Reakcje sprzęgania krzyżowego Mizoroki-Heck katalizowane przez dichloro{bis[1,1',1''-(fosfinietrylo)tripiperydynę]}pallad w łagodnych warunkach reakcji

Ogólnym celem tej procedury jest wykazanie, że napowietrzone olefiny są płynnie formowane przez sprzężenie krzyżowe bromków aerodynamicznych z olefinami w łagodnych warunkach reakcji w obecności katalitycznych ilości di chloro bis jeden jeden pierwszy, jeden podwójnie pierwszy fosowodór Tri tri papine pallad. Osiąga się to poprzez przygotowanie najpierw liganda na bazie aminofosfiny, jednego jednego pierwszego, jednego podwójnie pierwszego tritripapepiny fosfiny i jednoetapową syntezę z tanimi i dostępnymi na rynku materiałami wyjściowymi. Drugi etap polega na wytworzeniu aktywnego katalizatora wstępnego pierwszego poprzez koordynację dwóch równoważników aminofosfiny na środku palladu poprzez zmieszanie chloro-pięciocylindrycznego palladu z niewielkim nadmiarem aminofosfiny.

Następnie reakcję sprzężenia krzyżowego między styrenem a czterema promobenzenem przeprowadza się za pomocą prostej reakcji jednogarnkowej zawierającej podłoże, zasadę, stabilizator rozpuszczalnikowy i katalizator. Ostatnim krokiem jest oczyszczenie utworzonego produktu sprzęgającego za pomocą chromatografii kolumnowej oraz analiza i pełne scharakteryzowanie czystego związku. Ostatecznie nowy, wysoce aktywny katalizator palladowy na bazie aminofosfiny jest używany do łączenia bromków strzał z substratami oleinowymi przy użyciu reakcji am meki he w znacznie łagodniejszych warunkach reakcji niż zwykle wymagane.

Ta jednorodnie stosowana reakcja pozwala na skrócenie syntetycznego dostępu do nowych cząsteczek organicznych zawierających jednostki winylobenzenu z bardzo wysoką wydajnością, które znajdują się w związkach farmaceutycznie czynnych. Główną zaletą tego katalizatora w porównaniu z istniejącymi systemami jest to, że katalizator ten jest prosty i szybko przygotowany z bardzo tanich i dostępnych na rynku materiałów wyjściowych w jednym kroku i łączy w sobie wysoką stabilność, uniwersalne zastosowanie i doskonałą tolerancję grup funkcyjnych z wysoką reaktywnością w łagodnych warunkach. Najpierw dodaj 150 mililitrów suchego eteru etylowego i pięć mililitrów trichlorku fosforu do wysuszonej w piecu kolby okrągłodennej o pojemności 500 mililitrów.

Po umieszczeniu mieszadła w kolbie przymocuj 250-mililitrowy lejek do zakraplacza i przykryj go przegrodą. Następnie schłodzić roztwór do zera stopni Celsjusza, umieszczając kolbę w łaźni lodowej, wymieszać 42,5 mililitra papiny ze 100 mililitrami eteru datylowego i przenieść ten roztwór do zakraplacza. Następnie powoli dodawać roztwór przez zakraplacz do mieszającego roztworu trichlorku fosforu.

Po całkowitym dodaniu usunąć łaźnię lodową i podgrzać mieszaninę reakcyjną do temperatury pokojowej. Aby zapewnić pełną konwersję, mieszaj roztwór przez dodatkowe 30 minut. Następnie przefiltrować mieszaninę reakcyjną na frycie szklanej i zebrać filtrat w kolbie okrągłodennej o pojemności 500 mililitrów w celu zwiększenia wydajności aminofosfiny.

Umyj placek filtracyjny dodatkowymi 100 mililitrami suchego eteru dathylu. Odparować filtrat na wyparce obrotowej, aby uzyskać czysty ligand z wydajnością większą niż 80% w postaci białawego oleju, który z czasem krzepnie. Sprawdź czystość produktu za pomocą spektroskopii fosforu odsprzężonego z protonów i rezonansu magnetycznego.

Do syntezy katalizatora dodać 100 miligramów diory, jednego palladu o średnicy 5 mililitrów, do czystej, wysuszonej w piecu kolby okrągłodennej o pojemności 50 mililitrów, zawierającej pięć mililitrów suchej tetra hydrofuryny. Dodać mieszadło, przykryć kolbę przegrodą i wymieszać zawiesinę. Następnie dodaj 248 miligramów aminofosforowodoru do czystej, suchej fiolki zawierającej 10 mililitrów suchego THF.

Po przeniesieniu roztworu do strzykawki dodać do tetra hydrofuranowej zawiesiny di Chloro one five cyclo dyne palladium. W celu usunięcia nierozpuszczalnych ciał stałych, mieszaninę reakcyjną należy szybko przepuścić przez suszoną w piecu frytę szklaną i zebrać filtrat do kolby okrągłodennej o pojemności 25 mililitrów, usunąć substancje lotne pod zmniejszonym ciśnieniem. Po zakończeniu umyj kompleks palladu trzykrotnie pięcioma mililitrami pentanu.

Następnie usuń pentan, osusz żółty proszek pod zmniejszonym ciśnieniem, aby uzyskać ilościowo czysty analitycznie do chlorobis. Jeden pojedynczy pierwszy, jeden podwójnie pierwszy fosforowodór tri trippi pallad parydyny. Sprawdź czystość kompleksu palladu za pomocą fosforu odsprzężonego z protonów.

Spektroskopia MR. W tym momencie dodaj 37,15 miligramów chloro bis, jeden jeden jeden pierwszy, jeden podwójnie pierwszorzędny fosfin, tritri parydyna palladu do wysuszonej w piecu 50-mililitrowej kolby schlinka. Po przykryciu kolby przegrodą należy ją opróżnić i zasypać gazowym azotem.

Dodać 10 mililitrów suchego i odgazowanego tetra hydrofuranu za pomocą strzykawki do kolby, dodać 322,4 miligrama bromku tetrabutyloamonu i 2,77 grama węglanu potasu do czystej, wysuszonej w piecu 50-mililitrowej kolby bocznej z okrągłym dnem. Za pomocą strzykawki dodać 20 mililitrów metylu do peronu do kolby. Po dodaniu mieszadła i przykryciu kolby przegrodą, opróżnić i zasypać kolbę azotem gazowym.

Następnie dodać 1,75 mililitra jednego bromo, czterech fenoksybenzenu za pomocą strzykawki do kolby. Podłączyć chłodnicę zwrotną do kolby, stosując strumień azotu. Następnie podłącz skraplacz zwrotny do bełkotki olejowej i ustaw lekkie nadciśnienie azotu gazowego.

Podgrzej roztwór reakcyjny do 100 stopni Celsjusza i mieszaj roztwór przez pięć minut w tej temperaturze. Następnie dodać jeden mililitr roztworu katalizatora do mieszaniny reakcyjnej za pomocą strzykawki i energicznie mieszać przez trzy godziny. Sprawdź formowanie produktu przez GCMS.

Po zakończeniu reakcji wyjąć kolbę schlinka z kąpieli olejowej i schłodzić mieszaninę reakcyjną Za pomocą 50 mililitrów jednego molowego kwasu solnego przenieść schłodzoną mieszaninę reakcyjną do 500-mililitrowego lejka separacyjnego i dodać 50 mililitrów octanu etylu. Oddzielić produkt HEC przez ekstrakcję Po powtórzeniu ekstrakcji jeszcze dwa razy. Połączyć wszystkie fazy organiczne w kolbie Erlenmeyera.

Dodać siarczan magnezu do kolby, aby wchłonąć ostatnią ilość wody obecną w roztworze. Następnie przefiltruj połączone warstwy organiczne przez filtr papierowy do kolby okrągłodennej. Umyć placek filtracyjny dodatkowymi 50 mililitrami octanu etylu.

Następnie stężyć roztwór na wyparce obrotowej, aby uzyskać surowy produkt sprzęgający. Oddzielić produkt za pomocą chromatografii kolumnowej, używając mieszaniny heksanu i eteru etylowego w proporcji pięć do jednego. Po odparowaniu rozpuszczalnika na wyparce obrotowej należy sprawdzić czystość produktu za pomocą protonów i węgla odsprzężonego z protonami.

A spektroskopia MR pokazana tutaj to wybór niedawno przygotowanych produktów do sprzęgania krzyżowego, które demonstrują zakres tego protokołu. Produkty sprzęgające są czysto uformowane i zazwyczaj uzyskiwane z doskonałą wydajnością w rozsądnych czasach reakcji. Izomer e napowietrzonych olefin jest często tworzony wyłącznie odpowiednio.

Chloro BIS jeden jeden pierwszy, jeden podwójnie pierwszy Fosfina Tri. Tri Perine Palladium jest tanim, łatwo dostępnym i ekologicznym katalizatorem. Chociaż jest stabilny, jest wysoce reaktywnym katalizatorem HEC o wysokiej tolerancji grupy funkcyjnej, który wydajnie i niezawodnie działa przy niskich obciążeniach katalizatora z łatwym do dostosowania i solidnym protokołem reakcji.

Najlepsze wyniki osiągnięto w przypadku dimetyloformamidu NN, gdy użyto elektronicznie aktywowanych lub nieaktywowanych bromków aerodynamicznych do podania związków a dwa a pięć, sześć, siódemka a 13, a 17, A 18 B jeden i H cztery N metylo dwa. Okazało się jednak, że paron jest rozpuszczalnikiem z wyboru, gdy jest elektronicznie dezaktywowany i histerycznie utrudniony lub heterocykliczny. Bromki arolu sprzężono z ine.

Przykłady obejmują przygotowanie związków, dziewiątka, 12, 14 C, 3D, 3D, cztery E dwa, E trzy, F dwa, F cztery, G trzy, G cztery, H pięć i H sześć. Po obejrzeniu tego filmu powinieneś dobrze zrozumieć, jak zastosować ten jednolicie stosowany protokół reakcji. Do przeprowadzenia typowej reakcji katalitycznej w sposób typu HEC służy katalizator palladowy na bazie aminokwasów frakcyjnych.