Reakcja sprzęgania amidowego do syntezy ligandów na bazie bispirydyny i ich kompleksowania do platyny jako dwujądrowych środków przeciwnowotworowych

Ogólnym celem tej procedury jest synteza wielojądrowych platynowych kompleksów przeciwnowotworowych w oparciu o charakterystykę strukturalną PPL i BBR 34 64 leku. Osiąga się to poprzez pierwszą syntezę ligandów mostkujących bis parydynę poprzez sprzęganie kwasu izonowego i di aminoalkanu przy użyciu reakcji sprzęgania amitów. Drugim krokiem jest ponowna krystalizacja liganda z gorącej wody.

Następnie ligand jest koordynowany z platyną w reakcji z trans diaminą i chloroplatyną. Dwa. Ostatnim etapem jest oczyszczanie kompleksów metali poprzez frakcyjne wytrącanie z wody za pomocą acetonu. Ostatecznie kolejne sprzężenie amidowe i koordynacja platyny są z całą pewnością obserwowane za pomocą spektroskopii magnetycznego rezonansu jądrowego protonów.

Technika ta znajduje zastosowanie w projektowaniu i syntezie nowych leków przeciwnowotworowych. Udało nam się to osiągnąć dzięki połączeniu szczególnych cech różnych agentów platynowych. Ogólnie rzecz biorąc, osoby nowe w tej dziedzinie badań będą zmagać się z charakterystyką chemiczną, w szczególności z tym, jak piki liganda i NMR protonu zmieniają przesunięcie chemiczne i kształt po koordynacji platyny.

Najpierw wysusz kolbę z okrągłym dnem z trzema szyjkami w piekarniku w temperaturze 100 stopni Celsjusza przez godzinę, aby upewnić się, że cała wilgoć została usunięta. Gdy kolba ostygnie do temperatury pokojowej przy 0,5 molu stałego kwasu izo, w tym przypadku jeden 10 D amino acan, wraz z magnetycznym prętem mieszającym, przykryj szyjki kolby gumowymi przegrodami i zastąp powietrze w kolbie azotem za pomocą balonu wypełnionego azotem. Za pomocą igły podskórnej i strzykawki dodaj od czterech do ośmiu mililitrów bezwodnego dimetylosulfotlenku, aby rozpuścić ciała stałe.

Jeśli ciała stałe nie rozpuszczają się łatwo, delikatnie podgrzej roztwór pod strumieniem bieżącej gorącej wody. Następnie dodać do kolby siedem ekwiwalentów molowych trietyloaminy. Dodać jeden mol bezwodnika propylofosfofosforanu i mieszać mieszaninę reakcyjną przez pięć do 12 godzin w temperaturze pokojowej dla ligandów bis peryny wykonanych przy użyciu ligandów dia aminoalkanowych z 10 lub więcej grupami metylenowymi Poczekaj, aż produkt wytrąci się z roztworu w miarę postępu reakcji.

Następnie zebrać każdy ligand bis parydyny przez filtrację próżniową za pomocą lejka booknera i kolby. Po przeniesieniu liganda do zlewki krystalizujemy surowy materiał przy użyciu około 400 do 500 mililitrów wrzącej wody na 200 miligramów liganda. Gdy ligand całkowicie się rozpuści, dodaj wodorotlenek potasu do schłodzonego roztworu, aby upewnić się, że związki są wolnymi zasadami po rech krystalizacji.

Następnie umieść roztwór w lodówce, aby zmaksymalizować krystalizację rech. W tym momencie dodaj transat i wodę do zlewki. Podgrzej roztwór do 70 do 80 stopni Celsjusza, aby całkowicie rozpuścić przeszczep i uzyskać wyraźnie mocny żółty roztwór.

Dodać 0,5 mola liganda bis peryny i mieszać roztwór w temperaturze, aż ligand się rozpuści, aby uzyskać klarowny roztwór. Gdy roztwór jest prawie bezbarwny, wyłącz ogień i mieszaj w temperaturze pokojowej przez noc. Po zakończeniu reakcji usuń rozpuszczalnik przez obrotowe odparowanie turkusu z żółtym proszkiem, a następnie oczyść kompleks platyny, rozpuszczając go w minimalnej ilości wody o temperaturze 50 stopni Celsjusza.

Dodaj aceton do roztworu, aż utworzy się biały osad, który wydaje się być polimeryczną formą kompleksu metali i stanowi do 10% produktu reakcji. Dodaj dodatkowe 20 do 30 mililitrów acetonu, aż nie będzie już obserwowany osad. Usuń ten osad, filtrując zawartość przez nylonową bibułę filtracyjną o grubości 0,2 mikrona w próżni

Po przeniesieniu roztworu do kolby okrągłodennej zagęszczonej przez odparowanie obrotowe, w wyniku czego otrzyma się czysty produkt. Ligandy bis peryny i odpowiadające im kompleksy platyny jądrowej dinu charakteryzują się spektroskopią mas NMR z węglem protonowym i platyną oraz jonizacją elektronatryskową. W szczególności proton NMR wykazuje rezonanse, które mogą ostatecznie wykazać udane sprzężenie amitów i koordynację platyny.

Wraz ze wzrostem długości łańcucha alkanowego dino, wiele rezonansów metylenowych staje się równoważnych i obserwuje się mniej pików ze względu na symetrię w NN prime oktan jeden ósemka bis ISO amid pięć rezonansów alofatycznych można by się spodziewać, ale cztery wewnętrzne piki metylenu są magnetycznie równoważne i pojawiają się jako jeden rezonans około 1,2 ppm. Rezonans protonowy Amina niesprzężonego łańcucha D amino acan znajduje się w obszarze atycznym i przesuwa się znacznie w dół pola po sprzężeniu z kwasem karboksylowym. Późniejszy amidowy rezonans protonowy jest obserwowany około 8,7 PP M jako stosunkowo szeroka grupa platynowa trypletowa.

Koordynację do ligandów perynowych BIS obserwuje się poprzez przesunięcie rezonansów ha w dół i przesunięcie rezonansów HB w górę. Kolejnym potwierdzeniem koordynacji jest zaobserwowanie sprzężenia platyny na rezonansie dubletowym dla protonów HA z grupy platynowej. Koordynację z ligandem perynowym BIS można również zaobserwować za pomocą platynowego NMR.

Jądrowe kompleksy platyny Dinu wykazują rezonans około ujemnego 2300 PP M ze względu na stan koordynacyjny aminokwasów i chloro. Korzystając z tej procedury, inne reakcje sprzęgania amidowego można wykorzystać do wygenerowania dużej rodziny nowych ligandów, które można wykorzystać do syntezy nie tylko jądrowych dinu, ale także trójjądrowych leków platynowych.