Name: Procedura wyszukiwania oparta na błędach predykcyjnych do destabilizacji i ponownego zapisywania nieprzystosowawczych wspomnień nagrody u osób pijących niebezpiecznie (Wideo) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-01-05T12:30:00.000+00:00
Duration: 8 min 5 s
Description: Poznaj procedurę wyszukiwania opartą na błędach predykcyjnych do destabilizacji nieprzystosowawczych wspomnień nagrody u osób pijących niebezpiecznie. Ta metoda otwiera okno rekonsolidacji pamięci dla interwencji terapeutycznych.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

Ta praca została w całości sfinansowana z grantu brytyjskiej Rady Badań Medycznych (numer grantu: MR/M007006/1) przyznanego Sunjeevowi Kambojowi i Ravi Dasowi. Udoskonalenie procedury odzyskiwania pamięci i pozyskiwania obrazów wskazówek zostało wykonane przez Grace Gale. Chcielibyśmy podziękować Katie Walsh i Josie Hanniford za wkład w pilotaż procedury.

Wszyscy autorzy nie mają do ujawnienia żadnych intelektualnych, finansowych ani biomedycznych konfliktów interesów.

Protokół w tym artykule opisuje procedurę pobierania MRM alkoholu, która jawnie generuje błąd przewidywania w dostarczaniu alkoholu (Retrieval + PE), aby zmaksymalizować prawdopodobieństwo, że naturalistyczne MRM alkoholu ulegną destabilizacji. Ta procedura wyszukiwania uwzględnia niedawne prace eksperymentalne wykazujące konieczność błędu przewidywania dla destabilizacji pamięci i angażowania procesu rekonsolidacji60. W dwóch artykułach28,46 wykazano, że powoduje on najgłębsze zmiany we wskaźnikach alkoholowych MRM w wyniku późniejszych interwencji behawioralnych (przeciwwarunkowanie i ponowna ocena poznawcza) i jest obecnie dalej weryfikowany w modelach lekowych. Ponieważ efekt ten wydaje się być niezależny od historii uczenia się, procedura ta stanowi znaczną poprawę w porównaniu z innymi technikami reaktywacji pamięci, które nie obejmują WF i powinny być wykorzystywane jako platforma do oceny interwencji po destabilizacji w celu zmniejszenia nieprzystosowawczych zachowań związanych z piciem. Takie udoskonalenie technik jest szczególnie ważne w świetle zerowych wyników w dziedzinie rekonsolidacji (patrz poniżej). Co więcej, metoda RET+PE ma duże znaczenie aplikacyjne i może być stosowana w połączeniu z różnymi metodami ponownego uczenia się po pobraniu. Na przykład wykazaliśmy wpływ na pamięć semantyczną i łaknienie za pomocą RET+PE, a następnie ponownej oceny, prototypowej techniki adaptacyjnej regulacji emocji powszechnie stosowanej w terapii poznawczo-behawioralnej46.
Procedurę można łatwo modyfikować w celu dopasowania do charakterystyki grupy uczestników. Na przykład, bodźce używane jako CS+ podczas przeciwwarunkowania mogą zostać zamienione na zdjęcia z wina, jeśli uczestnicy preferują przede wszystkim wino. Alternatywnie, bodźce związane z paleniem mogą być stosowane, jeśli procedura jest stosowana u palaczy tytoniu.
Skuteczne przeciwwarunkowanie opiera się na silnych sygnałach obrzydzenia. Aby zapewnić wystarczające ponowne uczenie się podczas ponownej konsolidacji, wybierz wizualne LUW, które prawdopodobnie wywołają silne reakcje wstrętu. Chociaż są to wskazówki wizualne, powinny mieć związek z obrzydzeniem smakowym (np. obrazy związane z zanieczyszczeniem; obrazy psucia się żywności). W przypadku zastosowania alternatywnego smakowego UCS (innego niż benzoesan denatonium w stosowanych tutaj stężeniach) zalecamy związek, który silnie aktywuje reakcje goryczkowe.
Chociaż używamy naruszenia oczekiwań, teoretycznie możliwe jest wygenerowanie PE przy użyciu innych metod, chociaż ich skuteczność w destabilizowaniu silnie zakodowanych wspomnień nagrody nie została jeszcze wykazana. Przetestowaliśmy alternatywną procedurę polegającą na nieoczekiwanej dewaluacji alkoholu (przy użyciu nieoczekiwanie gorzkiego smaku alkoholu), chociaż nie wykazaliśmy przekonujących modyfikacji pamięci przy użyciu tej procedury46.
Randomizacja uczestników do grup powinna zapobiec różnicom wyjściowym w pomiarach kwestionariusza cech. Jeśli jednak tak jest, różnice te powinny być modelowane jako efekty losowe w analizach wyników o mieszanych efektach. Podejściem uzupełniającym, które zalecają autorzy, jest uwzględnienie dodatkowego dnia wyjściowego przed dniem pobierania i przeciwwarunkowania. Pozwala to na lepszą ocenę istniejących wcześniej różnic w grupach, wiarygodności tych różnic i daje badaczom możliwość stratyfikowanej randomizacji do grup, aby zapobiec takim różnicom.
Aby wygenerować skuteczny PE, ważne jest, aby uczestnicy doświadczyli odpowiedniego zaskakującego zdarzenia podczas odzyskiwania. Jeśli stosowane jest naruszenie oczekiwań, jak opisano tutaj, upewnij się, że uczestnicy są obserwowani podczas tego kroku, aby nie spożyli przypadkowo alkoholu w momencie, w którym zostali poinstruowani, aby tego nie robić. W związku z tym ważne jest, aby uczestnicy nie byli świadomi intencji eksperymentatora, aby powstrzymać się od picia alkoholu po wygenerowaniu oczekiwania na nagrodę alkoholową. W związku z tym protokół wiąże się z niezbędnym stopniem oszustwa. Podczas podsumowania upewnij się, że uczestnicy są świadomi, że nie powinni omawiać protokołu z innymi osobami.
Chociaż istnieją dowody na to, że procedura ta zdecydowanie destabilizuje wspomnienia i została zaprojektowana tak, aby zmaksymalizować prawdopodobieństwo takiego działania, obecnie nie ma niezależnych metod oceny, czy destabilizacja nastąpiła, czy nie. Jest to ograniczenie wszystkich opisanych do tej pory procedur destabilizacji pamięci i w związku z tym zerowe efekty interwencji po destabilizacji w teście są trudne do interpretacji, ponieważ mogą być spowodowane niską skutecznością interwencji lub brakiem wystarczającej destabilizacji MRM w pierwszej kolejności.
Niezwykłe uogólnienie efektów przeciwwarunkowania zależnych od Ret+PE na bodźce niewytrenowane sprawia, że podejście to jest bardzo obiecujące do wdrożenia klinicznego. Jednak nasze wykazanie skuteczności ogranicza się do eksperymentalnego (nieklinicznego) otoczenia z osobami pijącymi problemowo, które nie mają zaburzeń związanych z używaniem alkoholu.
W związku z tym, chociaż procedura jest łatwa do dostosowania, nie wiadomo, czy procedura RET+PE jest podobnie skuteczna (w zmodyfikowanej formie) w destabilizowaniu MRM w różnych (nielegalnych) populacjach wykorzystujących substancje. Uważamy, że byłoby to co najmniej tak samo skuteczne, ponieważ MRM alkoholu będą prawdopodobnie bardziej wyuczone, solidne i wielokontekstowe niż MRM dla większości nielegalnych narkotyków. Pozostaje to jednak do zweryfikowania eksperymentalnie i nie wiadomo, jak wrażliwa jest skuteczność procedury na różnice w liczbie prezentowanych sygnałów lub ich dokładny charakter. W związku z tym zachęcamy do eksperymentowania z tą procedurą w różnych populacjach używających narkotyków i z różnymi sygnałami odzyskiwania, a także do dostosowywania interwencji po destabilizacji do specyficznych dla populacji nieadaptacji nagrody.
Aby rozwiązać problemy pomiarowe opisane powyżej - a mianowicie poleganie na skuteczności interwencji po destabilizacji w celu wnioskowania o skutecznej destabilizacji pamięci - wymagane są niezależne miary destabilizacji. Obecnie opracowujemy techniki elektroencefalograficzne i psychofizjologiczne w celu rozwiązania tego problemu i udostępnimy je na żądanie, gdy zostaną ukończone.
Wdrożenie w całym zakresie nasilenia problemowego picia jest wymagane do ustalenia klinicznej użyteczności tej techniki. Ponadto badania kliniczne są niezbędne do ustalenia, czy procedura ta będzie akceptowalna dla osób poszukujących leczenia.

Opierając się na przełomowej pracy Lewisa i jego kolegów1 w ciągu ostatnich dwudziestu lat podkreśliło bezprecedensowy potencjał plastyczności w ustalonych (skonsolidowanych) wspomnieniach poprzez proces rekonsolidacji pamięci2,3. Rekonsolidacja następuje w pewnych okolicznościach, gdy wspomnienia są odzyskiwane4 i składa się z dwóch czasowo5 i molekularnie6 etapów dysocjacji: początkowa destabilizacja7 i następująca po niej restabilizacja8. Po destabilizacji pamięci wywołanej odzyskiwaniem, wspomnienia wchodzą w "aktywny", plastyczny stan, w którym są podatne na modyfikację poprzez włączenie nowych informacji9,10,11,12, lub osłabienie w wyniku farmakologicznej ingerencji w szlaki molekularne wymagane do restabilizacji13,14,15,16. To "okno rekonsolidacji", czyli odstęp czasu między destabilizacją a restabilizacją, trwa od 1 do 6 godzin i stanowi wyjątkową okazję do bezpośredniej ingerencji w nieadaptacyjne wspomnienia nagrody (MRM), które, jak się uważa, odgrywają kluczową rolę w etiologii17, progression18, and maintenance19,20 zaburzeń związanych z używaniem substancji (SUD), takich jak zaburzenia związane z używaniem alkoholu.
MRMS to stowarzyszenia utworzone przez mechanizmy Pawłowa, które łączą bodźce środowiskowe lub 'sygnały narkotykowe' z dostępnością oraz odurzającymi i nagradzającymi efektami leków21. MRM nasycają sygnały dotyczące narkotyków zwiększoną wartością, istotnością22 i właściwościami motywacyjnymi w taki sposób, że te wskazówki przyciągają uwagę23, wyzwalają głód i motywują do zachowań związanych z poszukiwaniem i używaniem narkotyków u osób z SUDs. Uważa się zatem, że te MRM są odpowiedzialne za wywoływanie nawrotu w przypadku napotkania sygnałów narkotykowych24. Podstawowym wyzwaniem w długoterminowym leczeniu klinicznym SUD jest zatem zmniejszenie zdolności MRM do promowania przyjmowania leków, co z kolei powinno zmniejszyć częstość nawrotów choroby21. Okno rekonsolidacji oferuje ekscytującą okazję do osiągnięcia tego celu poprzez aktualizację MRM, gdy są one niestabilne, do formy, która z mniejszym prawdopodobieństwem przyczyni się do nawrotu.
Ostatnie badania wykazały, że można to osiągnąć za pomocą czysto behawioralnych interwencji10,25. Mogą one spowodować znaczne zmniejszenie głodu i wskaźników nagrody związanych z narkotykami u osób uzależnionych od heroiny26, palaczy27 i osób pijących niebezpiecznie28. Poprzez krótkie przypomnienie o MRM (zazwyczaj krótka ekspozycja na sygnały narkotykowe) w celu ich destabilizacji, a następnie ponowne powiązanie sygnałów narkotykowych z brakiem leku (wyginięcie) lub awersyjnymi wynikami (przeciwwarunkowanie)29 podczas gdy MRM są niestabilne, powiązania między sygnałami narkotykowymi a wynikami ponownie stabilizują się w zaktualizowanej, bardziej adaptacyjnej formie. Te przepisane MRM nie obsługują już nawrotów. Jedyną różnicą między tymi interwencjami a standardowymi interwencjami wygaszania lub przeciwwarunkowania jest odzyskiwanie i destabilizacja MRM - wytwarzanych przez krótką ekspozycję na sygnały narkotykowe - przed interwencją uczenia się. Dlatego są one zwykle określane jako interwencje "odzyskiwania-wygaszania" lub "odzyskiwania-przeciwwarunkowania".
Jednak obecnie istnieje znaczna liczba badań wykazujących niespójne wyniki tych interwencji30,31,32,33. Można to częściowo wytłumaczyć indywidualnymi różnicami w ekspresji białek promujących plastyczność34. Ponieważ jednak pobieranie jest konieczne, ale niewystarczające4,35,36 dla destabilizacji pamięci, istnieją również pewne warunki brzegowe, które określają, czy pamięć ulega destabilizacji, czy nie. Zakres, w jakim te warunki brzegowe działały, prawdopodobnie również różnił się w zależności od badania. Najważniejszymi z tych warunków są: wiek pamięci (chronologia)37 i siła (historia wzmocnień)38,39, czas trwania próby przypomnienia5, oraz występowanie niezgodności35,40 między przewidywanym a rzeczywistym wynikiem podczas pobierania, znane jako błąd przewidywania (PE)41,42,43. Czynniki te są ze sobą powiązane, ponieważ WF jest centralnym "sygnałem uczenia się" nagrody44,45 i zmniejsza się w trakcie uczenia się. PE koduje różnicę między oczekiwanym wynikiem zakodowanym w pamięci a rzeczywistym wynikiem, odzwierciedlając niedokładność wyuczonych przewidywań. To właśnie poprzez minimalizację występowania WF gromadzi się nauka. Stare, silnie wzmocnione wspomnienia, takie jak MRM - które uformowały się przez wiele lat - mają niezwykle dobrą moc predykcyjną dla wyników w różnych sytuacjach. W związku z tym niewielka ilość PE zostanie wygenerowana, gdy MRM zostaną pobrane w normalnych warunkach, nadając tym śladom odporność na destabilizację.
Wykorzystując tę wiedzę, opracowaliśmy procedurę odzyskiwania i generowania PE (Retrieval + PE) dla MRM alkoholu, która ma na celu maksymalizację prawdopodobieństwa destabilizacji tych wspomnień poprzez maksymalizację PE podczas odzyskiwania. Wykazaliśmy, że późniejsze przeciwwarunkowanie powoduje kompleksową aktualizację MRM alkoholu u osób pijących niebezpiecznie28,46. Manuskrypt ten opisuje implementację procedury Retrieval + PE do destabilizacji MRM alkoholu, wraz z multisensoryczną techniką przeciwwarunkowania, która przepisuje te wspomnienia.
Procedura Retrieval + PE polega na wykorzystaniu instrukcji słownych, aby zmaksymalizować oczekiwanie uczestników na nagrodę alkoholową, a następnie zapobiegać spożyciu alkoholu w ostatniej chwili. Bez znajomości dokładnej historii uczenia się, ta maksymalizacja PE przypuszczalnie maksymalizuje prawdopodobieństwo destabilizacji MRM i stanowi platformę do testowania skuteczności interwencji behawioralnych po destabilizacji w poprawie wskaźników nieadaptacyjnej pamięci nagrody. Tutaj opisujemy, jak zaimplementować tę procedurę z późniejszym przeciwwarunkowaniem opartym na wstręcie, które my28 i inni29 wykazaliśmy, że jest skuteczną metodą uczenia się do aktualizacji MRM. Jednak procedura Retrieval + PE może być również stosowana w połączeniu z alternatywnymi interwencjami narkotykowymi po pobraniu i wieloma innymi formami interwencji opartych na uczeniu się25.

<table><tbody><tr><td>Multipipeta M4 x 1</td><td>Eppendorf</td><td>4982 000.012</td><td>Pipeta o wysokiej dokładności do dozowania Bitrex</td></tr><tr><td>Combitips advanced 0,2ml x 1000</td><td>Eppendorf</td><td>0030 089.413</td><td>Końcówka strzykawki do użytku z mikropipetą do dozowania Bitrex</td></tr><tr><td>Simax 100ml cylinder miarowy</td><td>Phillip Harris</td><td>B8A73325</td><td>Można użyć dowolnego odpowiedniego cylindra miarowego</td></tr><tr><td>Bitrex (2,5% w/v wodnego benzoesanu denatonium rozwiązanie)</td><td>Mcfarlan Smith</td><td>N/A</td><td>Gorzki roztwór do przeciwkondycjonowania napoju UCSs</td></tr><tr><td>International Affective Picture System obrazy</td><td>Międzynarodowy system obrazu afektywnego (Lang i in., 2008)</td><td>(http://csea.phhp.ufl.edu/media/iapsmessage.html)</td><td>Na żądanie Margaret Bradley&nbsp;</td></tr><tr><td>Monitor prezentacyjny Stimulus z kolorowym wyświetlaczem o minimalnej rozdzielczości 1024x768</td><td>Dell&nbsp;</td><td>Nie dotyczy</td><td></td></tr><tr><td>Eyelink 1000 Core System</td><td>SR Research</td><td>Montaż typu desktop</td><td>Można używać innych systemów śledzenia ruchu gałek ocznych</td></tr><tr><td>Experiment Builder</td><td>SR Resesarch</td><td>N/A</td><td>Można używać innych systemów (Presentation/MATLAB/ePrime/Psychopy itp.)</td></tr><tr><td>DataViewer</td><td>SR Resesarch</td><td>N/A</td><td>Użyj oprogramowania odpowiedniego do konfiguracji eye trackera</td></tr><tr><td>SPSS 21.0 dla systemu Windows</td><td>IBM</td><td>Base Pakiet</td><td>Użyj dowolnego odpowiedniego oprogramowania statystycznego</td></tr><tr><td>Lion Alcometer 500</td><td>Lion Laboratories</td><td>N/A</td><td>Można użyć dowolnego dokładnego urządzenia do badania wydychanego powietrza</td></tr><tr><td>Strzykawka Terumo 5ml</td><td>MediSupplies</td><td>PMCO595</td><td>Można użyć dowolnej strzykawki o pojemności 5 ml</td></tr><tr><td>Mini waga stołowa</td><td>On Balance</td><td>MTT-200</td><td>Można używać dowolnych wag o wysokiej dokładności</td></tr><tr><td>Piwo bezalkoholowe</td><td>Bawaria</td><td>N/ Odp .:</td><td>Można użyć piwa nieakloholicznego dowolnej marki</td></tr></tbody></table>

procedura wyszukiwania oparta na błędach predykcyjnych do destabilizacji i ponownego zapisywania nieprzystosowawczych wspomnień nagrody u osób pijących niebezpiecznie

A Prediction Error-driven Retrieval Procedure for Destabilizing and Rewriting Maladaptive Reward Memories in Hazardous Drinkers

Nieadaptacyjne wspomnienia nagrody (MRM) mogą stać się niestabilne po odzyskaniu w pewnych warunkach, co pozwala na ich modyfikację przez późniejsze nowe uczenie się. Jednak solidne (dobrze przećwiczone) i chronologicznie stare MRM, takie jak te leżące u podstaw zaburzeń związanych z używaniem substancji, nie destabilizują się łatwo po odzyskaniu. Kluczowym wyznacznikiem destabilizacji pamięci podczas wyszukiwania jest błąd przewidywania (PE). Opisujemy procedurę odzyskiwania MRM alkoholu u osób pijących niebezpiecznie, która ma na celu maksymalizację wytwarzania PE, a tym samym prawdopodobieństwo destabilizacji MRM. Procedura polega na wyraźnym wygenerowaniu oczekiwanej długości spożycia alkoholu, a następnie naruszeniu tej oczekiwania (wstrzymaniu się od spożywania alkoholu) po przedstawieniu krótkiego zestawu prototypowych obrazów sygnałów alkoholowych (pobieranie + PE). Procedury kontrolne polegają na prezentowaniu tych samych obrazów sygnałów, ale pozwalają na spożycie alkoholu, generując minimalny PE (odzyskiwanie - brak PE) lub generowanie PE bez pobierania MRM alkoholu, poprzez prezentowanie sygnałów soku pomarańczowego (brak pobierania + PE). Następnie opisujemy wielozmysłową procedurę przeciwwarunkowania opartą na wstręcie, która ma na celu zbadanie destabilizacji MRM poprzez ponowne napisanie skojarzeń między alkoholem a nagrodą przed rekonsolidacją. Procedura ta łączy sygnały alkoholowe z obrazami wywołującymi wstręt do patogenów i roztworem o wyjątkowo gorzkim smaku (benzoesan denatonium), wywołując wstręt smakowy. Po pobraniu + PE, ale nie braku odzyskania + PE lub odzyskaniu-braku PE, przeciwwarunkowanie daje dowody na przepisywanie MRM jako indeksowane przez trwałe zmniejszenie wartości sygnału alkoholowego, wychwytywania uwagi i głodu alkoholowego.

Porównaj średnie grup w pomiarach wyjściowych dla miar subiektywnych. Grupy powinny być równoważne pod względem wyjściowego spożycia alkoholu, wrażliwości/skłonności do odrazy, wyników w testach SOCRATES i NAEQ oraz chwilowego głodu alkoholowego (ACQ-NOW). Jeśli w pomiarach wyjściowych wystąpią różnice, analiza powinna być kontynuowana z wykorzystaniem modeli efektów mieszanych, a miary te powinny zostać uwzględnione jako efekty losowe59. Sposób przeprowadzenia tych analiz nie został tutaj opisany. Oceń częstotliwość pozytywnych wyników badania alkoholu w wydychanym powietrzu w każdej grupie i raportuj tę wartość jako wynik.
Oceny przyjemności dla CS+ i CS- nie różniły się w punkcie wyjściowym (przed przeciwwarunkowaniem), lecz rozbiegały się w kolejnych próbach przeciwwarunkowania, przy czym oceny przyjemności dla CS+ związanych z piwem znacząco spadały w wyniku powtarzalnego parowania z obrazkowymi i smakowymi (gorzki napój) UCS. Jeśli CS+ i CS- różnią się w punkcie wyjściowym, należy zastosować model efektów mieszanych z losowymi punktami przecięcia i nachyleniami do analizy tych danych. CS- nigdy nie są parowane z UCS, w związku z czym nie wykazują spadku przyjemności. Jest to reprezentowane przez interakcję Typu CS (CS+ vs. CS-) x Próba (Punkt wyjściowy, Próba 1, 2, 3 i 4), jeżeli przeciwwarunkowanie zakończyło się sukcesem, co przedstawiono na Rysunku 2 (reprezentatywne dane z publikacji Das et al.28)
Dowodem na przebudowę sieci MRM jest ogólny spadek ocen przyjemności w odpowiedzi na bodźce związane z alkoholem, lecz nie na bodźce neutralne, podczas wizyty kontrolnej (dzień 8). W grupie RET+PE obniżone oceny przyjemności były widoczne w odpowiedzi na CS+ wykorzystane w zadaniu wydobywania/kontrwarunkowania (CS+ piwa), a także w odpowiedzi na nowe obrazy piwa i wina, oceniane po raz pierwszy podczas wizyty kontrolnej. Statystycznie efekt ten był widoczny w interakcji Typu CS (Beer CS+, Neutral CS-, Novel Beer, Novel Wine) x Grupy (No RET+PE, RET+PE, RET no PE). Przykładowe wyniki wykazujące ten wzorzec, zaczerpnięte z pracy Das et al.28, przedstawiono na Rysunku 3.
Przeanalizuj ten wzorzec wyników w opcjonalnym zadaniu oceny skrzywienia uwagi. Skrzywienie uwagi oblicza się jako czas fiksacji na docelowym obrazie alkoholu minus czas fiksacji na odpowiadającym mu pod względem kompozycji obrazie niedocelowym. Wynik 0 oznacza brak skrzywienia, wynik dodatni wskazuje na skrzywienie uwagi w kierunku bodźców alkoholowych, a wynik ujemny na okulomotoryczną awersję do obrazów alkoholu. Reprezentatywne wyniki zaczerpnięte z pracy Das et al.28 przedstawiono na Rysunku 4. Widać, że okulomotoryczna awersja do obrazów alkoholu podczas wizyty kontrolnej (dzień 8) wystąpiła wyłącznie w grupie RET+PE, co wskazuje istotna interakcja Grupa x Typ CS.
<img alt="Schemat eksperymentu z przeciwuwarunkowaniem; ocena obrazu sygnałowego, błąd predykcji, przebieg zadania rozpraszającego." class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig1.jpg" data-altupdatedat="1788250015000" data-alt="Rysunek 1"> 
Rycina 1: Schemat trzech grup odzyskiwania informacji i procedur błędu predykcji. 
Wyjaśnienie skrótów: RET + PE = Przywołanie + Błąd przewidywania; grupa, w której przywołano wspomnienia związane z alkoholem, a następnie wstrzymano oczekiwane podanie alkoholu. RET + bez PE = Przywołanie + brak błędu przewidywania; grupa, która przywołuje wspomnienia związane z alkoholem i spożywa alkohol zgodnie z oczekiwaniami. Brak RET + PE = Brak przywołania + Błąd przewidywania; w tej grupie nie przywołuje się wspomnień związanych z alkoholem i wstrzymuje się podanie oczekiwanego soku pomarańczowego. In vivo napójSzklanka piwa (150 ml) w grupach RET + PE oraz RET + No PE lub szklanka soku pomarańczowego (150 ml) w grupie no RET. 1) In vivo napój: Napój przypisany do grupy uczestników zostaje umieszczony przed nimi, a uczestnicy zostają poinformowani, że wypiją go zgodnie z komunikatami wyświetlanymi na ekranie, po uprzednim ocenieniu przyjemności serii obrazów. 2) Ocena obrazu sygnałowego: Uczestnicy w grupach RET + PE oraz RET + No PE ocenili pod kątem przyjemności cztery obrazy piwa i dwa obrazy napojów bezkofeinowych (kawę i colę). Krótkie in vivo ekspozycja na piwo oraz ocenianie zdjęć piwa wywołują przywoływanie wspomnień o piciu w tych grupach. Grupa No RET ocenia pod kątem przyjemności cztery zdjęcia soku pomarańczowego oraz zdjęcia napojów bezalkoholowych, w związku z czym nie przywołują wspomnień związanych z alkoholem. 3) Błąd predykcji: Ponieważ wszyscy uczestnicy zostali poinformowani, że będą pili in vivo podczas rozpoczęcia procedury, PE wywołuje się poprzez niedopuszczenie uczestników w grupach RET + PE oraz No RET + PE do wypicia znajdującego się przed nimi napoju. W grupie RET + No PE napój zostaje wypity zgodnie z oczekiwaniami, co nie wywołuje PE. 4) DystraktoryWykonuje się zadania obciążające pamięć roboczą (przypominanie prozy, rozpiętość cyfrowa oraz płynność kategorii i płynność słowna), aby odwrócić uwagę uczestników i odciągnąć ich od zadania polegającego na wydobywaniu informacji. 5) Interwencjazadanie z przeciwwarunkowania, w którym obrazy piwa są łączone z obrazami budzącymi odrazę oraz bardzo gorzkimi napojami. Procedura ta ma na celu stworzenie powiązania między obrazami piwa a odczuciem odrazy, które nadpisze istniejące asocjacje w grupie RET + PE w wyniku destabilizacji pamięci dotyczącej alkoholu. <a href="https://cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig1large.jpg" target="_blank">Prosimy o kliknięcie tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej figury.</a>
<img alt="Ocena przyjemności w stosunku do próby; porównanie CS+ i CS-; wykres liniowy; analiza badania psychologicznego." class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig2.jpg" data-altupdatedat="1788250015000" data-alt="Rysunek 2"> 
Rysunek 2: Średnie oceny przyjemności (± SEM) bodźców neutralnych i związanych z piwem podczas przeciwwarunkowania. Reprezentatywne zmiany w ocenach przyjemności bodźców CS+ (obrazy piwa powiązane z odrażającymi skutkami) i bodźców CS- (obrazy neutralne powiązane z neutralnymi skutkami) w przebiegu przeciwwarunkowania, opracowane na podstawie Das i in.28 Ponieważ przeciwuwarunkawianie ma na celu wywołanie uwarunkowanego wstrętu w odpowiedzi na obrazy piwa, postrzegana przyjemność tych obrazów powinna ulec zmniejszeniu podczas przeciwuwarunkawiania. Oceny nie różnią się w punkcie wyjściowym, lecz zmniejszają się do poziomu CS+s w przebiegu przeciwuwarunkawiania. ** = CS+ &gt; CS- at p&lt; 0.001. <a href="https://cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig2large.jpg" target="_blank">Prosimy kliknąć tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tego rysunku.</a>
<img alt="Wykres słupkowy ocen przyjemności dla grup: No RET+PE, RET+PE, RET no PE; badanie emocji." class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig3.jpg" data-altupdatedat="1788250015000" data-alt="Rysunek 3"> 
Rysunek 3: Średnie oceny przyjemności (± SEM) w przypadku uwarunkowanych przeciwstawnie, nowych wskazówek alkoholowych oraz wskazówek neutralnych podczas testu. Reprezentatywne uogólnione spadki ocen przyjemności (upodobania) do obrazów alkoholu siedem dni po przeprowadzeniu przeciwwarunkowania po przywołaniu (RET) z błędem predykcji (PE) (RET +PE) z Das i wsp..28 Wzorzec ten jest zgodny z nadpisaniem asocjacji nagrody związanych z alkoholem w grupie RET + PE. Klucz: Neutralny CS- = obrazy kawy i coli zestawione z obrazami neutralnymi podczas przeciwwarunkowania. Beer CS+ = obrazy piwa zestawione z odrażającymi skutkami podczas przeciwwarunkowania. Nowatorskie piwo = wcześniej nieużywane obrazy piwa. Wino = wcześniej nieznane obrazy wina. * = istotne porównania par przy p&lt;0,05, po korekcie Bonferroniego. <a href="https://cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig3large.jpg" target="_blank">Proszę kliknąć tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tego rysunku.</a>
<img alt="Wykres słupkowy stronniczości uwagi; porównanie w grupach RET+PE; pomiary w czasie zatrzymania wzroku (ms)." class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig4.jpg" data-altupdatedat="1788250015000" data-alt="Rycina 4"> 
Rysunek 4: Średnie skrzywienie uwagi w stronę warunkowanych przeciwstawnie, nowych wskazówek alkoholowych oraz wskazówek neutralnych podczas testu. Reprezentatywna uogólniona zniesiona stronniczość uwagi wobec wszystkich bodźców związanych z alkoholem w grupie, która przeszła warunkowanie przeciwstawne po RET + PE z Das i wsp.28Słupki przedstawiają średnie wyniki skali błędu uwagi, obliczone jako średnia różnica w całkowitym czasie patrzenia na „obraz docelowy” zawierający widoczny alkohol w porównaniu do dopasowanego pod względem kompozycji obrazu „niedocelowego”, w którym alkohol nie jest widoczny. Słupki błędu oznaczają błąd standardowy średniej (SEM). Neutralny CS- = obrazy kawy i coli zestawione z obrazami neutralnymi podczas przeciwwarunkowania. Beer CS+ = obrazy piwa zestawione z odrażającymi skutkami podczas przeciwwarunkowania. Nowatorskie piwo = wcześniej nie widziane obrazy piwa. Wino = wcześniej nieznane obrazy wina. * = istotne porównania parzyste przy p&lt;0,05, po korekcie Bonferroniego. <a href="https://cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig4large.jpg" target="_blank">Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej figury.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>NUMER PRÓBY</td>
			<td colspan="2">TYP CS</td>
			<td colspan="2">TYP UCS</td>
			<td colspan="2">NAZWA PLIKU UCS</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1</td>
			<td colspan="2">Beer CS+1</td>
			<td colspan="2">SMAKOWY</td>
			<td colspan="2">EKRAN_NAPOJU.PNG</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2</td>
			<td colspan="2">Neutralny CS-1</td>
			<td colspan="2">NEUTRALNY</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3</td>
			<td colspan="2">Piwo CS+1</td>
			<td colspan="2">SMAKOWY</td>
			<td colspan="2">EKRAN_NAPOJU.PNG</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>4</td>
			<td colspan="2">Neutralny CS-2</td>
			<td colspan="2">NEUTRALNY</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5</td>
			<td colspan="2">Piwo CS+4</td>
			<td colspan="2">ILUSTRACYJNY</td>
			<td colspan="2">zgniła_stopa.jpg</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6</td>
			<td colspan="2">Piwo CS+3</td>
			<td colspan="2">ILUSTRACYJNY</td>
			<td colspan="2">9325.jpg</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>7</td>
			<td colspan="2">Beer CS+2</td>
			<td colspan="2">SMAKOWY</td>
			<td colspan="2">EKRAN_NAPOJU.PNG</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>8</td>
			<td colspan="2">Beer CS+4</td>
			<td colspan="2">ILUSTRACYJNY</td>
			<td colspan="2">9325.jpg</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>9</td>
			<td colspan="2">Beer CS+3</td>
			<td colspan="2">ILUSTRACYJNY</td>
			<td colspan="2">zgniła_stopa.jpg</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>10</td>
			<td colspan="2">Neutralny CS-1</td>
			<td colspan="2">NEUTRALNY</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>11</td>
			<td colspan="2">Beer CS+1</td>
			<td colspan="2">SMAKOWY</td>
			<td colspan="2">EKRAN_NAPOJU.PNG</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>12</td>
			<td colspan="2">Neutralny CS-2</td>
			<td colspan="2">NEUTRALNY</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>13</td>
			<td colspan="2">Neutralny CS-1</td>
			<td colspan="2">NEUTRALNY</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>14</td>
			<td colspan="2">Beer CS+2</td>
			<td colspan="2">SMAKOWY</td>
			<td colspan="2">EKRAN_NAPOJU.PNG</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>15</td>
			<td colspan="2">Beer CS+4</td>
			<td colspan="2">ILUSTRACYJNY</td>
			<td colspan="2">9405.jpg</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>16</td>
			<td colspan="2">Piwo CS+1</td>
			<td colspan="2">SMAKOWY</td>
			<td colspan="2">EKRAN_NAPOJU.PNG</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>17</td>
			<td colspan="2">Beer CS+4</td>
			<td colspan="2">ILUSTRACYJNY</td>
			<td colspan="2">9301.jpg</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>18</td>
			<td colspan="2">Neutralny CS-2</td>
			<td colspan="2">NEUTRALNY</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>19</td>
			<td colspan="2">Beer CS+3</td>
			<td colspan="2">ILUSTRACYJNE</td>
			<td colspan="2">9405.jpg</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>20</td>
			<td colspan="2">Piwo CS+2</td>
			<td colspan="2">SMAKOWY</td>
			<td colspan="2">EKRAN_NAPOJU.PNG</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>21</td>
			<td colspan="2">Piwo CS+3</td>
			<td colspan="2">ILUSTRACYJNE</td>
			<td colspan="2">9301.jpg</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>22</td>
			<td colspan="2">Neutralny CS-2</td>
			<td colspan="2">NEUTRALNY</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>23</td>
			<td colspan="2">Beer CS+2</td>
			<td colspan="2">SMAKOWY</td>
			<td colspan="2">EKRAN_NAPOJU.PNG</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>24</td>
			<td colspan="2">Neutralny CS-1</td>
			<td colspan="2">NEUTRALNY</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>
Tabela 1: Pseudolosowa kolejność prób w zadaniu kontrowarunkowania wykorzystanym przez Das et al.28 
Typ CS = typ bodźca warunkowego. W kontrowarunkowaniu wykorzystano cztery obrazy piwa, które zostały dowolnie ponumerowane jako Beer CS+ 1 do 4. Wykorzystano również dwa neutralne obrazy kawy i coli, ponumerowane dowolnie jako Neutral CS-1 oraz Neutral CS-2. Typ UCS = typ bodźca bezwarunkowego. Bodźce bezwarunkowe gustatoryjne to słowa „DRINK NOW” wyświetlane na ekranie oraz spożycie przez uczestników 15 mL 0,067% roztworu benzożeniu denatonium. Bodźce bezwarunkowe obrazowe to nieprzyjemne/odrażające obrazy pochodzące z bazy danych International Affective Picture System (IAPS) oraz z internetu. Bodźce bezwarunkowe neutralne to dwa obrazy z bazy danych IAPS ocenione jako neutralne. Nazwa pliku UCS: ta kolumna wskazuje konkretne obrazy, które mają zostać wyświetlone jako wyniki w każdej próbie. Numeryczne nazwy plików odnoszą się do numerów w bazie danych IAPS. Obrazy te są dostępne na prośbę do bazy danych IAPS. Pozostałe obrazy są dostępne u autorów na prośbę.

Ten manuskrypt opisuje procedurę odzyskiwania pamięci w celu destabilizacji solidnych wspomnień nagrody i przepisywania ich za pomocą przeciwwarunkowania przed ich ponownym utrwaleniem.

Procedura wyszukiwania oparta na błędach predykcyjnych do destabilizacji i ponownego zapisywania nieprzystosowawczych wspomnień nagrody u osób pijących niebezpiecznie

Maladaptive reward memories (MRMs) can become unstable following retrieval under certain conditions, allowing their modification by subsequent new ...

Ogólnym celem tej procedury behawioralnego przywoływania pamięci jest reaktywacja i destabilizacja maladaptacyjnych wspomnień nagrody związanych z piciem u osób nadużywających piwa. Procedura ma na celu otwarcie okna rekonsolidacji pamięci, aby umożliwić testowanie kolejnych interwencji. Metoda ta może pomóc w udzieleniu odpowiedzi na kluczowe pytania w dziedzinie rekonsolidacji pamięci, takie jak rola błędu przewidywania w destabilizacji naturalistycznych wspomnień dotyczących alkoholu oraz jakie procedury po destabilizacji pamięci są najskuteczniejsze w celowaniu w maladaptacyjne wspomnienia nagrody.Główną zaletą tej techniki jest to, że zdaje się ona umożliwiać destabilizację silnie utrwalonych wspomnień związanych z alkoholem, mimo braku informacji o historii uczenia się tych wspomnień. Pozwala nam to na ocenę późniejszych interwencji w oknie rekonsolidacji. Technika ta może umożliwić opracowanie skutecznych terapii opartych na rekonsolidacji w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem alkoholu, ponieważ wydaje się ona omijać kluczową przeszkodę w tej dziedzinie.W szczególności pozwala to na destabilizację utrwalonego, nieadaptacyjnego wspomnienia bez znajomości historii uczenia się. Rozpocznij od użycia mikropipety do dodania 80 µL roztworu benzożeniu denatoniowego do szklanki mieszalnej. Użyj cylindra miarowego, aby ostrożnie odmierzyć 120 mL czystej wody do szklanki mieszalnej zawierającej roztwór benzożeniu denatoniowego.Wymieszać dokładnie, a następnie równomiernie rozdzielić 0,067% roztwór benzoesanu denatonium do ośmiu czystych, identycznych nieprzezroczystych kubków. Na koniec, w celu przygotowania stanowiska dla uczestnika, ustawić osiem kubków z gorzkim napojem za parawanem w taki sposób, aby były one łatwo dostępne dla eksperymentatora, ale niewidoczne dla uczestnika. W przypadku osób z grup „retrieval plus PE” oraz „retrieval no PE”, nalać 150 milliliters schłodzonego piwa bezalkoholowego do szklanki o pojemności pół pinta i postawić ją na stole pomiędzy uczestnikiem a ekranem wyświetlacza.Uwaga: w przypadku osób z grupy PE bez odzyskiwania danych, należy wlać 150 mililitrów schłodzonego soku pomarańczowego do szklanki i postawić ją na stole przed uczestnikiem. Następnie należy przedstawić instrukcje dotyczące procedury oceny bodźca. Pokaż przykłady instrukcji wyświetlanych na ekranie, które uczestnik zobaczy w momencie, gdy będzie wymagane wypicie napoju znajdującego się przed nim.Poleć uczestnikowi picie tylko wtedy, gdy wyświetli się zielony napis drink now. Następnie, za pomocą oprogramowania, rozpocznij zadanie reaktywacyjne, w którym obrazy są prezentowane pojedynczo przez 10 sekund każdy w kolejności pseudolosowej. Na koniec zarejestruj oceny przyjemności i pragnienia uczestników w odpowiedzi na cztery bodźce związane z piwem lub sokiem pomarańczowym (w zależności od grupy) oraz dwa bodźce neutralne.Po ocenieniu wszystkich obrazów skieruj uwagę uczestników na napój znajdujący się przed nimi. Następnie wyświetl dwa pierwsze ekrany z napisami „podnieś napój” oraz „przygotuj się do picia”, odpowiednio przez pięć sekund każdy. Następnie dla osób z grup z odzyskiwaniem PE i bez odzyskiwania PE wyświetl ostatni ekran z napisem „stop nie pij”.Uwaga: w przypadku osób z grupy odzyskiwania bez PE należy wyświetlić końcowy ekran z napisem „pij teraz” przez pięć sekund i poprosić uczestnika o wypicie piwa. Następnie, po wypiciu lub niewypiciu napoju, należy wyświetlić ekran z napisem „odstaw napój i naciśnij spację, aby kontynuować”. Należy usunąć szklankę z zasięgu wzroku uczestników.Na koniec poproś uczestników o głośne ocenę, w jakim stopniu poprzednie instrukcje były oczekiwane lub nieoczekiwane, w skali od minus pięciu (całkowicie nieoczekiwane) do pięciu (całkowicie oczekiwane), a następnie zapisz odpowiedź. Bezpośrednio przed rozpoczęciem zadania warunkowania przeciwstawnego, poproś uczestnika z grupy PE bez wydobywania informacji o jednorazową ocenę przyjemności dla czterech bodźców CS związanych z piwem. Następnie, gdy uczestnik zrozumie, że jest wymagane od niego wystawienie dwóch ocen w każdej próbie – jednej dla początkowego obrazu i jednej dla wyniku – rozpocznij zadanie warunkowania przeciwstawnego, naciskając pasek spacji.Pobierz pierwszy napój UCS zza ekranu i postaw go przed uczestnikiem w przygotowaniu do instrukcji dotyczących spożycia napoju. Wyświetl pierwszy obraz CS w sekwencji przez sześć sekund. Poproś uczestnika o ocenę stopnia przyjemności obrazu w ciągu tych sześciu sekund, w skali od niezwykle nieprzyjemnego do niezwykle przyjemnego, korzystając z oznaczonych klawiszy numerycznych na klawiaturze.Następnie wyświetl instrukcję „pij teraz” przez sześć sekund i poproś uczestnika o podniesienie kubka i spożycie płynu. Po spożyciu całej objętości 15 mililitrów, uczestnik powinien ocenić przyjemność gustatorycznego wyniku UCS w tej samej skali od minus pięciu do plus pięciu, korzystając z klawiszy odpowiedzi. Zabierz pusty kubek i zastąp go kolejnym kubkiem zawierającym 15 mililitrów roztworu benzoesanu denatonium.Wyświetl kolejny CS w sekwencji, będący obrazem neutralnym, przez sześć sekund i poproś uczestnika o ocenę przyjemności odczuwanej podczas oglądania obrazu w tym czasie, korzystając z klawiszy odpowiedzi. Wykonaj pozostałe 22 próby. Na koniec, po zakończeniu wszystkich 24 prób, podaj uczestnikowi dwie kostki mlecznej czekolady, aby zniwelować pozostały gorzki smak roztworu benzoznianu denatonium.Przed warunkowaniem przeciwstawnym oceny przyjemności obrazów piwa i neutralnych bodźców warunkowych (CS) nie różniły się w pomiarze wyjściowym. Jednakże w trakcie prób warunkowania przeciwstawnego wartości te zaczęły się rozchodzić, a oceny przyjemności w przypadku wzmocnionych obrazów piwa znacząco spadły w wyniku wielokrotnego parowania ich z obrazami i gorzkimi napojami będącymi bodźcami bezwarunkowymi (UCS). W grupie z błędem predykcji przy wydobywaniu informacji odnotowano obniżone oceny przyjemności w odpowiedzi na obrazy piwa (CS) wykorzystane w zadaniu warunkowania przeciwstawnego, a także w odniesieniu do nowych obrazów piwa i wina, ocenianych po raz pierwszy podczas wizyty kontrolnej.Po opanowaniu ta technika może zostać wykonana w ciągu kilku minut, jeśli zostanie przeprowadzona prawidłowo. Podczas realizacji tej procedury należy pamiętać, że uczestnicy muszą być przygotowani na wypicie podanego im napoju. Po zastosowaniu tej procedury można przeprowadzić różne metody celowane w pamięć, takie jak wygaszanie, przeciwwarunkowanie lub interwencje farmakologiczne, aby ocenić ich skuteczność w osłabianiu lub aktualizowaniu maladaptywnych wspomnień nagrody.Po obejrzeniu tego filmu powinni Państwo posiadać gruntowną wiedzę na temat wykorzystania procedury przywoływania pamięci i błędu przewidywania w celu próby destabilizacji maladaptacyjnych wspomnień nagrody. Należy pamiętać, że praca z osobami nadużywającymi alkoholu wymaga ostrożności i odpowiedniej zgody komisji etycznej, a procedura ta powinna być zawsze przeprowadzana w warunkach, w których priorytetem jest bezpieczeństwo i komfort uczestników.

a-prediction-error-driven-retrieval-procedure-for-destabilizing

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Neuronauka

Opisano procedurę badania zdolności kontekstu środowiskowego związanego z alkoholem do wywoływania u szczurów wznowienia zachowań związanych z poszukiwaniem alkoholu.

Procedura obserwacji wywołanego kontekstem odnowienia zachowań związanych z poszukiwaniem alkoholu uwarunkowanych przez Pawłowa u szczurów

Ten protokół opisuje nowatorską i efektywną metodę szybkiego inicjowania reakcji instrumentalnej na etanol u szczurów, która, w przeciwieństwie do standardowych metod, nie wymaga pozbawienia wody ani zaniku sacharyny/sacharozy, aby zainicjować odpowiedź.

Metoda oceny wzmacniających właściwości etanolu u szczurów bez niedoboru wody, blaknięcia sacharyny lub szkolenia o przedłużonym dostępie

Tutaj prezentujemy zadanie Deese, Roediger and McDermott (DRM), narzędzie do badania fałszywych wspomnień w laboratorium. Badani studiują listy semantycznie powiązanych słów (e.g., nurse, sick, etc.), a następnie fałszywie pamiętają niezbadane słowo (doctor), które reprezentuje istotę lub temat listy słów.

Zadanie Deese-Roediger-McDermott (DRM): prosty paradygmat poznawczy do badania fałszywych wspomnień w laboratorium

Klasyczne warunkowanie (ECC) zostało użyte do oceny zależnego od hipokampa uczenia się asocjacyjnego u dorosłych szczurów, którym podawano wysokie stężenie (11,9% v/v) alkoholu podczas wczesnego rozwoju mózgu noworodka. Ogólnie rzecz biorąc, procedury ECC są solidnymi narzędziami diagnostycznymi do wykrywania dysfunkcji mózgu w wielu środowiskach psychologicznych i biomedycznych.

Zastosowanie klasycznego warunkowania śladowego mrugnięcia okiem do oceny dysfunkcji hipokampa w szczurzym modelu zaburzeń ze spektrum alkoholowych płodów

Zaburzenie związane z używaniem alkoholu (AUD) jest poważnym problemem zdrowotnym w kraju i konieczne jest opracowanie bardziej skutecznych metod leczenia, aby zrównoważyć potrzeby tej populacji pacjentów. W tym celu poniższy protokół wykorzystuje dwa proste modele picia gryzoni do oceny przedklinicznej skuteczności ołowiowych związków przeciwalkoholowych.

Mysie modele picia w rozwoju farmakoterapii alkoholizmu: picie w ciemności i wybór dwóch butelek

Ten model konfliktu jest używany do pomiaru upośledzenia kontroli hamującej po ekspozycji na uzależniające narkotyki, lub inne czynniki, które mogą wpływać na kontrolę hamowania. Bodźce seksualne i przeszkoda awersyjna są prezentowane jednocześnie, dlatego samce szczurów muszą pokonać przeszkodę, aby zbliżyć się do nagrody seksualnej.

Konfliktowy model zachowań związanych z poszukiwaniem nagrody u samców szczurów

To badanie ma na celu pokazanie, że paradygmat Progresywnego Proporcji Wspomaganego Komputerowo Systemu Infuzji Alkoholu (CAIS) jest wiarygodną i czułą metodą, która może być wykorzystana do zbadania motywujących właściwości związanych z samodzielnym podawaniem alkoholu u ludzi.

Motywacja do nagrody alkoholowej: predyktory samodzielnego podawania alkoholu w postępowym stosunku u ludzi

Opisana jest procedura, która wykazuje silny ostry nawrót do heroiny spowodowany brakiem jedzenia po nałożonej karze abstynencji. Model abstynencji narzuconej karą został z powodzeniem wdrożony przy użyciu harmonogramu łańcucha poszukiwania i zażywania do samodzielnego podawania heroiny. Testy na obecność heroiny są następnie wykonywane po 24 godzinach stresu związanego z deprywacją pokarmową.

Procedura badania nawrotów heroiny wywołanych stresem Poszukiwanie abstynencji nałożonej karą

Połączenie mikrodysekcji laserowej i mikroprzepływowego RT-qPCR zapewnia anatomiczną i biotechniczną specyfikę pomiaru transkryptomu w pojedynczych neuronach i gleju. Zastosowanie kreatywnych metod z systemowym podejściem biologicznym do chorób psychicznych może prowadzić do przełomów w zrozumieniu i leczeniu, takich jak hipoteza neurozapalenia i nagrody w uzależnieniu.

Badanie czynników wpływających na antynagrodę w zachowaniach uzależniających za pomocą anatomicznie specyficznych metod ekspresji genów jednokomórkowych

Opisujemy technikę przygotowania klarownych homogenatów kory mózgu człowieka, rozdziału białek metodą SDS-PAGE, odsłaniania antygenów oraz immunoblottingu z użyciem przeciwciała przeciwko peptydowi Aβ. Stosując ten protokół, konsekwentnie wykrywamy monomeryczne i multimeryczne Aβ w tkance korowej pobranej od ludzi z patologią choroby Alzheimera.

Detekcja multimerów A&beta; w homogenatach tkanki kory mózgowej człowieka za pomocą SDS-PAGE/immunoblottingu z zastosowaniem odzyskiwania epitopu antygenu

Poznaj procedurę wyszukiwania opartą na błędach predykcyjnych do destabilizacji nieprzystosowawczych wspomnień nagrody u osób pijących niebezpiecznie. Ta metoda otwiera okno rekonsolidacji pamięci dla interwencji terapeutycznych.

Procedura wyszukiwania oparta na błędach predykcyjnych do destabilizacji i ponownego zapisywania nieprzystosowawczych wspomnień nagrody u osób pijących niebezpiecznie (Wideo) | JoVE Journal

Procedura wyszukiwania oparta na błędach predykcyjnych do destabilizacji i ponownego zapisywania nieprzystosowawczych wspomnień nagrody u osób pijących niebezpiecznie

Przeglądaj więcej filmów