Name: Praktyczny przewodnik po wytwarzaniu i obrazowaniu PET/CT 68GA-DOTATATE w guzach neuroendokrynnych w codziennej praktyce klinicznej (Wideo) | JoVE Journal
Uploaded: 2019-04-17T14:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 55 s
Description: Poznaj syntezę i kontrolę jakości gallium DOTATATE oraz procedurę obrazowania PET/CT w guzach neuroendokrynnych. Protokół obejmuje przygotowanie zestawu do znakowania, kontrolę jakości radiofarmaceutyku i skanowanie pacjenta.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Autorzy dziękują wszystkim pracownikom zaangażowanym w obrazowanie 68Ga-DOTATATE PET/CT na wydziale Medycyny Nuklearnej w Holenderskim Instytucie Raka.

1. Ogólne zasady bezpieczeństwa radiologicznego i radiofarmaceutycznego
<ol>
	<li>Należy upewnić się, że materiały radioaktywne są obsługiwane i przetwarzane wyłącznie przez przeszkolony personel. Dawka otrzymywana przez personel szpitala, pacjentów i wszystkie pozostałe osoby obecne powinna być zawsze utrzymywana na poziomie tak niskim, jak jest to racjonalnie osiągalne (ALARA).</li>
	<li>W zakresie przygotowania radiofarmaceutyków należy przestrzegać krajowych praw, rozporządzeń i wytycznych, takich jak Dobra Praktyka Wytwarzania (GMP). 
	UWAGA: Poniższy protokół dotyczy wyłącznie obrazowania PET/CT z użyciem 68Ga-DOTATATE u osób dorosłych i nie jest odpowiedni dla dzieci ani kobiet w ciąży.</li>
</ol>
2. Przygotowania wymagane przed znakowaniem 68Ga-DOTATATE
<ol>
	<li>Przeprowadzić elucję generatora 68Ge/68Ga kwasem solnym (HCl) zgodnie ze specyfikacją producenta, od 4 do 24 h przed rozpoczęciem znakowania 68Ga-DOTATATE.</li>
</ol>
3. Znakowanie 68Ga-DOTATATE
UWAGA: Przygotowanie i znakowanie 68Ga-DOTATATE trwa 90 min i powinno zostać rozpoczęte 2 h przed podaniem pacjentowi, aby umożliwić przeprowadzenie kontroli jakości. Moduł znakowania należy umieścić w osłonie ołowianej, którą można zamknąć podczas procesu znakowania, aby zapewnić ochronę personelu przed promieniowaniem. W przypadku użycia zarejestrowanego zestawu należy przestrzegać charakterystyki produktu leczniczego (ChPL) lub przeprowadzić lokalną walidację krzyżową z przedstawionym protokołem.
<ol>
	<li>Umieść zestaw do znakowania 68Ga na module do znakowania zgodnie ze specyfikacją producenta. Umieść trzy kolektory na odpowiadających im jednostkach modułu. Podłącz roztwory dostarczone w zestawie do znakowania 68Ga do kolektorów.</li>
	<li>Przygotuj końcową fiolkę w środowisku sterylnym, takim jak jednostka z przepływem laminarnym lub komora z laminarnym przepływem powietrza.</li>
	<li>Umieść niefiltrowany filtr 0.22 µm pod filtrem wentylowanym 0.22 µm i przymocuj filtr niefiltrowany do sterylnej igły (20 G). Umieść igłę z przymocowanymi dwoma filtrami w sterylnej fiolce 30 mL. Umieść zgięty filtr wentylowany 0.2 µm z igłą (22 G) w tej samej sterylnej fiolce, zgodnie z krokiem 3.2, aby umożliwić wentylację.</li>
	<li>Podłącz sterylną fiolkę z filtrem niefiltrowanym do wyjścia modułu do znakowania i umieść fiolkę w osłonie ołowianej odpowiedniej dla emiterów pozytonów.</li>
	<li>Podłącz wyjście generatora 68Ga/68Ge do wejścia modułu do znakowania.</li>
	<li>Rozpuść 50 µg peptydu HA-DOTATATE (DOTA-3-iodo-Tyr3-octreotate) lub 20 µg DOTATATE (DOTA-0-Tyr3-octreotate) w 1.5 mL 1.5 M roztworu buforu HEPES dostarczonego w zestawie i umieść go w fiolce reakcyjnej.</li>
	<li>Zamknij osłonę ołowianą wokół modułu do znakowania i rozpocznij produkcję 68Ga-DOTATATE za pomocą tabletu podłączonego do modułu do znakowania.</li>
	<li>Odczekaj do zakończenia syntezy 68Ga-DOTATATE (~36 min).</li>
	<li>Po znakowaniu wyjmij igły z filtrami z szklanej fiolki i zamknij osłonę ołowianą wokół fiolki.</li>
	<li>Przetestuj szczelność filtra niefiltrowanego 0.22 µm w następujący sposób:
	<ol>
		<li>Napełnij strzykawkę (10 mL) powietrzem i umieść strzykawkę na górze filtra. Umieść igłę przymocowaną do filtra w probówce wypełnionej wodą.</li>
		<li>Wytłocz powietrze przez filtr i igłę i określ moment, w którym zaczną tworzyć się pęcherzyki. Powietrze powinno zostać skompresowane do &lt;20% objętości początkowej.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Zmierz aktywność otrzymanego 68Ga-DOTATATE, umieszczając fiolkę w kalibratorze dawki, i zanotuj czas referencyjny aktywności (ART).</li>
	<li>W środowisku sterylnym, takim jak komora z laminarnym przepływem powietrza, pobierz 0.5 mL 68Ga-DOTATATE z fiolki do kontroli jakości i przygotuj strzykawki do podania pacjentowi. 
	UWAGA: Roztwór z 68Ga-DOTATATE należy umieścić w osłonie ołowianej. W niniejszym protokole rozcieńczony roztwór nie wymaga osłony ze względu na niskie poziomy aktywności i krótki czas ekspozycji. Należy jednak przeprowadzić ocenę ryzyka radiacyjnego przed wykonaniem kontroli jakości 68Ga-DOTATATE.</li>
</ol>
4. Kontrola jakości 68Ga-DOTATATE przed podaniem pacjentowi
UWAGA: Kontrola jakości 68Ga-DOTATATE trwa 30 min i powinna zostać rozpoczęta 30 min przed podaniem pacjentowi. Opisane rozcieńczenia roztworów zapasowych prowadzą do czasu martwego &lt;5% w urządzeniu pomiarowym. Wartość ta może różnić się w zależności od urządzenia i powinna zostać sprawdzona przed przeprowadzeniem kontroli jakości 68Ga-DOTATATE. Europejska Farmakopea opisuje kontrolę jakości wstrzykiwalnego edotretydu galu w oparciu o następujące kryteria zwolnienia: wygląd = przejrzysty i bezbarwny; pH = 4,0–8,0; sterylność; endotoksyny &lt;175 IU na podawaną objętość; etanol &lt;10% v/v; czystość radionuklidowa &gt;99,9% całkowitej aktywności; czystość radiochemiczna &gt;91% całkowitej aktywności; brak innych zanieczyszczeń; HEPES &lt;200 µg na podawaną objętość14. Wszystkie testy zostały ocenione podczas walidacji metody przygotowania. W rutynowej kontroli jakości wykonuje się wybrany podzbiór testów (w oparciu o monitorowanie trendów), który opisano poniżej. Ekstrakcja w fazie stałej w niniejszym protokole została walidowana krzyżowo i daje takie same wyniki, jak metoda wysokosprawnej chromatografii cieczowej opisana w Europejskiej Farmakopei. Zostało to przeprowadzone zgodnie z GMP.
<ol>
	<li>Przygotuj wcześniej następujące roztwory.
	<ol>
		<li>Przygotuj 1 M roztwór octanu amonu, rozpuszczając 3,9 g octanu amonu w 50 mL wody. Roztwór można przechowywać w temperaturze pokojowej do 2 tygodni.</li>
		<li>Przygotuj 5 mM kwas etylendiaminotetraoctowy (EDTA), rozpuszczając 0,1 g EDTA w 50 mL wody. Roztwór można przechowywać w temperaturze pokojowej do 1 roku.</li>
		<li>Przygotuj mieszaninę metanolu i 1 M octanu amonu w stosunku 50:50. Roztwór można przechowywać w temperaturze pokojowej do 24 h.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Dokonaj wizualnej inspekcji końcowego produktu 68Ga-DOTATATE, aby upewnić się, że jest to bezbarwny płyn pozbawiony cząstek stałych.</li>
	<li>Zmierz pH roztworu 68Ga-DOTATATE za pomocą pasków wskaźnikowych pH. Wartość pH powinna mieścić się w przedziale od 6,5 do 7,5.</li>
	<li>Oznacz koloidy 68Ga za pomocą błyskawicznej chromatografii cienkowarstwowej (ITLC).
	<ol>
		<li>Dodaj 500 µL wody i 20 µL 68Ga-DOTATATE, aby przygotować roztwór zapasowy, a następnie homogenizuj go (koloidy 68Ga [GC]), ostrożnie wstrząsając fiolką.</li>
		<li>Wytnij pasek papieru z włókna szklanego ITLC- żel krzemionkowy (SG) o długości co najmniej 7 cm i szerokości 1 cm. 
		UWAGA: Należy używać wyłącznie czystego papieru ITLC-SG bez uszkodzeń. W przypadku uszkodzenia papieru przemieszczanie się składników wraz z rozpuszczalnikiem może zostać utrudnione, co doprowadzi do nieprawidłowych wyników.</li>
		<li>Nanieś 5 µL GC w odległości 1,5 cm od dolnej krawędzi papieru ITLC-SG i umieść go w probówce zawierającej 2 mL mieszaniny metanolu i 1 M octanu amonu (50:50). Upewnij się, że 68Ga-DOTATATE nie ma kontaktu z cieczą. Zamknij probówki, aby zapobiec odparowywaniu.</li>
		<li>Odczekaj kilka minut, aż rozpuszczalnik przemieści się co najmniej 5 cm powyżej miejsca naniesienia 68Ga-DOTATATE. Przetnij papier na pół i umieść dolną oraz górną połowę w osobnych probówkach (BH1 i UH1).</li>
		<li>Umieść probówki UH1 i BH1 w liczniku z otworem (well counter) i określ liczbę zliczeń w każdej fiolce w oknie energetycznym 400–600 keV przez 30 s, aby wyznaczyć procentową zawartość koloidów (patrz obliczenia w krokach 4.4.7–4.4.9).</li>
		<li>Powtórz kroki 4.4.2–4.4.5, aby uzyskać próbki BH2 i UH2.</li>
		<li>Wykonaj pomiar tła pustego licznika i określ liczbę zliczeń w oknie energetycznym 400–600 keV przez 30 s.</li>
		<li>Skoryguj zliczenia w UH1, UH2, BH1 i BH2 o rozpad i tło (wyznaczone w kroku 4.4.7), aby otrzymać UH1cor, UH2cor, BH1cor, BH2cor. Δt to różnica czasu między pomiarem próbki a ART (wyznaczonym w kroku 3.11) wyrażona w minutach. 
		<img alt='Równowaga statyczna, równanie „UH1 - zliczenia tła = UH1cor x 0.5^(Δt/68)” do analizy danych.' src="/files/ftp_upload/59358/59358eq1.jpg" data-altupdatedat="1788282455000" data-alt="Równanie 1"></li>
		<li>Oblicz liczbę koloidów 68Ga za pomocą następującego wzoru; wartość ta powinna być mniejsza niż 3%. UH1cor, UH2cor, BH1cor, BH2cor to wartości skorygowane uzyskane w kroku 4.4.8. 
		<img alt="Wzór na obliczanie koloidów, pokazujący korekcje UH i BH, opisany do analizy naukowej." src="/files/ftp_upload/59358/59358eq2.jpg" data-altupdatedat="1788282455000" data-alt="Równanie 2"></li>
	</ol>
	</li>
	<li>Oznacz jony 68Ga za pomocą rozdziału kolumnowego.
	<ol>
		<li>Przygotuj roztwór zapasowy poprzez rozcieńczenie 20 µL 68Ga-DOTATATE w 1 mL 5 mM EDTA.</li>
		<li>Przygotuj wkład C-18, powoli przepłukując go 1 mL 100% etanolu, a następnie 1 mL wody sterylnej.</li>
		<li>Przygotuj próbkę (S), rozcieńczając 10 µL roztworu zapasowego w 1 mL wody sterylnej, umieść ją w liczniku z otworem i określ liczbę zliczeń w oknie energetycznym 400–600 keV przez 30 s.</li>
		<li>Powoli przepuść próbkę (5–10 mL/min) przez wkład C-18 za pomocą strzykawki i zbierz pozostały roztwór (C). Przepłucz probówkę z próbką 1 mL wody i przepuść ten płyn przez kolumnę do probówki z aktualnie zbieranym roztworem.</li>
		<li>Umieść probówkę z zebranym roztworem (C), pustą probówkę po próbce (E) oraz strzykawkę (Sy) w liczniku z otworem i określ liczbę zliczeń w każdym z nich w oknie energetycznym 400–600 keV przez 30 s. Wykorzystaj te dane do oszacowania procentowej zawartości jonów (patrz obliczenia w krokach 4.5.7 i 4.5.8).</li>
		<li>Powtórz kroki 4.5.2‒4.5.5.</li>
		<li>Skoryguj zliczenia o rozpad i tło (wyznaczone w kroku 4.4.7) dla C, S, E i Sy, aby wyznaczyć C’, S’, E’ oraz Sy’, a następnie określ liczbę zliczeń w czasie ART za pomocą następującego wzoru, w którym Δt to różnica czasu między pomiarem próbki a ART w minutach. 
		<img alt="Równanie równowagi statycznej, ΣFx=0, wzór na korekcję zliczeń w analizie eksperymentalnej." src="/files/ftp_upload/59358/59358eq3.jpg" data-altupdatedat="1788282455000" data-alt="Równanie 3"></li>
		<li>Oblicz procentową zawartość jonów 68Ga za pomocą następującego wzoru; wartość ta powinna być mniejsza niż 2%. 
		<img alt="Równanie równowagi statycznej; wzór na obliczanie jonów; treść matematyczna" src="/files/ftp_upload/59358/59358eq4.jpg" data-altupdatedat="1788282455000" data-alt="Równanie 4"></li>
	</ol>
	</li>
	<li>Wyznacz czystość radiofarmaceutyczną, obliczając całkowitą ilość 68Ga-DOTATATE za pomocą następującego wzoru; wynik powinien wynosić co najmniej 91%. 
	<img alt="Wzór na obliczanie czystości, pokazujący purity = (100 - colloids) * ((100 - ions) / 100), chemia." src="/files/ftp_upload/59358/59358eq5.jpg" data-altupdatedat="1788282455000" data-alt="Równanie 5"></li>
</ol>
5. Okresowa kontrola jakości 68Ga-DOTATATE po podaniu pacjentowi
UWAGA: Czynność tę należy wykonać &gt;48 h po przygotowaniu 68Ga-DOTATATE, aby umożliwić rozpad 68Ga.
<ol>
	<li>Przygotować wcześniej następujące roztwory.
	<ol>
		<li>Przygotować roztwór wzorcowy HEPES poprzez rozpuszczenie 20 mg HEPES w 50 mL sterylnej wody. Roztwór można przechowywać w temperaturze pokojowej do 6 miesięcy. 
		UWAGA: Wartość ta opiera się na maksymalnej zalecanej dawce HEPES wynoszącej 200 µg na objętość podaną.</li>
		<li>Przygotować mieszaninę wody i acetonitrylu w stosunku 25:75 v/v.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Oznaczyć stężenie HEPES w produkcie końcowym (co tydzień).
	<ol>
		<li>Nanieść 3 µL roztworu 68Ga-DOTATATE w krokach po 1 µL na papier ITLC-SG F254 o długości co najmniej 8 cm. Pomiędzy aplikacjami 1 µL należy wysuszyć papier za pomocą suszarki do włosów.</li>
		<li>Powtórzyć krok 5.2.1 z roztworem wzorcowym HEPES.</li>
		<li>Umieścić paski w rozpuszczalniku składającym się z wody i acetonitrylu w stosunku 25:75. Należy upewnić się, że naniesione roztwory nie mają kontaktu z cieczą.</li>
		<li>Odczekać kilka minut, aż rozpuszczalnik przemieści się na co najmniej 2/3 długości papieru.</li>
		<li>Wywołać papier przez co najmniej 4 min w zamkniętej komorze z kryształkami jodu.</li>
		<li>Ocenić wynik wizualnie; powinna pojawić się żółta plamka. Plamka na papierze z 68Ga-DOTATATE powinna być mniej intensywna niż plamka roztworu wzorcowego.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Oznaczyć prześwit 68Ge w produkcie końcowym (co miesiąc).
	<ol>
		<li>Przygotować próbkę zawierającą 200 µL roztworu 68Ga-DOTATATE (G). Umieścić ją w liczniku do probówek i wyznaczyć liczbę zliczeń w oknie energetycznym 400–600 keV przez 30 s.</li>
		<li>Powtórzyć krok 5.3.1.</li>
		<li>Skorygować zliczenia w G w celu wyznaczenia G’ pod kątem rozpadu, aby określić liczbę zliczeń w czasie ART, korzystając z następującego wzoru, w którym Δt to różnica czasu między pomiarem próbki a czasem ART w minutach. 
		<img alt="Równanie dla zliczeń pomiarowych w analizie spektroskopowej: Zliczenia pomiarowe = zliczenia w ART × 0,5 (Δt/68)." src="/files/ftp_upload/59358/59358eq6.jpg" data-altupdatedat="1788282455000" data-alt="Równanie 6"></li>
		<li>Obliczyć prześwit 68Ge (MBq/MBq), który powinien być mniejszy niż 0,001%, za pomocą następującego wzoru. 
		<img alt="Równanie prześwitu germanu; G'1+G'2/S'1+S'2×100%; wzór, metoda analizy." src="/files/ftp_upload/59358/59358eq7.jpg" data-altupdatedat="1788282455000" data-alt="Równanie 7"></li>
	</ol>
	</li>
	<li>Oznaczyć sterylność produktu końcowego (co miesiąc).
	<ol>
		<li>Dodać pozostały roztwór 68Ga-DOTATATE do pożywki z bulionu sojowo-tryptycznego (TSB). Inkubować przez 14 d w temperaturze 30–35 °C.</li>
		<li>Sprawdzić, czy po okresie inkubacji pożywka TSB pozostaje klarowną cieczą.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
6. Przygotowanie pacjenta i podanie 68Ga-DOTATATE
UWAGA: Podana w tym protokole aktywność wstrzykiwana zapewnia obrazy dobrej jakości przy użyciu dostępnego systemu PET/CT oraz protokołu obrazowania opisanego w sekcji 7. W przypadku innych systemów i protokołów obrazowania aktywność wstrzykiwana powinna zostać zoptymalizowana.
<ol>
	<li>Z wyprzedzeniem prześlij pocztą do każdego pacjenta zaproszenie na wizytę oraz folder pacjenta z informacjami na temat badania 68Ga-DOTATATE PET/CT. Każdy termin wizyty potwierdź telefonicznie na 1 dzień przed badaniem.</li>
	<li>Przed badaniem 68Ga-DOTATATE PET/CT nie stosuje się restrykcji dotyczących jedzenia i picia. Zaleca się, aby pacjenci wypili dodatkowy 1 L wody w ciągu 2 h przed obrazowaniem. Rekomenduje się również, aby pacjenci nie przyprowadzali ze sobą do oddziału medycyny nuklearnej dzieci ani kobiet w ciąży.</li>
	<li>W dniu badania 68Ga-DOTATATE PET/CT pacjenci powinni zameldować się w oddziale medycyny nuklearnej na 60 min przed obrazowaniem. Przeprowadź krótki wywiad lekarski.</li>
	<li>Zapytaj o datę ostatniego podania analogu somastatyny. Nie stanowi to przeciwwskazania do badania 68Ga-DOTATATE PET/CT, ale powinno zostać odnotowane.</li>
	<li>Załóż kaniulę dożylną w ramieniu i przemyj ją solą fizjologiczną, aby zweryfikować prawidłowe umieszczenie kaniuli.</li>
	<li>Wstrzyknij 100 MBq 68Ga-DOTATATE na 45 min przed obrazowaniem PET/CT.</li>
</ol>
7. Obrazowanie PET/CT
<ol>
	<li>Umieść pacjenta na skanerze PET/CT z rękami uniesionymi nad głową. Poinstruuj pacjenta, aby pozostawał w bezruchu przez cały czas trwania badania.</li>
	<li>Wykonaj obraz przeglądowy i zaznacz obszar skanowania od przysadki mózgowej do połowy uda, chyba że wskazania kliniczne wymagają inaczej.</li>
	<li>Wykonaj niskodawkową tomografię komputerową (CT) przy parametrach 40 mAs, 140 keV i grubości warstw 5 mm w celu korekcji tłumienia i korelacji anatomicznej.</li>
	<li>Wykonaj skanowanie PET z czasem 150 s na pozycję łóżka, zaczynając od głowy pacjenta.</li>
	<li>Zrekonstruuj obrazy CT metodą filtrowanej projekcji wstecznej z grubością warstw 5 mm.</li>
	<li>Zrekonstruuj obrazy PET przy użyciu algorytmu BLOB-OS-TF, stosując trzy iteracje i 33 podzbiory przy rozmiarze woksela 4 mm x 4 mm x 4 mm.</li>
	<li>Prześlij wszystkie obrazy do lokalnego systemu archiwizacji i komunikacji obrazowej (PACS).</li>
</ol>

<ol><li>Oronsky, B., Ma, P. C., Morgensztern, D., Carter, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nothing+but+NET%3A+A+Review+of+Neuroendocrine+Tumors+and+Carcinomas%5BTitle%5D)+AND+%22Neoplasia%22%5BJournal%5D)">Nothing but NET: A Review of Neuroendocrine Tumors and Carcinomas.</a> Neoplasia. 19 (12), 991-1002 (2017).</li>
<li>Dasari, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Trends+in+the+Incidence%2C+Prevalence%2C+and+Survival+Outcomes+in+Patients+With+Neuroendocrine+Tumors+in+the+United+States%5BTitle%5D)+AND+%22JAMA+Oncology%22%5BJournal%5D)">Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States.</a> JAMA Oncology. 3 (10), 1335-1342 (2017).</li>
<li>Krenning, E. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Localistion+of+endocrine-related+tumours+with+radioiodinated+analogue+of+somatostatin%5BTitle%5D)+AND+%22The+Lancet%22%5BJournal%5D)">Localistion of endocrine-related tumours with radioiodinated analogue of somatostatin.</a> The Lancet. 333 (8632), 242-244 (1989).</li>
<li>Krenning, E. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Somatostatin+receptor+scintigraphy+with+%5B111In-DTPA-D-Phe1%5D-+and+%5B123I-Tyr3%5D-octreotide%3A+the+Rotterdam+experience+with+more+than+1000+patients%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Nuclear+Medicine%22%5BJournal%5D)">Somatostatin receptor scintigraphy with [111In-DTPA-D-Phe1]- and [123I-Tyr3]-octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients.</a> European Journal of Nuclear Medicine. 20 (8), 716-731 (1993).</li>
<li>Balon, H. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Procedure+guideline+for+somatostatin+receptor+scintigraphy+with+%28111%29In-pentetreotide%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Nuclear+Medicine%22%5BJournal%5D)">Procedure guideline for somatostatin receptor scintigraphy with (111)In-pentetreotide.</a> Journal of Nuclear Medicine. 42 (7), 1134-1138 (2001).</li>
<li>Kayani, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Functional+Imaging+of+Neuroendocrine+Tumors+With+Combined+PET%2FCT+Using+68Ga-DOTATATE+%28Dota-DPhe1%2CTyr3-octreotate%29+and+18F-FDG%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer%22%5BJournal%5D)">Functional Imaging of Neuroendocrine Tumors With Combined PET/CT Using 68Ga-DOTATATE (Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate) and 18F-FDG.</a> Cancer. 112 (11), 2447-2455 (2008).</li>
<li>Hofman, M. S., Kong, G., Neels, O. C., Hong, E., Hicks, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((High+management+impact+of+Ga-68+DOTATATE+%28GaTate%29+PET%2FCT+for+imaging+neuroendocrine+and+other+somatostatin+expressing+tumours%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Medical+Imaging+and+Radiation+Oncology%22%5BJournal%5D)">High management impact of Ga-68 DOTATATE (GaTate) PET/CT for imaging neuroendocrine and other somatostatin expressing tumours.</a> Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology. 56 (1), 40-47 (2012).</li>
<li>Srirajaskanthan, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+role+of+68Ga-DOTATATE+PET+in+patients+with+neuroendocrine+tumors+and+negative+or+equivocal+findings+on+111In-DTPA-octreotide+scintigraphy%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Nuclear+Medicine%22%5BJournal%5D)">The role of 68Ga-DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors and negative or equivocal findings on 111In-DTPA-octreotide scintigraphy.</a> Journal of Nuclear Medicine. 51 (6), 875-882 (2010).</li>
<li>Deppen, S. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((68Ga-DOTATATE+Compared+with+111In-DTPA-Octreotide+and+Conventional+Imaging+for+Pulmonary+and+Gastroenteropancreatic+Neuroendocrine+Tumors%3A+A+Systematic+Review+and+Meta-Analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Nuclear+Medicine%22%5BJournal%5D)">68Ga-DOTATATE Compared with 111In-DTPA-Octreotide and Conventional Imaging for Pulmonary and Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis.</a> Journal of Nuclear Medicine. 57 (6), 872-878 (2016).</li>
<li>Yang, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Diagnostic+role+of+Gallium-68+DOTATOC+and+Gallium-68+DOTATATE+PET+in+patients+with+neuroendocrine+tumors%3A+a+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Radiologica%22%5BJournal%5D)">Diagnostic role of Gallium-68 DOTATOC and Gallium-68 DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors: a meta-analysis.</a> Acta Radiologica. 55 (4), 389-398 (2014).</li>
<li>Barrio, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Impact+of+Somatostatin+Receptor-Directed+PET%2FCT+on+the+Management+of+Patients+with+Neuroendocrine+Tumor%3A+A+Systematic+Review+and+Meta-Analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Nuclear+Medicine%22%5BJournal%5D)">The Impact of Somatostatin Receptor-Directed PET/CT on the Management of Patients with Neuroendocrine Tumor: A Systematic Review and Meta-Analysis.</a> Journal of Nuclear Medicine. 58 (5), 756-761 (2017).</li>
<li>Strosberg, J. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+North+American+Neuroendocrine+Tumor+Society+Consensus+Guidelines+for+Surveillance+and+Medical+Management+of+Midgut+Neuroendocrine+Tumors%5BTitle%5D)+AND+%22Pancreas%22%5BJournal%5D)">The North American Neuroendocrine Tumor Society Consensus Guidelines for Surveillance and Medical Management of Midgut Neuroendocrine Tumors.</a> Pancreas. 46 (6), 707-714 (2017).</li>
<li>Virgolini, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Procedure+guidelines+for+PET%2FCT+tumour+imaging+with+68Ga-DOTA-conjugated+peptides%3A+68Ga-DOTA-TOC%2C+68Ga-DOTA-NOC%2C+68Ga-DOTA-TATE%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Nuclear+Medicine+and+Molecular+Imaging%22%5BJournal%5D)">Procedure guidelines for PET/CT tumour imaging with 68Ga-DOTA-conjugated peptides: 68Ga-DOTA-TOC, 68Ga-DOTA-NOC, 68Ga-DOTA-TATE.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 67 (10), 2004-2010 (2010).</li>
<li>European Directorate for the Quality of Medicines & Healthcare (EDQM). Monograph 01/2013:2482 Gallium (68Ga) edotreotide injection. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22European+Pharmacopoeia+9th+Edition%22">European Pharmacopoeia 9th Edition</a>. , (2017).</li>
<li>Brogsitter, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Twins+in+spirit+part+II%3A+DOTATATE+and+high-affinity+DOTATATE+%E2%80%93+the+clinical+experience%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Nuclear+Medicine+and+Molecular+Imaging%22%5BJournal%5D)">Twins in spirit part II: DOTATATE and high-affinity DOTATATE – the clinical experience.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 41 (6), 1158-1165 (2014).</li>
<li>Sandström, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Comparative+biodistribution+and+radiation+dosimetry+of+68Ga-DOTATOC+and+68Ga-DOTATATE+in+patients+with+neuroendocrine+tumors%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Nuclear+Medicine%22%5BJournal%5D)">Comparative biodistribution and radiation dosimetry of 68Ga-DOTATOC and 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumors.</a> Journal of Nuclear Medicine. 54 (10), 1755-1759 (2013).</li>
<li>Aalbersberg, E. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Influence+of+lanreotide+on+uptake+of+68Ga-DOTATATE+in+patients+with+neuroendocrine+tumours%3A+a+prospective+intra-patient+evaluation%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Nuclear+Medicine+and+Molecular+Imaging%22%5BJournal%5D)">Influence of lanreotide on uptake of 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumours: a prospective intra-patient evaluation.</a> European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. , In Press (2018).</li>
</ol>

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Protokół ten opisuje wytwarzanie, a następnie obrazowanie PET/CT 68Ga-DOTATATE. Aby zapewnić efektywne wykorzystanie każdej wyprodukowanej partii 68Ga-DOTATATE, wymagany jest optymalny przepływ pracy przy ścisłym harmonogramie. Ponieważ okres półtrwania 68Ga wynosi 68 minut, stosunkowo małe opóźnienie czasowe wynoszące 15 minut prowadzi do 15% utraty radioaktywności. Wymaga to aktywnej komunikacji między zakładem produkcyjnym, personelem podającym dawkę pacjentowi oraz technikiem PET/CT. ...

NET to niejednorodna grupa nowotworów, która powstaje z komórek neuroendokrynnych. Mogą wystąpić w prawie każdym miejscu ciała, ale najczęściej występują w przewodzie pokarmowym, trzustce i płucach1. Chociaż NET są rzadką chorobą, ich częstość występowania w Stanach Zjednoczonych wzrosła z 1,09 na 100 000 osób w 1973 roku do 6,98 na 100 000 osób w 2012 roku2. W celu uzyskania dokładnej diagnozy i oceny stopnia zaawansowania NET, standardem opieki jest 68Ga-DOTATATE PET/CT. Protokół ten opisuje produkcję i kontrolę jakości 68Ga-DOTATATE, a także przygotowanie pacjenta i pozyskiwanie obrazów PET/CT.
Dobrze zróżnicowane sieci NET charakteryzują się nadekspresją receptorów somatostatyny1. Analogi somatostatyny, które wiążą się z tym receptorem, mogą być znakowane izotopem promieniotwórczym, aby umożliwić obrazowanie medycyny nuklearnej. Początkowo jod-123 był używany do obrazowania kamerą gamma, który wkrótce został zastąpiony przez ind-111 (111In)3,4. Rozdział 111Scyntygrafia in-octreotydowa była złotym standardem w obrazowaniu NET medycyny nuklearnej przez ponad dekadę5. W międzyczasie dokonano postępu technicznego w dziedzinie PET, który ma wyższą czułość i rozdzielczość niż obrazowanie kamerą gamma. Dla NET opracowano analogi somatostatyny sprzężone z emiterem pozytonów 68Ga, takie jak 68Ga-DOTATATE6.
68Receptor Ga-somatostatyny (68Ga-SRS) PET/CT jest obecnie preferowaną metodą w obrazowaniu medycyny nuklearnej dobrze zróżnicowanych NETS. Wyższość 68Ga-SRS PET/CT nad 111In-octreotydem została wykazana w kilku badaniach7,8. Zgłaszana czułość i swoistość wynoszą odpowiednio około 90%-95% i 85%-100%9,10. Metaanaliza wykazała, że 68Ga-SRS PET/CT prowadzi do zmiany leczenia w 44% przypadków, nawet jeśli poprzedza je 111scyntygrafia in-oktreotydowa11. W wytycznych 68Ga-SRS PET/CT jest obecnie zalecany zamiast scyntygrafii 111In-octreotyd do obrazowania NET, a także jest zatwierdzony przez Agencję ds. Żywności i Leków oraz Europejską Agencję Leków12. Dostępne są również wytyczne dotyczące obrazowania guza z 68peptydami sprzężonymi z Ga13.
Ten protokół szczegółowo opisuje znakowanie radioaktywne 68Ga-DOTATATE (zgodne z wymaganiami kontroli jakości Farmakopei Europejskiej14), przygotowanie pacjenta i późniejsze obrazowanie PET/CT. Pod uwagę brane jest bezpieczeństwo radiologiczne i ograniczenia czasowe wynikające z krótkiego okresu połowicznego rozpadu wynoszącego 68Ga.

<table><tbody><tr><td>Acetonitryl</td><td>Biosolve</td><td>012007</td><td>> 99,9 %</td></tr><tr><td>Octan amonu</td><td>Merck</td><td>101116</td><td>&ge; 98 %</td></tr><tr><td>Aqua / Woda do wstrzykiwań</td><td>Braun</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Automatyczny system etykietowania</td><td>Kartridż Scintomics</td><td></td><td>GRP 3V</td></tr><tr><td>C-18</td><td>Wody</td><td>WAT023501</td><td>Sep-Pak C18 Plus Kalibrator dawki światła</td></tr><tr><td></td><td>Veenstra Instruments</td><td></td><td>VIK-202-5051</td></tr><tr><td>EDTA</td><td>Merck</td><td>324503</td><td></td></tr><tr><td>Etanol</td><td>Sigma Aldrich</td><td>32221-M</td><td>&ge; 99,8 %</td></tr><tr><td>Ga-68 zestaw do etykietowania</td><td>ABX</td><td>SC-01</td><td></td></tr><tr><td>Generator Ge-68/Ga-68</td><td>Eckert & Ziegler</td><td></td><td>1850 MBq</td></tr><tr><td>HA-DOTATATE</td><td>Scintomics</td><td>GRPC/R-000095</td><td></td></tr><tr><td>HCl 0,1M do elucji</td><td>ABX</td><td>HCl-03</td><td></td></tr><tr><td>HEPES</td><td>Sigma Aldrich</td><td>H3375</td><td>&ge; 99,5 %</td></tr><tr><td>Jod</td><td>Sigma Aldrich</td><td>207772</td><td>&ge; 99,8 %, stałe</td></tr><tr><td>płytki ITLC-SG F254</td><td>Merck</td><td>105735</td><td>TLC Żel krzemionkowy 60 F254</td></tr><tr><td>Papier ITLC-SG</td><td>Agilent</td><td>SGI0001</td><td>Metanol z włókna szklanego</td></tr><tr><td></td><td>Sigma Aldrich</td><td>32213-M</td><td>&ge; 99,8 %, Ph. Eur.&nbsp;</td></tr><tr><td>Filtr bez wentylacji</td><td>Merck</td><td>SLMPL25SS</td><td>Millex-MP filtr 0,22 &micro; m</td></tr><tr><td>PET/CT</td><td>Paski</td> wskaźnikowe pH Philips <td></td><td>Gemini TOF</td></tr><tr><td></td><td>Merck</td><td>109584</td><td>MColorpHast (pH2,0-9,0)</td></tr><tr><td>Tryptyczny bulion sojowy średni</td><td>Biotrading</td><td>K111F010QK</td><td></td></tr><tr><td>Filtr wentylowany</td><td>Merck</td><td>SLGV0250S&nbsp;</td><td>Cathivex GV 0,22 i mikro; m</td></tr><tr><td>Licznik studni</td><td>Canberra (obecnie Mirion)</td><td></td><td>Osprey Cyfrowa podstawa lampy MCA Detektor 76 BP76/3M-X</td></tr></tbody></table>

praktyczny przewodnik po wytwarzaniu i obrazowaniu pet/ct 68ga-dotatate w guzach neuroendokrynnych w codziennej praktyce klinicznej

A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice

Guzy neuroendokrynne to rzadka forma raka, która powstaje z komórek neuroendokrynnych i może być obecna w prawie każdym miejscu w całym ciele. Chociaż są niejednorodne w prezentacji, wspólnym mianownikiem tych nowotworów jest nadekspresja receptorów somatostatyny. 68 RozdziałGa-DOTATATE jest analogiem somatostatyny znakowanym emiterem pozytonów galem-68 (68Ga). W przypadku dobrze zróżnicowanych guzów neuroendokrynnych do diagnozy, określenia obciążenia chorobą i wyboru terapii stosuje się pozytonową tomografię emisyjną 68Ga-DOTATATE (PET)/tomografię komputerową (CT).
Ten protokół szczegółowo opisuje znakowanie radioaktywne 68Ga-DOTATATE, kontrolę jakości, przygotowanie pacjenta i późniejsze obrazowanie PET/CT. Znakowanie radioaktywne 68Ga-DOTATATE odbywa się za pomocą w pełni zautomatyzowanego modułu znakującego sprzężonego z generatorem germanu-68 (68Ge)/68Ga. Kontrola jakości produktu końcowego ocenia czystość radiochemiczną za pomocą natychmiastowej chromatografii cienkowarstwowej i chromatografii fazy stałej oraz pH przed wstrzyknięciem pacjenta. Okresowa kontrola jakości jest przeprowadzana w celu określenia przełomu 68Ge, sterylności i zawartości kwasu (4-(2-hydroksyetylo)-1-piperazynoetanosulfonowego (HEPES). Przygotowanie pacjenta obejmuje instrukcje dla pacjenta, protokół dotyczący 68Ga-DOTATATE podczas leczenia analogami somatostatyny oraz dożylne podanie radiofarmaceutyku. W przypadku obrazowania PET/CT opisano ustawienia akwizycji i rekonstrukcji. Na każdym etapie podkreślone zostanie bezpieczeństwo radiacyjne, a także ograniczenia czasowe wynikające z krótkiego okresu połowicznego rozpadu wynoszącego 68Ga.
W pełni zautomatyzowana wewnętrzna produkcja i kontrola jakości 68Ga-DOTATATE prowadzi do bardzo wysokich wskaźników sukcesu (95%) i produkuje od dwóch do czterech dawek dla pacjentów na partię, w zależności od wydajności generatora. Podsumowując, obrazowanie 68Ga-DOTATATE PET/CT jest nieinwazyjną i szybką metodą dostarczania informacji na temat obciążenia guzem guzów neuroendokrynnych (NET), jednocześnie pomagając w diagnozie i doborze terapii.

Z wykorzystaniem zautomatyzowanego systemu znakowania, w okresie od grudnia 2014 do października 2018 roku wyprodukowano 357 partii 68Ga-DOTATATE. Z 357 wyprodukowanych partii 17 nie spełniło norm, a 340 zostało dopuszczonych do użytku, co przełożyło się na ogólny wskaźnik sukcesu na poziomie 95,2%. W przypadku partii wadliwych, w 11 sytuacjach przyczyną była awaria techniczna, natomiast w sześciu przypadkach wyprodukowany 68Ga-DOTATATE nie spełniał specyfikacji. <st...

Dobrze zróżnicowane guzy neuroendokrynne nadmiernie eksprymują receptory somatostatyny, które mogą być wykorzystane do diagnostyki obrazowej za pomocą radioznakowanego analogu somatostatyny 68Ga-DOTATATE. Protokół ten szczegółowo opisuje znakowanie radioizotopowe 68Ga-DOTATATE, kontrolę jakości, przygotowanie pacjenta i późniejsze obrazowanie PET/CT. Pod uwagę brane jest bezpieczeństwo radiologiczne i ograniczenia czasowe wynikające z krótkiego okresu połowicznego rozpadu wynoszącego 68Ga.

Praktyczny przewodnik po wytwarzaniu i obrazowaniu PET/CT 68GA-DOTATATE w guzach neuroendokrynnych w codziennej praktyce klinicznej

Neuroendocrine tumors are a rare form of cancer that arise from neuroendocrine cells and can be present at almost any location throughout the body. ...

Protokół ten opisuje syntezę i kontrolę jakości DOTATIANU galu, a następnie uzyskanie skanu PET/CT DOTAT galu. Główną zaletą tej techniki jest to, że zapewnia ona wysokiej jakości DOTATIAN galu w czasie odpowiednim do pracy z izotopem o krótkim okresie półtrwania. Procedury zademonstrują Else von Bele i Marine Decker, technolodzy medycyny nuklearnej z naszego oddziału.Co najmniej dwie godziny przed podaniem pacjentowi należy umieścić zestaw do etykietowania galu-68 na module etykietującym zgodnie ze specyfikacją producenta i umieścić materiały we właściwej pozycji. Do kolektorów przymocuj roztwory dostarczone w zestawie do etykietowania galu-68. I podłącz sterylną fiolkę z filtrem bez wentylacji do wyjścia modułu etykietującego.Umieścić fiolkę w osłonie ołowianej wystarczającej dla emiterów pozytonów. I podłącz wyjście generatora 68 galów do wejścia modułu etykietowania. Rozpuść 50 mikrogramów analogu peptydu w 1,5 mililitra 1,5-molowego roztworu buforowego HEPES dostarczonego w zestawie i przenieś peptyd do fiolki reakcyjnej.Zamknij osłonę ołowiu wokół modułu etykietującego i rozpocznij produkcję DOTATATE galu-68 za pomocą tabletu podłączonego do modułu etykietowania. Po zakończeniu syntezy należy wyjąć igły z filtrami ze szklanej fiolki i zamknąć osłonę ołowianą wokół fiolki. Umieścić fiolkę w kalibratorze dawki, aby zmierzyć aktywność DOTATATE galu-68 i zanotować czas odniesienia aktywności.Następnie w sterylnym środowisku usuń 0,5 mililitra oznakowanego peptydu z fiolki w celu kontroli jakości i przygotuj strzykawki do podania pacjentowi. Aby potwierdzić jakość zsyntetyzowanego peptydu przed podaniem, należy przeprowadzić oględziny końcowego produktu DOTATATE galu-68, aby upewnić się, że jest to bezbarwna ciecz bez żadnych cząstek. Użyj paska wskaźnika pH, aby zmierzyć pH roztworu.pH powinno mieścić się w przedziale od 6,5 do 7,5. Następnie, aby zmierzyć koloidy galu-68, dodaj 20 mikrolitrów znakowanego peptydu do 500 mikrolitrów wody. I homogenizować rozcieńczenie, ostrożnie potrząsając fiolką.Następnie dodaj pięć mikrolitrów rozcieńczenia około 1,5 centymetra od dna siedmiocentymetrowego paska o szerokości jednego centymetra z natychmiastowego papieru z włókna szklanego z żelem krzemionkowym do chromatografii cienkowarstwowej. I umieść papier w probówce zawierającej dwa mililitry 50-50 metanolu na jeden molowy roztwór octanu amonu, uważając, aby peptyd nie miał kontaktu z roztworem. Zamknij probówkę, aby zapobiec parowaniu i odczekaj kilka minut, aż rozpuszczalnik przemieści się co najmniej pięć centymetrów powyżej miejsca, w którym nałożono peptyd.Następnie przetnij papier na pół i umieść dolną i górną połowę w osobnych tubach. Następnie umieść probówki w liczniku studzienek i określ liczbę zliczeń w każdej fiolce w oknie energii od 400 do 600 elektronowoltów przez 30 sekund, aby określić procentową zawartość koloidu. Aby oznaczyć 68-galowe jony, rozcieńczyć 20 mikrolitrów DOTATATE galu-68 w jednym mililitrze pięciomilimolowego EDTA.Następnie rozcieńczyć 10 mikrolitrów roztworu peptydu EDTA w jednym mililitrze sterylnej wody i umieścić roztwór w liczniku studzienki, aby określić liczbę zliczeń w oknie energetycznym od 400 do 600 elektronowoltów na 30 sekund. Powoli przepłucz wkład C-18 jednym mililitrem 100% etanolu, a następnie jednym mililitrem sterylnej wody. Przepłukać rozcieńczoną próbkę przez wkład C-18 do probówki zbiorczej.Przepłukać probówkę z próbką jednym mililitrem wody i przepłukać popłuczynę przez kolumnę do probówki zbiorczej. Umieść probówkę zbiorczą, pustą probówkę z próbką i strzykawkę w liczniku studzienek i określ liczbę zliczeń w każdym materiale w oknie energii od 400 do 600 elektronowoltów przez 30 sekund, aby oszacować procentową zawartość jonów. Czystość radiofarmaceutyczną można następnie określić, obliczając całkowitą ilość DOTATIANU galu-68 zgodnie ze wzorem.Jeśli czystość radiofarmaceutyczna wynosi co najmniej 91%, należy uzyskać krótki wywiad medyczny pacjenta po odprawie, zwracając uwagę na zapytanie o datę ostatniego podania analogu somatostatyny. Nie jest to przeciwwskazanie do obrazowania DOTATATE galu-68, ale należy na to zwrócić uwagę. Gdy pacjent jest gotowy, umieść kaniulę dożylną w ramieniu i przepłucz cewnik solą fizjologiczną, aby sprawdzić umieszczenie kaniuli.45 minut przed obrazowaniem PET/CT wstrzyknij 100 megabekereli galu-68 do kaniuli. Umieść pacjenta z rękami nad głową na skanerze PET/CT i poinstruuj pacjenta, aby pozostał nieruchomy przez cały czas badania. Gdy pacjent jest w pozycji, uzyskaj obraz ankiety i wybierz obszar skanowania od przysadki mózgowej do połowy uda.Wykonaj tomografię komputerową o niskiej dawce z 40 miliamperami, 140 elektronowoltami i pięcioma milimolowymi warstwami w celu korekcji tłumienia i korelacji anatomicznej. Następnie, zaczynając od głowy pacjenta, wykonaj skan PET z 150 sekundami na pozycję łóżka. Tutaj pokazano reprezentatywny skan PET/CT GALLIUM-68 DOTATATE bez oznak choroby.Wychwyt fizjologiczny można zaobserwować w wątrobie i śledzionie. DOTATIAN galu-68 jest wydalany przez nerki i dlatego jest widoczny w drogach moczowych. Tutaj pokazane są obrazy od pacjenta z pierwotnym guzem trzustki.Pacjentowi temu podano mniejszą dawkę DOTATIANU galu-68 z powodu opóźnienia w produkcji znakowanego peptydu, co doprowadziło do mniejszej aktywności u pacjenta i dwóch bardziej hałaśliwych obrazów. Można to zaobserwować w wątrobie, na co wskazuje czerwona strzałka. Tutaj można zaobserwować obraz z artefaktem ruchu, który jest oznaczony czerwoną strzałką.Gal-68 ma krótki okres półtrwania wynoszący 68 minut, dlatego czas ma kluczowe znaczenie w tym protokole. W protokole tym wykorzystuje się izotop galu-68 emitujący pozytony, dlatego należy podjąć odpowiednie środki ochronne, aby utrzymać narażenie personelu na promieniowanie na jak najniższym poziomie.

a-practical-guide-for-production-petct-imaging-68ga-dotatate-for

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Badania nad rakiem

Bioortogonalna cykloaddycja Dielsa-Aldera została wykorzystana do stworzenia skutecznej i modułowej, pretargetowanej strategii obrazowania PET dla raka. W niniejszym protokole etapy tej metodologii są opisane w kontekście systemu modelowego wykorzystującego przeciwciało ukierunkowane na raka jelita grubego huA33 i radioligand znakowany 64Cu.

Wykorzystanie bioortogonalnej cykloaddycji Dielsa-Aldera z odwróconym zapotrzebowaniem elektronów do wstępnie ukierunkowanego obrazowania PET

Przedstawiono tu procedurę izolacji EOB-DTPA i późniejszej kompleksacji z naturalnym Ga(III) i 68Ga, a także dokładną analizę wszystkich związków i badania nad skutecznością znakowania, stabilnością in vitro i współczynnikiem dystrybucji n-oktanol/woda w radioznakowanym kompleksie.

Badania kompleksu Ga(III) EOB-DTPA i jego analogu znakowanego radioizotopowo o masie 68Ga

Ten protokół opisuje wartość metod obrazowania TK o podwójnej energii i PET/CT w obrazowaniu guza i ocenie skuteczności. W artykule przedstawiono metody badawcze i wyniki uzyskane za pomocą dwuenergetycznej tomografii komputerowej i PET/CT w celu oceny regulacji genów i celowanego leczenia przerzutów raka żołądka do otrzewnej.

Regulacja genów i terapia celowana w raku żołądka z przerzutami otrzewnej: wyniki radiologiczne z tomografii komputerowej o podwójnej energii i PET/CT

W przeszłości, napromienianie małych zwierząt było zazwyczaj wykonywane bez możliwości celowania w dobrze zdefiniowaną objętość guza. Celem było naśladowanie leczenia glejaka u ludzi u szczurów. Korzystając z platformy do napromieniania małych zwierząt, przeprowadziliśmy konforemne napromienianie 3D pod kontrolą MRI ze zwiększeniem podobjętości na podstawie PET w warunkach przedklinicznych.

Napromienianie pod kontrolą PET i MRI szczurzego modelu glejaka przy użyciu mikropromiennika

Opisujemy protokół przedklinicznego śledzenia in vivo przerzutów nowotworowych. Opiera się on na reporterze radionuklidowo-fluorescencyjnym łączącym symporter jodku sodu, wykrywany przez nieinwazyjny [18F]tetrafluoroboran-PET, oraz białko fluorescencyjne w celu usprawnionego potwierdzenia ex vivo. Metoda ma zastosowanie do przedklinicznego śledzenia komórek in vivo poza biologią guza.

Obrazowanie genu reporterowego radionuklidowo-fluorescencyjnego w celu śledzenia progresji guza w modelach guzów gryzoni

Tutaj prezentujemy protokół do uzyskania 68Ga domieszkowanych rdzeniem nanocząstek tlenku żelaza poprzez szybką syntezę mikrofalową. Metodologia ta pozwala uzyskać nanocząstki PET/(T1)MRI o skuteczności znakowania radioaktywnego wyższej niż 90% i czystości radiochemicznej 99% w 20-minutowej syntezie.

Synteza nanocząstek tlenku żelaza domieszkowanego rdzeniem 68Ga do podwójnej pozytonowej tomografii emisyjnej /(T1)Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego

To badanie opracowało nieinwazyjną metodę oceny rozkładu programowanego ligandu śmierci 1 w całym ciele, na podstawie obrazowania tomograficznego emisji pozytonów antagonisty D-dodekapeptydu [68Ga]. Technika ta ma przewagę nad konwencjonalną immunohistochemią i poprawia skuteczność identyfikacji odpowiednich pacjentów, którzy odniosą korzyści z terapii blokującej immunologiczne punkty kontrolne.

Opracowanie znacznika PET znakowanego 68galem peptydu D do obrazowania ekspresji programowanego ligandu śmierci 1

Ta praca opisuje zautomatyzowaną produkcję do 1,7 GBq [68Ga]Ga-FAPI-46 na syntezatorze iPHASE MultiSyn do obrazowania PET białka aktywującego fibroblasty.

Zautomatyzowana radiosynteza [68Ga]Ga-FAPI-46 do rutynowego stosowania klinicznego

Ten artykuł opisuje radiosyntezę, formułowanie, kontrolę jakości nowej sondy znakowanej radioaktywnie (tj. nanoniki NM-02 znakowanej 68Ga) oraz jej zastosowanie do obrazowania PET/CT małych zwierząt w modelu ksenoprzeszczepu.

Radiosynteza, kontrola jakości i obrazowanie pozytonowej tomografii emisyjnej małych zwierząt 68nanocząsteczek znakowanych Ga

To badanie opisuje zautomatyzowany proces produkcji [68Ga]Ga-3BP-3940 za pomocą syntezatora GAIA V2, do obrazowania PET białka aktywującego fibroblasty. Przedstawiono również wyniki badań kontroli jakości przeprowadzonych na trzech seriach testowych.

Automatyczne przygotowanie [68Ga]GA-3BP-3940 na module syntezy do obrazowania PET mikrośrodowiska guza

Poznaj syntezę i kontrolę jakości gallium DOTATATE oraz procedurę obrazowania PET/CT w guzach neuroendokrynnych. Protokół obejmuje przygotowanie zestawu do znakowania, kontrolę jakości radiofarmaceutyku i skanowanie pacjenta.

Praktyczny przewodnik po wytwarzaniu i obrazowaniu PET/CT 68GA-DOTATATE w guzach neuroendokrynnych w codziennej praktyce klinicznej (Wideo) | JoVE Journal

Praktyczny przewodnik po wytwarzaniu i obrazowaniu PET/CT ⁶⁸GA-DOTATATE w guzach neuroendokrynnych w codziennej praktyce klinicznej

Przeglądaj więcej filmów