Name: Protokół syntezy orto-trifluorometoksylowanych pochodnych aniliny (Wideo) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-01-19T15:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 43 s
Description: Poznaj metodę syntezy orto-trifluorometoksylowanych pochodnych aniliny w chemii organicznej. Protokół obejmuje O-trifluorometoksylowanie i termicznie indukowaną migrację OCF3, oferując skalowalną drogę syntetyczną dla badań nad lekami.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Dziękujemy hojnym funduszom na rozpoczęcie działalności przez Uniwersytet Stanowy Nowego Jorku w Stony Brook na wsparcie tej pracy. Dziękujemy również firmie TOSOH F-Tech, Inc. za dostarczenie nam odczynnika TMSCF3 do syntezy odczynnika Togni II.

1. Przygotowanie prekursora: Synteza 4-(N-hydroksyacetamido)benzoesanu metylu (1a)
<ol>
	<li>Redukcja 4-nitrobenzoesanu metylu.
	<ol>
		<li>Dodać 5,00 g 4-nitrobenzoesanu metylu (27,6 mmol, 1,00 ekwiwalentu), 159 mg 5% rodu na węglu (Rh/C, 0,300 mol% wilgotności względnej) i mieszadło magnetyczne do wysuszonej w piecu kolby okrągłodennej o pojemności 250 ml (suszonej w temperaturze 150 °C przez 18 godzin). 
		UWAGA: Odczynniki można ważyć w atmosferze otoczenia. Jednak reakcja musi być przeprowadzana w atmosferze azotu.</li>
		<li>Połączyć jedną szyjkę kolby z kolektorem azotowym/próżniowym i przykryć drugą szyjkę przegrodą. Wykonać trzy cykle napełniania próżniowego (tj. wypompować powietrze z kolby i zastąpić powstałą próżnię azotem gazowym), aby zastąpić powietrze w kolbie azotem gazowym.</li>
		<li>Dodać 138 ml bezwodnego tetrahydrofuranu (THF, 0,200 M) do kolby reakcyjnej za pomocą hermetycznej strzykawki. Schłodzić i mieszać mieszaninę reakcyjną w temperaturze 0 °C przez 15 minut.</li>
		<li>Dodać kroplami 1,47 ml monohydratu hydrazyny (1,52 g, 30,4 mmol, 1,20 ekwiwalentu) do mieszaniny reakcyjnej w temperaturze 0 °C za pomocą hermetycznej strzykawki. Monitorować reakcję za pomocą chromatografii cienkowarstwowej (TLC). Użyj heksanów: octanu etylu (EtOAc) (4:1 v/v, Rf = 0,23) jako eluentu do rozwoju TLC.</li>
		<li>Gdy 4-nitrobenzoesan metylu zostanie całkowicie zużyty, przefiltrować mieszaninę reakcyjną przez krótką podkładkę z ziemi okrzemkowej (tj. Celite, 5 g) w 60 ml lejka Buchnera do fryty, stosując filtrację próżniową. Umyj filtr EtOAc (20 ml x 3 razy). Zagęścić filtrat w próżni za pomocą wyparki obrotowej, aby uzyskać surowy 4-(N-hydroksyamino)benzoesan metylu, który jest stosowany bezpośrednio, bez dalszego oczyszczania.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Acetylowa ochrona 4-(N-hydroksyamino)benzoesanu metylu
	<ol>
		<li>Dodać 2,55 g wodorowęglanu sodu (NaHCO3, 30,4 mmol, 1,20 ekwiwalent), cały surowy 4-(N-hydroksyamino)benzoesan otrzymany w poprzednim etapie i mieszadło do wysuszonej w piecu 500 ml dwuszyjkowej kolby okrągłodennej.</li>
		<li>Zakryj jedną szyjkę przegrodą i podłącz drugą szyjkę do kolektora azotowego/próżniowego. Wykonaj trzy cykle napełniania próżniowego, aby zastąpić powietrze w kolbie azotem gazowym.</li>
		<li>Dodać 138 ml bezwodnego eteru dietylowego (Et2O, 0,200 M) do kolby reakcyjnej za pomocą hermetycznej strzykawki. Schłodzić i mieszać mieszaninę reakcyjną w temperaturze 0 °C przez 15 minut.</li>
		<li>Przygotować roztwór chlorku acetylu (2,17 ml, 2,39 g, 30,4 mmol, 1,20 ekwiwalent) w bezwodnym roztworze Et2O (138 ml, 0,220 M). Dodać roztwór do mieszaniny reakcyjnej w temperaturze 0 °C za pomocą pompy strzykawkowej z szybkością 10,0 ml/godz.</li>
		<li>Na końcu dodawania przefiltrować mieszaninę reakcyjną przez krótką podkładkę z ziemią okrzemkową (tj. Celite, 5 g) w 60 ml lejka Buchnera z fryty, stosując filtrację próżniową. Umyj filtr EtOAc (20 ml x 3 razy). Zagęścić filtrat w próżni za pomocą wyparki obrotowej.</li>
		<li>Oczyścić surowy produkt za pomocą chromatografii kolumnowejflash 35 eluującej heksanami:EtOAc (4:1 do 1:1 (v/v)) (Rf = 0,13, heksany:EtOAc (4:1 (v/v)) w celu uzyskania 5,31 g 4-(N-hydroksyacetamido)benzoesanu metylu w postaci jasnożółtej substancji stałej (25,4 mmol, 92% wydajności).</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
2. Synteza 4-(N-(trifluorometoksy)acetamido)benzoesanu metylu (2a)
<ol>
	<li>Dodać 2,00 g benzoesanu metylu 4-(N-hydroksyacetamido) (1a) (9,56 mmol, 1,00 ekwiwalentu), 311 mg Cs2CO3 (0,956 mmol, 10,0 mol%), 3,63 g odczynnika Togni II (11,5 mmol, 1,20 ekwiwalent) i mieszadło magnetyczne do wysuszonej w piecu kolby okrągłodennej o pojemności 250 ml wewnątrz komory rękawicowej (atmosfera azotu). 
	UWAGA: Tę reakcję można również przeprowadzić przy użyciu technik Schlenka poza komorą rękawicową. 
	Uwaga: Czysty odczynnik Togni II jest wrażliwy na uderzenia i tarcie, należy unikać otwartego ognia, iskier i/lub szlifowania. Do manipulacji należy używać miękkich i wypolerowanych narzędzi. Ponadto mieszaninę reakcyjną należy mieszać za osłoną bezpieczeństwa. 36</li>
	<li>Dodać 95,6 ml wysuszonego i odgazowanego chloroformu (CHCl 3, 0,100 M) do kolby reakcyjnej.</li>
	<li>Przykryć kolbę przegrodą i mieszać mieszaninę reakcyjną w temperaturze 23 °C w atmosferzeN2 wewnątrz lub na zewnątrz komory rękawicowej przez 16 godzin.</li>
	<li>Przefiltrować mieszaninę reakcyjną przez lejek filtracyjny, aby usunąć wszelkie pozostałości stałe. Zagęścić filtrat w próżni za pomocą wyparki obrotowej.</li>
	<li>Oczyścić surowy produkt za pomocą chromatografii kolumnowej z błyskiem, eluując heksanom:dichlorometan (CH2Cl2) (7:3 do 0:1 (v/v)) (Rf = 0,44 (CH2Cl2), aby uzyskać 2,51 g 4-(N-(trifluorometoksy)acetamido)benzoesanu metylu (9,05 mmol, 95% wydajności). 
	UWAGA: Odczynnik Togni II jest przygotowywany zgodnie z procedurami literaturowymi37 i przechowywany w zamrażarce w komorze rękawicowej w temperaturze -35 °C, aby utrzymać jego jakość przez długi okres czasu. Ta reakcja jest wrażliwa na tlen. Chociaż wszystkie odczynniki można odważyć w atmosferze otoczenia w temperaturze pokojowej, usunięcie całego tlenu z kolby reakcyjnej ma kluczowe znaczenie. Wysuszony i odgazowany CHCl3 przygotowuje się poprzez destylację z CaH2 w atmosferze azotu, a następnie wykonanie trzech cykli procedury zamrażania, pompowania i rozmrażania.</li>
</ol>
3. Synteza 4-acetamido-3-(trifluorometoksy)benzoesanu metylu poprzez migracjęOCF 3 (3a)
<ol>
	<li>Dodać 2,51 g 4-(N-(trifluorometoksy)acetamido)benzoesanu metylu (9,05 mmol, 1,0 ekwiwalent), mieszadło magnetyczne i 9,05 ml MeNO2 (1,00 M) do naczynia ciśnieniowego o pojemności 50 ml. Przykręć naczynie zakrętką.</li>
	<li>Mieszaninę reakcyjną mieszać w temperaturze 120 °C za osłoną ochronną przez 20 godzin. 
	Uwaga: Zanieczyszczony nitrometan jest wybuchowy, dlatego mieszaninę reakcyjną należy mieszać za osłoną bezpieczeństwa.</li>
	<li>Schłodzić mieszaninę reakcyjną do temperatury pokojowej.</li>
	<li>Przenieść mieszaninę reakcyjną do kolby okrągłodennej o pojemności 100 ml.</li>
	<li>Zagęścić mieszaninę reakcyjną w próżni za pomocą wyparki obrotowej.</li>
	<li>Oczyść surowy produkt za pomocą chromatografii kolumnowej flash eluującej heksanami:EtOAc (9:1 do 7:3 (v/v)) (Rf = 0,51 heksanów:EtOAc (4:1 (v/v)) uzyskać 2,13 g 4-acetamido-3-(trifluorometoksy)benzoesanu metylu (7,69 mmol, 85%). 
	UWAGA: Ta reakcja może być przeprowadzona w atmosferze otoczenia. Atmosfera azotu nie jest wymagana. Kolba okrągłodenna wyposażona w skraplacz wody może być używana jako alternatywny aparat reakcyjny.</li>
</ol>
4. Charakterystyka nowych produktów
<ol>
	<li>Scharakteryzować wszystkie nowe związki za pomocą spektroskopii 1H, 13C NMR i spektroskopii mas o wysokiej rozdzielczości oraz użyć spektroskopii 19F NMR do scharakteryzowania związków zawierających atomy fluoru. Rozdział 34</li>
</ol>

<ol><li>Yagupolskii, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sintez+proizvodnykh+feniltriftormetilovogo+efira%5BTitle%5D)+AND+%22Dokl.+Akad.+Nauk+SSSR%22%5BJournal%5D)">Sintez proizvodnykh feniltriftormetilovogo efira.</a> Dokl. Akad. Nauk SSSR. 105, 100-102 (1955).</li>
<li>Booth, H. S., Burchfield, P. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fluorination+of+halogeno+methyl+ethers.+I.+Fluorination+of+trichlorodimethyl+ether%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Am.+Chem.+Soc%22%5BJournal%5D)">Fluorination of halogeno methyl ethers. I. Fluorination of trichlorodimethyl ether.</a> J. Am. Chem. Soc. 57, 2070(1935).</li>
<li>McClinton, M. A., McClinton, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Trifluoromethylations+and+related+reactions+in+organic-chemistry%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron%22%5BJournal%5D)">Trifluoromethylations and related reactions in organic-chemistry.</a> Tetrahedron. 48, 6555-6666 (1992).</li>
<li>Hansch, C., Leo, A. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aHansch%2C+C+%22Substituent+Constants+for+Correlation+Analysis+in+Chemistry+and+Biology%22">Substituent Constants for Correlation Analysis in Chemistry and Biology</a>. , Wiley. (1979).</li>
<li>Leroux, F., Jeschke, P., Schlosser, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Alpha-fluorinated+ethers%2C+thioethers%2C+and+amines%3A+Anomerically+biased+species%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Rev%22%5BJournal%5D)">Alpha-fluorinated ethers, thioethers, and amines: Anomerically biased species.</a> Chem. Rev. 105, 827-856 (2005).</li>
<li>Jeschke, P., Baston, E., Leroux, F. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Alpha-fluorinated+ethers+as+%27exotic%27+entity+in+medicinal+chemistry%5BTitle%5D)+AND+%22Mini-Rev.+Med.+Chem%22%5BJournal%5D)">Alpha-fluorinated ethers as 'exotic' entity in medicinal chemistry.</a> Mini-Rev. Med. Chem. 7, 1027-1034 (2007).</li>
<li>Leroux, F. R., Manteau, B., Vors, J. P., Pazenok, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Trifluoromethyl+ethers+-+synthesis+and+properties+of+an+unusual+substituent%5BTitle%5D)+AND+%22Beilstein+J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Trifluoromethyl ethers - synthesis and properties of an unusual substituent.</a> Beilstein J. Org. Chem. 4, (2008).</li>
<li>Fantasia, S., Welch, J. M., Togni, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reactivity+of+a+hypervalent+iodine+trifluoromethylating+reagent+toward+THF%3A+ring+opening+and+formation+of+trifluoromethyl+ethers%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Reactivity of a hypervalent iodine trifluoromethylating reagent toward THF: ring opening and formation of trifluoromethyl ethers.</a> J. Org. Chem. 75, 1779-1782 (2010).</li>
<li>Manteau, B., Pazenok, S., Vors, J. P., Leroux, F. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((New+trends+in+the+chemistry+of+alpha-fluorinated+ethers%2C+thioethers%2C+amines+and+phosphines%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Fluorine+Chem%22%5BJournal%5D)">New trends in the chemistry of alpha-fluorinated ethers, thioethers, amines and phosphines.</a> J. Fluorine Chem. 131, 140-158 (2010).</li>
<li>Landelle, G., Panossian, A., Leroux, F. R. Trifluoromethyl ethers and -thioethers as tools for medicinal chemistry and drug discovery. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aLandelle%2C+G+%22Curr.+Top.+Med.+Chem%22">Curr. Top. Med. Chem</a>. 14, 941-951 (2014).</li>
<li>Liang, T., Neumann, C. N., Ritter, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Introduction+of+fluorine+and+fluorine-containing+functional+groups%5BTitle%5D)+AND+%22Angew.+Chem.+Int.+Ed%22%5BJournal%5D)">Introduction of fluorine and fluorine-containing functional groups.</a> Angew. Chem. Int. Ed. 52, 8214-8264 (2013).</li>
<li>Yarovenko, N. N., Vasileva, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+new+method+for+the+introduction+of+trihalomethyl+groups+into+organic+molecules%5BTitle%5D)+AND+%22Zh.+Obshch.+Khim%22%5BJournal%5D)">A new method for the introduction of trihalomethyl groups into organic molecules.</a> Zh. Obshch. Khim. 28, 2502-2504 (1958).</li>
<li>Yagupols, L., Troitskaya, V. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+phenyl+trifluoromethyl+ether+derivatives%5BTitle%5D)+AND+%22Zh.+Obshch.+Khim%22%5BJournal%5D)">Synthesis of phenyl trifluoromethyl ether derivatives.</a> Zh. Obshch. Khim. 31, 915-924 (1961).</li>
<li>Yagupolskii, L. M., Orda, V. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Bis%28triftormetoksi+I+triftormetilmerkapto%29-proizvodnye+benzola%5BTitle%5D)+AND+%22Zh.+Obshch.+Khim%22%5BJournal%5D)">Bis(triftormetoksi I triftormetilmerkapto)-proizvodnye benzola.</a> Zh. Obshch. Khim. 34, 1979-1984 (1964).</li>
<li>Louw, R., Franken, P. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Selective+side-chain+chlorination+of+methoxybenzenes%5BTitle%5D)+AND+%22Chem+Ind-London%22%5BJournal%5D)">Selective side-chain chlorination of methoxybenzenes.</a> Chem Ind-London. , 127-128 (1977).</li>
<li>Feiring, A. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chemistry+in+hydrogen-fluoride.+7.+Novel+synthesis+of+aryl+trifluoromethyl+ethers%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Chemistry in hydrogen-fluoride. 7. Novel synthesis of aryl trifluoromethyl ethers.</a> J. Org. Chem. 44, 2907-2910 (1979).</li>
<li>Salome, J., Mauger, C., Brunet, S., Schanen, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+conditions+and+activity+of+various+Lewis+acids+for+the+fluorination+of+trichloromethoxy-benzene+by+HF+in+liquid+phase%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Fluorine+Chem%22%5BJournal%5D)">Synthesis conditions and activity of various Lewis acids for the fluorination of trichloromethoxy-benzene by HF in liquid phase.</a> J. Fluorine Chem. 125, 1947-1950 (2004).</li>
<li>Sheppard, W. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Alpha-Fluorinated+Ethers.+I.+Aryl+Fluoroalkyl+Ethers%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Alpha-Fluorinated Ethers. I. Aryl Fluoroalkyl Ethers.</a> J. Org. Chem. 29, 1-11 (1964).</li>
<li>Kuroboshi, M., Suzuki, K., Hiyama, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oxidative+desulfurization-fluorination+of+xanthates+-+a+convenient+synthesis+of+trifluoromethyl+ethers+and+difluoro%28methylthio%29methyl+ethers%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Lett%22%5BJournal%5D)">Oxidative desulfurization-fluorination of xanthates - a convenient synthesis of trifluoromethyl ethers and difluoro(methylthio)methyl ethers.</a> Tetrahedron Lett. 33, 4173-4176 (1992).</li>
<li>Kanie, K., Tanaka, Y., Suzuki, K., Kuroboshi, M., Hiyama, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+convenient+synthesis+of+trifluoromethyl+ethers+by+oxidative+desulfurization-fluorination+of+dithio+carbonates%5BTitle%5D)+AND+%22Bull.+Chem.+Soc.+Jpn%22%5BJournal%5D)">A convenient synthesis of trifluoromethyl ethers by oxidative desulfurization-fluorination of dithio carbonates.</a> Bull. Chem. Soc. Jpn. 73, 471-484 (2000).</li>
<li>Kuroboshi, M., Kanie, K., Hiyama, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oxidative+desulfurization-fluorination%3A+A+facile+entry+to+a+wide+variety+of+organofluorine+compounds+leading+to+novel+liquid-crystalline+materials%5BTitle%5D)+AND+%22Adv.+Synth.+Catal%22%5BJournal%5D)">Oxidative desulfurization-fluorination: A facile entry to a wide variety of organofluorine compounds leading to novel liquid-crystalline materials.</a> Adv. Synth. Catal. 343, 235-250 (2001).</li>
<li>Umemoto, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrophilic+perfluoroalkylating+agents%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Rev%22%5BJournal%5D)">Electrophilic perfluoroalkylating agents.</a> Chem. Rev. 96, 1757-1777 (1996).</li>
<li>Umemoto, T., Adachi, K., Ishihara, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((CF3+oxonium+salts%2C+O-%28trifluoromethyl%29dibenzofuranium+salts%3A+in+situ+synthesis%2C+properties%2C+and+application+as+a+real+CF3%2B+species+reagent%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">CF3 oxonium salts, O-(trifluoromethyl)dibenzofuranium salts: in situ synthesis, properties, and application as a real CF3+ species reagent.</a> J. Org. Chem. 72, 6905-6917 (2007).</li>
<li>Stanek, K., Koller, R., Togni, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reactivity+of+a+10-I-3+hypervalent+iodine+trifluoromethylation+reagent+with+phenols%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Reactivity of a 10-I-3 hypervalent iodine trifluoromethylation reagent with phenols.</a> J. Org. Chem. 73, 7678-7685 (2008).</li>
<li>Koller, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Zinc-mediated+formation+of+trifluoromethyl+ethers+from+alcohols+and+hypervalent+iodine+trifluoromethylation+reagents%5BTitle%5D)+AND+%22Angew.+Chem.+Int.+Ed%22%5BJournal%5D)">Zinc-mediated formation of trifluoromethyl ethers from alcohols and hypervalent iodine trifluoromethylation reagents.</a> Angew. Chem. Int. Ed. 48, 4332-4336 (2009).</li>
<li>Trainor, G. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+preparation+of+O-trifluoromethyl+carbohydrates%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Carbohydr.+Chem%22%5BJournal%5D)">The preparation of O-trifluoromethyl carbohydrates.</a> J. Carbohydr. Chem. 4, 545-563 (1985).</li>
<li>Nishida, M., Vij, A., Kirchmeier, R. L., Shreeve, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+polyfluoro+aromatic+ethers+-+a+facile+route+using+polyfluoroalkoxides+generated+from+carbonyl+and+trimethysilyl+compounds%5BTitle%5D)+AND+%22Inorg.+Chem%22%5BJournal%5D)">Synthesis of polyfluoro aromatic ethers - a facile route using polyfluoroalkoxides generated from carbonyl and trimethysilyl compounds.</a> Inorg. Chem. 34, 6085-6092 (1995).</li>
<li>Kolomeitsev, A. A., Vorobyev, M., Gillandt, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Versatile+application+of+trifluoromethyl+triflate%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Lett%22%5BJournal%5D)">Versatile application of trifluoromethyl triflate.</a> Tetrahedron Lett. 49, 449-454 (2008).</li>
<li>Marrec, O., Billard, T., Vors, J. P., Pazenok, S., Langlois, B. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+deeper+insight+into+direct+trifluoromethoxylation+with+trifluoromethyl+triflate%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Fluorine+Chem%22%5BJournal%5D)">A deeper insight into direct trifluoromethoxylation with trifluoromethyl triflate.</a> J. Fluorine Chem. 131, 200-207 (2010).</li>
<li>Marrec, O., Billard, T., Vors, J. P., Pazenok, S., Langlois, B. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+new+and+direct+trifluoromethoxylation+of+aliphatic+substrates+with+2%2C4-dinitro%28trifluoromethoxy%29benzene%5BTitle%5D)+AND+%22Adv.+Synth.+Catal%22%5BJournal%5D)">A new and direct trifluoromethoxylation of aliphatic substrates with 2,4-dinitro(trifluoromethoxy)benzene.</a> Adv. Synth. Catal. 352, 2831-2837 (2010).</li>
<li>Huang, C. H., Liang, T., Harada, S., Lee, E., Ritter, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Silver-mediated+trifluoromethoxylation+of+aryl+stannanes+and+arylboronic+acids%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Am.+Chem.+Soc%22%5BJournal%5D)">Silver-mediated trifluoromethoxylation of aryl stannanes and arylboronic acids.</a> J. Am. Chem. Soc. 133, 13308-13310 (2011).</li>
<li>Rozen, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Selective+fluorinations+by+reagents+containing+the+OF+group%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Rev%22%5BJournal%5D)">Selective fluorinations by reagents containing the OF group.</a> Chem. Rev. 96, 1717-1736 (1996).</li>
<li>Venturini, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Direct+trifluoro-methoxylation+of+aromatics+with+perfluoro-methyl-hypofluorite%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Fluorine+Chem%22%5BJournal%5D)">Direct trifluoro-methoxylation of aromatics with perfluoro-methyl-hypofluorite.</a> J. Fluorine Chem. 140, 43-48 (2012).</li>
<li>Hojczyk, K. N., Feng, P., Zhan, C., Ngai, M. -Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Trifluoromethoxylation+of+arenes%3A+synthesis+of+ortho-trifluoromethoxylated+aniline+derivatives+by+OCF3+migration%5BTitle%5D)+AND+%22Angew.+Chem.+Int.+Ed%22%5BJournal%5D)">Trifluoromethoxylation of arenes: synthesis of ortho-trifluoromethoxylated aniline derivatives by OCF3 migration.</a> Angew. Chem. Int. Ed. 53, 14559-14563 (2014).</li>
<li>Still, W. C., Kahn, M., Mitra, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rapid+chromatographic+technique+for+preparative+separations+with+moderate+Resolution%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Rapid chromatographic technique for preparative separations with moderate Resolution.</a> J. Org. Chem. 43, 2923-2925 (1978).</li>
<li>Fiederling, N., Haller, J., Schramm, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Notification+about+the+Explosive+Properties+of+Togni%27s+Reagent+II+and+One+of+Its+Precursors%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Process+Res.+Dev%22%5BJournal%5D)">Notification about the Explosive Properties of Togni's Reagent II and One of Its Precursors.</a> Org. Process Res. Dev. 17, 318-319 (2013).</li>
<li>Matousek, V., Pietrasiak, E., Schwenk, R., Togni, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((One-pot+synthesis+of+hypervalent+iodine+reagents+for+electrophilic+trifluoromethylation%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">One-pot synthesis of hypervalent iodine reagents for electrophilic trifluoromethylation.</a> J. Org. Chem. 78, 6763-6768 (2013).</li>
</ol>

Autorzy deklarują brak sprzecznych interesów finansowych.

Ze względu na brak ogólnej i przyjaznej dla użytkownika procedury syntezy trifluorometoksylowanych arenów, wiele związków aromatycznych zawierających OCF3 jest niezwykle drogich. 34 Nasza strategia wypiera tolerancję dla szerokiej grupy funkcjonalnej i zapewnia łatwy dostęp do różnych aren trifluorometoksylowanych. Związki te mogą służyć jako cenne elementy budulcowe do odkrywania i opracowywania nowych farmaceutyków, agrochemikaliów i materiałów.
Hydrazyna była używana j...

Grupa trifluorometoksy (OCF3) wywarła ogromny wpływ na badania nad życiem i materiałoznawstwem od czasu pierwszej syntezy eteru trifluorometylowego w 1935 roku. 2 Ze względu na unikalne połączenie wysokiej elektroujemności (χ = 3,7)3 i doskonałej lipofilowości (Πx = 1,04),4 grupa trifluorometoksylowa znalazła szerokie zastosowanie w medycynie, rolnictwie i przemyśle materiałowym. 5-10 Jednak łatwe wprowadzenie grupy OCF3 do cząsteczek organicznych, zwłaszcza związków aromatycznych, pozostaje głównym wyzwaniem w chemii syntetycznej.
W ciągu ostatnich kilku dekad wysiłki zmierzające do rozwiązania tego problemu doprowadziły do opracowania kilku transformacji do syntezy trifluorometoksylowanych arenów. 5-7,9-11 Obejmują one: (i) wymianę chlor/fluor na trichlorowanych prekursorach; 1,12-17 ii) deoksyfluorinacja fluoromówczanów; 18 (iii) utlenianie fluorododesiarczenia; 19-21 (iv) elektrofilowa trifluorometylacja alkoholi; 22-25 (v) trifluorometoksylacja nukleofilowa; 26–30, (vi) trifluorometoksylacja boranów arylowych i cynanów za pośrednictwem metali przejściowych; 31 oraz (vii) trifluorometoksylacja rodnikowa. 32,33 Niemniej jednak wiele z tych podejść albo cierpi z powodu słabego zakresu substratów, albo wymaga użycia wysoce toksycznych i/lub termicznie labilnych odczynników. W związku z tym, ze względu na brak ogólnej i przyjaznej dla użytkownika metody syntezy związków zawierających OCF3, potencjał grupy OCF3 nie został w pełni wykorzystany w chemii.
W ramach naszego zainteresowania reakcjami trifluorometoksylacji,34 opisujemy tutaj dwuetapowy protokół (tj. radykalna O-trifluorometylacja i termicznie indukowana migracjaOCF 3) do syntezy 4-acetamido-3-(trifluorometoksy)benzoesanu metylu (3a) z 4-(N-hydroksyacetamido)benzoesanu metylu (1a). Strategia jest łatwa w obsłudze i ma zastosowanie do syntezy szerokiej gamy orto-trifluorometoksylowanych pochodnych aniliny.

<table><tbody><tr><td>5% Rodu na węglu</td><td>Aspira Scientific</td><td>300835</td><td>5% wag.</td></tr><tr><td>Monohydrat hydrazyny</td> na sucho <td>Sigma-Alderich</td><td>13696HMV</td><td>Klasa odczynnika, 98%</td></tr> <tr><td>Chlorek acetylu</td><td>Alfa Aesar</td><td>10176887</td><td>98%</td></tr> <tr><td>Wodorowęglan sodu</td><td>Fisher Scientific</td><td>134826</td><td>Chemiczny czysty</td></tr><tr><td>węglan cezu</td><td>Alfa Aesar</td><td>12887</td><td>99,9%, na bazie metali</td></tr><tr><td>Togni Reagent II</td><td></td><td></td><td>Przygotowany zgodnie z procedurą literaturową (ref 37). Uwaga: Pure Togni reagent II jest wrażliwy na uderzenia i tarcie, należy obchodzić się z nim bardzo ostrożnie (patrz odnośnik 36).</td></tr><tr><td>Tetrahydrofuran</td><td>BDH</td><td>BDH1149-4LG</td><td>Destylowany z ciemnofioletowego ketylu benzofenonu sodu.</td></tr><tr><td>Eter dietylowy</td><td>Fisher Scientific</td><td>148221</td><td>Destylowany z ciemnofioletowego ketylu benzofenonu sodu.</td></tr><tr><td>Chloroform</td><td>Fisher Scientific</td><td>141739</td><td>Suszony nad CaH2 i destylowany</td></tr><tr><td>Nitrometan</td><td>Alfa Aesar</td><td>J03z053</td><td>Suszony nad CaSO4 i destylowany</td></tr><tr><td>Żel krzemionkowy</td><td>SILICYCLE</td><td>60514</td><td>40-63 &micro; m (230-400 mesh)</td></tr><tr><td>Celite</td><td>EMD</td><td>2012040674</td><td>Nie myte kwasem</td></tr></tbody></table>

protokół syntezy orto-trifluorometoksylowanych pochodnych aniliny

Protocol for the Synthesis of Ortho-trifluoromethoxylated Aniline Derivatives

Cząsteczki z grupy trifluorometoksy (OCF3) często wykazują pożądane właściwości farmakologiczne i biologiczne. Jednak łatwa synteza trifluorometoksylowanych związków aromatycznych pozostaje ogromnym wyzwaniem w syntezie organicznej. Konwencjonalne podejścia często mają słaby zakres podłoża lub wymagają użycia wysoce toksycznych, trudnych w obsłudze i/lub termicznie nietrwałych odczynników. W niniejszym dokumencie przedstawiamy przyjazny dla użytkownika protokół syntezy 4-acetamido-3-(trifluorometoksy)benzoesanu metylu przy użyciu 1-trifluorometylo-1,2-benziodoksol-3(1H)-onu (odczynnik Togni II). Traktowanie 4-(N-hydroksyacetamido)benzoesanu metylu (1a) odczynnikiem Togni II w obecności katalitycznej ilości węglanu cezu (Cs2CO3 ) w chloroformie w temperaturze pokojowej dało 4-(N-(trifluorometoksy)acetamido)benzoesan metylu (2a). Ten produkt pośredni został następnie przekształcony w produkt końcowy 4-acetamido-3-(trifluorometoksy)benzoesan metylu (3a) w nitrometanie w temperaturze 120 °C. Procedura ta jest ogólna i może być zastosowana do syntezy szerokiego spektrum orto-trifluorometoksylowanych pochodnych aniliny, które mogą służyć jako użyteczne syntetyczne elementy budulcowe do odkrywania i opracowywania nowych farmaceutyków, agrochemikaliów i materiałów funkcjonalnych.

Benzoesan metylu 4-(N-hydroksyacetamido) (1a) zsyntetyzowano z 92% wydajnością izolowaną w procedurze dwuetapowej (tj. poprzez redukcję 4-nitrobenzoesanu metylu hydrazyną w obecności 5% Rh/C jako katalizatora w celu otrzymania 4-(N-hydroksyamino)benzoesanu metylu, a następnie ochronę grupy acetylowej otrzymanej hydroksyloaminy). O-trifluorometylowanie związku 1a odczynnikiem Togniego II w obecności katalitycznej ilości...

Przedstawiono operacyjnie prostą procedurę syntezy orto-trifluorometoksylowanych pochodnych aniliny poprzez dwuetapową sekwencję O-trifluorometylacji N-arylo-N-hydroksyacetamidu, po której następuje termicznie indukowana wewnątrzcząsteczkowa migracjaOCF 3.

Protokół syntezy orto-trifluorometoksylowanych pochodnych aniliny

Molecules bearing trifluoromethoxy (OCF3) group often show desired pharmacological and biological properties. However, facile synthesis of ...

Ogólnym celem niniejszego protokołu jest synteza nowych orto-trifluorometoksylowanych anilin w kontekście odkrywania i opracowywania nowych leków, agrochemikaliów oraz materiałów funkcjonalnych. Metoda ta może pomóc w udzieleniu odpowiedzi na kluczowe pytania z dziedziny chemii heterocyklicznej, takie jak wpływ wprowadzenia grupy trifluorometoksylowej do cząsteczki na jej właściwości fizyczne, chemiczne i biologiczne. Główną zaletą tej techniki jest wykorzystanie w naszej metodzie odczynników łatwych w obsłudze.Metoda ta pozwala na syntezę w skali gramowej, charakteryzuje się szerokim zakresem substratów oraz wysoką tolerancją grup funkcyjnych. W celu redukcji 4-nitrobezoesanu metylu, do osuszonej w piecu dwuszyjnej kolby okrągłodennej o pojemności 250 mililitrów należy dodać 5,00 gramów 4-nitrobezoesanu metylu, 159 miligramów 5% rodu na węglu oraz magnetyczny mieszadło.Przeprowadź trzy cykle próżniowo-napełniania, aby zastąpić powietrze w kolbie azotem, a następnie za pomocą szczelnej strzykawki dodaj do kolby reakcyjnej 138 milliliters bezwodnego tetrahydrofuranu. Chłodź i mieszaj mieszaninę reakcyjną w temperaturze zero degrees Celsius przez 15 minut. Następnie, za pomocą szczelnej strzykawki, dodaj kroplami 1.47 milliliters monohydratu hydrazyny do mieszaniny reakcyjnej w temperaturze zero degrees Celsius.W tym momencie rod na węglu zacznie ulegać agregacji, tworząc większe cząstki. Monitoruj przebieg reakcji za pomocą chromatografii cienkowarstwowej (TLC). Jako układ rozwijający w TLC zastosuj mieszaninę heksanu i octanu etylu.Po całkowitym zużyciu 4-nitrobenzoesanu metylu, przefiltruj mieszaninę reakcyjną przez krótką warstwę Celite w lejku Büchnera z frytą o pojemności 60 ml, stosując filtrację próżniową. Przepłucz filtr trzykrotnie 20 ml octanu etylu. Zagęść filtrat w próżni za pomocą wirówki rotacyjnej, aby otrzymać surowy 4-hydroksyaminobenzoesan metylu, który należy wykorzystać bezpośrednio, bez dalszego oczyszczania.Aby przeprowadzić ochronę acetylową benzoesanu metylu 4-hydroksyamino, dodać 2,55 g wodorowęglanu sodu, cały surowy benzoesan metylu 4-hydroksyamino otrzymany w poprzednim kroku oraz mieszadło magnetyczne do wysuszonej w piecu dwuszyjnej kolby okrągłodennej o pojemności 500 ml. Jedną szyjkę zamknąć septem, a drugą podłączyć do linii próżniowo-azotowej. Przeprowadzić trzy cykle próżniowo-napełniania, aby zastąpić powietrze w kolbie azotem.Do kolby reakcyjnej należy dodać 138 milliliters bezwodnego eteru diethylu za pomocą szczelnej strzykawki. Mieszaninę reakcyjną chłodzić i mieszać w temperaturze zero degrees Celsius przez 15 minut. Przygotować roztwór 2.17 milliliters chlorku acetylu i 138 milliliters bezwodnego eteru diethylu.Dodaj roztwór do mieszaniny reakcyjnej w temperaturze 0 °C, używając pompy strzykawkowej z szybkością 10,0 ml/h. Po zakończeniu dodawania przefiltruj mieszaninę reakcyjną przez krótką warstwę Celite w lejku Buchnera z fritem o pojemności 16 ml, stosując filtrację próżniową. Po trzykrotnym przemyciu filtra 20 ml octanu etylu, odparuj filtrat do sucha w próżni za pomocą wirówki rotacyjnej.Produkt surowy oczyścić metodą szybkiej chromatografii kolumnowej, elując mieszaniną heksanu i octanu etylu, aby otrzymać 5,31 g benzoesanu metylu 4-hydroksyacetamidowego w postaci jasnocżółtego ciała stałego. Do osuszonej w piecu kolby okrągłodennej o pojemności 250 ml wewnątrz komory rękawicowej wprowadzić 2,00 g benzoesanu metylu 4-hydroksyacetamidowego, 311 mg węglanu cezu, 3,63 g odczynnika Togniego II oraz magnetyczny mieszadło. Reakcję tę można przeprowadzić również z zastosowaniem technik Schlenka poza komorą rękawicową, a następnie dodać do kolby reakcyjnej 95,6 ml osuszonego i odgazowanego chloroformu.Zamknąć kolbę septem i mieszać mieszaninę reakcyjną w temperaturze 23 °C w atmosferze azotu, wewnątrz lub na zewnątrz komory rękawicowej, przez 16 godzin. Przefiltrować mieszaninę reakcyjną przez lejek z filtrem, aby usunąć wszelkie pozostałości stałe, a następnie zagęścić filtrat w próżni za pomocą ewaporatora obrotowego. Następnie oczyścić produkt surowy metodą chromatografii kolumnowej flash, elując mieszaniną heksanu i dichlorometanu, aby otrzymać 2,51 g benzoesanu metylu 4-trifluorometoksy acetamidowego. Aby zsyntetyzować produkt końcowy z 2,51 g benzoesanu metylu 4-trifluorometoksy acetamidowego, do naczynia ciśnieniowego o pojemności 15 ml wprowadzić mieszadło magnetyczne oraz 9,05 ml bezwodnego nitrometanu.Zamknąć naczynie nakrętką i mieszać mieszaninę reakcyjną w temperaturze 120 °C za osłoną ochronną przez 20 godzin. Po ochłodzeniu mieszaniny reakcyjnej do temperatury pokojowej przenieść ją do kolby okrągłodennej o pojemności 100 ml. Odparować mieszaninę reakcyjną w próżni za pomocą wirówki rotacyjnej.Oczyszczono produkt surowy za pomocą szybkich chromatografii kolumnowej, elując mieszaniną heksanów i octanu etylu, co pozwoliło na otrzymanie 2,13 gramów benzoesanu metylu 4-acetamido 3-trifluorometoksylowego. Wszystkie nowe związki scharakteryzowano za pomocą spektroskopii jądrowego rezonansu magnetycznego protonów i węgla-13 (NMR) oraz spektrometrii mas wysokiej rozdzielczości. Do charakterystyki związków zawierających atomy fluoru wykorzystano spektroskopię NMR fluoru-19.Przedstawiono tutaj reprezentatywne wyniki międzycząsteczkowej trifluorometoksylacji aren mediowanej odczynnikiem Togniego II. Protokół ten jest ogólny i ma zastosowanie do szerokiego spektrum związków aromatycznych. Reakcja ta jest tolerowana przez szeroki zakres grup funkcyjnych.Dodatkowo obserwuje się wysoką selektywność orto względem para, na przykład w przypadku substratów 3f, 3k oraz 3l. W obecności dwóch nieidentycznych pozycji orto uzyskuje się niski poziom regiokontroli, jak ma to miejsce w substratach 3d, 3e, 3k oraz 3m.Ponadto temperatura reakcji w etapie migracji grupy trifluorometoksylowej zależy od charakteru elektronowego aren. Zazwyczaj areny bardziej ubogie w elektrony wymagają wyższej temperatury reakcji. Po opracowaniu technika ten utorował drogę badaczom z dziedziny chemii i biologii do badania aren trifluorometoksylowanych oraz odkrywania i opracowywania nowych cząsteczek o charakterze technicznym.

protocol-for-synthesis-ortho-trifluoromethoxylated-aniline

Research

JoVE Journal

Chemistry

Chemia

Opisano dwuetapową procedurę syntezy farmaceutycznie aktywnych pochodnych indolu poprzez funkcjonalizację C-H z anilinami, przy użyciu katalizy foto- i kwasowej Brønsteda.

Synteza przeciwwirusowych pochodnych tetrahydrokarbazolu metodą fotochemicznej i katalizowanej kwasem funkcjonalizacji C-H za pomocą pośrednich nadtlenków (CHIPS)

Glikozydy indoksylowe są dobrze znanymi i szeroko stosowanymi narzędziami do badań przesiewowych enzymów i monitorowania aktywności enzymów. Zwłaszcza w przypadku struktur typu glukozy poprzednie syntezy okazały się trudne i mało wydajne. Nasze nowatorskie podejście wykorzystuje estry kwasów indoksylowych jako cenne produkty pośrednie, aby uzyskać znaczną liczbę glikozydów indoksylowych z dobrą wydajnością.

Synteza indoksylglikozydów do wykrywania aktywności glikozydazy

Przedstawiono protokół syntezy guanidyn modyfikowanych alkilem oparty na użyciu odpowiednich prekursorów.

Modyfikacja i funkcjonalizacja grupy guanidyny przez prekursory dostosowane do potrzeb klienta

Synteza na dużą skalę wysoce wydajnych termicznie aktywowanych emiterów opóźnionej fluorescencji jest opisana w prezentowanym artykule.

Zwiększenie skali syntezy chemicznej aktywowanych termicznie emiterów opóźnionej fluorescencji na bazie rdzenia dibenzotiofenu-S,dwutlenku S

Szczegółowo przedstawiono reprezentatywne procedury eksperymentalne dotyczące syntezy N-(2-alkoksywinylo)sulfonamidów i późniejszej konwersji do pochodnych ftalanu i fenyloetyloaminy.

Otrzymywanie N-(2-alkoksywinylo)sulfonamidów z N-tozylo-1,2,3-triazoli, a następnie konwersja do podstawionych ftalanów i fenyloetyloamin

W tym protokole opiszemy syntezę PODS, odczynnika na bazie fenyoksadiazolylu metylosulfonu do selektywnego przyłączania ładunków do tioli biomolekuł, szczególnie przeciwciał. Ponadto opiszemy syntezę i charakterystykę dwufunkcyjnego chelatora nośnego POD oraz jego koniugację z modelowym przeciwciałem.

Synteza i biokoniugacja odczynników tiolowo-reaktywnych do tworzenia immunokoniugatów modyfikowanych selektywnie

3-Aroyl-N-hydroksy-5-nitroindole zostały zsyntetyzowane przez cykloaddycję 4-nitronitrozobenzenu ze sprzężonym końcowym alkinonem w jednoetapowej procedurze termicznej. Przygotowanie nitrozoenu i alkinonów zostało odpowiednio opisane i odpowiednio poprzez procedury utleniania na odpowiedniej anilinie i alkinolu.

Bezpośrednia, regioselektywna i ekonomiczna atomowo synteza 3-aroilo-N-hydroksy-5-nitroindoli przez cykloaddycję 4-nitronitrozobenzenu z alkinonami

Reakcja kondensacji Claisena-Schmidta jest ważną metodologią generowania sprzężonych z metyną bicyklicznych związków aromatycznych. Dzięki wykorzystaniu wariantu reakcji aldolowej, w którym pośredniczy zasada, można uzyskać dostęp do szeregu cząsteczek fluorescencyjnych i/lub biologicznie istotnych za pomocą ogólnie niedrogiego i prostego w obsłudze podejścia do syntezy.

Synteza zależnych od pH pirazoli, imidazolu i izoindolonu dipirynonu przy użyciu podejścia kondensacyjnego Claisena-Schmidta

W tym badaniu przygotowujemy zarówno enancjomery 2-karboksylanu azyrydyny, które są używane w asymetrycznej syntezie alkaloidów, w tym biemamid B i D, jak i (-)-epiallo-izomuskarynę.

Otrzymywanie enancjoczystych nieaktywowanych azyrydyn oraz synteza biemamidu B, D i epiallo-izomuskaryny

Protokół ten opisuje metodę produkcji i oceny aktywności przeciwdrobnoustrojowej oraz cytotoksyczności peptydu kationowego Mel4 oraz naśladowcy peptydu RK758. Integrując syntezę chemiczną, ekspresję rekombinowaną oraz standaryzowane testy funkcjonalne, zapewnia usprawniony proces produkcji i testowania peptydów oraz naśladowców małych cząsteczek.

Produkcja i testowanie peptydów przeciwdrobnoustrojowych oraz ich naśladowców

Poznaj metodę syntezy orto-trifluorometoksylowanych pochodnych aniliny w chemii organicznej. Protokół obejmuje O-trifluorometoksylowanie i termicznie indukowaną migrację OCF3, oferując skalowalną drogę syntetyczną dla badań nad lekami.

Protokół syntezy orto-trifluorometoksylowanych pochodnych aniliny

Przeglądaj więcej filmów