Name: Łatwe przygotowanie pochodnych chinozoliny z podstawieniami 4 (Wideo) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-02-15T14:00:00.000+00:00
Duration: 11 min 51 s
Description: Poznaj prosty i czysty protokół syntezy pochodnych chinozoliny z podstawieniami 4 z użyciem 2-aminobenzofenonu i tiomocznika. Metoda obejmuje analizę GC-MS oraz techniki oczyszczania chromatograficznego dla zastosowań miniskali.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Wsparcie finansowe od National Science Foundation (NSF, grant numer 0958901), Fundacji Roberta Welcha (grant departamentalny Welch BC-0022 i grant dla głównego badacza BC-1586) oraz University of Houston-Clear Lake (grant FRSF) są bardzo doceniane.

Uwaga: Proszę zapoznać się ze wszystkimi odpowiednimi kartami charakterystyki substancji niebezpiecznej (MSDS) przed użyciem. Podczas gdy 2-aminobenzofenony są bezwonne, w tej reakcji powstają pewne cząsteczki zawierające siarkę. Dlatego zawsze należy stosować dobry stan wentylacji. Podczas przeprowadzania reakcji w temperaturze wyższej niż 140 °C należy stosować wszelkie odpowiednie praktyki bezpieczeństwa, ponieważ ciśnienie może przekroczyć 5 barów, jak zarejestrowano w promieniowaniu mikrofalowym. Gdy temperatura jest ustawiona na 160 °C, najwyższe zarejestrowane ciśnienie wynosi 21 barów, co jest prawie górną granicą, jaką może obsłużyć reaktor mikrofalowy. Chociaż ciśnienie nie stanowi problemu, gdy reakcja jest przeprowadzana w kąpieli olejowej pod chłodnicą zwrotną, zawsze należy stosować dobrą wentylację.
1. Przygotowanie 4-fenylochinozoliny na małą skalę pod wpływem promieniowania mikrofalowego
<ol>
	<li>Przygotowanie mieszaniny reakcyjnej
	<ol>
		<li>Dodaj kompatybilne mieszadło magnetyczne do probówki reakcyjnej mikrofalowej o pojemności 2-5 ml.</li>
		<li>Użyć wagi analitycznej i zważyć 0,0866 g 2-aminobenzofenonu (żółty proszek), 0,0988 g tiomocznika (biały kryształ, 3 równoważniki) do powyższej probówki reakcyjnej. 
		Uwaga: Optymalny stosunek między 2-aminobenzofenonem a tiomocznikiem wynosi 1:3.</li>
		<li>Przenieść 5 ml DMSO do probówki reakcyjnej. 
		Uwaga: Ilość DMSO jest dość elastyczna, 5 ml DMSO wystarczy, aby spełnić minimalne wymagania dotyczące objętości do prawidłowego wchłaniania mikrofal zgodnie z przewodnikiem producenta. Jednak w warunkach termicznych do reakcji na taką skalę potrzeba znacznie mniej rozpuszczalnika.</li>
		<li>Uszczelnij rurkę reakcyjną kompatybilną aluminiową nasadką zawierającą gumowy wlot przegrody.</li>
		<li>Energicznie potrząsaj probówką na wirowniku przez 1-2 minuty, aby rozpuścić reagenty. 
		Uwaga: Tiomocznik może nie rozpuścić się całkowicie w DMSO w temperaturze pokojowej, ale całkowicie rozpuści się po zastosowaniu ciepła.</li>
		<li>Za pomocą mikrostrzykawki pobrać 5 μl mieszaniny reakcyjnej do szklanej probówki o pojemności 2 ml zawierającej 0,35 ml octanu etylu (EtOAc) do chromatografii gazowej/spektroskopii mas (GC/MS) przed rozpoczęciem reakcji.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Tworzenie 4-fenylochinozoliny pod wpływem promieniowania mikrofalowego
	<ol>
		<li>Włącz reaktor mikrofalowy, umieść rurkę reakcyjną mikrofal w jednym z ośmiu uchwytów probówek.</li>
		<li>Ustaw parametry reakcji za pomocą ekranu dotykowego, takie jak położenie probówki (np. od studzienki 1 do 8), rodzaj probówki (np. 2-5 ml), temperatura reakcji (przy 150 °C), czas wstępnego mieszania (1 min), poziom absorpcji mikrofalowej (wysoki), prędkość mieszania (600 obr./min) i czas reakcji (5 godzin).</li>
		<li>Po prawidłowym ustawieniu wszystkich parametrów kliknij przycisk "uruchom", robot automatycznie podniesie rurkę reakcyjną z uchwytu rurki (lub studni) i umieści ją w otworze grzewczym. Następnie reaktor mikrofalowy przeprowadzi reakcję zgodnie z wcześniej ustawionymi parametrami.</li>
		<li>Po zakończeniu naświetlania mikrofalowego poczekaj, aż temperatura spadnie do blisko 30 ºC, robot podniesie rurkę reakcyjną i włoży ją z powrotem do oryginalnego uchwytu.</li>
		<li>Za pomocą mikrostrzykawki pobrać 5 μl mieszaniny reakcyjnej (klarowny żółty roztwór, nie zaobserwowano substancji nierozpuszczalnej) i dodać ją do kolejnej szklanej probówki o pojemności 2 ml zawierającej 0,35 ml EtOAc do analizy GC/MS.</li>
		<li>Ponieważ analiza GC/MS wskazuje, że reakcja jest zakończona tylko w połowie, ustaw reakcję mikrofalową tej samej probówki na kolejne 5 godzin w tej samej temperaturze. 
		Uwaga: Czas reakcji różni się w zależności od ilości użytego materiału wyjściowego, stężenia roztworu reakcyjnego, grup podstawiających na 2-aminobenzofenonach, a co ważniejsze, temperatury reakcji. Na przykład reakcja 0,3 g 2-aminobenzofenonu w 3 ml DMSO zakończy się w ciągu 6 godzin w temperaturze 160 °C, ale trwa dłużej niż 14 godzin w temperaturze 140 °C zarówno przy napromieniowaniu mikrofalowym, jak i ogrzewaniu płyty grzejnej. Zaleca się również okresowe monitorowanie reakcji za pomocą analizy GC lub GC/MS. Osoby bez dostępu do GC lub GC/MS powinny następnie stosować chromatografię cienkowarstwową (TLC) do monitorowania reakcji, chociaż nie jest to najlepsze narzędzie.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Analiza GC/MS mieszaniny reakcyjnej
	<ol>
		<li>Upewnij się, że GC/MS jest prawidłowo skonfigurowany zgodnie z protokołem producenta.</li>
		<li>Umieść szklane probówki do pobierania próbek na tacy automatycznego próbnika.</li>
		<li>Kliknij skrót "GCMS_3" na monitorze, aby uruchomić program do akwizycji danych, który steruje i koordynuje funkcje wtryskiwacza, GC i spektrometru masowego. Załaduj odpowiednią metodę, klikając "Metoda" w menu rozwijanym i podświetlając "Załaduj metodę". Wybrana metoda zawiera wszystkie niezbędne parametry zarówno dla GC, jak i poczwórnego spektrometru mas do analizy próbek docelowych. Jeśli nie ma takiej metody, utwórz niezbędną metodę.
		<ol>
			<li>W przypadku nowej próbki, jeśli zmodyfikujesz niektóre parametry GC, aby pasowały do konkretnej próbki, zaznacz opcję "Edytuj całą metodę", klikając "Metoda" z menu rozwijanego i odpowiednio zmień odpowiednie parametry. Parametry GC, które często ulegają zmianom, to temperatura początkowa i czas utrzymywania tej temperatury, szybkość wzrostu temperatury, temperatura końcowa i czas utrzymywania temperatury, ilość wstrzyknięcia, czas mycia igły iniekcyjnej przed i po wstrzyknięciu, czas równowagi i czas po wykonaniu oraz temperatura po zabiegu.</li>
			<li>W tym eksperymencie należy ustawić początkową temperaturę GC na 70 °C (1 min), ze wzrostem temperatury na poziomie 20 °C/min, a temperaturą końcową na 250 °C (5 min). Całkowity czas trwania wynosi 15 minut. Użyć objętości iniekcji 2 μl, z 4 myciami wstępnymi i 4 myciami końcowymi igły. Używaj czystego helu jako gazu nośnego używanego w tych warunkach. 
			Uwaga: Metoda analizy GC/MS zawiera wstępnie ustawione parametry do uruchamiania zarówno urządzeń GC, jak i MS. Parametry GC obejmują początkową temperaturę pieca do podgrzania kolumny GC oraz liczbę minut do utrzymania tej temperatury, szybkość podnoszenia temperatury pieca, końcową temperaturę pieca oraz liczbę minut potrzebnych do utrzymania temperatury końcowej przed zakończeniem analizy GC; ilość wstrzykniętej próbki; szybkość podziału gazu nośnego; liczbę myć igłę przed wstrzyknięciem próbki; oraz liczbę myć igłę po wstrzyknięciu próbki; itd. Wybór temperatury początkowej i końcowej oraz tempo wzrostu temperatury zależy od charakteru analizowanej próbki. Ogólnie rzecz biorąc, niepolarne cząsteczki o niskich temperaturach wrzenia są analizowane w stosunkowo niskiej temperaturze początkowej.</li>
		</ol>
		</li>
		<li>Dostrój spektrometr masowy zgodnie z protokołem producenta.
		<ol>
			<li>Po wybraniu uruchomionej metody kliknij "Instrument" u góry menu rozwijanego i zaznacz "Dostrój MSD". Następnie pojawi się kolejne okno przed oknem akwizycji danych. Można wybrać "Tune MSD" lub "QuickTune" i kliknąć przycisk "OK", aby rozpocząć proces strojenia spektrometru masowego. Opcja "QuickTune" zajmuje około 3 minut, podczas gdy opcja "Tune MSD" trwa około 10 minut. W normalnych warunkach opcja "QuickTune" jest wystarczająco dobra, aby skalibrować spektrometr masowy z dokładnością do 0,1 daltona. Proces strojenia zmierzy względną obfitość pików 69, 219 i 502 perfluorotributyloaminy (PFTBA), a także ilośćN2,O2,H2O, CO2 itd. 
			Uwaga: Spektrometr masowy musi być kalibrowany co drugi dzień, aby uzyskać dokładny pomiar masy. Strojenie polega na dostosowaniu parametrów spektrometru masowego, aby działał prawidłowo, takich jak napięcie poczwórne, próżnia detektora masy, szum tła, standardowe piki do pomiaru spektrometru masowego itp. Można wybrać tryb automatycznego strojenia lub ręcznego strojenia, aby skalibrować spektrometr masowy, tj. wybierając opcję "QuickTune" lub "Tune MSD".</li>
		</ol>
		</li>
		<li>Pobieranie danych GC/MS
		<ol>
			<li>Edytuj sekwencję pozyskiwania danych. Kliknij "Sekwencja" w górnej części menu rozwijanego, aby podświetlić "Edytuj sekwencję", a pojawi się nowe okno, w którym należy wprowadzić informacje o próbkach, takie jak rodzaj próbki (próbka, ślepa próba, kalibracja, kontrola jakości itp.), lokalizacja fiolki z próbką (od 1 do 100), nazwa próbki, nazwa pliku danych, komentarze do próbki itp. Gdy wszystkie informacje o próbce zostaną wprowadzone, kliknij przycisk "OK". Następnie kliknij "Sekwencja" w górnej części menu rozwijanego, aby podświetlić "Zapisz sekwencję jako.. " i wprowadź nazwę sekwencji do odpowiedniego folderu.</li>
			<li>Uzyskaj dane GC/MS. Kliknij "Sekwencja" u góry menu rozwijanego, aby podświetlić "Uruchom sekwencję", wybierz odpowiedni "Katalog plików danych", aby zapisać uzyskane dane, a następnie kliknij przycisk "Uruchom sekwencję", aby rozpocząć proces pozyskiwania danych.</li>
		</ol>
		</li>
		<li>Analizuj wyniki GC/MS 
		Uwaga: Cząsteczki można scharakteryzować za pomocą minut, w których są eluowane z kolumny GC, tzw. czasu retencji. W tych samych warunkach GC (tj. wyżej wymienionych parametrów GC) czas retencji danej cząsteczki jest bardzo powtarzalny. Związek ten można dodatkowo potwierdzić za pomocą jego widma masowego. Można łatwo zidentyfikować związek pod względem czasu retencji i widma masowego, a także sprawdzić czystość związku.
		<ol>
			<li>Kliknij dwukrotnie skrót "GCMS_3 Data Analysis" na monitorze, aby wyświetlić oprogramowanie, które celowo przetwarza dane pozyskane z maszyny GC/MS.</li>
			<li>Podczas procesu akwizycji danych, aby zobaczyć natychmiastowy wynik analizowanej próbki, kliknij "Plik" z menu rozwijanego i zaznacz "Zrób migawkę", aby uzyskać zsynchronizowane widmo GC próbki. Często ludzie przetwarzają dane po zakończeniu procesu pozyskiwania. W takim przypadku kliknij "Plik" z menu rozwijanego, aby podświetlić "Załaduj plik danych" i wybierz właściwy plik danych lub przejrzyj katalog danych i kliknij dwukrotnie plik danych, aby wyświetlić całe spektrum GC próbki. W miejscu, w którym wskazywana jest mysz w oknie widma GC, pojawi się pionowa linia.</li>
			<li>Przesuń mysz do środka szczytu, gdzie pionowa linia uderza w najwyższy punkt szczytu, i kliknij dwukrotnie prawy przycisk myszy, aby wyświetlić widmo masowe próbki w nowym oknie poniżej okna widma GC. Można powiększyć widmo masowe, przytrzymując lewy przycisk i wybierając region do powiększenia, aby uzyskać szczegóły widma masowego.</li>
			<li>Zidentyfikuj związki, klikając dwukrotnie prawy przycisk myszy w oknie widma masy, aby uzyskać dwa nowe okna. Małe okno przednie z nazwą "Wyniki wyszukiwania PBM: C:\Baza danych\W8N08. L" wyświetla 20 cząsteczek z bazy danych, które najprawdopodobniej pasują do analizowanego widma masowego, i klasyfikuje 20 cząsteczek w kolejności ich podobieństw. Duże tylne okno zawiera dwa panele, z których górny panel wyświetla oryginalne widmo masowe analizowanego piku wewnątrz widma GC, a dolny panel wyświetla widmo masowe wybranej cząsteczki z listy małego przedniego okna. Często powszechne związki organiczne można potwierdzić, porównując ich widmo masowe ze standardowym widmem masowym zgromadzonym w bazie danych. Chociaż nowych związków lub cząsteczek niezgromadzonych w bazie danych nie można bezpośrednio potwierdzić, ich tożsamość można uzyskać poprzez dopasowanie oczekiwanej masy cząsteczkowej i ewentualnych fragmentów do ich struktur.</li>
			<li>Zidentyfikuj ten sam związek w różnych próbkach, porównując jego czas retencji w widmie GC. W tych samych warunkach pozyskiwania danych, ten sam związek powinien pojawić się z tym samym czasem retencji w widmie GC.</li>
			<li>Przeanalizuj czystość próbki, klikając "Chromatogram" w menu rozwijanym, podświetlając "Integruj" lub "Autointegruj" i wybierając "Raport procentowy".</li>
			<li>Wydrukuj zarówno widmo GC, jak i widma masowe odpowiadające pikom wewnątrz widma GC w formacie pionowym lub poziomym, wybierając "Ustawienia drukarki" po kliknięciu "Plik" w menu rozwijanym. Wydrukuj również widma bezpośrednio w formacie pdf, wybierając konwerter PDF.</li>
		</ol>
		</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Ekstrakcja mieszaniny reakcyjnej 
	Uwaga: Proces izolacji został przeprowadzony w dygestorium, ponieważ w tej reakcji powstaje niewielka ilość cząsteczek zawierających siarkę o nieprzyjemnym zapachu.
	<ol>
		<li>Otwórz mikrofalową rurkę reakcyjną za pomocą szczypiec dostarczonych przez producenta i przenieś mieszaninę reakcyjną do rozdzielacza o pojemności 125 ml. Dodać 20 ml EtOAc do tego lejka, a następnie 10 ml wody. 
		Uwaga: Jeśli roztwór reakcyjny pozostawi się w temperaturze pokojowej na jeden dzień, w roztworze mogą pojawić się długie kryształy w kształcie igieł w zależności od stężenia roztworu. Dlatego rozsądnie jest pozostawić mieszaninę reakcyjną na dużą skalę w temperaturze pokojowej, aby utworzyć kryształ i bezpośrednio wyizolować produkt kryształu, jeśli czas nie jest czynnikiem.</li>
		<li>Energicznie wstrząsnąć rozdzielaczem i osuszyć dolną warstwę wodną. Następnie dodaj kolejne 10 ml wody do rozdzielacza i powtórz ten proces.</li>
		<li>Pozostałą zawartość roztworu EtOAc zagęścić do około 1 ml przez odparowanie rotacyjne.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Oczyszczanie 4-fenylochinazoliny za pomocą preparatywnego TLC
	<ol>
		<li>Przenieść skoncentrowany roztwór EtOAc za pomocą pipety Pasteura na preparatywną płytkę TLC o wymiarach 20 cm x 20 cm w taki sposób, aby pasek próbki na płytce TLC miał mniej niż 1 cm szerokości i znajdował się około 1 cm od krawędzi. Zanurz tę płytkę w szklanej komorze zawierającej 150 ml heksanu i EtOAc (2:1). Obserwuj ruch granicy rozpuszczalnika zbliżającej się do górnej krawędzi płytki TLC i wyjmij płytkę, gdy granica rozpuszczalnika znajduje się około 1 cm od górnej krawędzi.
		<ol>
			<li>Narysuj ołówkiem dwie proste linie na płytce TLC, aby zaznaczyć miejsce przed załadowaniem próbki. Zanurzyć również płytkę TLC w szklanej komorze w taki sposób, aby pasek próbki znajdował się na dole, ale nadal około 2 mm powyżej poziomu rozpuszczalnika.</li>
		</ol>
		</li>
		<li>W świetle ultrafioletowym (UV) za pomocą ołówka oznacz opaskę zieloną fluorescencją i zdrap oznaczoną opaskę na płytce TLC na papier wagowy (o względnej ruchliwości Rf = 0,68, heksan/EtOAc = 2:1). 
		Uwaga: Ze względu na wysoką czułość absorpcji promieniowania UV na płytce można zaobserwować wiele słabych pasm. Jednak bardzo górne pasma często odpowiadają cząsteczkom zawierającym siarkę, takim jak disiarczek dimetylu, trisiarczek dimetylu; Inne prążki poniżej 4-fenylochinazoliny są widoczne, ale ich ilość jest zbyt mała, aby można je było wyizolować i scharakteryzować.</li>
		<li>Do szklanej pipety wypełnionej watą szklaną przenieś porysowany proszek żelu krzemionkowego do pipety, składając papier wagowy po przekątnej, aby proszek żelu krzemionkowego wpadł do pipety, a następnie postukaj pipetą o twardą powierzchnię, aby szczelnie upakować żel krzemionkowy. Przemyć pipetę acetonem (8-15 ml) do 2-bębnowej fiolki scyntylacyjnej.</li>
		<li>Przenieść 0,35 ml eluowanego roztworu acetonu do innej szklanej probówki do pobierania próbek o pojemności 2 ml w celu analizy GC/MS i bezpośrednio wysuszyć pozostały roztwór acetonu na wyparce rotacyjnej. Umieścić całą fiolkę scyntylacyjną zawierającą oczyszczony związek w eksykatorze próżniowym w celu dalszego suszenia. 
		Uwaga: Do tego etapu produkt jest oczyszczany i może być wykorzystany do dalszej charakterystyki (np. spektroskopii magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR)) lub dodatkowych transformacji.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
2. Przygotowanie 4-fenylochinozoliny na małą skalę za pomocą ogrzewania płyty grzewczej
Uwaga: Procedury analizy GC/MS mieszaniny reakcyjnej, ekstrakcji mieszaniny reakcyjnej i oczyszczania produktu reakcji są bardzo podobne do tych opisanych w sekcji 1 (odpowiednio 1.1.1-1.3.4, 1.4.1-1.4.3 i 1.5.1-1.5.5), więc większość z tych kroków zostanie pominięta poniżej.
<ol>
	<li>Przygotowanie mieszaniny reakcyjnej do ogrzewania płyty grzejnej
	<ol>
		<li>Odważyć 0,0240 g 2-aminobenzofenonu i 0,0280 g tiomocznika do szklanej fiolki o pojemności 2 ml, następnie przenieść 0,5 ml DMSO do tej samej fiolki i zamknąć fiolkę zakrętką. 
		Uwaga: Ilość DMSO zużytego w tych warunkach jest znacznie mniejsza niż w przypadku promieniowania mikrofalowego. Ze względu na małą skalę tej reakcji mieszanie magnetyczne nie jest już potrzebne, więc do wirowego mieszania roztworu rozpuszcza się reagenty. Jednak w stosunkowo dużej skali reakcji, na przykład w 2-bębnowej fiolce scyntylacyjnej lub kolbie okrągłodennej, nadal potrzebne jest mieszanie magnetyczne.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Przygotowanie 4-fenylochinazoliny za pomocą ogrzewania płyty grzejnej
	<ol>
		<li>Wewnątrz dygestorium umieść blok grzewczy na płycie grzejnej i ustaw temperaturę na 160 °C.</li>
		<li>Gdy temperatura osiągnie 160 °C, włożyć szklaną fiolkę do jednej z studzienek w bloku grzewczym. W odstępie około pół godziny wyjmij z fiolki i potrząsaj nią ręką przez 2-3 sekundy, a następnie ponownie włóż z powrotem do studzienki. Po 6 godzinach wyjąć fiolkę i pozostawić ją w dygestorii do ostygnięcia.</li>
		<li>Przenieść 5 μl mieszaniny reakcyjnej do innej szklanej probówki o pojemności 2 ml zawierającej 0,35 ml EtOAc i przekazać próbkę do analizy GC/MS.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Po zakończeniu reakcji opracuj produkt zgodnie z opisem w punkcie 1. Patrz szczegółowe informacje w sekcjach 1.1.1-1.3.4, 1.4.1-1.4.3 i 1.5.1-1.5.5, aby zapoznać się odpowiednio z analizą GC/MS, ekstrakcją mieszaniny reakcyjnej i oczyszczaniem produktu.</li>
</ol>

<ol><li>Kamal, A., Reddy, K. L., Devaiah, V., Shankaraiah, N., Rao, M. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recent+Advances+in+the+Solid-Phase+Combinatorial+Synthetic+Strategies+for+the+Quinoxaline%2C+Quinazoline+and+Benzimidazole+Based+Privileged+Structures%5BTitle%5D)+AND+%22Mini-Rev.+Med.+Chem%22%5BJournal%5D)">Recent Advances in the Solid-Phase Combinatorial Synthetic Strategies for the Quinoxaline, Quinazoline and Benzimidazole Based Privileged Structures.</a> Mini-Rev. Med. Chem. 6 (1), 71-89 (2006).</li>
<li>Spirkova, K., Stankovsky, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Some+Tricyclic+Annelated+Quinazolines%5BTitle%5D)+AND+%22Khim.+Geterotsikl.+Soedin%22%5BJournal%5D)">Some Tricyclic Annelated Quinazolines.</a> Khim. Geterotsikl. Soedin. (10), 1388-1389 (1995).</li>
<li>Connolly, D. J., Cusack, D., O'Sullivan, T. P., Guiry, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+Quinazolinones+and+Quinazolines%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron%22%5BJournal%5D)">Synthesis of Quinazolinones and Quinazolines.</a> Tetrahedron. 61 (43), 10153-10202 (2005).</li>
<li>Baba, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Studies+on+Disease-Modifying+Antirheumatic+Drugs%3A+Synthesis+of+Novel+Quinoline+and+Quinazoline+Derivatives+and+Their+Anti-Inflammatory+Effect%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Med.+Chem%22%5BJournal%5D)">Studies on Disease-Modifying Antirheumatic Drugs: Synthesis of Novel Quinoline and Quinazoline Derivatives and Their Anti-Inflammatory Effect.</a> J. Med. Chem. 39 (26), 5176-5182 (1996).</li>
<li>Gama, Y., Shibuya, I., Simizu, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+and+Efficient+Synthesis+of+4-Dimethylamino-2-Glycosylaminoquinazolines+by+Cyclodesulfurization+of+Glycosyl+Thioureas+with+Dimethylcyanamide%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Pharm.+Bull%22%5BJournal%5D)">Novel and Efficient Synthesis of 4-Dimethylamino-2-Glycosylaminoquinazolines by Cyclodesulfurization of Glycosyl Thioureas with Dimethylcyanamide.</a> Chem. Pharm. Bull. 50 (11), 1517-1519 (2002).</li>
<li>Wakeling, A. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Specific+Inhibition+of+Epidermal+Growth+Factor+Receptor+Tyrosine+Kinase+by+4-Anilinoquinazolines%5BTitle%5D)+AND+%22Breast+Cancer+Res+Treat%22%5BJournal%5D)">Specific Inhibition of Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase by 4-Anilinoquinazolines.</a> Breast Cancer Res Treat. 38 (1), 67-73 (1996).</li>
<li>Verhaeghe, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+and+Antiplasmodial+Activity+of+New+4-Aryl-2-Trichloromethylquinazolines%5BTitle%5D)+AND+%22Bioorg.+Med.+Chem.+Lett%22%5BJournal%5D)">Synthesis and Antiplasmodial Activity of New 4-Aryl-2-Trichloromethylquinazolines.</a> Bioorg. Med. Chem. Lett. 18 (1), 396-401 (2008).</li>
<li>Kitano, Y., Suzuki, T., Kawahara, E., Yamazaki, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+and+Inhibitory+Activity+of+4-Alkynyl+and+4-Alkenylquinazolines%3A+Identification+of+New+Scaffolds+for+Potent+Egfr+Tyrosine+Kinase+Inhibitors%5BTitle%5D)+AND+%22Bioorg.+Med.+Chem.+Lett%22%5BJournal%5D)">Synthesis and Inhibitory Activity of 4-Alkynyl and 4-Alkenylquinazolines: Identification of New Scaffolds for Potent Egfr Tyrosine Kinase Inhibitors.</a> Bioorg. Med. Chem. Lett. 17 (21), 5863-5867 (2007).</li>
<li>Goel, R. K., Kumar, V., Mahajan, M. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quinazolines+Revisited%3A+Search+for+Novel+Anxiolytic+and+Gabaergic+Agents%5BTitle%5D)+AND+%22Bioorg.+Med.+Chem.+Lett%22%5BJournal%5D)">Quinazolines Revisited: Search for Novel Anxiolytic and Gabaergic Agents.</a> Bioorg. Med. Chem. Lett. 15 (8), 2145-2148 (2005).</li>
<li>Parhi, A. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Antibacterial+Activity+of+Quinoxalines%2C+Quinazolines%2C+and+1%2C5-Naphthyridines%5BTitle%5D)+AND+%22Bioorg.+Med.+Chem.+Lett%22%5BJournal%5D)">Antibacterial Activity of Quinoxalines, Quinazolines, and 1,5-Naphthyridines.</a> Bioorg. Med. Chem. Lett. 23 (17), 4968-4974 (2013).</li>
<li>Brown, D. J. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aBrown%2C+DJ+%22Chemistry+of+Heterocyclic+Compounds%2C+Volume+55%3A+Quinazolines%2C+Supplement+I%22">Chemistry of Heterocyclic Compounds, Volume 55: Quinazolines, Supplement I</a>. , John Wiley & Sons, Inc. (1996).</li>
<li>Yang, C. -H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Color+Tuning+of+Iridium+Complexes+for+Organic+Light-Emitting+Diodes%3A+The+Electronegative+Effect+and+-Conjugation+Effect%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Organomet.+Chem%22%5BJournal%5D)">Color Tuning of Iridium Complexes for Organic Light-Emitting Diodes: The Electronegative Effect and -Conjugation Effect.</a> J. Organomet. Chem. 691 (12), 2767-2773 (2006).</li>
<li>Byford, A., Goadby, P., Hooper, M., Kamath, H. V., Kulkarni, S. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((O-Aminophenyl+Alkyl%2FAralkyl+Ketones+and+Their+Derivatives.+Part+V.+An+Efficient+Synthetic+Route+to+Some+Biologically+Active+4-Substituted+Quinazolines%5BTitle%5D)+AND+%22Ind.+J.+Chem.+B%22%5BJournal%5D)">O-Aminophenyl Alkyl/Aralkyl Ketones and Their Derivatives. Part V. An Efficient Synthetic Route to Some Biologically Active 4-Substituted Quinazolines.</a> Ind. J. Chem. B. 27 (4), 396-397 (1988).</li>
<li>Blazevic, N., Oklobdzija, M., Sunjic, V., Kajfez, F., Kolbah, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((New+Ring+Closures+of+Quinazoline+Derivatives+by+Hexamine%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Pharmaceut.+Jugo%22%5BJournal%5D)">New Ring Closures of Quinazoline Derivatives by Hexamine.</a> Acta Pharmaceut. Jugo. 25 (4), 223-230 (1975).</li>
<li>Panja, S. K., Saha, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recyclable%2C+Magnetic+Ionic+Liquid+Bmim%5BFecl4%5D-Catalyzed%2C+Multicomponent%2C+Solvent-Free%2C+Green+Synthesis+of+Quinazolines%5BTitle%5D)+AND+%22RSC+Adv%22%5BJournal%5D)">Recyclable, Magnetic Ionic Liquid Bmim[Fecl4]-Catalyzed, Multicomponent, Solvent-Free, Green Synthesis of Quinazolines.</a> RSC Adv. 3 (34), 14495-14500 (2013).</li>
<li>Wang, Z. D., Eilander, J., Yoshida, M., Wang, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanistic+Study+of+a+Complementary+Reaction+System+That+Easily+Affords+Quinazoline+and+Perimidine+Derivatives%5BTitle%5D)+AND+%22Eur.+J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Mechanistic Study of a Complementary Reaction System That Easily Affords Quinazoline and Perimidine Derivatives.</a> Eur. J. Org. Chem. (34), 7664-7674 (2014).</li>
<li>Wang, D. Z., Yoshida, M., George, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Theoretical+Study+on+the+Thermal+Decomposition+of+Thiourea%5BTitle%5D)+AND+%22Comput.+Theoret.+Chem%22%5BJournal%5D)">Theoretical Study on the Thermal Decomposition of Thiourea.</a> Comput. Theoret. Chem. 1017, 91-98 (2013).</li>
<li>Zhang, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inhibitory+Effect+of+Hydrogen+Sulfide+on+Ozone-Induced+Airway+Inflammation%2C+Oxidative+Stress%2C+and+Bronchial+Hyperresponsiveness%5BTitle%5D)+AND+%22Am.+J.+Respir.+Cell+Mol.+Biol%22%5BJournal%5D)">Inhibitory Effect of Hydrogen Sulfide on Ozone-Induced Airway Inflammation, Oxidative Stress, and Bronchial Hyperresponsiveness.</a> Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 52 (1), 129-137 (2015).</li>
<li>Yan, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((One-Pot+Synthesis+of+Cdxzn1-Xs-Reduced+Graphene+Oxide+Nanocomposites+with+Improved+Photoelectrochemical+Performance+for+Selective+Determination+of+Cu2%2B%5BTitle%5D)+AND+%22RSC+Adv%22%5BJournal%5D)">One-Pot Synthesis of Cdxzn1-Xs-Reduced Graphene Oxide Nanocomposites with Improved Photoelectrochemical Performance for Selective Determination of Cu2+.</a> RSC Adv. 3 (34), 14451-14457 (2013).</li>
<li>Keith, J. D., Pacey, G. E., Cotruvo, J. A., Gordon, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Experimental+Results+from+the+Reaction+of+Bromate+Ion+with+Synthetic+and+Real+Gastric+Juices%5BTitle%5D)+AND+%22Toxicology%22%5BJournal%5D)">Experimental Results from the Reaction of Bromate Ion with Synthetic and Real Gastric Juices.</a> Toxicology. 221 (2-3), 225-228 (2006).</li>
<li>Timchenko, V. P., Novozhilov, A. L., Slepysheva, O. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Kinetics+of+Thermal+Decomposition+of+Thiourea%5BTitle%5D)+AND+%22Russ.+J.+Gen.+Chem%22%5BJournal%5D)">Kinetics of Thermal Decomposition of Thiourea.</a> Russ. J. Gen. Chem. 74 (7), 1046-1050 (2004).</li>
<li>Wang, S., Gao, Q., Wang, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Thermodynamic+Analysis+of+Decomposition+of+Thiourea+and+Thiourea+Oxides%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Phys.+Chem.+B%22%5BJournal%5D)">Thermodynamic Analysis of Decomposition of Thiourea and Thiourea Oxides.</a> J. Phys. Chem. B. 109 (36), 17281-17289 (2005).</li>
</ol>

Poza treściami opisanymi w patencie (w toku), autorzy nie mają nic więcej do ujawnienia.

Ta czysta reakcja (jak pokazano na Rysunku 2) wydaje się na początku bardzo intrygująca, ponieważ masa cząsteczkowa produktu wzrosła jedynie o 9 w stosunku do masy substratu (jak pokazano na Rysunku 3 i Rysunku 4). Brzmi to niemożliwie, ponieważ masa atomowa węgla wynosi 12. Najprawdopodobniej wprowadzenie jednego atomu węgla do cząsteczki zwiększyłoby masę cząsteczkową o co najmniej 12, gdyby nie uwzględnić towarzyszących mu atomów wodoru. W związku z tym reakcja ta wpr...

Podstawione chinazoliny, jako unikalny typ heterocykli, są znane z szerokiego spektrum działań biologicznych, w tym między innymi przeciwbakteryjnego,1 przeciwdepresyjnego,2 przeciwzapalnego,3,4 przeciwnadciśnieniowego,3 przeciwmalarycznego5 oraz przeciwnowotworowego.6 Co więcej, 4-podstawione chinazoliny, np. 4-arylochinazoliny o działaniu przeciwplasmodialnym,7 zostały rozpoznane jako inhibitory tyrozynowej kinazy receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR),8 depresanty OUN9 oraz antybiotyki przeciwko gronkowcowi złocistemu (Staphylococcus aureus) opornemu na metycylinę i enterokokowi kałowemu (Enterococcus faecalis) opornemu na wankomycynę.10 Ze względu na szerokie spektrum aktywności biologicznej, obszernie badano metody syntezy podstawionych chinazolin. Przykładowo, opisano już ponad 25 metod syntetycznych otrzymywania 4-fenylochinazolin.11 Reprezentatywne metody obejmują otrzymywanie 4-fenylochinazolin z 2-aminobenzofenonów i formamidu w obecności eteratu trifluorku boru (BF3·Et2O)12 lub kwasu mrówkowego,13 bądź z reakcji 2-aminobenzofenonów z urotropiną i bromoacetanem etylu,14 lub reakcji z aldehydem i octanem amonu w obecności utleniacza.15
W odróżnieniu od powyższych reakcji z wykorzystaniem odczynników wrażliwych na wilgoć (np. BF3·Et2O) lub drogich odczynników (np. urotropiny i bromooctanu etylu), zbadano prostą metodę, która pozwala na łatwą konwersję 2-aminobenzofenonów w odpowiadające im 4-fenylochinazoliny w dimetylosulfotlenku (DMSO) w obecności tiomocznika. Rozległe badania mechanistyczne tej reakcji wskazują, że jest to reakcja komplementarna, w której tiomocznik ulega rozkładowi termicznemu, tworząc karbodiimid i siarkowodór; karbodiimid reaguje następnie z 2-aminobenzofenonem, tworząc produkt pośredni w postaci 4-fenylochinazolin-2(1H)-iminy, podczas gdy DMSO służy nie tylko jako rozpuszczalnik, ale także jako odczynnik do generowania siarkowego środka redukującego w wyniku reakcji z siarkowodorem (pochodzącym również z tiomocznika). Następnie siarkowe środki redukujące redukują produkt pośredni 4-fenylochinazolin-2(1H)-iminę do 4-fenylo-1,2-dihydrochinazolin-2-aminy, która ulega eliminacji amoniaku, tworząc 4-fenylochinazolinę. Reakcję tę przeprowadza się zazwyczaj w temperaturze od 135-160 °C i można ją łatwo zrealizować za pomocą tradycyjnego ogrzewania w łaźni olejowej na płycie grzejnej lub pod wpływem promieniowania mikrofalowego. Ogólny schemat tej reakcji przedstawiono poniżej na Rysunku 1.
<img alt="Reakcja syntezy chinazoliny z odczynnikami i temperaturą, schemat równania chemicznego." src="/files/ftp_upload/53662/53662fig1.jpg" data-altupdatedat="1788235205000" data-alt="Rycina 1">
Rycina 1: Ogólna reakcja pomiędzy 2-aminobenzofenonem a tiomocznikiem w DMSO.<a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53662/53662fig1large.jpg" target="_blank">Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej ryciny.</a>

<table><tbody><tr><td>2-Aminobenzophenone</td><td>Alfa Aesar</td><td>A12580</td> o <td>czystości 98%, z niewielkimi zanieczyszczeniami, jak widać na <silny>Rysunek 1(A)</silny> w manuskrypcie.</td></tr><tr><td>Tiomocznik</td><td>Acros</td><td>138910010</td><td>opakowanie 1 kg, 99%, ekstra czysty</td></tr><tr><td>Acros</td><td>dimetylosulfotlenku</td><td>326880010</td><td>sultlenku metylu, 99,7+%, Extra Dry, AcroSeal&reg;</td></tr><tr><td>N,N-dimetyloformamid</td><td>Acros</td><td>348430010</td><td>N,N-dimetyloformamid, 99,8%, ekstra suchy na sicie molekularnym, AcroSeal&reg;</td></tr><tr><td>Octan etylu</td><td>Acros</td><td>610170040</td><td>Octan etylu, stosowany jako rozpuszczalnik do analizy GC/MS</td></tr><tr><td>Preparatywna płytka TLC</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>Z740216 SIGMA</td><td>PTLC (Preparative TLC) Płytki szklane firmy EMD/Merck KGaA</td></tr><tr><td>Rotavapor</td><td>Buchi</td><td>Rotavapor R-205</td><td>Służy do suszenia rozpuszczalnika</td></tr><tr><td>Reaktor mikrofalowy</td><td>Inicjator Biotage</td><td>+</td> <td>Służy do przeprowadzania reakcji chemicznej pod wpływem mikrofal napromienianie</td></tr><tr><td>Płyta grzejna</td><td>IKA</td><td>RCT podstawowe</td><td>zastosowanie do przeprowadzania termicznej reakcji chemicznej</td></tr></tbody></table>

Łatwe przygotowanie pochodnych chinozoliny z podstawieniami 4

Facile Preparation of 4-Substituted Quinazoline Derivatives

Opisana w tym artykule jest bardzo prosta metoda bezpośredniego przygotowania pochodnych 4-podstawionej chinozoliny z reakcji między podstawionymi 2-aminobenzofenonami a tiomocznikiem w obecności dimetylosulfotlenku (DMSO). Jest to unikalny komplementarny układ reakcyjny, w którym tiomocznik ulega rozkładowi termicznemu, tworząc karbodimid i siarkowodór, gdzie ten pierwszy reaguje z 2-aminobenzofenonem, tworząc półprodukt 4-fenylochinozyno-2(1H)-iminy, podczas gdy siarkowodór reaguje z DMSO, dając metanotiol lub inną cząsteczkę zawierającą siarkę, która następnie działa jako komplementarny środek redukujący w celu redukcji 4-fenylochinozyno-2(1H)-iminy pośredniej do 4-fenylo-1, 2-dihydrochinazolino-2-amina. Następnie eliminacja amoniaku z 4-fenylo-1,2-dihydrochinazolin-2-aminy daje podstawioną pochodną chinazoliny. W wyniku tej reakcji zwykle otrzymuje się pochodną chinazoliny jako pojedynczy produkt powstający z 2-aminobenzofenonu, monitorowany za pomocą analizy GC/MS, wraz z niewielką ilością cząsteczek zawierających siarkę, takich jak disiarczek dimetylu, trisiarczek dimetylu itp. Reakcja zwykle kończy się w ciągu 4-6 godzin w temperaturze 160 ºC w małej skali, ale może trwać ponad 24 godziny, gdy jest przeprowadzana na dużą skalę. Produkt reakcji można łatwo oczyścić poprzez zmywanie DMSO wodą, a następnie chromatografię kolumnową lub chromatografię cienkowarstwową.

Analiza GC mieszaniny reakcyjnej przed reakcją, 5 godzin po reakcji pod wpływem promieniowania mikrofalowego i 10 godzin po reakcji pod wpływem promieniowania mikrofalowego w temperaturze 150 °C jest przedstawiona na rysunku 2, który wyraźnie ilustruje proces tej zgrabnej reakcji. Widma masowe 2-aminobenzofenonu i 4-fenylochinazinaloliny przedstawiono odpowiednio na rysunku 3 i rysunku 4. Pozorny mechanizm reakcji między 2-aminobenzofenon...

Przedstawiono protokół łatwego przygotowania 4-podstawionych pochodnych chinazoliny z 2-aminobenzofenonów, tiomocznika i dimetylosulfotlenku.

Reported in this paper is a very simple method for direct preparation of 4-substituted quinazoline derivatives from a reaction between substituted ...

Ogólnym celem niniejszego eksperymentu jest przedstawienie prostej i czystej procedury syntezy czterofenylochinazoliny w reakcji pomiędzy 2-aminobenzofenonem, mocznikiem i dimetylosulfotlenkiem. Metoda ta może pomóc w odpowiedzi na kluczowe pytania z dziedziny chemii, takie jak małoskalowe przygotowanie związków chemicznych oraz powiązane z nimi techniki oczyszczania. Główną zaletą tej techniki jest wysoka czystość reakcji, co wykazano za pomocą chromatografii gazowej sprzężonej ze spektrometrią mas, czyli analizy GC-MS, oraz możliwość łatwego oczyszczenia produktu za pomocą chromatografii preparatywnej lub cienkowarstwowej (TLC).Aby przygotować mieszaninę reakcyjną, do probówki do reakcji w mikrofalach o pojemności od dwóch do pięciu mililitrów należy dodać odpowiedni mieszadło magnetyczne. Za pomocą wagi analitycznej odważyć 0,0866 g 2-aminobenzofenonu oraz 0,0988 g mocznika i przenieść je do probówki reakcyjnej. Następnie do probówki reakcyjnej należy wlać 5 ml DMSO.Zamknij probówkę reakcyjną za pomocą odpowiedniej zakrętki aluminiowej z gumowym septem. Energicznie wstrząsaj probówką na wstrząsarzu (vortexerze) przez jedną do dwóch minut, aby rozpuścić substraty. Następnie włącz reaktor mikrofalowy i umieść probówkę do reakcji mikrofalowej w jednym z ośmiu uchwytów na probówki.Skonfiguruj parametry reakcji za pomocą ekranu wyświetlacza reaktora mikrofalowego, takie jak położenie probówki, rodzaj probówki, temperaturę reakcji, czas wstępnego mieszania, poziom absorpcji mikrofal, prędkość mieszania oraz czas reakcji. Po poprawnym ustawieniu wszystkich parametrów kliknij przycisk „Run”. Robot automatycznie pobierze probówkę z uchwytu i umieści ją w otworze grzejnym.Następnie reaktor mikrofalowy przeprowadzi reakcję zgodnie z określonymi parametrami. Po zakończeniu naświetlania mikrofalowego należy odczekać, aż temperatura spadnie do około 30 °C. Robot pobierze probówkę z reakcją i umieści ją z powrotem w oryginalnym uchwycie.Aby przeprowadzić analizę za pomocą chromatografii gazowej sprzężonej ze spektrometrią mas, należy najpierw umieścić szklane probówki z próbkami w tacy autopróbnika. Kliknij skrót GC-MS-three na monitorze, aby uruchomić program akwizycji danych, który steruje i koordynuje funkcje wtryskiwacza GC oraz spektrometru mas. Wczytaj odpowiednią metodę, klikając „Method” w menu rozwijanym, a następnie zaznaczając „Load Method”.W tym doświadczeniu ustaw początkową temperaturę GC na 70 °C, z szybkością wzrostu temperatury 20 °C na minutę i temperaturą końcową 250 °C. Dostosuj czas podtrzymania, aby całkowity czas analizy wynosił 15 minut, następnie ustaw objętość wtrysku na 2 µL, z czterema przemyciami wstępnymi dwoma różnymi rozpuszczalnikami (po dwa razy każdy) oraz czterema przemyciami końcowymi dwoma różnymi rozpuszczalnikami (po dwa razy każdy). W tych warunkach jako gaz nośny zastosuj czysty hel.Aby edytować sekwencję akwizycji danych, kliknij „Sequence” na górze menu rozwijanego, aby podświetlić opcję „Edit Sequence”. Pojawi się nowe okno. Wprowadź informacje o próbkach, takie jak rodzaj próbki, położenie fiolki z próbką, nazwa próbki, nazwa pliku danych oraz uwagi.Po wprowadzeniu wszystkich informacji o próbkach kliknij przycisk „Okay”. Następnie kliknij „Sequence” w górnej części menu rozwijanego, aby wybrać opcję „Save Sequence As”, i wprowadź nazwę sekwencji w odpowiednim folderze. Pozyskaj dane GC-MS, klikając „Sequence” w górnej części menu rozwijanego, aby wybrać „Run Sequence”, wskazując odpowiedni katalog plików danych do zapisania pozyskanych wyników, a następnie klikając przycisk „Run Sequence”, aby rozpocząć proces akwizycji danych.Aby przeanalizować wyniki GC-MS, dwukrotnie kliknij skrót analizy danych GS-MS-three na monitorze, aby uruchomić oprogramowanie służące do przetwarzania danych pozyskanych z urządzenia GC-MS. Aby wyświetlić natychmiastowe wyniki analizowanej próbki podczas procesu akwizycji danych, kliknij „File” w menu rozwijanym i wybierz „Take Snapshot”, aby uzyskać zsynchronizowane widmo GC próbki. Po zakończeniu procesu akwizycji przetwórz dane, klikając „File” w menu rozwijanym i wybierając „Load Data File”.Następnie należy wybrać odpowiedni plik danych, aby wyświetlić pełne widmo GC próbki. Pionowa linia pojawia się w miejscu, w którym kursor myszy znajduje się w oknie widma GC. Przesuń mysz na środek piku, w którym pionowa linia osiąga najwyższy punkt, i kliknij dwukrotnie prawym przyciskiem myszy, aby wywołać widmo masowe próbki w nowym oknie poniżej widma GC.Można powiększyć widmo masowe, przytrzymując lewy przycisk myszy i wybierając obszar powiększenia, aby zwizualizować szczegółowe widmo. Identyfikację tej samej substancji w różnych próbkach przeprowadza się poprzez porównanie jej czasu retencji na chromatogramie GC. Przy tych samych warunkach akwizycji danych ta sama substancja powinna pojawić się przy tym samym czasie retencji na chromatogramie GC.Zidentyfikuj związki, dwukrotnie klikając prawym przyciskiem myszy w oknie widma masy, aby otworzyć dwa nowe okna. Analizuj czystość próbki, klikając „Chromatogram” w menu rozwijanym, zaznaczając opcję „Integrate” lub „Auto-Integrate”, a następnie wybierając „Percent Report”. Przed oczyszczaniem przeprowadź ekstrakcję mieszaniny poreakcyjnej.Otwórz probówkę do reaktorów mikrofalowych za pomocą kleszczy dostarczonych przez producenta i przelej mieszaninę reakcyjną do rozdzielacza o pojemności 125 ml. Dodaj do rozdzielacza 20 ml octanu etylu, a następnie 10 ml wody. Energicznie wstrząśnij rozdzielaczem i zlej dolną warstwę wodną.Następnie dodaj kolejne 10 ml wody do rozdzielacza i powtórz ten proces. Skoncentruj pozostały roztwór octanu etylu do objętości około 1 ml za pomocą ewaporatora obrotowego. Używając pipety Pasteura, przenieś skoncentrowany roztwór octanu etylu na preparatywną płytkę TLC o wymiarach 20 cm na 20 cm w taki sposób, aby pręga próbki na płytce TLC miała szerokość mniej niż 1 cm i znajdowała się około 1 cm od krawędzi.Zanurz tę płytkę w szklanej komorze zawierającej 150 ml heksanu i octanu etylu. Obserwuj przemieszczanie się frontu rozpuszczalnika w stronę górnej krawędzi płytki TLC i wyjmij ją, gdy front rozpuszczalnika znajdzie się około jednego centymetra od górnej krawędzi. W świetle ultrafioletowym zaznacz ołówkiem pręgę wykazującą zieloną fluorescencję.Zeskrobcie zaznaczoną prążkę z płytki TLC na papier wagowy. Przenieście zeskrobany proszek żelu krzemionkowego do pipety szklanej wypełnionej watą szklaną, używając do tego przekątnie złożonego papieru wagowego. Pozwólcie, aby proszek żelu krzemionkowego opadł z papieru wagowego do pipety, a następnie opukajcie pipetę o twardą powierzchnię, aby ciasno upakować żel krzemionkowy.Przepłucz pipetę acetonem do dwumililitrowej fiolki scyntylacyjnej. Następnie przenieś 0,35 ml wymytego roztworu acetonowego do drugiej dwumililitrowej szklanej probówki do pobierania próbek, w celu przeprowadzenia analizy GC-MS. Pozostały roztwór acetonowy odparuj bezpośrednio za pomocą wirówki rotacyjnej.W ostatnim kroku umieść całą fiolkę scyntylacyjną zawierającą oczyszczony związek w suszarce próżniowej w celu dalszego suszenia. Przedstawiono tutaj analizę GC mieszaniny reakcyjnej przed zastosowaniem ciepła. Oznaczono piki DMSO, octanu etylu, tiomocznika oraz 2-aminobenzofenonu.Poniżej widma GC przedstawiono również widmo masowe 2-aminobenzofenonu w trybie jonizacji elektronowej. Pokazano tutaj widmo GC mieszaniny reakcyjnej po ogrzewaniu przez pięć godzin w temperaturze 150 °C. Pik 4-fenylochinazoliny odpowiada niemal takiej samej ilości jak w przypadku materiału wyjściowego.Pośród produktów reakcji zidentyfikowano produkt pośredni. Przedstawiono widmo masowe tetrafenylochinazoliny w trybie jonizacji elektronowej. Widmo GC mieszaniny reakcyjnej po 10-godzinnym ogrzewaniu wyraźnie wskazuje na zanik materiału wyjściowego, co świadczy o zakończeniu reakcji.Przedstawiono tutaj widma GC reakcji przed nałożeniem ciepła na płytce grzejnej oraz po sześciogodzinnym ogrzewaniu reakcji. Pokazano również widmo masowe produktu ubocznego reakcji.Widma masowe disiarczku dimetylu oraz tr {siarczku dimetylu} są również monitorowane za pomocą analizy GC-MS. Podczas przeprowadzania tej procedury należy pamiętać, że czas reakcji różni się w zależności od skali procesu. Im większa skala reakcji, tym dłuższy czas potrzebny na jej zakończenie.Po obejrzeniu tego filmu powinieneś dobrze rozumieć, jak monitorować przebieg reakcji za pomocą instrumentu GC-MS oraz jak oczyścić produkt reakcji za pomocą preparatywnej TLC. Pamiętaj, że produkty uboczne, takie jak disiarczek dimetylu, a potencjalnie również metan, mają intensywny zapach, dlatego reakcję należy zawsze przeprowadzać w dygestorium.

facile-preparation-of-4-substituted-quinazoline-derivatives

Research

JoVE Journal

Chemistry

Chemia

Opisano dwuetapową procedurę syntezy farmaceutycznie aktywnych pochodnych indolu poprzez funkcjonalizację C-H z anilinami, przy użyciu katalizy foto- i kwasowej Brønsteda.

Synteza przeciwwirusowych pochodnych tetrahydrokarbazolu metodą fotochemicznej i katalizowanej kwasem funkcjonalizacji C-H za pomocą pośrednich nadtlenków (CHIPS)

Przedstawiono protokół syntezy guanidyn modyfikowanych alkilem oparty na użyciu odpowiednich prekursorów.

Modyfikacja i funkcjonalizacja grupy guanidyny przez prekursory dostosowane do potrzeb klienta

Szczegółowo przedstawiono reprezentatywne procedury eksperymentalne dotyczące syntezy N-(2-alkoksywinylo)sulfonamidów i późniejszej konwersji do pochodnych ftalanu i fenyloetyloaminy.

Otrzymywanie N-(2-alkoksywinylo)sulfonamidów z N-tozylo-1,2,3-triazoli, a następnie konwersja do podstawionych ftalanów i fenyloetyloamin

Dwucykliczne jony azyrydynowe, takie jak 1-azoniabicyclo[4.1.0]tosylan heptanu, zostały wygenerowane z 2-[4-tolenesulfonyloxybutyl]azirydyny, która została wykorzystana do przygotowania podstawionych piperydyn i azepanów poprzez regio- i stereospecyficzne rozszerzanie pierścienia z różnymi nukleofilami. Ten wysoce wydajny protokół pozwolił nam przygotować różnorodne azaheterocykle, w tym produkty naturalne, takie jak fagomina, analog febryfuginy i balanol.

Otrzymywanie stabilnych dwucyklicznych jonów azyrydynowych i ich otwieranie pierścieni do syntezy azaheterocykli

Tutaj prezentujemy protokół, aby zademonstrować skuteczną metodę syntezy spirocyklicznych heterocykli. Pięcioetapowy proces wykorzystuje syntezę w fazie stałej i regenerację strategii łącznika Michaela. Generalnie trudna do syntezy, przedstawiamy konfigurowalną metodę syntezy cząsteczek spirocyklicznych, która w inny sposób jest niedostępna dla innych nowoczesnych podejść.

Synteza oksymów spirocyklicznych w fazie stałej [4.4]

Opracowano prosty i praktyczny protokół efektywnego sprzężonego dodawania funkcjonalizowanych monoorganocynkowych bromków do cyklicznych α,β-nienasyconych karbonylków w celu dostarczenia całkowicie węglowych centrów czwartorzędowych.

Wydajna synteza całkowicie węglowych centrów czwartorzędowych poprzez sprzężoną addycję funkcjonalizowanych bromków monoorganiczno-cynkowych

1-Aryl-1 H-pirazolo-5-aminy są przygotowywane z arylowych hydrazyn połączonych z 3-aminokotononitrylem lub α-cyjanogetonem w roztworze 1 M HCl za pomocą reaktora mikrofalowego. Większość reakcji odbywa się w ciągu 10-15 minut, a czysty produkt można uzyskać poprzez filtrację próżniową z typową izolowaną wydajnością 70-90%.

Wspomagane mikrofalami otrzymywanie 1-arylo-1 H-pirazolo-5-amin

3-Aroyl-N-hydroksy-5-nitroindole zostały zsyntetyzowane przez cykloaddycję 4-nitronitrozobenzenu ze sprzężonym końcowym alkinonem w jednoetapowej procedurze termicznej. Przygotowanie nitrozoenu i alkinonów zostało odpowiednio opisane i odpowiednio poprzez procedury utleniania na odpowiedniej anilinie i alkinolu.

Bezpośrednia, regioselektywna i ekonomiczna atomowo synteza 3-aroilo-N-hydroksy-5-nitroindoli przez cykloaddycję 4-nitronitrozobenzenu z alkinonami

Opracowano nowe metody syntezy heterocykli zawierających azot, wykorzystujące cerkosporynę jako fotokatalizator bez użycia metalu.

Fotokatalizowane cerkosporyną [4+1]- i [4+2]-anulacje azoalkenów w łagodnych warunkach

Przedstawiamy tutaj protokół do identyfikacji potencjalnych kandydatów do leków przeciwgruźliczych poprzez badanie fenotypową, obejmujące syntezę chemiczną związku 4-aminochinolinowego, określenie jego minimalnego stężenia hamującego wobec Mycobacterium tuberculosis i ocenę jego cytotoksyczności w liniach komórek ssaczych.

Identyfikacja potencjalnych kandydatów przeciwgruźliczych: Krok po kroku przewodnik po syntezie, oznaczaniu MIC i ocenie cytotoksyczności w komórkach ssaczy

Poznaj prosty i czysty protokół syntezy pochodnych chinozoliny z podstawieniami 4 z użyciem 2-aminobenzofenonu i tiomocznika. Metoda obejmuje analizę GC-MS oraz techniki oczyszczania chromatograficznego dla zastosowań miniskali.

Łatwe przygotowanie pochodnych chinozoliny z podstawieniami 4

Przeglądaj więcej filmów