóch acetonów jako eent, wybraliśmy ten wyraźny przykład, ponieważ podczas reakcji obserwuje się intensywny niebieski kolor, kolor ten wskazuje na trzy gatunki tytanu pośredniego, które mogą szybko reagować z tlenem, gdy tylko nasadka VI zostanie otwarta, więc kolor jest później. Gdy nakrętka zostanie ponownie zamknięta, niebieski kolor powraca i reakcja może przebiegać W tym momencie rozcieńczyć powstałą mieszaninę reakcyjną w 50 mililitrach di chloralu metanu.

Po przeniesieniu rozcieńczonej mieszaniny reakcyjnej do rozdzielacza przemywać się kolejno 20 mililitrami nasyconego wodnego roztworu chlorku amonu i 20 mililitrami roztworu węglanu sodu. Po usunięciu warstwy organicznej z rozdzielacza należy ją wysuszyć, mieszając z suchym siarczanem magnezu. Przefiltrować zawiesinę za pomocą karbowanego filtra papierowego w celu zebrania filtratów.

Następnie usunąć di chlorometan z filtratu w vao w temperaturze 40 stopni Celsjusza. Za pomocą wyparki obrotowej oczyścić pozostałą pozostałość metodą chromatografii kolumnowej z błyskiem przez kolumnę żelu krzemionkowego o gradiencie heksanu i acetonu, aby uzyskać 250 miligramów dwóch etylu, jednego, jednego difenylobutanu, jednego diolu. Na koniec potwierdź tożsamość swojego produktu za pomocą spektroskopii magnetycznego rezonansu jądrowego protonów przy użyciu deuterowanego chloroformu jako rozpuszczalnika w reakcjach tetra-fenylu jeden, dwa, et etan diol i aceton.

W obecności katalitycznych ilości czterech tlenków tytanu zaobserwowano powstawanie dwóch metylu, jednego difenylopropanu, jednego, dwóch, diolu i benzofenolu. Nie wykryto odpowiedniego symetrycznego dwudiolu utworzonego przez konkurencyjne sprzężenie szczytowe acetonu. Jednak, aby uzyskać konwersje ilościowe, wymagane były wyjątkowo długie i niedopuszczalne czasy reakcji W tych warunkach zaobserwowano znaczny wzrost szybkości reakcji poprzez dodanie chloro Tri AAL.

Zaobserwowano ogólnie wysokie plony w akceptowalnych czasach reakcji. Co więcej, możliwa staje się wydajność katalityczna, która niezwykle upraszcza oczyszczanie produktów. Najlepsze wyniki osiągnięto przy użyciu od 5 do 10 procent molowych chloru trietylu, a także tytanu czteroturtowego, ale IDE dzięki tej kombinacji katalizatorów uniknięto niepożądanych reakcji konkurencyjnych.

Warunki Schlinka nie były wymagane, ale konieczne było prawidłowe uszczelnienie rurki reakcyjnej. Forma katalityczna została inaktywowana przez wystawienie na działanie powietrza, ale ta forma katalityczna jest samoregenerująca się przez zwykłe zamknięcie fiolki lub probówki reakcyjnej. Również kolejność dodawania reagentów i odczynników była nieistotna, użycie nierozgałęzionych aldehydów alfa skutkowało częściowym powstaniem odpowiednich acetylów.

W większości innych przypadków diole zostały wyizolowane z doskonałymi plonami. Zastosowanie ketonów rozszerzyło zakres produktu tej metody. Konieczne było niewielkie zwiększenie obciążenia katalizatora, aby zapewnić odpowiadającym mu dwóm diolom wydajność dobrą do ilościowej.

Ponownie, symetryczne tarcze nie powstały w tych warunkach reakcji. Kiedyś, MA, ta technika otwiera szybki dostęp do pożądanych produktów reakcji wymagających minimalnego wysiłku operacyjnego. Po obejrzeniu tego filmu powinieneś dobrze zrozumieć, jak proste może być zsyntetyzowanie niesymetrycznej jednej, dwóch tarcz.