Praktyczny przewodnik po wytwarzaniu i obrazowaniu PET/CT ⁶⁸GA-DOTATATE w guzach neuroendokrynnych w codziennej praktyce klinicznej

Protokół ten opisuje syntezę i kontrolę jakości DOTATIANU galu, a następnie uzyskanie skanu PET/CT DOTAT galu. Główną zaletą tej techniki jest to, że zapewnia ona wysokiej jakości DOTATIAN galu w czasie odpowiednim do pracy z izotopem o krótkim okresie półtrwania. Procedury zademonstrują Else von Bele i Marine Decker, technolodzy medycyny nuklearnej z naszego oddziału.

Co najmniej dwie godziny przed podaniem pacjentowi należy umieścić zestaw do etykietowania galu-68 na module etykietującym zgodnie ze specyfikacją producenta i umieścić materiały we właściwej pozycji. Do kolektorów przymocuj roztwory dostarczone w zestawie do etykietowania galu-68. I podłącz sterylną fiolkę z filtrem bez wentylacji do wyjścia modułu etykietującego.

Umieścić fiolkę w osłonie ołowianej wystarczającej dla emiterów pozytonów. I podłącz wyjście generatora 68 galów do wejścia modułu etykietowania. Rozpuść 50 mikrogramów analogu peptydu w 1,5 mililitra 1,5-molowego roztworu buforowego HEPES dostarczonego w zestawie i przenieś peptyd do fiolki reakcyjnej.

Zamknij osłonę ołowiu wokół modułu etykietującego i rozpocznij produkcję DOTATATE galu-68 za pomocą tabletu podłączonego do modułu etykietowania. Po zakończeniu syntezy należy wyjąć igły z filtrami ze szklanej fiolki i zamknąć osłonę ołowianą wokół fiolki. Umieścić fiolkę w kalibratorze dawki, aby zmierzyć aktywność DOTATATE galu-68 i zanotować czas odniesienia aktywności.

Następnie w sterylnym środowisku usuń 0,5 mililitra oznakowanego peptydu z fiolki w celu kontroli jakości i przygotuj strzykawki do podania pacjentowi. Aby potwierdzić jakość zsyntetyzowanego peptydu przed podaniem, należy przeprowadzić oględziny końcowego produktu DOTATATE galu-68, aby upewnić się, że jest to bezbarwna ciecz bez żadnych cząstek. Użyj paska wskaźnika pH, aby zmierzyć pH roztworu.

pH powinno mieścić się w przedziale od 6,5 do 7,5. Następnie, aby zmierzyć koloidy galu-68, dodaj 20 mikrolitrów znakowanego peptydu do 500 mikrolitrów wody. I homogenizować rozcieńczenie, ostrożnie potrząsając fiolką.

Następnie dodaj pięć mikrolitrów rozcieńczenia około 1,5 centymetra od dna siedmiocentymetrowego paska o szerokości jednego centymetra z natychmiastowego papieru z włókna szklanego z żelem krzemionkowym do chromatografii cienkowarstwowej. I umieść papier w probówce zawierającej dwa mililitry 50-50 metanolu na jeden molowy roztwór octanu amonu, uważając, aby peptyd nie miał kontaktu z roztworem. Zamknij probówkę, aby zapobiec parowaniu i odczekaj kilka minut, aż rozpuszczalnik przemieści się co najmniej pięć centymetrów powyżej miejsca, w którym nałożono peptyd.

Następnie przetnij papier na pół i umieść dolną i górną połowę w osobnych tubach. Następnie umieść probówki w liczniku studzienek i określ liczbę zliczeń w każdej fiolce w oknie energii od 400 do 600 elektronowoltów przez 30 sekund, aby określić procentową zawartość koloidu. Aby oznaczyć 68-galowe jony, rozcieńczyć 20 mikrolitrów DOTATATE galu-68 w jednym mililitrze pięciomilimolowego EDTA.

Następnie rozcieńczyć 10 mikrolitrów roztworu peptydu EDTA w jednym mililitrze sterylnej wody i umieścić roztwór w liczniku studzienki, aby określić liczbę zliczeń w oknie energetycznym od 400 do 600 elektronowoltów na 30 sekund. Powoli przepłucz wkład C-18 jednym mililitrem 100% etanolu, a następnie jednym mililitrem sterylnej wody. Przepłukać rozcieńczoną próbkę przez wkład C-18 do probówki zbiorczej.

Przepłukać probówkę z próbką jednym mililitrem wody i przepłukać popłuczynę przez kolumnę do probówki zbiorczej. Umieść probówkę zbiorczą, pustą probówkę z próbką i strzykawkę w liczniku studzienek i określ liczbę zliczeń w każdym materiale w oknie energii od 400 do 600 elektronowoltów przez 30 sekund, aby oszacować procentową zawartość jonów. Czystość radiofarmaceutyczną można następnie określić, obliczając całkowitą ilość DOTATIANU galu-68 zgodnie ze wzorem.

Jeśli czystość radiofarmaceutyczna wynosi co najmniej 91%, należy uzyskać krótki wywiad medyczny pacjenta po odprawie, zwracając uwagę na zapytanie o datę ostatniego podania analogu somatostatyny. Nie jest to przeciwwskazanie do obrazowania DOTATATE galu-68, ale należy na to zwrócić uwagę. Gdy pacjent jest gotowy, umieść kaniulę dożylną w ramieniu i przepłucz cewnik solą fizjologiczną, aby sprawdzić umieszczenie kaniuli.

45 minut przed obrazowaniem PET/CT wstrzyknij 100 megabekereli galu-68 do kaniuli. Umieść pacjenta z rękami nad głową na skanerze PET/CT i poinstruuj pacjenta, aby pozostał nieruchomy przez cały czas badania. Gdy pacjent jest w pozycji, uzyskaj obraz ankiety i wybierz obszar skanowania od przysadki mózgowej do połowy uda.

Wykonaj tomografię komputerową o niskiej dawce z 40 miliamperami, 140 elektronowoltami i pięcioma milimolowymi warstwami w celu korekcji tłumienia i korelacji anatomicznej. Następnie, zaczynając od głowy pacjenta, wykonaj skan PET z 150 sekundami na pozycję łóżka. Tutaj pokazano reprezentatywny skan PET/CT GALLIUM-68 DOTATATE bez oznak choroby.

Wychwyt fizjologiczny można zaobserwować w wątrobie i śledzionie. DOTATIAN galu-68 jest wydalany przez nerki i dlatego jest widoczny w drogach moczowych. Tutaj pokazane są obrazy od pacjenta z pierwotnym guzem trzustki.

Pacjentowi temu podano mniejszą dawkę DOTATIANU galu-68 z powodu opóźnienia w produkcji znakowanego peptydu, co doprowadziło do mniejszej aktywności u pacjenta i dwóch bardziej hałaśliwych obrazów. Można to zaobserwować w wątrobie, na co wskazuje czerwona strzałka. Tutaj można zaobserwować obraz z artefaktem ruchu, który jest oznaczony czerwoną strzałką.

Gal-68 ma krótki okres półtrwania wynoszący 68 minut, dlatego czas ma kluczowe znaczenie w tym protokole. W protokole tym wykorzystuje się izotop galu-68 emitujący pozytony, dlatego należy podjąć odpowiednie środki ochronne, aby utrzymać narażenie personelu na promieniowanie na jak najniższym poziomie.