Name: Synteza i oczyszczanie jodoazyrydyn polegające na ilościowym doborze optymalnej fazy stacjonarnej do chromatografii (Wideo) | JoVE Journal
Uploaded: 2014-05-16T14:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 14 s
Description: Poznaj metodę syntezy i oczyszczania jodoazirydyn z wykorzystaniem dijodometylolitu i chromatografii. Protokół umożliwia szybką ilościową ocenę faz stacjonarnych do optymalnej puryfikacji produktów organicznych.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

Za wsparcie finansowe dziękujemy EPSRC (Career Acceleration Fellowship to J.A.B.; EP/J001538/1), Ramsay Memorial Trust (stypendium badawcze w latach 2009-2011 dla J.A.B.) oraz Imperial College London. Dziękuję prof. Alanowi Armstrongowi za hojne wsparcie i rady.

1. Przygotowanie jodoazyrydyn z dijodometylolitem
<ol>
	<li>Wysuszyć na płomieniu kolbę okrągłodenną o pojemności 100 ml zawierającą mieszadło i wyposażoną w przegrodę, pod strumieniem argonu, a następnie pozostawić do ostygnięcia do temperatury pokojowej w atmosferze argonu. UWAGA: Odpowiednie są również naczynia szklane suszone w piekarniku przez noc (125 °C) i schłodzone do temperatury pokojowej w analogiczny sposób.</li>
	<li>Do kolby dodać 5,7 ml bezwodnego THF i 2,7 ml bezwodnego Et2O za pomocą strzykawki oraz świeżo destylowany heksametylodizilizan (1,50 mmol, 315 μl) za pomocą mikrostrzykawki.</li>
	<li>Wymieszać otrzymany roztwór i schłodzić do temperatury -78 °C w kąpieli suchego lodu i acetonu w odpowiedniej wielkości mieszance dewara, aby kolba mogła być dobrze zanurzona. Przykryj dewara folią aluminiową, aby zminimalizować narażenie naczynia reakcyjnego na światło.</li>
	<li>Dodawać nBuLi (1,50 mmol, 0,60 ml, 2,5 M w heksanach) kroplami przez strzykawkę przez 2-3 minuty do roztworu w temperaturze -78 °C. Pozostawić mieszaninę do mieszania w temperaturze -78 °C przez kolejne 30 minut, aby utworzyć 0,17 M roztwór LiHMDS. UWAGA: nRoztwór BuLi jest łatwopalny, dla skóry i piroforyczny. Nadmiar odczynnika w strzykawce należy odpowiednio ugasić.</li>
	<li>Po 30 minutach dodać 1 ml bezwodnego THF do wysuszonej na płomieniowo kolbie okrągłodennej o pojemności 10 ml za pomocą strzykawki, a następnie dijodometan (1,70 mmol, 135 μl) za pomocą mikrostrzykawki i upewnić się, że są dobrze wymieszane.</li>
	<li>Dodawać roztwór dijodometanu kroplami przez 2 minuty do roztworu heksametylodilazanu litu w temperaturze -78 °C. Pozostawić ten roztwór na 20 minut w temperaturze -78 °C.</li>
	<li>W tym czasie odważyć N-[(E)-4-metylofenylometyliden]-4-metylobenzenosulfonamid (137 mg, 0,50 mmol) do innej wysuszonej płomieniowo 10 ml kolby okrągłodennej i rozpuścić w 2,0 ml bezwodnego THF.</li>
	<li>Po 20 minutach deprotonacji dodawać roztwór iminy kroplami do roztworu dijodometylolitu przez 5 minut w temperaturze -78 °C.</li>
	<li>Natychmiast po zakończeniu dodawania kroplami wyjąć naczynie reakcyjne z łaźni suchego lodu i przenieść do łaźni lodowo-wodnej o temperaturze 0 °C. Ponownie przykryć folią aluminiową i pozostawić na 15 minut w temperaturze 0 °C. UWAGA: Roztwór powinien mieć kolor pomarańczowy.</li>
	<li>Po 15 minutach w temperaturze 0 °C wygasić reakcję przez dodanie 30 ml nasyconego wodnego roztworu wodorowęglanu sodu. Przenieść mieszaninę do rozdzielacza i dodać 30 ml CH2Cl2. Wstrząśnij mieszaniną i usuń dolną warstwę CH2Cl2. Powtórz tę procedurę ekstrakcji jeszcze dwa razy i połącz warstwy CH2Cl2.</li>
	<li>Dodać siarczan sodu do warstw organicznych w celu usunięcia wody obecnej w roztworze, a następnie odfiltrować siarczan sodu i zebrać filtrat w kolbie okrągłodennej o pojemności 250 ml.</li>
	<li>Usunąć rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem na wyparkę obrotową, aby uzyskać zanieczyszczoną próbkę pożądanego produktu jodoazyrydynowego.</li>
</ol>
2. Ocena stabilności produktu w fazach stacjonarnych w chromatografii
<ol>
	<li>Rozpuścić surową próbkę azyrydyny w CH2Cl2 (16 ml) i dodać 1,3,5-trimetoksybenzen (28,0 mg, 0,167 mmol) jako wzorzec wewnętrzny, upewniając się, że jest on całkowicie rozpuszczony. Pobrać podwielokrotność (2 ml) z tej mieszaniny, usunąć rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem i przeanalizować tę próbkę za pomocą 1H spektroskopii NMR.</li>
	<li>Otwórz nagrane widmo 1H NMR za pomocą standardowego oprogramowania do przetwarzania NMR. W Mestrenova kliknij spektrum prawym przyciskiem myszy i wybierz "integracja", a następnie "ręcznie", aby udostępnić narzędzie do integracji. Kliknij i przeciągnij, aby objąć szerokość pików przy 6,08 ppm i przy 4,87 ppm, aby zintegrować odpowiednio sygnały wzorca wewnętrznego i sygnału CHI azyrydyny. Kliknij prawym przyciskiem myszy całkę dla piku przy 6,08 ppm, wybierz "edytuj całkę" i zmień wartość "znormalizowaną" na 3,0. UWAGA: Podobne kroki można zastosować z innymi pakietami oprogramowania.</li>
	<li>Użyj zaktualizowanej wartości całki dla sygnału CHI azyrydyny (4.87 ppm), aby określić wydajność jodoazyrydyny, tutaj używając (100/3) × (całka sygnału CHI), co daje obliczoną wydajność 59%. UWAGA: Biorąc pod uwagę znaną ilość wzorca wewnętrznego (0,167 mmol) i pik produktu odpowiadający 1 protonowi, wydajność jodoazyrydyny oblicza się za pomocą następującego równania: 100 × (całka piku produktu) × (mole wzorca wewnętrznego) / moli materiału wyjściowego.</li>
	<li>Przygotować zawiesiny o następujących fazach stacjonarnych (25 g): krzemionka, krzemionka + 1%NEt 3 (trietyloamina), obojętny tlenek glinu, zasadowy tlenek glinu (działanie I), zasadowy tlenek glinu (działanie IV) i Florisil, każdy w 5% EtOAc/heksan (50 ml), w sześciu oddzielnych stożkowych kolbach o pojemności 250 ml zawierających mieszadła. W innej kolbie stożkowej przygotować 5% roztwór EtOAc/heksanu (50 ml) do wykorzystania jako eksperyment kontrolny. UWAGA: żel krzemionkowy, tlenek glinu i inne zastosowane fazy stacjonarne są niebezpieczne w przypadku wdychania, dlatego zawsze należy obchodzić się z nimi w skutecznym dygestorium.</li>
	<li>Dodać 2 ml podwielokrotności roztworu jodoazyrydyny/wzorca wewnętrznego do każdej ze stożkowych kolb w temperaturze pokojowej. Mieszać mieszaniny zawiesiny przez 30 minut. UWAGA: odpowiada to czasowi, w którym związek może być wystawiony na działanie fazy stacjonarnej podczas normalnej procedury chromatografii kolumnowej z błyskiem.</li>
	<li>Przefiltrować mieszaniny gnojowicy za pomocą spiekanego lejka i zebrać filtrat do kolby okrągłodennej o pojemności 250 ml. Przepłukać pozostałość ze spiekanego lejka CH2Cl2 (2 × 30 ml). Powtórz ten proces filtrowania dla pozostałych gnojowicy. UWAGA: Właściwe jest przesunięcie początku każdej fazy stacjonarnej, aby dać czas na filtrację i w ten sposób utrzymać ten sam czas dla każdego z materiałów fazy stacjonarnej.</li>
	<li>Usunąć rozpuszczalnik z otrzymanych próbek pod zmniejszonym ciśnieniem i przeanalizować za pomocą 1-godzinnej spektroskopii NMR w celu obliczenia ilości odzyskanej jodozyrydyny w każdym przypadku, jak opisano w sekcji 2.2.</li>
	<li>Porównać wydajność jodoazyrydyny uzyskaną z każdej badanej fazy stacjonarnej z wydajnością uzyskaną w sekcji 2.1. UWAGA: Próbka dająca najwyższą wydajność, najlepiej taką samą jak w ppkt 2.1, wskazuje optymalną fazę stacjonarną do chromatografii. W tym przykładzie zasadowy tlenek glinu (aktywność IV) został uznany za najlepszą fazę stacjonarną do oczyszczania.</li>
</ol>
3. Dezaktywacja zasadowego tlenku glinu i oczyszczanie jodozyrydyny
<ol>
	<li>Powtórzyć sekcję 1, aby uzyskać surową mieszaninę jodoazyrydyny.</li>
	<li>Aby wytworzyć zasadowy tlenek glinu (działanie IV), dodać 100 g zasadowego tlenku glinu (działanie I) do kolby okrągłodennej o pojemności 500 ml, a następnie dodać 10 ml wody do kolby i dopasować do szklanego korka.</li>
	<li>Energicznie wstrząsnąć kolbą, aż nie będą widoczne żadne grudki, co wskazuje na równomierne rozprowadzenie wody po tlenku glinu. Pozwól tlenkowi glinu ostygnąć do temperatury pokojowej. UWAGA: adsorpcja wody jest egzotermiczna, więc kolba może się nagrzać i spowodować wzrost ciśnienia. Często uwalniaj narastające ciśnienie.</li>
	<li>Oczyść surową jodoazyrydynę metodą chromatografii kolumnowej, używając zasadowego tlenku glinu (aktywność IV) jako fazy stacjonarnej, eluując heksanem, klasyfikując do 5% EtOAc/heksanu. UWAGA: wysokie stężenia EtOAc nie powinny być stosowane z zasadowym tlenkiem glinu. W takich przypadkach zamiast tego można użyć eteru dietylowego.</li>
	<li>Połączyć produkt zawierający frakcje i usunąć rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem, aby otrzymać czystą jodoazyrydynę.</li>
</ol>

<ol><li>Sweeney, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Aziridines%3A+epoxides%27+ugly+cousins%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Soc.+Rev%22%5BJournal%5D)">Aziridines: epoxides' ugly cousins.</a> Chem. Soc. Rev. 31 (5), 247-258 (2002).</li>
<li>Lu, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recent+developments+in+regioselective+ring+opening+of+aziridines%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron%22%5BJournal%5D)">Recent developments in regioselective ring opening of aziridines.</a> Tetrahedron. 66 (14), 2549-2560 (2010).</li>
<li>Wu, B., Parquette, J. R., RajanBabu, T. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Regiodivergent+ring+opening+of+chiral+aziridines%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Regiodivergent ring opening of chiral aziridines.</a> Science. 326 (5960), (2009).</li>
<li>Liew, S. K., He, Z., St Denis, J. D., Yudin, A. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Stereocontrolled+synthesis+of+1%2C2-+and+1%2C3-diamine+building+blocks+from+aziridine+aldehyde+dimers%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Stereocontrolled synthesis of 1,2- and 1,3-diamine building blocks from aziridine aldehyde dimers.</a> J. Org. Chem. , (2013).</li>
<li>Stanković, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Regioselectivity+in+the+ring+opening+of+non-activated+aziridines%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Soc.+Rev%22%5BJournal%5D)">Regioselectivity in the ring opening of non-activated aziridines.</a> Chem. Soc. Rev. 41 (2), 643-665 (2012).</li>
<li>Cardoso, A. L., Pinho e Melo, T. M. V. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Aziridines+in+formal+%5B3%2B2%5D+cycloadditions%3A+synthesis+of+five-membered+heterocycles%5BTitle%5D)+AND+%22Eur.+J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Aziridines in formal [3+2] cycloadditions: synthesis of five-membered heterocycles.</a> Eur. J. Org. Chem. 2012 (33), 6479-6501 (2012).</li>
<li>Dauban, P., Malik, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+masked+1%2C3-dipole+revealed+from+aziridines%5BTitle%5D)+AND+%22Angew.+Chem.%2C+Int.+Ed%22%5BJournal%5D)">A masked 1,3-dipole revealed from aziridines.</a> Angew. Chem., Int. Ed. 48 (48), 9026-9029 (2009).</li>
<li>Florio, S., Luisi, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Aziridinyl+anions%3A+generation%2C+reactivity%2C+and+use+in+modern+synthetic+chemistry%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Rev%22%5BJournal%5D)">Aziridinyl anions: generation, reactivity, and use in modern synthetic chemistry.</a> Chem. Rev. 110 (9), 5128-5157 (2010).</li>
<li>Vedejs, E., Moss, W. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lithiated+aziridine+reagents%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Am.+Chem.+Soc%22%5BJournal%5D)">Lithiated aziridine reagents.</a> J. Am. Chem. Soc. 115 (4), 1607-1608 (1993).</li>
<li>Satoh, T., Fukuda, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+new+synthesis+of+enantiomerically+pure+%CE%B1-+and+%CE%B2-amino+acid+derivatives+using+aziridinyl+anions%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron%22%5BJournal%5D)">A new synthesis of enantiomerically pure α- and β-amino acid derivatives using aziridinyl anions.</a> Tetrahedron. 59 (49), 9803-9810 (2003).</li>
<li>Satoh, T., Matsue, R., Fujii, T., Morikawa, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cross-coupling+of+nonstabilized+aziridinylmagnesiums+with+alkylhalides+catalyzed+by+Cu%28I%29+iodide%3A+a+new+synthesis+of+amines+bearing+a+quaternary+chiral+center+and+an+asymmetric+synthesis+of+both+enantiomers+of+the+amines+from+one+chiral+starting+material%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron%22%5BJournal%5D)">Cross-coupling of nonstabilized aziridinylmagnesiums with alkylhalides catalyzed by Cu(I) iodide: a new synthesis of amines bearing a quaternary chiral center and an asymmetric synthesis of both enantiomers of the amines from one chiral starting material.</a> Tetrahedron. 57 (18), 3891-3898 (2001).</li>
<li>Hodgson, D. M., Humphreys, P. G., Hughes, S. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Widening+the+usefulness+of+epoxides+and+aziridines+in+synthesis%5BTitle%5D)+AND+%22Pure.+Appl.+Chem%22%5BJournal%5D)">Widening the usefulness of epoxides and aziridines in synthesis.</a> Pure. Appl. Chem. 79 (2), 269-279 (2007).</li>
<li>Musio, B., Clarkson, G. J., Shipman, M., Florio, S., Luisi, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+optically+active+arylaziridines+by+regio-+and+stereospecific+lithiation+of+N-Bus-phenylaziridine%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Lett%22%5BJournal%5D)">Synthesis of optically active arylaziridines by regio- and stereospecific lithiation of N-Bus-phenylaziridine.</a> Org. Lett. 11 (2), 325-328 (2009).</li>
<li>Beak, P., Wu, S., Yum, E. K., Jun, Y. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intramolecular+cyclizations+of+-lithioamine+synthetic+equivalents%3A+convenient+syntheses+of+3-%2C+5-%2C+and+6-membered-ring+heterocyclic+nitrogen+compounds+and+elaborations+of+3-membered+ring+systems%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Intramolecular cyclizations of -lithioamine synthetic equivalents: convenient syntheses of 3-, 5-, and 6-membered-ring heterocyclic nitrogen compounds and elaborations of 3-membered ring systems.</a> J. Org. Chem. 59 (2), 276-277 (1994).</li>
<li>Aggarwal, V. K., Alonso, E., Ferrara, M., Spey, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Highly+diastereoselective+aziridination+of+imines+with+trimethylsilyldiazomethane.+Subsequent+silyl+substitution+with+electrophiles%2C+ring+opening%2C+and+metalation+of+C-silylaziridines+%E2%88%92+a+cornucopia+of+highly+selective+transformations%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Highly diastereoselective aziridination of imines with trimethylsilyldiazomethane. Subsequent silyl substitution with electrophiles, ring opening, and metalation of C-silylaziridines − a cornucopia of highly selective transformations.</a> J. Org. Chem. 67 (7), 2335-2344 (2002).</li>
<li>Nelson, J. M., Vedejs, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Metalated+aziridines+for+cross-coupling+with+aryl+and+alkenyl+halides+via+palladium+catalysis%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Lett%22%5BJournal%5D)">Metalated aziridines for cross-coupling with aryl and alkenyl halides via palladium catalysis.</a> Org. Lett. 12 (22), 5085-5087 (2010).</li>
<li>Theddu, N., Vedejs, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Stille+coupling+of+an+aziridinyl+stannatrane%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Stille coupling of an aziridinyl stannatrane.</a> J. Org. Chem. 78 (10), 5061-5066 (2013).</li>
<li>Hughes, M., Boultwood, T., Zeppetelli, G., Bull, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Palladium-catalyzed+cross-coupling+of+aziridinylmetal+species%2C+generated+by+sulfinyl%E2%88%92magnesium+exchange%2C+with+aryl+bromides%3A+reaction+optimization%2C+scope%2C+and+kinetic+investigations%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Palladium-catalyzed cross-coupling of aziridinylmetal species, generated by sulfinyl−magnesium exchange, with aryl bromides: reaction optimization, scope, and kinetic investigations.</a> J. Org. Chem. 78 (3), 844-854 (2013).</li>
<li>Singh, G. S., D'hooghe, M., De Kimpe, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+and+reactivity+of+C-heteroatom-substituted+aziridines%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Rev%22%5BJournal%5D)">Synthesis and reactivity of C-heteroatom-substituted aziridines.</a> Chem. Rev. 107 (5), 2080-2135 (2007).</li>
<li>Bull, J. A., Boultwood, T., Taylor, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Highly+cis-selective+synthesis+of+iodo-aziridines+using+diiodomethyllithium+and+in+situ+generated+N-Boc-imines%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Commun%22%5BJournal%5D)">Highly cis-selective synthesis of iodo-aziridines using diiodomethyllithium and in situ generated N-Boc-imines.</a> Chem. Commun. 48 (100), 12246-12248 (2012).</li>
<li>Boultwood, T., Affron, D. P., Trowbridge, A. D., Bull, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+cis-C-iodo-N-tosyl-aziridines+using+diiodomethyllithium%3A+reaction+optimization%2C+product+scope+and+stability%2C+and+a+protocol+for+selection+of+stationary+phase+for+chromatography%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Synthesis of cis-C-iodo-N-tosyl-aziridines using diiodomethyllithium: reaction optimization, product scope and stability, and a protocol for selection of stationary phase for chromatography.</a> J. Org. Chem. 78 (13), 6632-6647 (2013).</li>
<li>Bull, J. A., Charette, A. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Improved+procedure+for+the+synthesis+of+gem-diiodoalkanes+by+the+alkylation+of+diiodomethane.+scope+and+limitations%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Improved procedure for the synthesis of gem-diiodoalkanes by the alkylation of diiodomethane. scope and limitations.</a> J. Org. Chem. 73 (20), 8097-8100 (2008).</li>
<li>Bull, J. A., Charette, A. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intramolecular+Simmons-Smith+cyclopropanation.+Studies+into+the+reactivity+of+alkyl-substituted+zinc+carbenoids%2C+effect+of+directing+groups+and+synthesis+of+bicyclo%5Bn.1.0%5Dalkanes%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Am.+Chem.+Soc%22%5BJournal%5D)">Intramolecular Simmons-Smith cyclopropanation. Studies into the reactivity of alkyl-substituted zinc carbenoids, effect of directing groups and synthesis of bicyclo[n.1.0]alkanes.</a> J. Am. Chem. Soc. 132 (6), 1895-1902 (2010).</li>
<li>Lim, D. S. W., Anderson, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((One-step+preparation+of+functionalized+%28E%29-vinylsilanes+from+aldehydes%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Lett%22%5BJournal%5D)">One-step preparation of functionalized (E)-vinylsilanes from aldehydes.</a> Org. Lett. 13 (18), 4806-4809 (2011).</li>
<li>Bull, J. A., Mousseau, J. J., Charette, A. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Convenient+one-pot+synthesis+of+%28E%29-%CE%B2-aryl+vinyl+halides+from+benzyl+bromides+and+dihalomethanes%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Lett%22%5BJournal%5D)">Convenient one-pot synthesis of (E)-β-aryl vinyl halides from benzyl bromides and dihalomethanes.</a> Org. Lett. 10 (23), 5485-5488 (2008).</li>
<li>Bull, J. A., Mousseau, J. J., Charette, A. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Preparation+of+%28E%29-%282-iodovinyl%29benzene+from+benzyl+bromide+and+diiodomethane%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Synth%22%5BJournal%5D)">Preparation of (E)-(2-iodovinyl)benzene from benzyl bromide and diiodomethane.</a> Org. Synth. 87, 170-177 (2010).</li>
<li>Boxer, M. B., Yamamoto, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Super+silyl+group+for+a+sequential+diastereoselective+aldol-polyhalomethyllithium+addition+reaction%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Lett%22%5BJournal%5D)">Super silyl group for a sequential diastereoselective aldol-polyhalomethyllithium addition reaction.</a> Org. Lett. 10 (3), 453-455 (2008).</li>
<li>Seyferth, D., Lambert, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Halomethyl-metal+compounds%3A+LXII.+Preparation+of+diiodomethyl-metal+compounds%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Organomet.+Chem%22%5BJournal%5D)">Halomethyl-metal compounds: LXII. Preparation of diiodomethyl-metal compounds.</a> J. Organomet. Chem. 54, 123-130 (1973).</li>
<li>Still, W. C., Kahn, M., Mitra, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rapid+chromatographic+technique+for+preparative+separations+with+moderate+resolution%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Rapid chromatographic technique for preparative separations with moderate resolution.</a> J. Org. Chem. 43 (14), 2923-2925 (1978).</li>
<li>Armarego, W. L. F., Chai, L. L. C. Purification of laboratory chemicals. , 5th Ed, Butterworth-Heinemann. Burlington. (2003).</li>
</ol>

Autorzy oświadczają, że nie mają konkurencyjnych interesów finansowych.

Opisano procedurę diastereoselektywnego przygotowania cis-N-Ts-jodoazyrydyn wraz z protokołem badania stabilności w celu ilościowego wskazania najlepszej fazy stacjonarnej do oczyszczania potencjalnie niestabilnych związków za pomocą chromatografii kolumnowej flash. Przewiduje się, że dostęp do jodoazyrydyn dzięki takiemu podejściu umożliwi opracowanie metod dostępu do szerokiego zakresu azyrydyn poprzez derywatyzację nienaruszonego pierścienia.
Właściwą modyfikacją procedury...

Celem tej metody jest przygotowanie jodoazyrydyn, które oferują potencjał do dalszej funkcjonalizacji pochodnych azyrydyny. Metoda obejmuje protokół ilościowego doboru optymalnej fazy stacjonarnej do chromatografii.
Azyrydyny, jako pierścienie trójczłonowe, posiadają wrodzony szczep pierścieniowy, co czyni je ważnymi elementami budulcowymi w chemii organicznej1. Wykazują one szeroki wachlarz reaktywności, często obejmującej otwarcie pierścienia azyrydynowego2,3, szczególnie jako produkty pośrednie w syntezie funkcjonalizowanych amin4,5 lub tworzeniu innych heterocykli zawierających azot6,7. Synteza szeregu pochodnych azyrydyny poprzez funkcjonalizację prekursora zawierającego nienaruszony pierścień azyrydynowy okazała się realną strategią8. Wykazano, że wymiana grupa funkcyjna – metal w celu wytworzenia anionu azyrydynylu i reakcji z elektrofilami jest skuteczna9,10,11, a ostatnio osiągnięto również regio- i stereoselektywną deprotonację azyrydyn chronionych przez N 12-15. Całkiem niedawno, katalizowane palladem metody sprzęgania krzyżowego w celu wytworzenia azyrydyn arylowych ze sfunkcjonalizowanych prekursorów azyrydyny zostały opracowane przez Vedejs16,17 i nas18.
Chemia heteroatomowych podstawionych azyrydyn otwiera fascynujące pytania o reaktywność i stabilność19. Byliśmy zainteresowani przygotowaniem jodoazyrydyn jako nowej grupy funkcyjnej, która oferuje potencjał do dostarczania prekursorów do szerokiej gamy pochodnych o reaktywności komplementarnej do istniejących reakcji funkcjonalizacji azyrydyny. W 2012 r. informowaliśmy o pierwszym przygotowaniu arylowych N-Boc-jodoazyrydyn20, a bardzo niedawno informowaliśmy o otrzymywaniu N-Ts-jodoazyrydyn z podstawionymi arylami i alkilami21.
Metoda dostępu do jodoazyrydyn wykorzystuje dijodometyllitlit, odczynnik, który ostatnio był również używany do przygotowania dijodoalkanów22,23, dijodometylosilanów22,24 i jodków winylu25-27. Karbenoidowy charakter tego odczynnika wymaga przygotowania i stosowania w niskich temperaturach22,28. Techniki i warunki stosowane do wytwarzania dijodometyllitu w wytwarzaniu jodoazyrydyn opisano poniżej.
Chociaż krzemionka pojawiła się jako materiał z wyboru do chromatografii29, okazała się nieodpowiednia do oczyszczania N-Ts-jodoazyrydyn. Żel krzemionkowy jest na ogół pierwszym i jedynym materiałem w fazie stałej stosowanym w chromatografii błyskowej w chemii organicznej ze względu na dostępność i skuteczne separacje. Jednak kwaśny charakter żelu krzemionkowego może powodować rozkład wrażliwych podłoży podczas oczyszczania, uniemożliwiając izolację pożądanego materiału. Chociaż do chromatografii 30 dostępne są inne fazy stacjonarne lub zmodyfikowane żele krzemionkowe30, nie było możliwości oceny zgodności cząsteczki docelowej z tymi różnymi materiałami. Ze względu na wrażliwy charakter jodoazyrydyn opracowaliśmy protokół oceny stabilności związku w stosunku do szeregu faz stacjonarnych21, co wykazano tutaj. Ma to potencjał do zastosowania w syntezie szerokiej gamy związków o wrażliwych grupach funkcyjnych. Poniższy protokół zapewnia skuteczny dostęp do N-T jodoazyrydyn, umożliwiając diastereoselektywną syntezę zarówno alkilowych, jak i aromatycznych cis-jodoazyrydyn z wysoką wydajnością.

<table><tbody><tr><td>Heksametyldisilazan</td><td>999-97-3</td><td>Alfa Aesar</td><td>Destylacja z KOH pod argonem przed użyciem.</td></tr><tr><td>n-butyllit</td><td>109-72-8</td><td>Sigma Aldrich</td><td>2,5 M w heksanach, miareczkować przed użyciem.</td></tr><tr><td>Dijodometan</td><td>75-11-6</td><td>Alfa Aesar</td><td>Zawiera miedź jako stabilizator.</td></tr><tr><td>1,3,5-Trimethoxybenzen</td><td>621-23-8</td><td>Sigma Aldrich</td><td></td></tr><tr><td>Silica</td><td>112945-52-5</td><td>Merck</td><td></td></tr><tr><td>Zasadowy tlenek glinu</td><td>1344-28-1</td><td>Sigma Aldrich</td><td></td></tr><tr><td>Neutralny tlenek glinu</td><td>1344-28-1</td><td>Merck</td><td></td></tr><tr><td>Florisil</td><td>1343-88-0</td><td>Sigma Aldrich</td><td></td></tr><tr><td>THF</td><td>Wszystkie bezwodne rozpuszczalniki wysuszono za pomocą aktywowanego Kolumny oczyszczające tlenek glinu.&nbsp;</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Spektrometr Et2O</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>CH2Cl2</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>NMR</td><td>Bruker AV 400&nbsp;</td><td>nie dotyczy</td><td></td></tr><tr><td>oprogramowania do przetwarzania NMR</td><td>MestReNova&nbsp;</td><td>7.0.2-8636</td><td></td></tr></tbody></table>

synteza i oczyszczanie jodoazyrydyn polegające na ilościowym doborze optymalnej fazy stacjonarnej do chromatografii

Synthesis and Purification of Iodoaziridines Involving Quantitative Selection of the Optimal Stationary Phase for Chromatography

Opisano wysoce diastereoselektywne otrzymywanie cis-N-Ts-jodoazyrydyn poprzez reakcję dijodometyllitu z aldyminami N-T. Dijodometyllitit otrzymuje się w drodze deprotonacji dijodometanu za pomocą LiHMDS, w mieszaninie THF/eteru dietylowego, w temperaturze -78 °C w ciemności. Warunki te mają zasadnicze znaczenie dla stabilności wytwarzanego odczynnika LiCHI2. Późniejsze kroplowe dodawanie aldyminów N-T do wstępnie uformowanego roztworu dijodometylolitu daje pośredni amid dijodydowy, który nie jest izolowany. Szybkie podgrzanie mieszaniny reakcyjnej do 0 °C sprzyja cyklizacji w celu uzyskania jodoazyrydyn o wyjątkowej cis-diastereoselektywności. Etapy dodawania i cyklizacji reakcji odbywają się w jednej kolbie reakcyjnej poprzez staranną kontrolę temperatury.
Ze względu na wrażliwość jodoazyrydyn na oczyszczanie, wymagana jest ocena odpowiednich metod oczyszczania. Opisano protokół oceny stabilności związków wrażliwych na fazy stacjonarne w chromatografii kolumnowej. Metoda ta jest odpowiednia do stosowania w przypadku nowych jodoazyrydyn lub innych potencjalnie wrażliwych nowych związków. W związku z tym metoda ta może znaleźć zastosowanie w wielu projektach syntetycznych. Procedura polega w pierwszej kolejności na ocenie wydajności reakcji, przed oczyszczeniem, za pomocą spektroskopii 1H NMR z porównaniem z wzorcem wewnętrznym. Porcje mieszaniny zanieczyszczonego produktu są następnie wystawiane na działanie zawiesin o różnych fazach stacjonarnych odpowiednich do chromatografii, w układzie rozpuszczalnikowym odpowiednim jako eluent w chromatografii błyskawicznej. Po mieszaniu przez 30 minut w celu naśladowania chromatografii, a następnie filtrowaniu, próbki analizuje się za pomocą spektroskopii 1H NMR. Obliczona wydajność dla każdej fazy stacjonarnej jest następnie porównywana z wydajnością początkowo uzyskaną z surowej mieszaniny reakcyjnej. Uzyskane wyniki dostarczają ilościowej oceny stabilności związku w różnych fazach stacjonarnych; w ten sposób można wybrać optymalny. Wybór zasadowego tlenku glinu, zmodyfikowanego do aktywności IV, jako odpowiedniej fazy stacjonarnej, pozwolił na wyizolowanie niektórych jodazyrydyn o doskonałej wydajności i czystości.

Opisana procedura pozwala na otrzymanie cis-(±)-2-jodo-3-(4-tolylo)-1-(4-tolylosulfonylo)azyrydyny jako pojedynczego diastereomeru o doskonałej czystości (Rysunek 1). Przed oczyszczaniem, na podstawie spektroskopii 1H NMR, obliczono wydajność produktu jodoazyrydyny na poziomie 59%. Jednakże jodoazyrydyna ta była szczególnie trudna do oczyszczenia i ulegała znacznemu rozkładowi na krzemionce. Oczyszczanie na tlenku glinu zasadowym (aktywność IV), wybranym na podstawie badania fazy stac...

Opisano protokół diastereoselektywnego jednogarnkowego przygotowania cis-N-Ts-jodoazyrydyn. Wykazano wytwarzanie dijodometyllitu, dodawanie do N-T aldimin i cyklizację aminokwasu pośredniego z dijodydem kaminu i jodozyrydyn. Dołączony jest również protokół szybkiej i ilościowej oceny najodpowiedniejszej fazy stacjonarnej do oczyszczania za pomocą chromatografii.

Synteza i oczyszczanie jodoazyrydyn polegające na ilościowym doborze optymalnej fazy stacjonarnej do chromatografii

The highly diastereoselective preparation of cis-N-Ts-iodoaziridines through reaction of diiodomethyllithium with N-Ts aldimines is described. ...

Ogólnym celem niniejszej procedury jest przygotowanie i oczyszczenie produktu końcowego jodku. Osiąga się to najpierw poprzez otrzymanie diizobutylolitą za pomocą deprotonacji diizobutylometanu w niskiej temperaturze i reakcję z iminą. Drugim krokiem jest szybkie ogrzanie mieszaniny reakcyjnej w celu promowania cyklizacji produktu pośredniego dijodku do pożądanego produktu jodku.Następnie oceniana jest stabilność produktu I oto Uridine w odniesieniu do różnych faz stacjonarnych stosowanych w chromatografii, aby wyznaczyć fazę najodpowiedniejszą do oczyszczania. Ostatnim krokiem jest oczyszczenie I oto a iodine i przeprowadzenie analizy protonowego NMR. Ostatecznie ten screening faz stacjonarnych do chromatografii służy do wykazania, że podstawowa Illumina zmodyfikowana do aktywności cztery jest najodpowiedniejsza do oczyszczania IDO odine.Pomysł na tę metodę pojawił się, gdy odkryliśmy, że nowe jodowe produkty IDO są niestabilne w chromatografii na żelu krzemionkowym i wymagają alternatywnego sposobu oczyszczania. Na tej podstawie opracowaliśmy procedurę oceny stabilności jodków w odniesieniu do różnych faz stacjonarnych w chromatografii, którą można zastosować również do innych po

synthesis-purification-iodoaziridines-involving-quantitative

Research

JoVE Journal

Chemistry

Chemia

Synteza i oczyszczanie jodoazyrydyn za pomocą ilościowej selekcji optymalnej fazy stacjonarnej do chromatografii

Reakcja Ugiego okazała się wygodnym sposobem na szybkie tworzenie zróżnicowanych bibliotek związków. Polega ona na reakcji aminy, aldehydu, kwasu karboksylowego i izonitrilego, zazwyczaj w metanolu w temperaturze pokojowej. W tym filmie wykorzystujemy 48-miejscowy blok Mettler-Toledo MiniBlock wyposażony w rurki filtracyjne oraz zautomatyzowany dozownik cieczy Mettler-Toledo MiniMapper do dostarczania odczynników i rozpuszczalnika. Parametrami poddanymi analizie były stężenie, skład...

Optymalizacja reakcji Ugiego z wykorzystaniem syntezy równoległej i automatycznej obsługi cieczy

Tutaj opisano syntezę, izolację i reakcje hiperwalentnych triflatów alkinylowych jodonium (HIAT) z azydkami w celu wytworzenia cyjanokarbenów. Procedury będą obejmowały techniki wrażliwe na powietrze i kriogeniczne, w tym zimną filtrację w atmosferze obojętnej. Omówione zostanie również postępowanie z syntetyzowanymi związkami i ich bezpieczeństwo.

Synteza hiperwalentnych triflatów alkinylowych jodonium do stosowania w procesie wytwarzania cyjanokarbenów

Fotostabilne barwniki cyjaninowe są dołączane do oligonukleotydów w celu monitorowania hybrydyzacji poprzez transfer energii.

Synteza sond hybrydyzacyjnych DNA zmieniających długość fali przy użyciu fotostabilnych barwników cyjaninowych

Opisano szczegółową procedurę syntezy azydku znakowanego 125I oraz znakowania radioaktywnego nanocząstek złota o wielkości 13 nm sprzężonych z grupą dibenzocyklooktynu (DBCO) przy użyciu reakcji kliknięcia bez miedzi.

Zoptymalizowany protokół skutecznego znakowania radioaktywnego nanocząstek złota przy użyciu azydkowej grupy protetycznej znakowanej 125I

Dwucykliczne jony azyrydynowe, takie jak 1-azoniabicyclo[4.1.0]tosylan heptanu, zostały wygenerowane z 2-[4-tolenesulfonyloxybutyl]azirydyny, która została wykorzystana do przygotowania podstawionych piperydyn i azepanów poprzez regio- i stereospecyficzne rozszerzanie pierścienia z różnymi nukleofilami. Ten wysoce wydajny protokół pozwolił nam przygotować różnorodne azaheterocykle, w tym produkty naturalne, takie jak fagomina, analog febryfuginy i balanol.

Otrzymywanie stabilnych dwucyklicznych jonów azyrydynowych i ich otwieranie pierścieni do syntezy azaheterocykli

Tutaj przedstawiono szczegółowe protokoły utleniania końcowych alkinów za pomocą odczynników hiperwalencyjno-jodowych, które chemoselektywnie dostarczają 1-jodoalkinów, 1,2-dijodoalkenów i 1,1,2-trijodoalkenów.

Chemoselektywne otrzymywanie 1-jodoalkinów, 1,2-dijodoalkenów i 1,1,2-trijodoalkenów na podstawie oksydacyjnego jodowania końcowych alkinów

Opracowano prosty i praktyczny protokół efektywnego sprzężonego dodawania funkcjonalizowanych monoorganocynkowych bromków do cyklicznych α,β-nienasyconych karbonylków w celu dostarczenia całkowicie węglowych centrów czwartorzędowych.

Wydajna synteza całkowicie węglowych centrów czwartorzędowych poprzez sprzężoną addycję funkcjonalizowanych bromków monoorganiczno-cynkowych

Reakcja kondensacji Claisena-Schmidta jest ważną metodologią generowania sprzężonych z metyną bicyklicznych związków aromatycznych. Dzięki wykorzystaniu wariantu reakcji aldolowej, w którym pośredniczy zasada, można uzyskać dostęp do szeregu cząsteczek fluorescencyjnych i/lub biologicznie istotnych za pomocą ogólnie niedrogiego i prostego w obsłudze podejścia do syntezy.

Synteza zależnych od pH pirazoli, imidazolu i izoindolonu dipirynonu przy użyciu podejścia kondensacyjnego Claisena-Schmidta

W tym badaniu przygotowujemy zarówno enancjomery 2-karboksylanu azyrydyny, które są używane w asymetrycznej syntezie alkaloidów, w tym biemamid B i D, jak i (-)-epiallo-izomuskarynę.

Otrzymywanie enancjoczystych nieaktywowanych azyrydyn oraz synteza biemamidu B, D i epiallo-izomuskaryny

Sąsiadujące ze sobą bizyrydyny zawierające nieaktywowane i aktywowane azyrydyny zostały zsyntetyzowane przez asymetryczne azyrydynacje organokatalityczne, a następnie poddane chemoselektywnym reakcjom otwierania pierścieni w warunkach kwaśnych lub zasadowych. Nieaktywowany pierścień azyrydynowy otwiera się z mniej reaktywnymi nukleofilami w warunkach kwaśnych, podczas gdy aktywowany pierścień azyrydynowy otwiera się z bardziej reaktywnymi nukleofilami w warunkach zasadowych.

Przygotowanie sąsiadujących ze sobą bisazyrydyn do rekreacji regioselektywnego otwierania pierścieni

Poznaj metodę syntezy i oczyszczania jodoazirydyn z wykorzystaniem dijodometylolitu i chromatografii. Protokół umożliwia szybką ilościową ocenę faz stacjonarnych do optymalnej puryfikacji produktów organicznych.

Synteza i oczyszczanie jodoazyrydyn polegające na ilościowym doborze optymalnej fazy stacjonarnej do chromatografii

Przeglądaj więcej filmów