May 19th, 2015
Naszym celem jest zidentyfikowanie neuronalnych korelatów leżących u podstaw trwałego i przejściowego tłumienia myśli oraz ponownego pojawiania się myśli u osób kontrolnych, zagrożonych i cierpiących na depresję. Aktywacja była największa w grupie kontrolnej w porównaniu z grupą ryzyka i depresją w grzbietowo-bocznej korze przedczołowej podczas tłumienia myśli i przedniej korze obręczy podczas ponownego pojawiania się myśli.
Ogólnym celem tej procedury jest zidentyfikowanie zmian w aktywacji mózgu związanych z depresją i ryzykiem depresji u nastoletnich i młodych dorosłych kobiet. Osiąga się to poprzez pierwsze programowanie, mieszany paradygmat tłumienia myśli związany z blokiem i zdarzeniami do użytku w FMRI. Drugim krokiem jest przeprowadzenie wywiadu z uczestnikami po przyjeździe i zidentyfikowanie specyficznego dla danego tematu zestawu stwierdzeń ruminacyjnych.
Następnie, przed skanowaniem, należy wprowadzić oświadczenia ruminacyjne do paradygmatu ePrime FMRI. Ostatnim krokiem jest zeskanowanie uczestnika, podczas gdy używa on skrzynki odpowiedzi zgodnej z MRI, aby zasygnalizować momenty, w których stłumione myśli pojawiają się ponownie i wchodzą do świadomej świadomości. Ostatecznie, paradygmat tłumienia myśli może być wykorzystany do pokazania zmian w aktywacji mózgu związanych z tłumieniem osobiście istotnych lub niepokojących myśli ruminacyjnych u młodych kobiet zagrożonych poważną depresją.
Technika ta może zapewnić nam lepsze zrozumienie mechanizmów neuronalnych leżących u podstaw dużych zaburzeń depresyjnych i może zaoferować nam potencjalny biomarker dla przyszłych badań. W przypadku tego protokołu zacznij od zbudowania modyfikowalnego paradygmatu tłumienia myśli, który będzie oglądany przez uczestników wewnątrz skanera MRI. ePrime może być używany do programowania slajdów tekstowych i graficznych oraz zapewnienia, że odpowiedzi na naciśnięcia przycisków są zbierane z milisekundowym pomiarem czasu.
Paradygmat powinien składać się z czterech bloków, z których każdy jest oznaczony nowo prezentowanym ekranem. Pierwszy blok to docelowy okres wypowiedzi i powinien prezentować stwierdzenie specyficzne dla tematu lub tekst dystraktora przez 12,5 sekundy obok słowa kluczowego. Trzy bloki następujące po tekście powinny następnie wyświetlać trójkolorowy sygnał drogowy po lewej stronie ekranu.
Pierwsza z tych blokad z czerwonym sygnałem drogowym to 32. okres tłumienia myśli. Następnie sygnał powinien zmienić kolor na zielony na 30 sekund, aby wskazać okres wolnej myśli. Ostatni ekran w bloku powinien wtedy wyświetlać żółte światło, aby wskazać okres reakcji motorycznej.
Skonfiguruj światło tak, aby migało cztery razy w pseudolosowych odstępach od 1 520 500 milisekund. Następnie powtórz tę serię bloków 12 razy, tak aby bloki były prezentowane cztery razy w każdym z trzech przebiegów obrazowania. Upewnij się, że skonstruowałeś ten paradygmat w taki sposób, aby można go było łatwo modyfikować, tak aby docelowe stwierdzenia dla każdego uczestnika mogły zostać wstawione do paradygmatu podczas wizyty eksperymentalnej.
Docelowe stwierdzenia i słowa kluczowe będą składać się zarówno z osobiście istotnych negatywnych ruminacyjnych myśli dostarczonych przez uczestnika, jak i neutralnych stwierdzeń i słów kluczowych rozpraszających, które można zobaczyć na ekranie po przybyciu podmiotu. Po pierwsze, uzyskaj pisemną i świadomą zgodę oraz badanie przesiewowe pod kątem bezpieczeństwa MRI. Następnie oceń nasilenie depresji i stan psychiczny za pomocą Inwentarza Depresji Becka, Skali Oceny Depresji Hamiltona i mini Międzynarodowego Inwentarza Neuropsychiatrycznego.
Zbieraj również informacje dotyczące statusu leków i wykształcenia. Następnie poproś uczestnika, aby wypisał niepokojące myśli lub obawy, do których wielokrotnie wracał w ciągu ostatnich kilku tygodni i których nie był w stanie się pozbyć. Przedyskutuj to z uczestnikiem i nagraj jego ustną wypowiedź.
Następnie pracuj z uczestnikiem, aby sparafrazować to stwierdzenie, skracając je do siedmiu do 10 słów. Zidentyfikuj również słowo kluczowe, które jest emocjonalnie znaczące i wyraźnie przekazuje uczestnikowi znaczenie tego docelowego stwierdzenia. Wstaw te osobiste stwierdzenia, a także neutralne stwierdzenia dystraktorowe i słowa kluczowe do wcześniej przygotowanego paradygmatu w każdym przebiegu.
Pierwszy blok powinien składać się z dwóch bloków tłumienia myśli osobistych i dwóch bloków tłumienia myśli dystraktora. Zrównoważ kolejność okresów myśli osobistych i rozpraszających w każdym z trzech skanów FMRI w obrębie uczestników i między nimi przed skanowaniem. Przekaż uczestnikowi instrukcje dotyczące zadania.
Poinformuj ich, że powinni obserwować sygnalizację świetlną na ekranie przez cały paradygmat i tłumić myśli podczas wypowiedzi docelowej. Kiedy widzą czerwone światło, myślą swobodnie, gdy widzą zielone światło. Przycisk pola odpowiedzi powinien być wciśnięty za każdym razem, gdy docelowa myśl pojawia się ponownie, zarówno w okresie tłumienia myśli, jak i w okresie wolnej myśli.
Poproś również uczestnika, aby naciskał przycisk pola odpowiedzi za każdym razem, gdy zobaczy żółte światło. Wykonaj wszystkie obrazowania na skanerze o krótkim otworze trzech T, wyposażonym w ośmiokanałową równoległą cewkę głowicy odbiornika. Zacznij od uzyskania trójwymiarowego osiowego skanu anatomicznego SPGR ważonego T one z plastrami o grubości od 132 do 161 milimetrów.
Następnie przygotuj się do funkcjonalnego rezonansu magnetycznego z plasterkami, zaczynając od wierzchołka mózgowego i obejmując cały mózg. Zdobądź trzy funkcjonalne przebiegi za pomocą sekwencji EPI echa gradientowego, podczas gdy uczestnik wykonuje paradygmat. Po zakończeniu skanowania przenieś pozyskane obrazy do stacji roboczej do analizy.
Rozpocznij analizę od przekształcenia anatomicznych danych MRI w przestrzeń TX. Następnie przeprowadź korejestrację do funkcjonalnych zestawów danych i uśrednij wszystkie skany anatomiczne u wszystkich badanych, aby uzyskać złożony obraz. Następnie należy tymczasowo skorygować zestawy danych funkcjonalnych.
Zastosuj korekcję ruchu 3D i wyrównaj do piątej klatki każdego przebiegu. Również wygładź za pomocą sześciomilimetrowego jądra Gaussa i znormalizuj dane funkcjonalne do przestrzeni TX. Następnie użyj metody analizy związanej ze zdarzeniami, budując protokół analizy, który wyodrębnia interwały związane z tłumieniem myśli, ponownym pojawianiem się myśli i skutecznym tłumieniem podczas tłumienia myśli lub blokad swobodnego myślenia.
Zdefiniuj zdarzenie ponownego pojawienia się jako interwał, który rozpoczyna się 500 milisekund. Zanim naciśniesz przycisk do 2000 milisekund po naciśnięciu przycisku, to okresy w bloku tłumienia myśli bez żadnego ponownego pojawienia się powinny definiować udane tłumienie myśli. Zdefiniuj również sterowanie silnikiem jako czasy zdarzeń, w których żółte światło migało w okresie reakcji silnika.
Następnie użyj ogólnego modelu liniowego, aby zidentyfikować klastry aktywności związane z kontrastem między grupami i w ich obrębie. Przeprowadź również analizę efektów losowych z hipotezą a priori. Na koniec, zachowanie między kontrastami grupowymi w celu tłumienia myśli przy użyciu kontrastu i grup widocznych na ekranie tutaj.
Pamiętaj, aby skorygować kontrast dla wielokrotnych porównań przy użyciu współczynnika fałszywych odkryć. Tutaj możemy zobaczyć mapy aktywacji reprezentujące tłumienie myśli w porównaniu z kontrolą motoryczną u osób z grupy kontrolnej w porównaniu z osobami z dużym zaburzeniem depresyjnym. B, osoby z grupy ryzyka w porównaniu z osobami z dużymi zaburzeniami depresyjnymi oraz osoby z grupy kontrolnej C w porównaniu z osobami z grupy ryzyka.
Mapy te pokazują obszary zaangażowane w ponowne pojawienie się docelowych myśli w porównaniu z skutecznym tłumieniem myśli u osób z grupy kontrolnej w porównaniu z dużymi zaburzeniami depresyjnymi, osób z grupy B w porównaniu z osobami z grupy ryzyka oraz osób z grupy C w grupie ryzyka w porównaniu z osobami z dużymi zaburzeniami depresyjnymi. Wreszcie, rysunek ten pokazuje śmiałą zmianę sygnału w przedniej korze obręczy w celu ponownego pojawienia się i stłumienia stanów myślowych. Największe śmiałe różnice między tymi dwoma stanami zostały wywołane przez grupę kontrolną, która była wówczas zagrożona, a na końcu przez uczestników z dużymi zaburzeniami depresyjnymi po tej procedurze.
Inne metody, takie jak analiza połączeń funkcjonalnych, mogą pozwolić nam przyjrzeć się różnicom w połączeniach mózgowych między głównymi zaburzeniami depresyjnymi a osobami zagrożonymi.
View the full transcript and gain access to thousands of scientific videos
To badanie bada nerwowe korelaty tłumienia myśli i ponownego pojawiania się myśli u osób zagrożonych depresją w porównaniu do zdrowych osób kontrolnych. Badanie wykazuje różnice w aktywacji mózgu, szczególnie w korze przedczołowej dorsolateralnej i korze obręczy przedniej.
Quantitative fMRI paradigms that interrogate neural correlates of cognitive control, such as thought suppression, provide actionable insights for target validation and mechanistic de-risking in neuropsychiatric drug discovery. This approach enables the identification of functional biomarkers and neural circuit alterations in at-risk and affected populations, supporting predictive confidence at early discovery inflection points. Integrating such paradigms into R&D pipelines enhances translational continuity and portfolio prioritization for CNS indications.
This fMRI-based paradigm integrates into the discovery continuum from early mechanistic studies through translational biomarker development for CNS disorders.