13 października 2016
Ten artykuł opisuje Test 4 Gór (4MT), zależny od hipokampa test działającej allocentrycznej pamięci przestrzennej. Hipokamp jest dotknięty chorobą na wczesnym etapie choroby Alzheimera (AD), a w tym artykule przedstawiono metodologię 4MT i wyniki badań pacjentów, które pokazują wartość 4MT w diagnostyce stanu przeddemencyjnego AD.
Ogólnym celem tego eksperymentu jest ustalenie, czy test 4 gór jest czuły i specyficzny dla najwcześniejszych stadiów choroby Alzheimera, przed wystąpieniem demencji, kiedy pacjenci mają łagodne upośledzenie funkcji poznawczych. Formacja hipokampa jest kluczową częścią mózgu dla pamięci. Dziesięciolecia badań neurobiologicznych wykazały, że reprezentuje on układ otaczającego nas środowiska i nasze położenie w nim.
Zaprojektowaliśmy Test 4 Gór, aby ocenić tę zdolność do korzystania z warunków, które wpływają na tę część mózgu. Formacja hipokampa jest jednym z pierwszych regionów mózgu dotkniętych chorobą Alzheimera, a celem tego badania było ustalenie, czy test 4 gór jest czuły i specyficzny dla najwcześniejszych stadiów choroby Alzheimera, gdy pacjenci występują z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi. Test jest szybki do przeprowadzenia, a wydajność jest obniżona w przypadku uszkodzenia hipokampa, mimo że każda scena jest testowana już po kilku sekundach.
Test został opracowany w formie papierowej, a także w aplikacji na iPada, w której samodzielne instrukcje oraz użycie ekranu dotykowego do nagrywania odpowiedzi skracają czas testu. Papierowa wersja tej procedury zostanie zademonstrowana przeze mnie, a wersja aplikacji zostanie zademonstrowana przez doktoranta, Davida Hovetta. Zacznij od posadzenia uczestnika, który nie jest daltonistą i ma normalny wzrok, w cichym pomieszczeniu testowym.
Upewnij się, że uczestnik nosi okulary, jeśli jest to wymagane, aby skorygować swój wzrok. Poinformuj uczestnika, że zostanie mu pokazany obrazek przedstawiający górski krajobraz. Następnie opowiedz uczestnikowi o jego wyborach dotyczących odpowiedzi.
Jeden z czterech krajobrazów przedstawia to samo miejsce, co na pierwszym zdjęciu, jednak zostało ono wykonane z innego punktu widzenia, w innych warunkach oświetleniowych i pogodowych. Zadaniem dla uczestnika jest określenie, który krajobraz przedstawia to samo miejsce, co na pierwszym obrazie. Następnie poproś uczestnika o wykonanie testu praktycznego, składającego się z trzech przykładów.
Pozwól uczestnikowi poprosić o wyjaśnienie, jeśli nie jest pewien co do jakiegokolwiek aspektu zadania. Przekaż ustną informację zwrotną, zwracając uwagę uczestnika na istotne cechy na obrazie. Gdy uczestnik wykona przykłady ćwiczeń, powiedz mu, że następnym krokiem jest ukończenie głównego testu, który składa się z 15 pytań.
Poinformuj uczestnika, że będzie widział obraz bodźca przez osiem sekund i że ma 20 sekund na wybranie każdej odpowiedzi. Następnie pokazuj elementy testowe pojedynczo. Rozpocznij odmierzanie czasu po przedstawieniu pierwszego przykładowego obrazu.
Najpierw pokaż przykładowy obraz przez osiem sekund. Przejdź do pustej strony, a następnie wyświetlaj obrazy odpowiedzi przez maksymalnie 20 sekund lub do momentu, gdy uczestnik wskaże swój wybór. Przewracanie stron pozwala na 2-sekundową przerwę między prezentacją bodźca a obrazami odpowiedzi.
Poproś uczestnika, aby wskazał swoją odpowiedź, wskazując na wybrany obraz. Zatrzymaj odmierzanie czasu, gdy uczestnik dokona wyboru. Zapisz odpowiedź uczestników i czas potrzebny na udzielenie tej odpowiedzi na odpowiednim arkuszu odpowiedzi, nie dając żadnej informacji zwrotnej na temat tego, czy odpowiedź jest poprawna, czy nie.
Na koniec oblicz wynik za liczbę poprawnych odpowiedzi jako sumę ogółem. Wersja aplikacji 4 Mountains Test uruchamia się automatycznie po dotknięciu ikony 4 Mountains Test. Po wyświetleniu kilku pierwszych obrazów pokaż uczestnikowi trzy slajdy próbne i pozwól mu udzielić odpowiedzi, dotykając ekranu.
Podobnie jak w przypadku wersji papierowej, zaznacz wszelkie błędy i pokaż poprawną odpowiedź. Następnie, po zakończeniu badania, poproś uczestnika o rozpoczęcie testu. Na koniec, po zakończeniu testu, pobierz plik tekstowy z listą końcowego wyniku, całkowitego czasu testu i rodzaju popełnionych nieprawidłowych błędów.
Stwierdzono znaczące różnice w wydajności 4MT między zdrowymi osobami kontrolnymi a grupą z dodatnim biomarkerem MCI, a także między grupą kontrolną a grupą z łagodną demencją AD. Co najważniejsze, 4MT jest w stanie znacząco różnicować pacjentów z MCI z dodatnim biomarkerem i ujemnym biomarkerem z patologią AD. Grupa ujemna biomarkera MCI miała podobne wyniki do grupy kontrolnej dopasowanej do wieku.
Wynik pamięci miejsca 4MT korelował istotnie z całkowitą objętością hipokampa i grubością kory przedklinka. Po opanowaniu test ten można zastosować w około 10 do 15 minut w przypadku wersji papierowej i w około 10 minut w przypadku wersji aplikacji. Podczas wykonywania tej procedury ważne jest, aby upewnić się, że instrukcje są w pełni zrozumiałe dla uczestnika.
W różnych grupach wiekowych i kulturach zadanie jest łatwe do zrozumienia, ponieważ polega po prostu na poproszeniu uczestnika o ocenę, czy patrzy na to samo miejsce. Jest to jednak również wyzwanie, ponieważ każda scena składa się z tych samych elementów widzianych z różnych punktów widzenia i w różnych warunkach oświetleniowych. W wyniku tej pracy Test 4 Gór jest obecnie stosowany do tysięcy bezobjawowych osób starszych, które są zagrożone rozwojem choroby Alzheimera, w celu ustalenia, czy pamięć przestrzenna jest upośledzona przed wystąpieniem objawów.
Test 4 Gór może być również stosowany jako miara wyniku w badaniach klinicznych mających na celu opóźnienie progresji łagodnych zaburzeń poznawczych do demencji, a także jako test na wczesną chorobę Alzheimera w różnych kontekstach kulturowych.
Ten artykuł opisuje Test 4 Gór (4MT), test zależny od hipokampa, zaprojektowany do oceny alocetrycznej pamięci przestrzennej, szczególnie w kontekście choroby Alzheimera (AD). Metodologia i wyniki pokazują skuteczność testu w diagnozowaniu przeddemencyjnej choroby Alzheimera.
The 4 Mountains Test (4MT) provides a rapid, validated measure of allocentric spatial memory, a hippocampal-dependent function impaired in early Alzheimer's disease. Its ability to differentiate biomarker-positive MCI from controls supports its use in de-risking target validation and enriching preclinical models with clinically relevant cognitive endpoints. The test's brevity and scalability enable integration into longitudinal screening workflows for at-risk populations.
The 4MT fits within the discovery continuum as a cognitive screening tool that bridges target validation and preclinical efficacy assessment, particularly for hippocampal-targeted therapeutics.