5 stycznia 2018
Ten manuskrypt opisuje procedurę odzyskiwania pamięci w celu destabilizacji solidnych wspomnień nagrody i przepisywania ich za pomocą przeciwwarunkowania przed ich ponownym utrwaleniem.
Ogólnym celem tej procedury behawioralnego przywoływania pamięci jest reaktywacja i destabilizacja maladaptacyjnych wspomnień nagrody związanych z piciem u osób nadużywających piwa. Procedura ma na celu otwarcie okna rekonsolidacji pamięci, aby umożliwić testowanie kolejnych interwencji. Metoda ta może pomóc w udzieleniu odpowiedzi na kluczowe pytania w dziedzinie rekonsolidacji pamięci, takie jak rola błędu przewidywania w destabilizacji naturalistycznych wspomnień dotyczących alkoholu oraz jakie procedury po destabilizacji pamięci są najskuteczniejsze w celowaniu w maladaptacyjne wspomnienia nagrody.
Główną zaletą tej techniki jest to, że zdaje się ona umożliwiać destabilizację silnie utrwalonych wspomnień związanych z alkoholem, mimo braku informacji o historii uczenia się tych wspomnień. Pozwala nam to na ocenę późniejszych interwencji w oknie rekonsolidacji. Technika ta może umożliwić opracowanie skutecznych terapii opartych na rekonsolidacji w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem alkoholu, ponieważ wydaje się ona omijać kluczową przeszkodę w tej dziedzinie.
W szczególności pozwala to na destabilizację utrwalonego, nieadaptacyjnego wspomnienia bez znajomości historii uczenia się. Rozpocznij od użycia mikropipety do dodania 80 µL roztworu benzożeniu denatoniowego do szklanki mieszalnej. Użyj cylindra miarowego, aby ostrożnie odmierzyć 120 mL czystej wody do szklanki mieszalnej zawierającej roztwór benzożeniu denatoniowego.
Wymieszać dokładnie, a następnie równomiernie rozdzielić 0,067% roztwór benzoesanu denatonium do ośmiu czystych, identycznych nieprzezroczystych kubków. Na koniec, w celu przygotowania stanowiska dla uczestnika, ustawić osiem kubków z gorzkim napojem za parawanem w taki sposób, aby były one łatwo dostępne dla eksperymentatora, ale niewidoczne dla uczestnika. W przypadku osób z grup „retrieval plus PE” oraz „retrieval no PE”, nalać 150 milliliters schłodzonego piwa bezalkoholowego do szklanki o pojemności pół pinta i postawić ją na stole pomiędzy uczestnikiem a ekranem wyświetlacza.
Uwaga: w przypadku osób z grupy PE bez odzyskiwania danych, należy wlać 150 mililitrów schłodzonego soku pomarańczowego do szklanki i postawić ją na stole przed uczestnikiem. Następnie należy przedstawić instrukcje dotyczące procedury oceny bodźca. Pokaż przykłady instrukcji wyświetlanych na ekranie, które uczestnik zobaczy w momencie, gdy będzie wymagane wypicie napoju znajdującego się przed nim.
Poleć uczestnikowi picie tylko wtedy, gdy wyświetli się zielony napis drink now. Następnie, za pomocą oprogramowania, rozpocznij zadanie reaktywacyjne, w którym obrazy są prezentowane pojedynczo przez 10 sekund każdy w kolejności pseudolosowej. Na koniec zarejestruj oceny przyjemności i pragnienia uczestników w odpowiedzi na cztery bodźce związane z piwem lub sokiem pomarańczowym (w zależności od grupy) oraz dwa bodźce neutralne.
Po ocenieniu wszystkich obrazów skieruj uwagę uczestników na napój znajdujący się przed nimi. Następnie wyświetl dwa pierwsze ekrany z napisami „podnieś napój” oraz „przygotuj się do picia”, odpowiednio przez pięć sekund każdy. Następnie dla osób z grup z odzyskiwaniem PE i bez odzyskiwania PE wyświetl ostatni ekran z napisem „stop nie pij”.
Uwaga: w przypadku osób z grupy odzyskiwania bez PE należy wyświetlić końcowy ekran z napisem „pij teraz” przez pięć sekund i poprosić uczestnika o wypicie piwa. Następnie, po wypiciu lub niewypiciu napoju, należy wyświetlić ekran z napisem „odstaw napój i naciśnij spację, aby kontynuować”. Należy usunąć szklankę z zasięgu wzroku uczestników.
Na koniec poproś uczestników o głośne ocenę, w jakim stopniu poprzednie instrukcje były oczekiwane lub nieoczekiwane, w skali od minus pięciu (całkowicie nieoczekiwane) do pięciu (całkowicie oczekiwane), a następnie zapisz odpowiedź. Bezpośrednio przed rozpoczęciem zadania warunkowania przeciwstawnego, poproś uczestnika z grupy PE bez wydobywania informacji o jednorazową ocenę przyjemności dla czterech bodźców CS związanych z piwem. Następnie, gdy uczestnik zrozumie, że jest wymagane od niego wystawienie dwóch ocen w każdej próbie – jednej dla początkowego obrazu i jednej dla wyniku – rozpocznij zadanie warunkowania przeciwstawnego, naciskając pasek spacji.
Pobierz pierwszy napój UCS zza ekranu i postaw go przed uczestnikiem w przygotowaniu do instrukcji dotyczących spożycia napoju. Wyświetl pierwszy obraz CS w sekwencji przez sześć sekund. Poproś uczestnika o ocenę stopnia przyjemności obrazu w ciągu tych sześciu sekund, w skali od niezwykle nieprzyjemnego do niezwykle przyjemnego, korzystając z oznaczonych klawiszy numerycznych na klawiaturze.
Następnie wyświetl instrukcję „pij teraz” przez sześć sekund i poproś uczestnika o podniesienie kubka i spożycie płynu. Po spożyciu całej objętości 15 mililitrów, uczestnik powinien ocenić przyjemność gustatorycznego wyniku UCS w tej samej skali od minus pięciu do plus pięciu, korzystając z klawiszy odpowiedzi. Zabierz pusty kubek i zastąp go kolejnym kubkiem zawierającym 15 mililitrów roztworu benzoesanu denatonium.
Wyświetl kolejny CS w sekwencji, będący obrazem neutralnym, przez sześć sekund i poproś uczestnika o ocenę przyjemności odczuwanej podczas oglądania obrazu w tym czasie, korzystając z klawiszy odpowiedzi. Wykonaj pozostałe 22 próby. Na koniec, po zakończeniu wszystkich 24 prób, podaj uczestnikowi dwie kostki mlecznej czekolady, aby zniwelować pozostały gorzki smak roztworu benzoznianu denatonium.
Przed warunkowaniem przeciwstawnym oceny przyjemności obrazów piwa i neutralnych bodźców warunkowych (CS) nie różniły się w pomiarze wyjściowym. Jednakże w trakcie prób warunkowania przeciwstawnego wartości te zaczęły się rozchodzić, a oceny przyjemności w przypadku wzmocnionych obrazów piwa znacząco spadły w wyniku wielokrotnego parowania ich z obrazami i gorzkimi napojami będącymi bodźcami bezwarunkowymi (UCS). W grupie z błędem predykcji przy wydobywaniu informacji odnotowano obniżone oceny przyjemności w odpowiedzi na obrazy piwa (CS) wykorzystane w zadaniu warunkowania przeciwstawnego, a także w odniesieniu do nowych obrazów piwa i wina, ocenianych po raz pierwszy podczas wizyty kontrolnej.
Po opanowaniu ta technika może zostać wykonana w ciągu kilku minut, jeśli zostanie przeprowadzona prawidłowo. Podczas realizacji tej procedury należy pamiętać, że uczestnicy muszą być przygotowani na wypicie podanego im napoju. Po zastosowaniu tej procedury można przeprowadzić różne metody celowane w pamięć, takie jak wygaszanie, przeciwwarunkowanie lub interwencje farmakologiczne, aby ocenić ich skuteczność w osłabianiu lub aktualizowaniu maladaptywnych wspomnień nagrody.
Po obejrzeniu tego filmu powinni Państwo posiadać gruntowną wiedzę na temat wykorzystania procedury przywoływania pamięci i błędu przewidywania w celu próby destabilizacji maladaptacyjnych wspomnień nagrody. Należy pamiętać, że praca z osobami nadużywającymi alkoholu wymaga ostrożności i odpowiedniej zgody komisji etycznej, a procedura ta powinna być zawsze przeprowadzana w warunkach, w których priorytetem jest bezpieczeństwo i komfort uczestników.
Niniejsze badanie analizuje procedurę behawioralnego przywoływania pamięci, mającą na celu destabilizację maladaptywnych wspomnień związanych z nagrodą w kontekście nadmiernego spożycia piwa. Metoda ta koncentruje się na reaktywacji tych utrwalonych wspomnień w celu ułatwienia późniejszych interwencji w oknie rekonsolidacji, badając kluczowe kwestie dotyczące roli błędu predykcji w destabilizacji pamięci.
Niniejsza procedura przywoływania pamięci behawioralnej rozwiązuje kluczowy problem w terapii uzależnień: destabilizację utrwalonych, nieadaptacyjnych wspomnień nagrody, które wykazują oporność na konwencjonalne podejścia oparte na wygaszaniu. Poprzez wykorzystanie błędu predykcji podczas reaktywacji pamięci, metoda ta otwiera okno rekonsolidacji, umożliwiając późniejsze nadpisanie asocjacji między sygnałem a nagrodą alkoholową. Ta mechanistyczna strategia ograniczania ryzyka oferuje wartość prognostyczną dla walidacji celów w interwencjach dotyczących zaburzeń używania substancji, szczególnie w przypadkach, gdy historia uczenia się jest nieznana lub zbyt złożona, aby można ją było odwzorować.
Procedura ta wpisuje się w kontinuum procesu odkrywania leków, od walidacji celu po identyfikację związku wiodącego, w szczególności umożliwiając badanie mechanizmów rekonsolidacji pamięci jako modyfikowalnego węzła w patologii uzależnień.