Kondycjonowanie końcowe z krwią wzbogaconą w mleczany w celu ochrony serca w zawale mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST
28 maja 2019
Tutaj prezentujemy protokół kondycjonowania końcowego krwią wzbogaconą mleczanem, który jest nowatorskim podejściem do kardioprotekcji. Protokół ten obejmuje przerywaną reperfuzję i terminowe wstrzyknięcia wieńcowe roztworu Ringera z mleczanami. Można to zastosować u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, którzy przechodzą pierwotną przezskórną interwencję wieńcową.
Nasz protokół został opracowany w celu zwiększenia opóźnienia powrotu do zdrowia po kwasicy wewnątrzkomórkowej w celu wzmocnienia kardioprotekcyjnego działania oryginalnego protokołu kondycjonowania końcowego. Do tej metody nie jest potrzebny żaden środek farmakologiczny ani specjalny sprzęt, dzięki czemu jest ona bardzo bezpieczna i łatwo dostępna w każdym laboratorium cewnikowania na całym świecie. Większość pacjentów może nie być w stanie odtworzyć kondycjonowania końcowego za pomocą procedur krwi wzbogaconej mleczanem lub PCLeB, tylko czytając prace laboratoryjne.
Tak więc demonstracja wizualna może pomóc w wdrożeniu. Po wskazaniu niedrożnej zmiany za pomocą koronarografii i zakończeniu procedur okablowania, przesuń cewnik balonowy do przodu i umieść balon w miejscu niedrożnej zmiany. Aby ustalić, czy balon jest prawidłowo umieszczony w miejscu zmiany, należy dostarczyć środek kontrastowy o dużej objętości do tętnicy wieńcowej.
Po sprawdzeniu położenia balonu, środek kontrastowy wypełni światło od kolektora do końcówki cewnika prowadzącego. Odłączyć wtryskiwacz strzykawki od kolektora i podłączyć strzykawkę o pojemności trzydziestu mililitrów. Następnie zassać od dwudziestu do trzydziestu mililitrów roztworu Ringera z mleczanami przez przewód podłączony do wlotu kolektora, aż strzykawka zostanie napełniona.
Po napełnieniu strzykawki napompuj cewnik balonowy przez dwadzieścia do trzydziestu sekund pod niskim ciśnieniem, a następnie opróżnij balon i rozpocznij początkową dziesięciosekundową reperfuzję. Na początku reperfuzji należy natychmiast dozować co najmniej cztery mililitry roztworu Ringera, aby wypchnąć cały środek kontrastowy z końcówki cewnika prowadzącego, aby zobaczyć, czy przepływ wieńcowy został przywrócony. Jeśli przepływ wieńcowy zostanie odzyskany, należy napełnić strzykawkę taką samą objętością roztworu Ringera z mleczanami, jak używany do wypychania środka kontrastowego.
Trzymając balon w miejscu okluzji, wstrzyknij roztwór Ringera z mleczanami bezpośrednio do tętnicy wieńcowej winowajcy przez cewnik prowadzący przez okres pięciu do siedmiu sekund. W trakcie wstrzyknięcia należy poprosić operatora pomocniczego o rozpoczęcie napełniania balonu, tak aby napełnianie zostało zakończone na chwilę przed zakończeniem wstrzykiwania roztworu Ringera z mleczanami. Podczas sześćdziesięciosekundowego okresu niedokrwienia ponownie załaduj strzykawkę czterema mililitrami środka kontrastowego i załaduj pożywkę do cewnika prowadzącego.
Następnie ponownie załaduj do strzykawki od dwudziestu do trzydziestu mililitrów świeżego roztworu Ringera z mleczanami. Pod koniec okresu niedokrwienia opróżnij balon i rozpocznij następną reperfuzję, dozując cały wstępnie napełniony środek kontrastowy, aby potwierdzić przepływ wieńcowy. Następnie rozpocznij wstrzykiwanie roztworu Ringera z mleczanami do tętnicy wieńcowej winowajcy przez cewnik prowadzący na cztery do pięciu sekund przed końcem reperfuzji, prosząc operatora wtórnego o rozpoczęcie napełniania balonu w trakcie wstrzykiwania roztworu Ringera z mleczanami, jak właśnie pokazano.
Oto dane elektrokardiograficzne od 48-letniego mężczyzny z przedłużającym się bólem w klatce piersiowej, który ujawnił wyraźne uniesienie odcinka ST w odprowadzeniach przedsercowych. Spowodowało to rozpoznanie zawału mięśnia sercowego z uniesieniem przedniego odcinka ST. Pacjent doświadczał częstego migotania komór przed terapią reperfuzyjną.
Koronarografia wykazała przybliżoną niedrożność lewej przedniej tętnicy zstępującej z trombalizą w stopniu przepływu zawału mięśnia sercowego I.At tym czasie ciśnienie skurczowe aorty wynosiło około siedemdziesięciu mililitrów rtęci. Reperfuzję przy użyciu PCLeB rozpoczęto sześćdziesiąt minut po wystąpieniu objawów. Ciśnienie skurczowe aorty wzrosło do około siedemdziesięciu pięciu mililitrów rtęci pod koniec PCLeB i do osiemdziesięciu mililitrów rtęci po przezskórnej interwencji wieńcowej.
Trombolizę w zawale mięśnia sercowego III stopnia uzyskano po PCLeB i nadal obserwowano po stentowaniu i przezskórnej interwencji wieńcowej. Elektrokardiografia zarejestrowana przy przyjęciu na oddział intensywnej terapii wykazała całkowite ustąpienie odcinka ST. Spoczynkowa scyntygrafia talu przed wypisem wykazała dobrze zachowaną żywotność mięśnia sercowego.
Najważniejszym krokiem jest uwięzienie większej objętości roztworu Ringera z mleczanami w niedokrwiennym mięśniu sercowym w mniej rozcieńczonej formie podczas każdego krótkiego, powtarzającego się okresu izsometrycznego. Sttentowanie można bezpiecznie wykonać bez obawy o zjawisko braku rozpływu, w przeciwieństwie do ogólnie uważanej teorii, dystalna zatorowość może nie być odpowiedzialna za zjawisko braku rozpływu.
Przegląd
Niniejszy artykuł przedstawia protokół postkondycjonowania krwią wzbogaconą w mleczan, mający na celu zwiększenie kardioprotekcji podczas zawału mięśnia sercowego. Metoda ta obejmuje przerywaną reperfuzję oraz wlewy do tętnic wieńcowych z roztworu Ringera z mleczanem, dzięki czemu znajduje ona zastosowanie u pacjentów poddawanych pierwotnej przezskórnej interwencji wieńcowej.
Kluczowe elementy badania
Dziedzina nauki
- Kardiologia
- Kardiologia Interwencyjna
- Leczenie Zawału Mięśnia Sercowego
Wprowadzenie
- Postkondycjonowanie jest techniką stosowaną w celu ochrony mięśnia sercowego podczas reperfuzji.
- Krew wzbogacona w mleczany może usprawnić powrót do sprawności po stanach niedokrwiennych.
- Standardowe metody mogą być niedostępne lub nieskuteczne u wszystkich pacjentów.
- Demonstracje wizualne mogą pomóc w realizacji złożonych procedur.
Cel badania
- Opracowanie bezpiecznego i skutecznego protokołu pokondycjonowania z wykorzystaniem krwi wzbogaconej w mleczan.
- Poprawa wyników leczenia pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST.
- Zaprezentowanie procedury w sposób przejrzysty i powtarzalny.
Zastosowane metody
- Angiografia wieńcowa w celu zidentyfikowania zamkniętych zmian.
- Zastosowanie cewnika balonowego do przerywanej reperfuzji.
- Wstrzyknięcie roztworu Ringera z mleczanami do tętnicy wieńcowej.
- Monitorowanie przepływu wieńcowego i danych z elektrokardiografii.
Główne wyniki
- Skuteczne przywrócenie przepływu wieńcowego u pacjentów leczonych zgodnie z protokołem.
- Poprawa skurczowego ciśnienia tętniczego aorty po zabiegu.
- Osiągnięcie trombolizy w zawale mięśnia sercowego o stopniu przepływu III.
- Całkowita rezolucja odcinka ST zaobserwowana w elektrokardiografii po leczeniu.
Wnioski
- Protokół jest bezpieczny i może być przeprowadzany w standardowych pracowniach hemodynamiki.
- Skutecznie wspomaga regenerację mięśnia sercowego podczas reperfuzji.
- Pomoce wizualne i demonstracje są kluczowe dla pomyślnego wdrożenia procedury.
Najczęściej zadawane pytania
Znaczenie dla przemysłu
Postkondycjonowanie krwią wzbogaconą w mleczany (PCLeB) odpowiada na krytyczną, niezaspokojoną potrzebę w leczeniu zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI), celując w uszkodzenie reperfuzyjne, które stanowi główne ograniczenie obecnych strategii przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI). Metoda ta zwiększa kardioprotekcję poprzez kontrolowanie dynamiki reperfuzji oraz modulację wewnątrzkomórkowej kwasicy, oferując ugruntowane mechanistycznie podejście w celu poprawy uratowania mięśnia sercowego. Opieranie się na standardowym wyposażeniu pracowni hemodynamiki wspiera szeroki potencjał translacyjny w zakresie wczesnej fazy rozwoju terapeutycznego oraz minimalizowania ryzyka mechanistycznego w procesach odkrywania leków sercowo-naczyniowych.
Zastosowania strategiczne w badaniach i rozwoju biofarmaceutycznym
Wczesne odkrywanie i walidacja celu
- Wartość naukowa: Umożliwia badanie mechanizmów uszkodzenia reperfuzyjnego oraz cardioprotekcyjnych szlaków zależnych od mleczanu w modelach niedokrwiennej choroby serca.
- Wartość operacyjna: Zapewnia powtarzalny protokół niewymagający specjalistycznego sprzętu do funkcjonalnej walidacji celów cytoprotekcyjnych w systemach niedokrwienia-reperfuzji ex vivo i przedklinicznych.
- Wartość prognostyczna: Zwiększa pewność co do wybranego celu poprzez powiązanie metabolizmu mleczanu z wynikami funkcjonalnymi, takimi jak powrót odcinka ST do normy i zachowanie żywotności mięśnia sercowego.
Przesiewy i opracowywanie testów
- Gotowość testu: Generuje mierzalne punkty końcowe hemodynamiczne i elektrokardiograficzne (np. skurczowe ciśnienie w aorcie, stopień przepływu po trombolizie w zawałach mięśnia sercowego, rozdzielczość odcinka ST), odpowiednie do screeningu związków w modelach niedokrwienia i reperfuzji.
- Standaryzacja: Określa precyzyjne parametry czasowe dla cykli przerywanej reperfuzji oraz podawania mleczanu, co zwiększa powtarzalność testu pomiędzy laboratoriami.
- Skalowalność: Wykorzystuje powszechnie dostępne narzędzia angiograficzne i infuzyjne, co ułatwia adaptację do platform wysokoprzepustowych w celu oceny środków kardioprotekcyjnych.
Badania translacyjne i przedkliniczne
- Znaczenie dla choroby: Modeluje patofizjologię ludzkiego STEMI poprzez balonową okluzję i reperfuzję tętnic wieńcowych w systemach serca zwierząt dużych lub ex vivo.
- Ciągłość translacyjna: Łączy odkrycia mechanistyczne z walidacją przedkliniczną poprzez zachowanie żywotności mięśnia sercowego i umożliwienie oceny regeneracji funkcjonalnej po interwencji.
- Postęp z uwzględnieniem ryzyka: Wspiera decyzje o kontynuacji lub przerwaniu badań (go/no-go) poprzez ilościowe określenie skuteczności reperfuzji na podstawie stopnia przywrócenia drożności po trombolizie oraz stabilizacji hemodynamicznej.
Integracja potoków i przepływów pracy
PCLeB wpisuje się w kontinuum odkryć sercowo-naczyniowych, od walidacji celu po przedkliniczne badania skuteczności, zapewniając zestandaryzowaną metodę oceny interwencji kardioprotekcyjnych w modelach uszkodzenia reperfuzyjnego.
- Biologia odkrywcza: Wspiera testowanie hipotez dotyczących szlaków sygnalizacji mleczanowej oraz modulacji kwasicy w mechanizmach przeżycia kardiomiocytów.
- Przesiewanie: Umożliwia standaryzowaną ocenę wpływu związków na przywrócenie przepływu wieńcowego i łagodzenie uszkodzeń reperfuzyjnych.
- Analityka: Dostarcza ilościowych odczytów hemodynamicznych i elektrokardiograficznych do analizy porównawczej w różnych warunkach terapeutycznych.
- Badania translacyjne: Zapewnia ciągłość przedkliniczną poprzez wykazanie zachowanej żywotności mięśnia sercowego i regeneracji funkcjonalnej.
- Wykorzystanie w przedsiębiorstwie: Stanowi platformę wielokrotnego użytku do oceny wielu kandydatów na leki kardioprotekcyjne przy użyciu identycznych parametrów proceduralnych.
Wpływ operacyjny i przedsiębiorczy
- Wartość naukowa: Mechanistyczna redukcja ryzyka w obrębie szlaków uszkodzenia reperfuzyjnego poprzez kontrolę wewnątrzkomórkowej kwasicy indukowanej mleczanami.
- Wartość operacyjna: Wysoka powtarzalność i standaryzacja z wykorzystaniem istniejącej infrastruktury pracowni hemodynamiki.
- Wartość strategiczna: Lepsza przewidywalność translacji klinicznej dzięki ograniczeniu zmienności biologicznej w modelach niedokrwienia i reperfuzji.
- Wpływ na portfolio: Umożliwia priorytetyzację potencjalnych związków kardioprotekcyjnych w oparciu o dane dotyczące regeneracji funkcjonalnej i wskaźniki ratowania mięśnia sercowego.
Wskazówki dotyczące wdrożenia
- Wymaga wiedzy z zakresu kardiologii interwencyjnej w celu przeprowadzenia angiografii wieńcowej i manipulacji balonem.
- Zależne od standardowego sprzętu angiograficznego, płynu Ringera z mleczanem oraz środka kontrastowego.
- Wymaga koordynacji między operatorem głównym a pomocniczym w celu zsynchronizowania nadmuchiwania balonu i wstrzykiwania roztworu.
- Adaptacja do modeli ex vivo lub przedklinicznych może wymagać dostosowania czasu cykli oraz objętości roztworów.
- Ograniczone do zastosowań badawczych; translacja kliniczna wymaga formalnej walidacji bezpieczeństwa i skuteczności.
