Name: Synteza oksymów spirocyklicznych w fazie stałej 4.4 (Wideo) | JoVE Journal
Uploaded: 2019-02-06T13:00:00.000+00:00
Duration: 5 min 15 s
Description: Poznaj metodę syntezy oksymów spirocyklicznych w fazie stałej z wykorzystaniem żywicy REM i strategii regenerującego linkera Michaela. Technika ta umożliwia efektywne generowanie związków o potencjalnym zastosowaniu w badaniach przeciwnowotworowych.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Ta praca została sfinansowana z grantu Rady Naukowej Wydziału dla K.S. Huang (Azusa Pacific University - Stany Zjednoczone). C.R. Drisko jest laureatem Stypendium Johna Stauffera oraz Grantu Badawczego Gencarella. S.A. Griffin otrzymał stypendium badawcze S2S Undergraduate Research Fellowship z Wydziału Biologii i Chemii.
<img alt="Obraz 1" src="/files/ftp_upload/58508/58508img1.jpg">
Autorzy (od lewej do prawej) Cody Drisko, dr Kevin Huang i Silas Griffin przeprowadzili eksperymenty i przygotowali rękopis. Cody Drisko jest stypendystą Johna Stauffera i laureatem grantu badawczego Gencarela. Silas jest pracownikiem naukowym S2S Azusa Pacific University. Dr Kevin Huang zapewnił mentoring naukowy i jest laureatem grantu Rady ds. Badań Naukowych Uniwersytetu Azusa Pacific.

UWAGA: Proszę zapoznać się ze wszystkimi odpowiednimi kartami charakterystyki substancji niebezpiecznej (MSDS) przed użyciem. Kilka substancji chemicznych stosowanych w tych syntezach jest silnie toksycznych i rakotwórczych. Podczas wykonywania następujących reakcji należy stosować wszystkie odpowiednie praktyki bezpieczeństwa, w tym stosowanie kontroli inżynieryjnych (dygestorium i spektrometry IR i NMR) oraz środków ochrony osobistej (okulary ochronne, rękawice, fartuch laboratoryjny, długie spodnie i buty z zakrytymi palcami).
1. Michael Dodanie furfuryloaminy do łącznika REM
UWAGA: Czas trwania tego kroku to 25 minut na ustawienie i 24 godziny czasu reakcji.
<ol>
	<li>Dodać 1 g (1 ekwiwalent) żywicy REM, 20 ml (20 ekwiwalentów) dimetyloformamidu (DMF) i 2,4 ml furfuryloaminy do naczynia reakcyjnego w fazie stałej o pojemności 25 ml.</li>
	<li>Po rozpoczęciu reakcji mieszać naczynie reakcyjne przez 24 godziny w temperaturze pokojowej za pomocą wytrząsarki. Naczynie jest zasklepione podczas reakcji. 
	UWAGA: Upewnij się, że żywica nie przylega do dna naczynia i dokładnie się miesza.</li>
	<li>Odcedź roztwór i przemyj żywicę 1x 5 ml DMF po zakończeniu reakcji.
	<ol>
		<li>Następnie przemyj żywicę 4x, na przemian 5 ml dichlorometanu (DCM) i 5 ml metanolu.</li>
		<li>Po przepłukaniu dokładnie wysuszyć żywicę sprężonym powietrzem w naczyniu reakcyjnym przez 30 minut.</li>
		<li>Monitorować postęp reakcji pod kątem zmiany częstotliwości rozciągania w podczerwieni, jak pokazano w Tabeli 1.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
2. Tandemowe dodawanie Michała/1,3-dipolarna cykloaddycja
UWAGA: Czas trwania tego kroku to 25 minut na ustawienie i 48 godzin czasu reakcji.
<ol>
	<li>Weź suchą żywicę i dodaj 1,48 ml (5 ekwiwalentów) trietyloaminy (TEA), 10 ml suchego toluenu i 0,637 g (2 ekwiwalenty) nitroolefiny do naczynia reakcyjnego.</li>
	<li>Dodać 1 ml (ekwiwalent 4) chlorku trimetylosililu (TMSCl) do naczynia reakcyjnego w dobrze wentylowanym dygestorium. 
	UWAGA: W wyniku tej reakcji powstanie gaz HCl. Nie zamykać naczynia reakcyjnego, dopóki gaz nie zostanie uwolniony pod wyciągiem.</li>
	<li>Szczelnie zakryć naczynie reakcyjne i mieszać za pomocą wytrząsarki przez 48 godzin w temperaturze pokojowej. Upewnij się, że żywica dokładnie wymieszała się z odczynnikami.</li>
	<li>Ugasić reakcję 5 ml metanolu.
	<ol>
		<li>Odcedź roztwór z naczynia, a następnie przemyj żywicę 4x, na przemian 5 ml DCM i 5 ml metanolu.</li>
		<li>Po przepłukaniu dokładnie wysuszyć żywicę sprężonym powietrzem w naczyniu reakcyjnym przez 30 minut.</li>
		<li>Monitoruj postęp reakcji, obserwując zmianę częstotliwości rozciągania w podczerwieni, jak pokazano w tabeli 1.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
3. Otwarcie pierścienia izoksazolu związanego z żywicą za pomocą fluorku tetra-n-butyloamonu
UWAGA: Czas trwania tego kroku to 10 minut na ustawienie i 12 godzin czasu reakcji.
<ol>
	<li>Umieścić 1 ml suchego tetrahydrofuranu (THF) w naczyniu reakcyjnym z suchą żywicą. Następnie dodać 1,24 ml (2 ekwiwalenty) 1 M fluorku tetra-n-butyloamonu (TBAF) w THF do naczynia reakcyjnego.</li>
	<li>Za pomocą shakera mieszać roztwór przez 12 godzin w temperaturze pokojowej i upewnić się, że żywica dokładnie wymieszała się z roztworem.</li>
	<li>Odcedź roztwór i przemyj żywicę 1x 5 ml THF po zakończeniu reakcji.
	<ol>
		<li>Następnie umyj żywicę 4x, na przemian 5 ml DCM i 5 ml metanolu.</li>
		<li>Po przepłukaniu dokładnie wysuszyć żywicę sprężonym powietrzem w naczyniu reakcyjnym przez 30 minut.</li>
		<li>Monitoruj postęp reakcji, obserwując zmianę częstotliwości rozciągania w podczerwieni, jak pokazano w tabeli 1.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
4. N-alkilacja heterocyklu związanego z żywicą do postaci czwartorzędowej aminy
UWAGA: Czas trwania tego kroku to 10 minut na ustawienie i 24 godziny czasu reakcji.
<ol>
	<li>Pobrać suchą żywicę do naczynia reakcyjnego i dodać 5 ml DMF.
	<ol>
		<li>Następnie dodać 1 ml halogenku alkilu (10 ekwiwalentów) do naczynia i mieszać za pomocą wytrząsarki przez 24 godziny w temperaturze pokojowej. Upewnij się, że żywica dokładnie wymieszała się z odczynnikami.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Odcedź roztwór i przemyj żywicę 1x 5 ml DMF po zakończeniu reakcji.
	<ol>
		<li>Następnie umyj żywicę 4x, na przemian 5 ml DCM i 5 ml metanolu.</li>
		<li>Po przepłukaniu dokładnie wysuszyć żywicę sprężonym powietrzem w naczyniu reakcyjnym przez 30 minut.</li>
		<li>Monitoruj postęp reakcji, obserwując zmianę częstotliwości rozciągania w podczerwieni, jak pokazano w Tabeli 1.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
5. β-eliminacja czwartorzędowej aminy z polimerowego nośnika
UWAGA: Czas trwania tego kroku to 15 minut na ustawienie i 24 godziny czasu reakcji.
<ol>
	<li>Weź suchą żywicę i dodaj 3 ml DCM do naczynia reakcyjnego.
	<ol>
		<li>Następnie dodaj 1,5 ml (ekwiwalent 5) herbaty do naczynia reakcyjnego, aby odciąć heterocykl od nośnika polimerowego.</li>
		<li>Mieszać za pomocą wytrząsarki przez 24 godziny, upewniając się o dokładnym wymieszaniu żywicy z roztworem. Odcedź roztwór z żywicy. 
		UWAGA: Nie wyrzucaj, ponieważ rozdrobniony produkt znajduje się w roztworze TEA/DCM.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Przemyj żywicę 4x, na przemian 5 ml DCM i 5 ml metanolu. 
	UWAGA: Nie wyrzucaj.
	<ol>
		<li>Połączyć elucję ze wszystkich przemywania w krokach 5.1.2 i 5.2 i zagęścić ją poprzez odparowanie rotacyjne.</li>
		<li>Oczyść oksym spirocykliczny przez rozcieranie: dodać 0,5 ml gorącego metanolu, aby rozpuścić wszelkie zanieczyszczenia. Czysty produkt wydostaje się z roztworu i jest zbierany przez filtrację grawitacyjną.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Po dwukrotnym przemyciu 5 ml DCM do ponownego wykorzystania w przyszłych eksperymentach, dokładnie wysusz żywicę sprężonym powietrzem w naczyniu reakcyjnym przez 30 minut.
	<ol>
		<li>Monitoruj postęp reakcji, obserwując zmianę częstotliwości rozciągania w podczerwieni, jak pokazano w tabeli 1.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

W typowej strategii syntezy łącznika REM/syntezy w fazie stałej, przed uwolnieniem aminy ze stałego podłoża, kluczowe znaczenie ma wytworzenie czwartorzędowej soli amonowej, jak opisano w sekcji 4 protokołu39. Ze względu na przeszkodę steryczną układu trójpierścieniowego i duże grupy R2 (halogenki benzylu i oktylu), w tej reakcji można było zastosować tylko małe odczynniki alkilujące (halogenki metylu i allilu)46. Dzięki prostej modyfikacji, pozwalającej na dodan...

Pomimo ostatnich odkryć wykorzystujących wysoce funkcjonalizowane heterocykle spirocykliczne w wielu systemach biologicznych1, nadal potrzebna jest wygodna ścieżka do ich łatwej produkcji. Takie systemy i zastosowania dla tych heterocykli obejmują: Hamowanie MDM2 i inne działania przeciwnowotworowe2,3,4,5, hamowanie enzymów6,7,8, aktywność antybiotykowa9,10, znakowanie fluorescencyjne10,11,12, enancjoselektywne wiązanie dla sond DNA13,14,15 i celowanie w RNA16, wraz z licznymi potencjalnymi zastosowaniami terapeutycznymi17,18,19. Wraz z rosnącym zapotrzebowaniem na te heterocykle, obecna literatura pozostaje podzielona co do tego, która ścieżka syntezy jest najlepsza. Nowoczesne syntetyczne podejścia do tego problemu wykorzystują isatynę i pochodne izatyny jako materiały wyjściowe dla różnych heterocykli20,21, skomplikowane przegrupowania wewnątrzcząsteczkowe22,23,24,25, Lewis acid1,26,27 lub kataliza metali przejściowych17,28,29,30, lub procesy asymetryczne31. Podczas gdy procedury te odniosły sukces w wytwarzaniu specyficznych oksymów spirocyklicznych o ograniczonej funkcjonalności, syntetyczna strategia wytwarzania biblioteki cząsteczek o wysokiej diastereoselektywności była badana stosunkowo mniej32.
Przedstawiona tutaj technika pokazuje, że te interesujące cząsteczki mogą być generowane przy użyciu wielu dobrze znanych technik syntezy jednocześnie. Zaczynając od syntezy cząsteczki na stałym podłożu przy użyciu łącznika REM i wewnątrzcząsteczkowej cykloaddycji sililowo-nitroninowo-olefinowej (ISOC), proponowana ścieżka wykorzystuje nieliniową trasę, charakteryzującą się zrywaniem wiązań w układzie trójpierścieniowym, pozostawiając wysoce funkcjonalizowany heterocykl. Łączniki REM, znane ze swojej wygody i możliwości recyklingu, wykorzystują solidne wsparcie do syntezy trzeciorzędowych amin33. Ze względu na łatwość oczyszczania akredytowaną dla łącznika REM poprzez prostą filtrację, ta technika syntezy w fazie stałej zapewnia naukowcom nadający się do recyklingu i bezśladowy łącznik, który został tutaj zastosowany. Po zakończeniu reakcji konsolidator REM jest regenerowany i może być wielokrotnie używany. Łącznik REM jest również bezśladowy, ponieważ, w przeciwieństwie do wielu łączników w fazie stałej, punkt mocowania między produktem a polimerem jest nie do odróżnienia34,35. Dobrze zbadana i zrozumiała jest również reakcja ISOC, przydatna w syntezie oksymów pirolidyny36,37. Być może lepiej znane jako cykloaddycja 1,3-dipolarna, reakcje te tworzą szereg heterocykli o wysokiej diastereoselektywności38,39,40,41,42,43,44,45. Zastosowanie zmodyfikowanej techniki ISOC sprzężonego z REM do syntezy cząsteczek spirocyklicznych pozwala uzyskać wysoce diastereoselektywny produkt. W niniejszym artykule przedstawiono wydajną produkcję oksymów spirocyklicznych przy użyciu nowego podejścia syntetycznego, łączącego dwie dobrze poznane ścieżki i łatwo dostępne materiały wyjściowe.

<table><tbody><tr><td>Chemicals</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>REM Resin</td><td>Nova Biochem</td><td>8551010005</td><td>Solid Polymer Support; 1.1 mmol/g Ładowanie</td></tr><tr><td>Furfurylamina</td><td>Acros Organics</td><td>119800050</td><td>Odczynnik</td></tr><tr><td>Dimetyloformamid (DMF)</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>227056</td><td>Rozpuszczalnik</td></tr><tr><td>Dichlorometan (DCM)</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>270997</td><td>Rozpuszczalnik</td></tr><tr><td>Metanol</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>34860</td><td>Rozpuszczalnik</td></tr><tr><td>trans-4-bromo-&beta;-nitrostyren</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>400017</td><td>Nitro-olefina stała</td></tr><tr><td>trans-3,4-dimetoksy-&beta;-nitrostyren</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>S752215</td><td>Nitro-olefina stała</td></tr><tr><td>trans-2,4-dichloro-& beta;-nitrostyren</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>642169</td><td>Nitro-olefina stała</td></tr><tr><td>trans-&beta;-nitrostyren</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>N26806</td><td>Nitro-olefina stała</td></tr><tr><td>Trietyloamina (TEA)</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>T0886</td><td>Rozpuszczalnik</td></tr><tr><td>Chlorek trimetylosililu (TMSCl)</td><td>Odczynnik Sigma-Aldrich</td><td>386529</td><td>; UWAGA - bardzo niestabilny; tworzy HCl gaz</td></tr><tr><td>Fluorek tetra-n-butyloamonu (TBAF) w Tetrahydrofuran (THF)</td><td>Sigma-Aldrich</td><td></td><td>216143 Odczynnik</td></tr><tr><td>Tetrahydrofuran (THF)</td><td>Sigma-Aldrich</td><td></td><td>401757 Odczynnik</td></tr><tr><td>1-Bromooctan</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>152951</td><td>Alkilo-halogenek</td></tr><tr><td>Jodometan</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>289566</td><td>Halogenek alkilo-halogenku</td></tr><tr><td>Allylbromek</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>337528</td><td>Alkilohalogenek</td></tr><tr><td>Benzobromek</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>B17905</td><td>Alkilohalogenek</td></tr> <tr><td><mocny>Szkło/Oprzyrządowanie</mocny></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>25 ml zbiornik reakcyjny w fazie stałej</td><td>Chemglass</td><td>CG-1861-02</td><td>Szkło z filtrem</td></tr><tr><td>Thermo Scientific Nicole iS5</td><td>Thermo Scientific</td><td>IQLAADGAAGFAHDMAZA</td><td>instrument</td></tr><tr><td>Spektrometr AVANCE III NMR</td><td>Bruker</td><td>N/A</td><td>Instrument; 300 MHz; Rozpuszczalniki: Wytrząsarka nadgarstkowa CDCl3 i CD3OH</td></tr><tr><td>Model 75</td><td>Burrell Scientific</td><td>757950819</td><td>Instrument</td></tr></tbody></table>

synteza oksymów spirocyklicznych w fazie stałej [4.4]

Solid-phase Synthesis of [4.4] Spirocyclic Oximes

Wygodna droga syntezy dla spirocyklicznych heterocykli jest bardzo poszukiwana ze względu na potencjalne zastosowanie tej cząsteczki w systemach biologicznych. Za pomocą syntezy w fazie stałej, strategii regenerujących łączników Michaela (REM) i cykloaddycji 1,3-dipolarnej można skonstruować bibliotekę strukturalnie podobnych heterocykli, zarówno z centrum spirocyklicznym, jak i bez niego. Główne zalety syntezy ze stałym nośnikiem są następujące: po pierwsze, każdy etap reakcji można doprowadzić do końca przy użyciu dużego nadmiaru odczynników, co skutkuje wysoką wydajnością; Po drugie, stosowanie dostępnych na rynku materiałów wyjściowych i odczynników pozwala utrzymać koszty na niskim poziomie; Wreszcie, etapy reakcji są łatwe do oczyszczenia dzięki prostej filtracji. Strategia łącznika REM jest atrakcyjna ze względu na możliwość recyklingu i bezśladowy charakter. Po zakończeniu schematu reakcji, konsolidator może być wielokrotnie używany. W typowej syntezie w fazie stałej produkt zawiera albo część, albo cały łącznik, który może okazać się niepożądany. Łącznik REM jest "bezśladowy", a punkt mocowania między produktem a polimerem jest nie do odróżnienia. Wysoka diastereoselektywność wewnątrzcząsteczkowej cykloaddycji 1,3-dipolarnej jest dobrze udokumentowana. Postęp reakcji, ograniczony przez nierozpuszczalność stałego podłoża, może być monitorowany tylko przez zmianę grup funkcyjnych (jeśli występują) za pomocą spektroskopii w podczerwieni (IR). W związku z tym identyfikacji strukturalnej produktów pośrednich nie można scharakteryzować za pomocą konwencjonalnej spektroskopii magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR). Inne ograniczenia tej metody wynikają z kompatybilności polimeru/łącznika z pożądanym schematem reakcji chemicznej. W niniejszym dokumencie przedstawiamy protokół, który pozwala na wygodną produkcję spirocyklicznych heterocykli, które przy prostych modyfikacjach można zautomatyzować za pomocą technik o wysokiej przepustowości.

Zgodnie z opisaną powyżej procedurą, droga syntezy oksymów spirocyklicznych (patrz Rysunek 1) rozpoczyna się od addycji Michaela furfurylaminy do związku 1, który jest łącznikiem REM, w celu otrzymania związku 2. Następna addycja Michaela i cykloaddycja 1,3-dipolarna nośnika 2 z zastosowaniem różnych pochodnych β-nitrostyrenu prowadzi do powstania związku tricyklicznego 3, będącego N...

Tutaj prezentujemy protokół, aby zademonstrować skuteczną metodę syntezy spirocyklicznych heterocykli. Pięcioetapowy proces wykorzystuje syntezę w fazie stałej i regenerację strategii łącznika Michaela. Generalnie trudna do syntezy, przedstawiamy konfigurowalną metodę syntezy cząsteczek spirocyklicznych, która w inny sposób jest niedostępna dla innych nowoczesnych podejść.

Synteza oksymów spirocyklicznych w fazie stałej [4.4]

A convenient synthetic route for spirocyclic heterocycles is well sought after due to the molecule&#39;s potential use in biological systems. By means of ...

Ta technika syntezy organicznej w fazie stałej może znaleźć zastosowanie w budowie biblioteki kombinatorycznej, podczas syntezy heterocykli spirocyklicznych, które można testować pod kątem aktywności przeciwnowotworowej za pomocą testów biologicznych. Chociaż metoda ta może być stosowana do syntezy związków spirocyklicznych, może być również stosowana do innych małych cząsteczek, takich jak izoksazoliny i izoksazole. Aby rozpocząć syntezę, dodaj do 25-mililitrowego naczynia reakcyjnego w fazie stałej jeden gram żywicy REM, 20 mililitrów dimetyloformamidu i 2,4 mililitra furfuryloaminy.Zakryj naczynie i mieszaj je przez 24 godziny na wytrząsarce w temperaturze pokojowej, aby naładować żywicę furfuryloaminą. Następnie odcedź żywicę zawierającą furfuryloaminę i mieszaj ją przez około trzy minuty w pięciu mililitrach DMF, aby ją umyć. Następnie umyj żywicę cztery razy, na przemian pięć mililitrów dichlorometanu, aby spęcznić żywicę, i pięć mililitrów metanolu, aby skurczyć żywicę.Następnie dokładnie wysusz żywicę sprężonym powietrzem, co zwykle zajmuje około 30 minut. Następnie w dobrze wentylowanym dygestorium dodaj 1,48 mililitra trietyloaminy, 10 mililitrów bezwodnego toluenu i 637 gramów beta nitrostyrenu do suchej żywicy zawierającej furfuryloaminę. Dodać jeden mililitr chlorku trimetylosililu do mieszaniny reakcyjnej.I pozostaw naczynie otwarte, aż mieszanina zakończy uwalnianie gazowego chlorowodorku. Następnie zakryć naczynie i mieszać mieszaninę przez 48 godzin w temperaturze pokojowej, aby utworzyć półprodukt izoksazolu. Następnie dodaj pięć mililitrów metanolu, aby wygasić reakcję.Potrząsaj mieszaniną przez trzy minuty, a następnie pozwól jej moczyć się przez dwie minuty. Następnie odcedź żywicę i umyj ją cztery razy, na przemian pięć mililitrów DCM i pięć mililitrów metanolu. Dokładnie osusz umytą żywicę sprężonym powietrzem.Następnie dodaj jeden mililitr bezwodnego tetrahydrofuranu do suchej żywicy. Następnie dodać 1,24 mililitra jednomolowego roztworu fluorku tetra-n-butyloamoniowego do THF i mieszać mieszaninę w temperaturze pokojowej przez 12 godzin, aby otworzyć pierścień izoksazolowy. Następnie odcedź żywicę i umyj ją pięcioma mililitrami THF, a następnie czterema praniami na przemian pięciomililitrami DCM i pięcioma mililitrami metanolu.Dokładnie osusz żywicę sprężonym powietrzem. Następnie dodaj pięć mililitrów DMF do żywicy, a następnie jeden mililitr jednego bromooktanu. Mieszać mieszaninę przez 24 godziny w temperaturze pokojowej, aby utworzyć czwartorzędową aminę.Następnie odcedź żywicę i umyj ją pięcioma mililitrami DMF. Umyj żywicę jeszcze cztery razy, na przemian z DCM i metanolem, i osusz sprężonym powietrzem. Następnie dodaj trzy mililitry DCM do suchej żywicy, a następnie 1,5 mililitra herbaty.Mieszać mieszaninę przez 24 godziny, aby oddzielić oksym spirocykliczny od nośnika polimerowego. Następnie zebrać surowy produkt do fiolki lub kolby. Umyć żywicę cztery razy, na przemian z DCM i metanolem, a następnie zebrać popłuczyny w fiolce z produktem.Usunąć substancje lotne z mieszaniny produktu na wyparce obrotowej. Następnie rozetrzyj surowy produkt 5 mililitrami wrzącego metanolu i ostrożnie usuń płyn. Umyj żywicę dwukrotnie pięciomililitrowymi porcjami DCM i wysusz ją sprężonym powietrzem w celu ponownego wykorzystania w kolejnych eksperymentach.Oksymy spirocykliczne z różnymi podstawnikami zostały zsyntetyzowane z doskonałą stereoselektywnością. Ogólna wydajność wskazuje średnio od 80 do 88% wydajności dla każdego etapu syntezy. Postęp reakcji aż do otwarcia pierścienia izoksazolu można monitorować za pomocą spektroskopii IR.Ogólnie rzecz biorąc, osoby, które dopiero zaczynają stosować tę metodę, mają trudności z wyborem odpowiedniego łącznika polimerowego. Istotne jest, aby łącznik był odporny na wszystkie warunki reakcji podczas syntezy. Próbując wykonać tę procedurę, należy pamiętać o umyciu i wysuszeniu żywicy przed kolejnym etapem reakcji.Odczynniki pozostałe z poprzedniego etapu skomplikują ogólną syntezę i wpłyną na wydajność i czystość produktu spirocyklicznego.

solid-phase-synthesis-of-44-spirocyclic-oximes

Research

JoVE Journal

Chemistry

Chemia

Opisano dwuetapową procedurę syntezy farmaceutycznie aktywnych pochodnych indolu poprzez funkcjonalizację C-H z anilinami, przy użyciu katalizy foto- i kwasowej Brønsteda.

Synteza przeciwwirusowych pochodnych tetrahydrokarbazolu metodą fotochemicznej i katalizowanej kwasem funkcjonalizacji C-H za pomocą pośrednich nadtlenków (CHIPS)

Celem tego manuskryptu jest zademonstrowanie prostej metody przygotowania ynonów z materiałów wyjściowych chlorku acylu i soli alkinylotrifluoroboranu potasu. Reakcja jednogarnkowa przebiega szybko w obecności trójchlorku boru bez wykluczenia powietrza i wilgoci.

Bezmetalowa synteza ynonów z chlorków acylu i soli alkinylotrifluoroboranu potasu

Szczegółowo przedstawiono reprezentatywne procedury eksperymentalne dotyczące syntezy N-(2-alkoksywinylo)sulfonamidów i późniejszej konwersji do pochodnych ftalanu i fenyloetyloaminy.

Otrzymywanie N-(2-alkoksywinylo)sulfonamidów z N-tozylo-1,2,3-triazoli, a następnie konwersja do podstawionych ftalanów i fenyloetyloamin

Niniejszym opisujemy syntezę i krystalizację N-tlenku 3,5-lutydyny za pomocą prostego protokołu, który różni się od klasycznej syntezy N-tlenku pirydyny. Protokół ten wykorzystuje inny materiał wyjściowy i wymaga krótszego czasu reakcji, aby uzyskać nową solwatowaną strukturę supramolekularną, która krystalizuje pod wpływem powolnego parowania.

Synteza, krystalizacja i charakterystyka spektroskopowa odwadniania N-tlenku 3,5-lutydyny

Dwucykliczne jony azyrydynowe, takie jak 1-azoniabicyclo[4.1.0]tosylan heptanu, zostały wygenerowane z 2-[4-tolenesulfonyloxybutyl]azirydyny, która została wykorzystana do przygotowania podstawionych piperydyn i azepanów poprzez regio- i stereospecyficzne rozszerzanie pierścienia z różnymi nukleofilami. Ten wysoce wydajny protokół pozwolił nam przygotować różnorodne azaheterocykle, w tym produkty naturalne, takie jak fagomina, analog febryfuginy i balanol.

Otrzymywanie stabilnych dwucyklicznych jonów azyrydynowych i ich otwieranie pierścieni do syntezy azaheterocykli

Enancjomerycznie wzbogacone szkielety bispiro[γ-butyrolakton-pirolidyn-4,4'-pirazolon] są asymetrycznie syntetyzowane przez prostą organokatalityczną reakcję cykloaddycji 1,3-dipolarnej.

Wydajna budowa lekopodobnych rusztowań bispirocyklicznych poprzez cykloaddycje organokatalityczne α-imino γ-laktonów i alkilolidenopirazlonów

3-Aroyl-N-hydroksy-5-nitroindole zostały zsyntetyzowane przez cykloaddycję 4-nitronitrozobenzenu ze sprzężonym końcowym alkinonem w jednoetapowej procedurze termicznej. Przygotowanie nitrozoenu i alkinonów zostało odpowiednio opisane i odpowiednio poprzez procedury utleniania na odpowiedniej anilinie i alkinolu.

Bezpośrednia, regioselektywna i ekonomiczna atomowo synteza 3-aroilo-N-hydroksy-5-nitroindoli przez cykloaddycję 4-nitronitrozobenzenu z alkinonami

Opracowano nowe metody syntezy heterocykli zawierających azot, wykorzystujące cerkosporynę jako fotokatalizator bez użycia metalu.

Fotokatalizowane cerkosporyną [4+1]- i [4+2]-anulacje azoalkenów w łagodnych warunkach

Reakcja kondensacji Claisena-Schmidta jest ważną metodologią generowania sprzężonych z metyną bicyklicznych związków aromatycznych. Dzięki wykorzystaniu wariantu reakcji aldolowej, w którym pośredniczy zasada, można uzyskać dostęp do szeregu cząsteczek fluorescencyjnych i/lub biologicznie istotnych za pomocą ogólnie niedrogiego i prostego w obsłudze podejścia do syntezy.

Synteza zależnych od pH pirazoli, imidazolu i izoindolonu dipirynonu przy użyciu podejścia kondensacyjnego Claisena-Schmidta

Tutaj opisujemy test biologiczny z użyciem bromku 3-(4′,5′-dimetylotiazol-2′-ylo)-2,5-difenylotetrazolowego (MTT) do testowania wcześniej zsyntetyzowanych oksymów spirocyklicznych.

Funkcjonalizowana spirocykliczna synteza heterocykliczna i test cytotoksyczności

Poznaj metodę syntezy oksymów spirocyklicznych w fazie stałej z wykorzystaniem żywicy REM i strategii regenerującego linkera Michaela. Technika ta umożliwia efektywne generowanie związków o potencjalnym zastosowaniu w badaniach przeciwnowotworowych.

Synteza oksymów spirocyklicznych w fazie stałej [4.4]

Przeglądaj więcej filmów