Name: Przezskórna perfuzja wątroby (PHP) z melfalanem w leczeniu nieoperacyjnych przerzutów ograniczonych do wątroby (Wideo) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-07-31T14:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 2 s
Description: Poznaj przezskórną perfuzję wątroby z melfalanem w leczeniu nieoperacyjnych przerzutów. Ta metoda minimalnie inwazyjna pozwala na podanie wysokiej dawki chemioterapii przy ograniczonym ogólnoustrojowym narażeniu.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Autorzy nie mają żadnych podziękowań. 
Badanie fazy II jest wspierane finansowo przez Delcath Systems.

<ol><li>Jovanovic, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ocular+melanoma%3A+an+overview+of+the+current+status%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Clin+Exp+Pathol%22%5BJournal%5D)">Ocular melanoma: an overview of the current status.</a> Int J Clin Exp Pathol. 6 (7), 1230-1244 (2013).</li>
<li>Taylor, I., Bennett, R., Sherriff, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+blood+supply+of+colorectal+liver+metastases%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Cancer%22%5BJournal%5D)">The blood supply of colorectal liver metastases.</a> Br J Cancer. 38 (6), 749-756 (1978).</li>
<li>van de Velde, C. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+successful+technique+of+in+vivo+isolated+liver+perfusion+in+pigs%5BTitle%5D)+AND+%22J+Surg+Res%22%5BJournal%5D)">A successful technique of in vivo isolated liver perfusion in pigs.</a> J Surg Res. 41 (6), 593-599 (1986).</li>
<li>Vahrmeijer, A. L., Der Eb, M. M. V. an, Van Dierendonck, J. H., Kuppen, P. J., Van De Velde, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Delivery+of+anticancer+drugs+via+isolated+hepatic+perfusion%3A+a+promising+strategy+in+the+treatment+of+irresectable+liver+metastases%3F%5BTitle%5D)+AND+%22Semin+Surg+Oncol%22%5BJournal%5D)">Delivery of anticancer drugs via isolated hepatic perfusion: a promising strategy in the treatment of irresectable liver metastases?</a> Semin Surg Oncol. 14 (3), 262-268 (1998).</li>
<li>Vahrmeijer, A. L., van de Velde, C. J., Hartgrink, H. H., Tollenaar, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Treatment+of+melanoma+metastases+confined+to+the+liver+and+future+perspectives%5BTitle%5D)+AND+%22Dig+Surg%22%5BJournal%5D)">Treatment of melanoma metastases confined to the liver and future perspectives.</a> Dig Surg. 25 (6), 467-472 (2008).</li>
<li>Ben-Shabat, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Isolated+hepatic+perfusion+as+a+treatment+for+liver+metastases+of+uveal+melanoma%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Isolated hepatic perfusion as a treatment for liver metastases of uveal melanoma.</a> J Vis Exp. (95), e52490(2015).</li>
<li>Vahrmeijer, A. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Increased+local+cytostatic+drug+exposure+by+isolated+hepatic+perfusion%3A+a+phase+I+clinical+and+pharmacologic+evaluation+of+treatment+with+high+dose+melphalan+in+patients+with+colorectal+cancer+confined+to+the+liver%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Cancer%22%5BJournal%5D)">Increased local cytostatic drug exposure by isolated hepatic perfusion: a phase I clinical and pharmacologic evaluation of treatment with high dose melphalan in patients with colorectal cancer confined to the liver.</a> Br J Cancer. 82 (9), 1539-1546 (2000).</li>
<li>Rothbarth, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Isolated+hepatic+perfusion+with+high-dose+melphalan+for+the+treatment+of+colorectal+metastasis+confined+to+the+liver%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Surg%22%5BJournal%5D)">Isolated hepatic perfusion with high-dose melphalan for the treatment of colorectal metastasis confined to the liver.</a> Br J Surg. 90 (11), 1391-1397 (2003).</li>
<li>van Iersel, L. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Isolated+hepatic+perfusion+with+200+mg+melphalan+for+advanced+noncolorectal+liver+metastases%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Surg+Oncol%22%5BJournal%5D)">Isolated hepatic perfusion with 200 mg melphalan for advanced noncolorectal liver metastases.</a> Ann Surg Oncol. 15 (7), 1891-1898 (2008).</li>
<li>van Iersel, L. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Isolated+hepatic+melphalan+perfusion+of+colorectal+liver+metastases%3A+outcome+and+prognostic+factors+in+154+patients%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Oncol%22%5BJournal%5D)">Isolated hepatic melphalan perfusion of colorectal liver metastases: outcome and prognostic factors in 154 patients.</a> Ann Oncol. 19 (6), 1127-1134 (2008).</li>
<li>Alexander, H. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+phase+I-II+study+of+isolated+hepatic+perfusion+using+melphalan+with+or+without+tumor+necrosis+factor+for+patients+with+ocular+melanoma+metastatic+to+liver%5BTitle%5D)+AND+%22Clin+Cancer+Res%22%5BJournal%5D)">A phase I-II study of isolated hepatic perfusion using melphalan with or without tumor necrosis factor for patients with ocular melanoma metastatic to liver.</a> Clin Cancer Res. 6 (8), 3062-3070 (2000).</li>
<li>Olofsson, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Isolated+hepatic+perfusion+for+ocular+melanoma+metastasis%3A+registry+data+suggests+a+survival+benefit%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Surg+Oncol%22%5BJournal%5D)">Isolated hepatic perfusion for ocular melanoma metastasis: registry data suggests a survival benefit.</a> Ann Surg Oncol. 21 (2), 466-472 (2014).</li>
<li>Curley, S. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Increased+doxorubicin+levels+in+hepatic+tumors+with+reduced+systemic+drug+exposure+achieved+with+complete+hepatic+venous+isolation+and+extracorporeal+chemofiltration%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Chemother+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Increased doxorubicin levels in hepatic tumors with reduced systemic drug exposure achieved with complete hepatic venous isolation and extracorporeal chemofiltration.</a> Cancer Chemother Pharmacol. 33 (3), 251-257 (1993).</li>
<li>Ravikumar, T. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Percutaneous+hepatic+vein+isolation+and+high-dose+hepatic+arterial+infusion+chemotherapy+for+unresectable+liver+tumors%5BTitle%5D)+AND+%22J+Clin+Oncol%22%5BJournal%5D)">Percutaneous hepatic vein isolation and high-dose hepatic arterial infusion chemotherapy for unresectable liver tumors.</a> J Clin Oncol. 12 (12), 2723-2736 (1994).</li>
<li>Lillemoe, H. A., Alexander, H. R. Jr <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Current+Status+of+Percutaneous+Hepatic+Perfusion+as+Regional+Treatment+for+Patients+with+Unresectable+Hepatic+Metastases%3A+A+Review%5BTitle%5D)+AND+%22Am+Oncology+and+Hematology+Rev%22%5BJournal%5D)">Current Status of Percutaneous Hepatic Perfusion as Regional Treatment for Patients with Unresectable Hepatic Metastases: A Review.</a> Am Oncology and Hematology Rev. (15-23), (2014).</li>
<li>Pingpank, J. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Phase+I+study+of+hepatic+arterial+melphalan+infusion+and+hepatic+venous+hemofiltration+using+percutaneously+placed+catheters+in+patients+with+unresectable+hepatic+malignancies%5BTitle%5D)+AND+%22J+Clin+Oncol%22%5BJournal%5D)">Phase I study of hepatic arterial melphalan infusion and hepatic venous hemofiltration using percutaneously placed catheters in patients with unresectable hepatic malignancies.</a> J Clin Oncol. 23 (15), 3465-3474 (2005).</li>
<li>Fitzpatrick, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Use+of+partial+venovenous+cardiopulmonary+bypass+in+percutaneous+hepatic+perfusion+for+patients+with+diffuse%2C+isolated+liver+metastases%3A+a+case+series%5BTitle%5D)+AND+%22J+Cardiothorac+Vasc+Anesth%22%5BJournal%5D)">Use of partial venovenous cardiopulmonary bypass in percutaneous hepatic perfusion for patients with diffuse, isolated liver metastases: a case series.</a> J Cardiothorac Vasc Anesth. 28 (3), 647-651 (2014).</li>
<li>Forster, M. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chemosaturation+with+percutaneous+hepatic+perfusion+for+unresectable+metastatic+melanoma+or+sarcoma+to+the+liver%3A+a+single+institution+experience%5BTitle%5D)+AND+%22J+Surg+Oncol%22%5BJournal%5D)">Chemosaturation with percutaneous hepatic perfusion for unresectable metastatic melanoma or sarcoma to the liver: a single institution experience.</a> J Surg Oncol. 109 (5), 434-439 (2014).</li>
<li>Deneve, J. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chemosaturation+with+percutaneous+hepatic+perfusion+for+unresectable+isolated+hepatic+metastases+from+sarcoma%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovasc+Intervent+Radiol%22%5BJournal%5D)">Chemosaturation with percutaneous hepatic perfusion for unresectable isolated hepatic metastases from sarcoma.</a> Cardiovasc Intervent Radiol. 35 (6), 1480-1487 (2012).</li>
<li>Kandarpa, K., Machan, L. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aKandarpa%2C+K+%22Handbook+of+Interventional+Radiologic+Procedures%22">Handbook of Interventional Radiologic Procedures</a>. , 4th edn, Lippincott Williams & Wilkins. 269-270 (2011).</li>
<li>Hofmann, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Unresectable+isolated+hepatic+metastases+from+solid+pseudopapillary+neoplasm+of+the+pancreas%3A+a+case+report+of+chemosaturation+with+high-dose+melphalan%5BTitle%5D)+AND+%22Pancreatology%22%5BJournal%5D)">Unresectable isolated hepatic metastases from solid pseudopapillary neoplasm of the pancreas: a case report of chemosaturation with high-dose melphalan.</a> Pancreatology. 14 (6), 546-549 (2014).</li>
<li>Miao, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Percutaneous+hepatic+perfusion+in+patients+with+metastatic+liver+cancer%3A+anesthetic%2C+hemodynamic%2C+and+metabolic+considerations%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Surg+Oncol%22%5BJournal%5D)">Percutaneous hepatic perfusion in patients with metastatic liver cancer: anesthetic, hemodynamic, and metabolic considerations.</a> Ann Surg Oncol. 15 (3), 815-823 (2008).</li>
<li>Vogl, T. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chemosaturation+with+percutaneous+hepatic+perfusions+of+melphalan+for+hepatic+metastases%3A+experience+from+two+European+centers%5BTitle%5D)+AND+%22Rofo%22%5BJournal%5D)">Chemosaturation with percutaneous hepatic perfusions of melphalan for hepatic metastases: experience from two European centers.</a> Rofo. 186 (10), 937-944 (2014).</li>
<li>Pingpank, J. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+phase+III+random+assignment+trial+comparing+percutaneous+hepatic+perfusion+with+melphalan+%28PHP-mel%29+to+standard+of+care+for+patients+with+hepatic+metastases+from+metastatic+ocular+or+cutaneous+melanoma%5BTitle%5D)+AND+%22J+Clin+Oncol%22%5BJournal%5D)">A phase III random assignment trial comparing percutaneous hepatic perfusion with melphalan (PHP-mel) to standard of care for patients with hepatic metastases from metastatic ocular or cutaneous melanoma.</a> J Clin Oncol. 28, 18s(2010).</li>
<li>Rothbarth, J., Vahrmeijer, A. L., Mulder, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Modulation+of+cytostatic+efficacy+of+melphalan+by+glutathione%3A+mechanisms+and+efficacy%5BTitle%5D)+AND+%22Chem+Biol+Interact%22%5BJournal%5D)">Modulation of cytostatic efficacy of melphalan by glutathione: mechanisms and efficacy.</a> Chem Biol Interact. 140 (2), 93-107 (2002).</li>
<li>Bartlett, D. L., Libutti, S. K., Figg, W. D., Fraker, D. L., Alexander, H. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Isolated+hepatic+perfusion+for+unresectable+hepatic+metastases+from+colorectal+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22Surgery%22%5BJournal%5D)">Isolated hepatic perfusion for unresectable hepatic metastases from colorectal cancer.</a> Surgery. 129 (2), 176-187 (2001).</li>
<li>van Iersel, L. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Isolated+hepatic+perfusion+with+oxaliplatin+combined+with+100+mg+melphalan+in+patients+with+metastases+confined+to+the+liver%3A+A+phase+I+study%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Surg+Oncol%22%5BJournal%5D)">Isolated hepatic perfusion with oxaliplatin combined with 100 mg melphalan in patients with metastases confined to the liver: A phase I study.</a> Eur J Surg Oncol. , (2014).</li>
<li>Rothbarth, J., Tollenaar, R. A., van de Velde, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recent+trends+and+future+perspectives+in+isolated+hepatic+perfusion+in+the+treatment+of+liver+tumors%5BTitle%5D)+AND+%22Expert+Rev+Anticancer+Ther%22%5BJournal%5D)">Recent trends and future perspectives in isolated hepatic perfusion in the treatment of liver tumors.</a> Expert Rev Anticancer Ther. 6 (4), 553-565 (2006).</li>
<li>van Etten, B., de Wilt, J. H., Brunstein, F., Eggermont, A. M., Verhoef, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Isolated+hypoxic+hepatic+perfusion+with+melphalan+in+patients+with+irresectable+ocular+melanoma+metastases%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Surg+Oncol%22%5BJournal%5D)">Isolated hypoxic hepatic perfusion with melphalan in patients with irresectable ocular melanoma metastases.</a> Eur J Surg Oncol. 35 (5), 539-545 (2009).</li>
<li>van Iersel, L. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Management+of+isolated+nonresectable+liver+metastases+in+colorectal+cancer+patients%3A+a+case-control+study+of+isolated+hepatic+perfusion+with+melphalan+versus+systemic+chemotherapy%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Oncol%22%5BJournal%5D)">Management of isolated nonresectable liver metastases in colorectal cancer patients: a case-control study of isolated hepatic perfusion with melphalan versus systemic chemotherapy.</a> Ann Oncol. 21 (8), 1662-1667 (2010).</li>
</ol>

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Pacjenci z nieoperacyjnymi przerzutami do wątroby mogą być leczeni terapią ogólnoustrojową. Jednak u pacjentów z czerniakiem błony naczyniowej gałki ocznej z przerzutami nie jest dostępna standardowa terapia ogólnoustrojowa, a immunoterapia lub terapia celowana nie były jeszcze w stanie wykazać poprawy przeżycia. Wykazano, że izolowana perfuzja wątroby jest skuteczna w leczeniu pacjentów z nieoperacyjnymi przerzutami czerniaka błony naczyniowej gałki ocznej ograniczonymi do wątroby. 9,28 W przypadku raka jelit...

Resekcja złośliwych guzów wątroby jest metodą leczenia pierwszego wyboru zarówno w przypadku pierwotnych, jak i wtórnych nowotworów wątroby. Jednakże duża część pacjentów nie kwalifikuje się do operacji ze względu na zaawansowany etap choroby lub lokalizację przerzutów. W przypadku pacjentów z nieoperacyjnymi przerzutami raka jelita grubego często preferowanym leczeniem jest terapia systemowa. Przerzuty do wątroby w czerniaku naczyniówkowym są często niewielkie i rozproszone w całej wątrobie. Dla tej grupy pacjentów nie istnieje standardowa terapia systemowa. Leczenie miejscowe może stanowić alternatywę dla terapii systemowej w sytuacji, gdy przerzuty ograniczają się do wątroby.
Ze względu na specyficzną anatomię naczyniową wątroby, narząd ten może zostać odizolowany od krążenia systemowego. Umożliwia to perfuzję wątroby wysokimi dawkami chemioterapii (IHP, izolowana perfuzja wątroby). Ponadto nowotwory złośliwe wątroby mają dominujące lub wyłączne unaczynienie z tętnicy wątrobowej, podczas gdy 70-80% unaczynienia miąższu wątroby niezajętego przez guz pochodzi z żyły wrotnej.1,2 Technika ta została opracowana ponad dwadzieścia lat temu w celu leczenia pacjentów z nieoperacyjnymi przerzutami o różnym pochodzeniu pierwotnym.3,4 W szczególności pacjenci z czerniakiem błony naczyniowej oka z przerzutami do wątroby mogą być kandydatami do IHP, ponieważ przerzuty te są często niewielkie i rozsiane w całej wątrobie, a obecnie nie dostępna jest standardowa terapia systemowa.5,6
Zasadą IHP jest tymczasowe odizolowanie wątroby od krążenia systemowego i przeprowadzenie perfuzji narządu wysoką dawką chemioterapii, co prowadzi do wysokiej lokalnej ekspozycji na lek przy ograniczonych systemowych efektach ubocznych.7 Taka wysoka dawka chemioterapii byłaby toksyczna i doprowadziłaby do powikłań w przypadku podania ogólnoustrojowego. Większość badań nad IHP przeprowadzono z użyciem melfanu, badając leczenie przerzutów do wątroby u pacjentów z rakiem jelita grubego oraz u pacjentów z przerzutami czerniaka gałki ocznej.8,9 Kilka badań nad IHP podczas operacji w otwarciu sugeruje, że leczenie to może być skuteczne: zgłoszono wskaźniki odpowiedzi nowotworowej (odpowiedź częściowa i całkowita) na poziomie 50-59% w leczeniu raka jelita grubego oraz 68% wskaźnik odpowiedzi u pacjentów z przerzutowym czerniakiem gałki ocznej.8,10,1,12 Pomimo tych wyników leczenia, procedura ta nigdy nie zyskała szerokiego uznania ze względu na stopień skomplikowania zabiegu, czas pobytu w szpitalu oraz związaną z tym zachorowalność i śmiertelność.
Przezskórna perfuzja wątroby (PHP) stanowi małoinwazyjną alternatywę dla IHP; po raz pierwszy została zaprezentowana w modelu świńskim w 193 roku z użyciem doksorubicyny13, a pierwsze badanie na ludziach zostało przeprowadzone przez Ravikumara et al. w 194 roku.14 Ze względu na brak dowodów na skuteczność technika ta została w dużej mierze porzucona aż do początku lat 200., kiedy to została ponownie oceniona w Narodowym Instytucie Raka (NCI) w Stanach Zjednoczonych.15 Podczas PHP cewnik jest wprowadzany przezskórnie do właściwej tętnicy wątrobowej poprzez tętnicę udową w celu podania środka chemioterapeutycznego. Drugi cewnik umieszcza się w dolnej żyle głównej poprzez żyłę udową, aby odessać nasycony chemioterapeutykiem odpływ wątrobowy (patrz: obwód PHP na Rysunku 1). Cewnik aspiracyjny do izolacji umieszczony w żyle głównej jest cewnikiem dwubalonowym, co zapobiega wyciekowi do krążenia systemowego. Odessana krew nasycona lekiem jest filtrowana przez podwójny filtr węglowy i zawracana do pacjenta za pomocą trzeciego cewnika umieszczonego w żyle szyjnej wewnętrznej. Pacjent jest przyjmowany do szpitala z okresem pobytu wynoszącym ok. 3 dni. Procedura PHP jest wykonywana w pracowni angiograficznej w znieczuleniu ogólnym przez dobrze wyszkolony zespół multidyscyplinarny składający się z doświadczonego radiologa zabiegowego, anestezjologa i specjalisty ds. perfuzji pozacielesnej. Członkami tego zespołu multidyscyplinarnego są również chirurg onkolog oraz onkolog kliniczny, którzy koncentrują się przede wszystkim na informowaniu pacjenta, kwalifikacji pacjentów oraz opiece pooperacyjnej.
<img alt="Schemat nanofiltracji chemicznej; układ cewnika do detoksykacji krwi z systemem pompy i filtra." src="/files/ftp_upload/53795/53795fig1.jpg" data-altupdatedat="1788235205000" data-alt="Rycina 1"> 
Rycina 1. Schematyczny obraz obwodu PHP. Rysunek ten przedstawia układ obwodu PHP. Przedstawiono na nim izolowany obwód perfuzji wątroby z pozacielesną linią boczniczą. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53795/53795fig1large.jpg" target="_blank">Aby wyświetlić powiększoną wersję tego rysunku, kliknij tutaj.</a>
Ta małoinwazyjna procedura wiąże się z mniejszą zachorowalnością pooperacyjną i może być powtarzana kilkakrotnie (co najmniej do 4 razy). Ponadto zabieg trwa zaledwie około 3 do 4 hr, a rekonwalescencja pacjenta jest szybka. Zaletą PHP jest fakt, że można leczyć przerzuty wszystkich rozmiarów, w tym również mikroprzerzuty. Ponadto lokalizacja przerzutów w pobliżu struktur naczyniowych i dróg żółciowych nie stanowi przeciwwskazania do PHP. Wstępne badania przeprowadzono z wykorzystaniem filtra 1st generacji, przy średniej wydajności ekstrakcji filtra wynoszącej 7%.16 Niedawno Hughes et al. opublikowali wyniki badania fazy III, wykazujące znaczną poprawę przeżycia wolnego od progresji w wątrobie u pacjentów z czerniakiem naczyniówkowym i przerzutami do wątroby leczonych metodą PHP w porównaniu z najlepszą alternatywną opieką.17
Od kwietnia 2012 r. 2nd dostępny jest filtr generacyjny. W badaniach przedklinicznych 2nd filtr generacyjny wyodrębnia 98% melphalanu. Opublikowano wiele badań i serii przypadków badających PHP w wielu wskazaniach, jednak poza niedawną publikacją wyników badania fazy III, przeżywalność nie była szeroko analizowana.16,18,19,20 W niniejszym badaniu skupiamy się na procedurze radiologii interwencyjnej, a także na opiece anestezjologicznej i krążeniu pozaustrojowym stosowanym podczas tej procedury, aby ułatwić wdrażanie tej metody leczenia w innych ośrodkach medycznych.

<table><tbody><tr><td>System dostarczania DECATH CHEMOSAT wątroby 2. generacji&nbsp;</td><td>Delcath Systems Inc., Nowy Jork, Nowy Jork, Stany Zjednoczone</td><td>602001 i 602002</td><td>Pozycja nr 1</td></tr><tr><td>Cewnik aspiracyjny izolacyjny Isofuse (cewnik z podwójnym balonem)</td><td>Delcath Systems Inc., Nowy Jork, Nowy Jork, USA</td><td></td><td>Nr kat.</td></tr><tr><td>1a Cewnik powrotny żylny 10F</td><td>Delcath Systems Inc., Nowy Jork, Nowy Jork, Stany Zjednoczone</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Wkłady hemofiltracyjne</td><td>Delcath Systems Inc., Nowy Jork, Nowy Jork, Stany Zjednoczone</td><td></td><td>Pozycja nr 1b</td></tr><tr><td>Elementy obwodu</td><td>Delcath Systems Inc., Nowy Jork, Nowy Jork, USA</td><td></td><td></td></tr><tr><td>System szybkiego zarządzania płynami poziomu 1</td><td>Smiths Medical</td><td></td><td>Pozycja nr 2</td></tr><tr><td>Linia tętnicza 22 G&nbsp;</td><td>Arrow International Inc. /&nbsp; Teleflex Inc.,Dublin, Irlandia</td><td></td><td>Nr kat. 3</td></tr><tr><td>Vigileo, Monitor</td><td>Edwards Lifesciences Corp, Irvine, Kalifornia, USA</td><td></td><td>Nr art. 4</td></tr><tr><td>7.5F Cewnik dożylny trójprzesłonowy, 20 cm&nbsp;</td><td>Vygon, Valkenswaard, Holandia</td><td></td><td>Nr kat. 5</td></tr><tr><td>Pochwa 5F&nbsp;</td><td></td><td></td><td>Nr kat. 6</td></tr><tr><td>2.7 Mikrocewnik Progreat&nbsp;</td><td>Terumo, Tokio, Japonia</td><td>MC-PP27131</td><td>Nr kat. 7</td></tr><tr><td>Pochwa 18F&nbsp;</td><td></td><td></td><td>Nr kat. 8</td></tr><tr><td>Automatyczny wtryskiwacz Medrad Mark V ProVis</td><td>Bayer, Indianola, Pensylwania, USA</td><td>Już niedostępny, zastąpiony przez&nbsp; Medrad&nbsp; Znak 7 Arterion&nbsp; System iniekcyjny</td><td>Nr kat. 9</td></tr><tr><td>Melphalan</td><td>Alkeran, Aspen Pharmacare, Dublin, Irlandia</td><td></td><td>Nr art. 10</td></tr><tr><td>Heparyna LEO, 5 000 IE/ml</td><td>LEO Pharma AB, Dania</td><td></td><td>Nr art. 11</td></tr><tr><td>Pompa odśrodkowa</td><td>Medtronic, Minneapolis, Minnesota, VS</td><td></td><td>Nr art. 12</td></tr><tr><td>Roztwór koloidowy Voluven (6% skrobia hydroksyetylowa 130/0,4 w 0,9% chlorku sodu do wstrzykiwań)</td><td></td><td>Pozycja nr 13</td><td></td></tr><tr><td>Iopromide 300, Ultravist</td><td>Bayer, Indianola, Pensylwania, USA</td><td></td><td>Nr kat. 14</td></tr><tr><td>Odłączana cewka, Interlock</td><td>Boston Scientific, Marlborough, Massachusetts, USA</td><td></td><td>Nr kat. 15</td></tr><tr><td>Korek naczyniowy, Amplatzer 4</td><td>St. Jude Medical, St Paul, Minnesota, USA</td><td></td><td>Nr art. 16</td></tr></tbody></table>

przezskórna perfuzja wątroby (php) z melfalanem w leczeniu nieoperacyjnych przerzutów ograniczonych do wątroby

Percutaneous Hepatic Perfusion (PHP) with Melphalan as a Treatment for Unresectable Metastases Confined to the Liver

Nieoperacyjne przerzuty raka jelita grubego do wątroby mogą być leczone chemioterapią ogólnoustrojową, mającą na celu ograniczenie choroby, wydłużenie przeżycia lub przekształcenie nieoperacyjnych przerzutów w resekcyjne. Niektórzy pacjenci cierpią jednak z powodu skutków ubocznych lub progresji w trakcie leczenia ogólnoustrojowego. Dla pacjentów z czerniakiem błony naczyniowej gałki ocznej z przerzutami nie ma standardowych opcji terapii ogólnoustrojowej. U pacjentów bez choroby pozawątrobowej izolowana perfuzja wątroby (IHP) może umożliwić miejscową kontrolę choroby przy ograniczonych ogólnoustrojowych działaniach niepożądanych. Wcześniej wykonywano to podczas operacji otwartej z zadowalającymi wynikami, ale zachorowalność i śmiertelność związane z procedurą otwartą uniemożliwiały powszechne stosowanie. W związku z tym opracowano przezskórną perfuzję wątroby (PHP) z jednoczesną chemofiltracją. Oprócz zmniejszenia zachorowalności i śmiertelności, procedura ta może być powtarzana, co miejmy nadzieję prowadzi do wyższego wskaźnika odpowiedzi i poprawy przeżycia (poprzez miejscową kontrolę choroby). Podczas PHP cewniki umieszcza się w prawej tętnicy wątrobowej w celu podania środka chemioterapeutycznego oraz w żyle głównej dolnej w celu zasysania chemonasyconej krwi powracającej przez żyły wątrobowe. Cewnik żyły głównej jest podwójnym cewnikiem balonowym, który zapobiega przeciekaniu do krążenia ogólnoustrojowego. Krew powracająca z żył wątrobowych jest zasysana przez otwory cewnika, a następnie perfundowana przez pozaustrojowy system filtracji. Po przefiltrowaniu krew jest zwracana pacjentowi przez trzeci cewnik w prawej żyle szyjnej wewnętrznej. Podczas PHP do wątroby podawana jest duża dawka melfalanu, który jest toksyczny i prowadzi do zagrażających życiu powikłań, gdy jest podawany ogólnoustrojowo. Ze względu na znaczną niestabilność hemodynamiczną wynikającą z połączenia niedrożności żył wnękanych i chemofiltracji, monitorowanie hemodynamiczne i wsparcie hemodynamiczne ma ogromne znaczenie podczas tej złożonej procedury.

Wiedza na temat PHP opiera się na małych badaniach klinicznych I i II fazy oraz seriach przypadków oraz niedawnym większym badaniu fazy III; przegląd opublikowanych wyników znajduje się w Tabeli 1. W jednym z artykułów omówiono procedurę anestezjologiczną, hemodynamiczne i metaboliczne aspekty leczenia. Nie podano jednak żadnych danych dotyczących przeżycia. 22 Trzy większe badania, które zostały zgłoszone, obejmowały przerzutową chorobę wątroby z różnych guzów...

W tym manuskrypcie opisujemy przezskórną izolowaną perfuzję wątroby z jednoczesną chemofiltracją jako leczenie nieoperacyjnych przerzutów do wątroby. Zabieg ten wykonywany jest w znieczuleniu ogólnym w angioapartamencie przez doświadczony zespół, składający się z radiologa interwencyjnego, perfuzjolisty klinicznego i anestezjologa.

Przezskórna perfuzja wątroby (PHP) z melfalanem w leczeniu nieoperacyjnych przerzutów ograniczonych do wątroby

Unresectable liver metastases of colorectal cancer can be treated with systemic chemotherapy, aiming to limit the disease, extend survival or turn ...

Ogólnym celem tej procedury jest przeprowadzenie przezskórnej perfuzji wątroby w celu leczenia nieoperacyjnych przerzutów ograniczonych do wątroby. Główną zaletą tej techniki jest możliwość dostarczenia wysokiej dawki środków chemioterapeutycznych do wątroby przy ograniczonej ekspozycji systemowej. Jest ona małoinwazyjna, a w związku z tym wiąże się z niskim wskaźnikiem zachorowalności i śmiertelności.I na koniec, zaletą jest to, że można tę procedurę powtarzać. Procedurę zademonstrują Christian Martini, anestezjolog, oraz Fred Tijl, perfuzjonista. W ramach przygotowania do procedury PHP, należy wykonać angiografię przedzabiegową na kilka dni przed PHP, zgodnie z protokołem tekstowym.W dniu przeprowadzenia procedury PHP perfuzjonista pozacielesny (ECP) powinien przygotować zestaw drenów do nasycania chemicznego, filtry chemiczne oraz pompę odśrodkową dostarczone przez producenta. Cały obwód pozacielesny należy przepłukać dwutlenkiem węgla. Następnie obwód, w tym filtry, należy zaprawić roztworem 0,9% sodium chloride oraz heparyną.Należy przepłukać układ pozacielesny sześcioma litrami 0,9% chlorku sodu z dodatkiem heparyny, wykorzystując początkowo siłę grawitacji. Następnie, po całkowitym nawodnieniu filtrów węglowych, należy użyć pompy odśrodkowej, aby zwiększyć ciśnienie na filtrze w celu usunięcia pozostałych pęcherzyków gazu. Po przygotowaniu pacjenta przez anestezjologa zgodnie z protokołem tekstowym, radiolog zabiegowy (IR) powinien za pomocą ultradźwięków wprowadzić 7,5F trójjuminalny cewnik dożylny o długości 27 centymetrów do lewej żyły szyjnej wewnętrznej (IJV).Następnie należy wprowadzić cewnik powrotny do żyły o rozmiarze 10F do prawej żyły szyjnej wewnętrznej (IJV) oraz wprowadzić pochewkę o rozmiarze 5F do lewej tętnicy udowej wspólnej (CFA). Przy użyciu rozszerzaczy o rozmiarach od 8 do 10F oraz od 12 do 14F należy przeprowadzić seryjne rozszerzanie prawej żyły udowej wspólnej (CFV), wykorzystując rozszerzacze do dostosowania otworu wprowadzającego do odpowiedniego rozmiaru. Następnie należy wprowadzić pochewkę 18F, która posłuży do wprowadzenia cewnika z podwójnym balonem.Zmierz ciśnienie tętnicze pacjenta. Po podaniu heparyny oraz rozpoczęciu wlewów norepinefryny i fenylefryny zgodnie z protokołem tekstowym, przez wprowadzkę 5F w lewej tętnicy udowej wspólnej (CFA), wprowadź współosiowo mikrokateter 2.7F i pod kontrolą angiografii wprowadź go do właściwej tętnicy wątrobowej lub tętnic płatowych. Podłącz filtry i pompę do wprowadzki w żyle szyjnej BIJECP.Przez prowadnicę 18F i prawą żyłę udową powierzchowną (CFV) wprowadź cewnik dwubalonowy 16F lub cewnik aspiracyjny do izolacji, a następnie, korzystając z monitora angiograficznego, umieść jego końcówkę w prawym przedsionku. Podłącz pozacieleśni system filtracyjny do cewnika balonowego. Wypełnij system pozacieleśny krwią pacjenta.Następnie należy uruchomić pompę odśrodkową zgodnie z instrukcjami producenta. Po dożylnym podaniu 0,5 litra roztworu koloidalnego, należy użyć mieszaniny 50% soli fizjologicznej i 50% środka kontrastowego do nadmuchania balonu czaszkowego. Ciśnienie krwi powinno być monitorowane przez anestezjologa i radiologa, ponieważ po nadmuchaniu balonu czaszkowego prawdopodobny jest spadek ciśnienia tętniczego.Następnie, gdy balon osłonięty pozostaje wciąż nieskałowany, powoli wycofaj cewnik z podwójnym balonem, aż balon czaszkowy znajdzie się na połączeniu prawego przedsionka i żyły głównej dolnej lub ICV, tuż powyżej prawej żyły wątrobowej. Balon przyjmie teraz kształt klina. Używając roztworu 90% saline i 10% contrast medium, napompuj balon osłonięty, aż jego boczne krawędzie zaczną być uciśnięte przez ICV.Aby wykorzystać fonografię do sprawdzenia położenia balonów oraz weryfikacji szczelności, należy ręcznie wstrzyknąć 20 ml kontrastu przez port okienkowy żylnego cewnika z podwójnym balonem. Położenie balonów należy sprawdzić poprzez wsteczne wstrzyknięcie kontrastu przez okienkowy cewnik z podwójnym balonem. Po osiągnięciu przepływów i ciśnień zgodnych z protokołem tekstowym, należy otwierać filtry jeden po drugim.Następnie, po osiągnięciu skurczowego ciśnienia krwi w przedziale od 140 do 160 mmHg, zamknąć linię obejściową. Umieścić melfalan w injektorze i załadować pompę. Należy monitorować ewentualny spadek ciśnienia krwi.Po przeprowadzeniu kolejnej wenografii w celu sprawdzenia ułożenia podwójnego balonu, wykonaj angiografię, wstrzykując kontrast przez mikrocewnik do tętnicy wątrobowej, aby wykluczyć skurcz tętniczy. Po ustaleniu stałego przepływu, potwierdzeniu braku wycieku oraz stabilizacji ciśnienia tętniczego pacjenta, użyj autowstrzykiwacza, aby podać 100 ml melfanu w dawce 3 mg/kg do prawej tętnicy wątrobowej lub sekwencyjnie do obu tętnic płatowych z prędkością 0,4 ccs/s. Po 30-minutowej infuzji chemioterapeutycznej kontynuuj hemofiltrację przez dodatkowy, 30-minutowy okres wypłukiwania.Po zakończeniu infuzji następuje 30-minutowy czas wypłukiwania. Po okresie wypłukiwania powoli spuść powietrze z balonów w obu żyłach głównych. Następnie, przed zatrzymaniem perfuzji pozacielesnej, opróżnij obwód pozacielesny w możliwie największym stopniu.Usuń cewnik z podwójnym balonem oraz mikrocewnik infuzyjny, pozostawiając jednak wprowadzacze naczyniowe w miejscu wkłucia do czasu normalizacji krzepnięcia. W razie potrzeby zastosuj urządzenie do zamykania naczyń w tętnicy udowej wspólnej, aby uzyskać hemostazę. Na koniec zamknij i usuń obieg pozaustrojowy, ustabilizuj stan pacjenta i przeprowadź opiekę pooperacyjną zgodnie z protokołem tekstowym.Przedstawiono tutaj przegląd niewielkich badań z jedną i dwiema grupami przypadków oraz serii przypadków dla PHP. Pierwszy artykuł został opublikowany w 1994 roku i zastosowano w nim 5-FU oraz doksorubicynę. Opublikowane wskaźniki odpowiedzi całkowitej wahały się od 30 do 90%, a dane dotyczące przeżywalności nie zostały podane.Niedawna próba kliniczna w fazie trzeciej, porównująca PHP z najlepszą alternatywną opieką (BAC) u pacjentów z przerzutami do wątroby w czerniaku naczyniówkowym, wykazuje znaczną poprawę czasu przeżycia bez progresji w wątrobie wynoszącą siedem miesięcy, w porównaniu do 1,6 miesiąca w grupie otrzymującej BAC. Po opanowaniu techniki procedura ta może zostać wykonana w ciągu trzech do czterech godzin, jeśli jest przeprowadzana prawidłowo. Podczas planowania przezskórnej perfuzji wątrobowej kluczowe znaczenie ma odpowiedni dobór pacjentów.Pacjenci powinni być w stanie ogólnym pozwalającym na przeprowadzenie leczenia oraz cierpieć na chorobę z dominującym zajęciem wątroby lub ograniczoną wyłącznie do wątroby. Najlepszymi kandydatami do przezskórnej perfuzji wątroby są pacjenci z przerzutami czerniaka oka. Po obejrzeniu tego filmu powinni Państwo rozumieć, w jaki sposób wykonuje się przezskórną perfuzję wątroby u pacjenta z guzami wątroby.Należy pamiętać, że procedurę najlepiej przeprowadza dobrze przeszkolony i wyspecjalizowany zespół radiologów zabiegowych, anestezjologów, perfuzjonistów oraz techników. Należy mieć na uwadze, że podczas zabiegu mogą wystąpić istotne zaburzenia hemodynamiczne, które mogą wymagać podania wysokich dawek leków sympatykomimetycznych. Często dochodzi do supresji szpiku kostnego, której można zapobiegać poprzez podanie czynnika stymulującego kolonie granulocytów jeden do dwóch dni po zabiegu.

percutaneous-hepatic-perfusion-php-with-melphalan-as-treatment-for

Research

JoVE Journal

Medicine

Medycyna

Dwufazowa tomografia komputerowa wiązki stożkowej (DP-CBCT) jest użyteczną techniką obrazowania śródproceduralnego do przeztętniczego leczenia chemo-embolizacji za pomocą kulek uwalniających leki raka wątrobowokomórkowego. DP-CBCT jest stosowany do wykonywania trzech głównych etapów onkologicznej radiologii interwencyjnej: lokalizacji guza (zobacz), nawigacji i prowadzenia cewnika śródzabiegowego (REACH) oraz śródzabiegowej oceny powodzenia leczenia (treat).

Dwufazowa tomografia komputerowa wiązki stożkowej w celu zobaczenia, dotarcia i leczenia raka wątrobowokomórkowego podczas kulek uwalniających leki Transarterial chemo-emboliization

Pomocniczy przeszczep wątroby zapewnia tymczasowe wsparcie w ostrej niewydolności wątroby, aż do regeneracji niewydolnej wątroby. Heterotopowy pomocniczy przeszczep wątroby (HALT) z tętnicą żyły wrotnej (PVA) zapewnia wystarczającą czynność wątroby. Opracowaliśmy analogiczną technikę na szczurach, aby zbadać wpływ tętnicy żyły wrotnej na morfologię i funkcję przeszczepu.

Heterotopowe pomocnicze przeszczepienie wątroby szczura z tętnicą żyły wrotnej o regulowanym przepływie w ostrej niewydolności wątroby

Tutaj przedstawiamy protokół jak przeprowadzić izolowaną perfuzję wątroby (IHP) za pomocą melfalanu, a także omawiamy IHP jako opcję leczenia przerzutów czerniaka błony naczyniowej gałki ocznej do wątroby.

Izolowana perfuzja wątrobowa w leczeniu przerzutów czerniaka błony naczyniowej gałki ocznej do wątroby

Narzędzia używane do wizualizacji regeneracji naczyń krwionośnych wymagają metod kontrastowania drzew naczyniowych. Film ten zademonstrował delikatną technikę iniekcji zastosowaną w celu uzyskania optymalnego kontrastu drzew naczyniowych i zilustrował potencjalne korzyści wynikające ze szczegółowej analizy otrzymanej próbki za pomocą μCT i histologicznych odcinków seryjnych.

Wizualizacja regeneracji naczyń krwionośnych i miąższu po 70% częściowej hepatektomii u zdrowych myszy

Wywołanie szybkiego przerostu wątroby za pomocą Kojarzenia Partycji Wątroby i Podwiązania Żyły Wrotnej dla etapowej hepatektomii (ALPPS) zostało zaproponowane do resekcji granicznych resekcyjnych guzów wątroby. Model ten może wyjaśnić mechanizmy związane z szybką hipertrofią i umożliwia testowanie leków, które promują lub blokują przyspieszenie regeneracji.

Szczurzy model skojarzenia partycji wątroby i podwiązania żyły wrotnej do etapowej procedury hepatektomii (ALPPS)

Wysokiej jakości urządzenia hemostatyczne są niezbędne do laparoskopowej hepatektomii. Jednak urządzenia te nie są uogólnione w podstawowych organizacjach medycznych. Dlatego w tym artykule przedstawiono zestaw prostych i łatwych urządzeń hemostatycznych, które mogą ułatwić wykonanie laparoskopowej hepatektomii.

Zastosowanie urządzeń hemostatycznych w laparoskopowej hepatektomii

Ten protokół opisuje laparoskopową resekcję przerzutów raka jelita grubego do wątroby w połączeniu z ablacją mikrofalową pod kontrolą ultradźwięków. Technika ta może bezpiecznie, skutecznie i dokładnie leczyć oporne na leczenie przerzuty do wątroby &lt;3 cm, zmniejszać powikłania pooperacyjne i przyspieszać rehabilitację pooperacyjną pacjentów.

Zastosowanie laparoskopowej hepatektomii w połączeniu ze śródoperacyjną ablacją mikrofalową w raku jelita grubego Przerzuty do wątroby

Wykazano, że powiązanie podziału wątroby i podwiązania żyły wrotnej w przypadku etapowej hepatektomii (ALPPS) powoduje niezwykłą regenerację wątroby po kilku tygodniach od operacji pierwszego etapu. Modele zwierzęce, które przeszły ALPPS, zostały opracowane w celu zbadania potencjalnej zdolności regeneracji wątroby i osiągnięcia korzystnych wyników klinicznych.

Mysi model skojarzonej partycji wątroby i podwiązania żyły wrotnej do etapowego zabiegu hepatektomii wspomaganego mikroskopią

To badanie ilustruje metodologiczny potencjał łączenia przeztętniczej radioembolizacji itr-90 (Y-90 TARE) z przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1 jako skutecznej strategii neoadiuwantowej prowadzącej do hepatektomii u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) o wysokim początkowym ryzyku nawrotu. Podkreśla bezpieczeństwo, wykonalność i wskazówki proceduralne krok po kroku dotyczące tego podejścia.

Radioembolizacja Y-90 i inhibitor PD-1 jako leczenie neoadjuwantowe w raku wątrobowokomórkowym

Ten protokół przedstawia przewodnik krok po kroku do wykonywania minimalnie inwazyjnej izolowanej perfuzji kończyn (MI-ILP), opcji leczenia dla pacjentów z miejscowo zaawansowanymi czerniakami i mięsakami kończyn.

Małoinwazyjna izolowana perfuzja kończyn (MI-ILP) w miejscowo zaawansowanych czerniakach i mięsakach kończyn

Poznaj przezskórną perfuzję wątroby z melfalanem w leczeniu nieoperacyjnych przerzutów. Ta metoda minimalnie inwazyjna pozwala na podanie wysokiej dawki chemioterapii przy ograniczonym ogólnoustrojowym narażeniu.

Przezskórna perfuzja wątroby (PHP) z melfalanem w leczeniu nieoperacyjnych przerzutów ograniczonych do wątroby

Przeglądaj więcej filmów