Dlaczego wyeliminowanie pobierania krwi tętniczej poprawia projekt badania podłużnego?

Metoda ta pozwala na wyprowadzenie funkcji wejściowej pochodzącej z obrazowania (IDIF) z żyły głównej przy użyciu iteracyjnej dekonwolucji, eliminując konieczność pobierania próbek z tętnic. Redukuje to stres zwierząt, zmienność techniczną oraz utratę krwi, co umożliwia wielokrotne sesje obrazowania w czasie. Wspiera to badania nad przewlekłym dawkowaniem w modelach cukrzycowych poprzez zachowanie dobrostanu zwierząt i spójności danych.

W jaki sposób izolacja dopływu z żyły głównej zwiększa dokładność modelowania kinetycznego?

Wyodrębnienie ROI żyły głównej pozwala na pobranie danych o aktywności krwi w czasie, które po korekcie dyspersji są konwertowane na funkcję wejściową osocza. Funkcja wejściowa ta jest niezbędna do dopasowania krzywych aktywności tkanek w czasie do dwutkankowego modelu trójprzedziałowego. Precyzyjne wyprowadzenie funkcji wejściowej zapewnia niezawodną estymację stałych szybkości K1, k2 i k3.

Jakie pomiary ilościowe umożliwiają ocenę skuteczności terapeutycznej w metabolizmie glukozy?

Metoda ta oblicza regionalną stałą napływu (Ki) na podstawie dopasowanych stałych szybkości, reprezentującą wypadkową szybkość fosforylacji i pułapkowania F18-FDG. Zmiany Ki odzwierciedlają zmiany w szybkości fosforylacji glukozy (k3), co wykazano u myszy DBDB leczonych insuliną. Parametr ten stanowi odczyt farmakodynamiczny służący do oceny modulacji celu przez kandydaty na leki.

Dlaczego wymagania dotyczące powtarzalności są kluczowe dla współpracy międzyfunkcyjnej w badaniach nad metabolizmem?

Powtarzalność zapewnia spójność w kwantyfikacji ROI, iteracjach dekonwolucji oraz korekcji dyspersji we wszystkich eksperymentach i ośrodkach. Ustandaryzowane protokoły umożliwiają porównywanie parametrów kinetycznych pomiędzy badaniami, zespołami i interwencjami terapeutycznymi. Taka odtwarzalność jest niezbędna do budowania pewności w walidacji celu oraz umożliwienia realizacji wieloośrodkowych programów przedklinicznych.

Jaka analiza statystyczna jest wymagana przed wdrożeniem tej metody w procesie odkrywania (discovery pipeline)?

Implementacja wymaga porównania dopasowania modeli przy użyciu wartości Chi-kwadrat w celu wyboru optymalnej funkcji wejściowej skorygowanej o dyspersję. Metoda ta polega na dopasowaniu krzywych aktywności czasowej tkanki i osocza do dwutkankowego modelu trójprzedziałowego z wartością k4 ustaloną na zero. Statystyczna walidacja szacunków parametrów (np. Ki, k3) jest niezbędna do wykrycia istotnych zmian między grupami eksperymentalnymi, takimi jak myszy leczone insuliną w porównaniu z grupą kontrolną.

Określanie kinetyki metabolizmu glukozy za pomocą ¹⁸F-FDG Micro-PET/CT

12.9K wyświetleń

Cytowany 15 razy

07:07 min

2 maja 2017

10.3791/55184-v

2 maja 2017

12.9K wyświetleń

Blake J. Cochran¹ , William J. Ryder²^,³^,⁴^,⁵ , Arvind Parmar⁶ , Kerstin Klaeser⁴^,⁵ , Anthonin Reilhac⁷ , Georgios I. Angelis⁴^,⁵ , Steven R. Meikle⁴^,⁵ , Philip J. Barter¹^,⁵ , Kerry-Anne Rye¹^,⁵

¹School of Medical Sciences, Faculty of Medicine, UNSW Australia, ²Department of Nuclear Medicine, Concord Hospital, ³National Imaging Facility, University of Sydney, ⁴Brain and Mind Centre, University of Sydney, ⁵Faculty of Health Sciences, University of Sydney, ⁶Life Sciences, ANSTO, ⁷CERMEP

To badanie opisuje protokół, który wykorzystuje ^{obrazowanie 18}F-FDG i pozytonowej tomografii emisyjnej/tomografii komputerowej (PET/CT), wraz z modelowaniem kinetycznym, do ilościowego określenia in vivo, w czasie rzeczywistym wychwytu ¹⁸F-FDG do tkanek.