Opracowanie i angiograficzne zastosowanie króliczego modelu VX2 w raku wątroby
7 stycznia 2019
Celem tego artykułu jest dostarczenie podstaw do rozwoju i wykorzystania modelu raka wątroby VX2 dla królika.
Ten przedkliniczny model guza wątroby może pomóc odpowiedzieć na kluczowe pytania dotyczące lokalnej terapii regionalnej w dziedzinie radiologii interwencyjnej i onkologii interwencyjnej. Główną zaletą tej techniki jest to, że skutkuje ona niezawodną indukcją guza za pomocą ortotopowej implantacji przeszczepu allogenicznego. W celu wdrożenia nowotworu należy najpierw potwierdzić brak odpowiedzi na odruch pedałowania.
Po potwierdzeniu, zwierzę jest umieszczane pod narkozą. Potwierdzany jest odpowiedni poziom znieczulenia, a brzuch jest sterylnie przygotowany i udrapowany. Po znieczuleniu użyj ostrza numer 15, aby wykonać pionowe nacięcie skóry o długości od trzech do czterech centymetrów, zaczynając od wyrostka mieczykowatego.
Cofnij skórę, aby zidentyfikować linea alba, odblaskowy biały pasek tkanki, który przemieszcza się niżej wzdłuż linii środkowej. I użyj zarówno, jak i ostrej sekcji, aby przejść przez linię białą, odsłaniając otrzewną, uważając, aby nie przebić leżącej poniżej tkanki jelita. Ostrożnie przeprowadź sekcję tkanki jamy brzusznej, aby zlokalizować wątrobę, używając hemostatu, aby przedłużyć nacięcie linii środkowej o jeden do dwóch centymetrów niżej przez skórę, mięśnie i otrzewną, jeśli to konieczne.
Zidentyfikuj lewy płat, który jest dolny do płata przyśrodkowego, który znajduje się w linii środkowej. I umieść suchy kawałek gazy w dolnej części nacięcia, aby zapobiec cofaniu się wątroby do brzucha. Umieść nowy kawałek mokrej gazy na pobranej wątrobie.
Wybierz od jednego do dwóch milimetrowych fragmentów tkanki nowotworowej za pomocą kleszczy. I użyj ostrza numer 11, aby przebić tkankę wątroby pod kątem 45 stopni do kieszeni o głębokości 0,5 centymetra, uważając, aby nie przebić grzbietowej części torebki wątroby. Delikatnie unieś ostrze brzusznie, aby utworzyć małą kieszeń w łożysku wątroby i umieść guz w kieszeni.
Umieść kawałek środka hemostatycznego nad kieszeniem guzowym, aby pobudzić hemostazę i zapobiec wyrzuceniu fragmentu guza. A po potwierdzeniu hemostazy przywrócić wątrobę do jamy brzusznej. Następnie użyj trzyzerowego szwu polidioksanonu na igle stożkowej, w prostym ciągłym ściegu, aby zamknąć ścianę brzucha.
I cztery szwy poliglaktyny 910 zero na igle tnącej w ciągłym, podskórnym ściegu, aby zamknąć skórę. Aby potwierdzić udane umieszczenie guza, należy dotknąć rowka udowego w pachwinie i wykonać dwu- do trzycentymetrowego liniowego nacięcia wzdłuż rowka. Za pomocą rozwarstwienia zlokalizuj i odizoluj pęczek udowy zawierający żyłę udową, tętnicę i nerw, a następnie użyj rozwarstwienia, aby oddzielić tętnicę udową od pozostałych struktur w pęczku.
Odizoluj tętnicę na uchwycie skalpela i użyj techniki Seldingera oraz zestawu wprowadzającego z trzema francuskimi wprowadzeniem, aby wprowadzić igłę do naczynia. Włóż przewód doprowadzający do tętnicy. I wyjmij igłę, aby ostrożnie wsunąć trzy francuskie osłony do naczynia.
Wyjmij rozszerzacz i przewód doprowadzający z osłony, aby uzyskać pełny dostęp naczyniowy. Pod kontrolą fluoroskopową wprowadzić cewnik do pnia trzewnej na poziomie T 12 i wprowadzić cewnik do lewej tętnicy wątrobowej przez wspólną tętnicę wątrobową i właściwe tętnice wątrobowe. Gdy cewnik dotrze do lewej tętnicy wątrobowej, wstrzyknij środek kontrastowy, aby potwierdzić obecność guza przekrwiennego, który można następnie leczyć za pomocą wybranej terapii dotętniczej.
I usuń cewnik. Używając trzech zerowych szwów jedwabnych, podwiąż tętnicę udową proksymalnie i dystalnie do punktu wprowadzenia osłonki, uważając, aby zacisnąć węzeł proksymalnie do osłonki, ponieważ jest on wycofywany, aby zapobiec krwawieniu. Następnie użyj czterech zerowych szwów poliglaktyny 910 na igłę tnącą w ściegu podskórnym, aby zamknąć nacięcie pachwiny.
Trzy do czterech tygodni po implantacji guz można uwidocznić makroskopowo na lewym mięśniu czworogłowym królika. Zastosowanie angiografii i wstrzyknięcie środka kontrastowego, jak pokazano, może być wykorzystane do potwierdzenia pomyślnej propagacji guza po umieszczeniu. Po sekcji zwłok pomyślnie zagnieżdżony guz powinien być łatwo widoczny.
Od czasu jej opracowania, technika ta utorowała drogę naukowcom z dziedziny radiologii interwencyjnej i onkologii interwencyjnej do zbadania lokalnej terapii regionalnej guza wątroby na małym modelu zwierzęcym.
Wyświetl pełny transkrypt i uzyskaj dostęp do tysięcy filmów naukowych
Przegląd
Ten artykuł stanowi wprowadzenie do rozwoju i wykorzystania modelu raka wątroby VX2 u królików. Ten przedkliniczny model pomaga w zrozumieniu lokalnej terapii regionalnej w radiologii interwencyjnej i onkologii.
Kluczowe Elementy Badania
Obszar Nauki
- Neuroscience
- Oncology
- Interventional Radiology
Tło
- Model raka VX2 jest wykorzystywany do badań nad rakiem wątroby.
- Umożliwia niezawodne wywoływanie guzów poprzez ortotopijną transplantację allogenową.
- Ten model pomaga odpowiedzieć na kluczowe pytania dotyczące lokalnej terapii regionalnej.
- Zrozumienie tego modelu jest kluczowe dla postępu w metodach leczenia.
Cel Badania
- Udostępnić kompleksowy przewodnik po wykorzystaniu modelu raka VX2 u królików.
- Ułatwić badania nad terapiami raka wątroby.
- Wzmocnić zrozumienie zachowania guza w kontrolowanym środowisku.
Wykorzystane Metody
- Potwierdzić brak reakcji na odruch kolanowy.
- Umieścić zwierzę pod znieczuleniem.
- Przygotować i zabezpieczyć sterylnie brzuch.
- Wykonac pionowe cięcie skóry po linii środkowej do wszczepienia guza.
Główne Wyniki
- Model z powodzeniem wywołuje guzy do celów badawczych.
- Niezawodne wyniki są uzyskiwane dzięki opisanej metodzie.
- Umożliwia eksplorację interwencji terapeutycznych.
- Stanowi podstawę do dalszych badań w interwencyjnej onkologii.
Wnioski
- Model raka VX2 u królików jest skuteczny w badaniach nad rakiem wątroby.
- Wspiera badania nad lokalnymi terapiami regionalnymi.
- Ten model może prowadzić do ulepszonych strategii leczenia w onkologii.
Często Zadawane Pytania
Executive Industry Relevance
The rabbit VX2 liver tumor model provides a robust preclinical platform for evaluating local regional therapies in interventional oncology and radiology. Its reproducible tumor induction and angiographic accessibility enable translational research that bridges discovery and preclinical validation. This model supports enterprise R&D by facilitating the assessment of interventional techniques in a disease-relevant system.
Strategic Applications in Biopharma R&D
Early Discovery & Target Validation
- Enables interrogation of therapeutic hypotheses for liver cancer interventions.
- Supports biological de-risking by providing a consistent in vivo tumor environment.
- Facilitates functional validation of interventional targets and delivery methods.
Screening & Assay Development
- Prepares a validated animal system for evaluating intra-arterial therapies and device performance.
- Supports reproducibility and standardization of angiographic and therapeutic procedures.
- Enables quantitative assessment of tumor response to localized interventions.
Translational & Preclinical Research
- Aligns with disease-relevant biology for translational biomarker and imaging studies.
- Provides continuity from discovery-stage hypotheses to preclinical validation of interventional strategies.
- Supports risk-adjusted advancement of local regional therapies toward clinical evaluation.
Pipeline & Workflow Integration
The VX2 rabbit model integrates into the preclinical phase of the oncology discovery continuum, supporting the transition from early discovery to lead identification and preclinical validation of interventional therapies.
- Discovery Biology: Facilitates hypothesis testing for local regional therapy mechanisms in a controlled in vivo setting.
- Screening: Provides a reproducible platform for evaluating angiographic visibility and therapeutic delivery.
- Analytics: Enables quantitative imaging and measurement of tumor growth and response.
- Translational Research: Bridges preclinical findings with disease-relevant endpoints for interventional oncology.
- Enterprise Reuse: Offers a standardized, scalable model for repeated evaluation of diverse interventional modalities.
Operational & Enterprise Impact
- Scientific Value: Increases predictive confidence in local regional therapy outcomes and target engagement.
- Operational Value: Enhances standardization and reproducibility of preclinical interventional studies.
- Strategic Value: Informs go/no-go decisions for advancing interventional oncology assets.
- Portfolio Impact: Supports risk-adjusted prioritization of therapeutic candidates and delivery technologies.
Implementation Considerations
- Requires expertise in surgical implantation and interventional radiology techniques.
- Demands access to fluoroscopic imaging and vascular instrumentation infrastructure.
- Necessitates cross-team standardization of procedural and analytical protocols.
- Adaptation may be needed for different tumor types or therapeutic modalities.
- Model limitations include species-specific biology and technical resource requirements.
