Name: Bezpośrednia, regioselektywna i ekonomiczna atomowo synteza 3-aroilo-N-hydroksy-5-nitroindoli przez cykloaddycję 4-nitronitrozobenzenu z alkinonami (Wideo) | JoVE Journal
Uploaded: 2020-01-21T13:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 30 s
Description: Odkryj metodę syntezy związków N-hydroksy-3-aroyloindolu poprzez cykloaddycję termiczną nitrozoarenu z alkynonami. Ta technika umożliwia uzyskanie stabilnych pochodnych indolu o potencjalnym zastosowaniu w terapii przeciwnowotworowej i przeciwbakteryjnej.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Dr Enrica Alberti i dr Marta Brucka są uznane za zbieranie i rejestrację widm NMR. Dziękujemy dr Francesco Tibiletti i dr Gabrieli Ieronimo za pomocne dyskusje i pomoc w eksperymentach.

1. Wstępne przygotowanie odczynnika Jonesa
<ol>
	<li>Dodać 25 g (0,25 mola) trójtlenku chromu za pomocą szpatułki do zlewki o pojemności 500 ml zawierającej mieszadło magnetyczne.</li>
	<li>Dodaj 75 ml wody i trzymaj roztwór pod mieszaniem magnetycznym.</li>
	<li>Dodawać powoli 25 ml stężonego kwasu siarkowego, ostrożnie mieszając i schładzając w lodowatej łaźni wodnej. 
	UWAGA: Teraz roztwór jest gotowy, stabilny i nadaje się do wielu procedur utleniania; stężenie roztworu przygotowanego w tej procedurze wynosi 2,5 M.</li>
</ol>
2. Synteza 1-fenylo-2-propyno-1-onu
<ol>
	<li>Dodać 75 ml acetonu do okrągłej kolby dennej na wolnym powietrzu, która zawiera mieszadło magnetyczne.</li>
	<li>Dodać 2,0 g (15,13 mmol) 1-fenylo-2-propyno-1-olu za pomocą szklanej pipety Pasteura.</li>
	<li>Mieszaninę reakcyjną należy przechowywać w temperaturze 0 °C i mieszać magnetycznie.</li>
	<li>Dodawać kroplami roztwór odczynnika Jones, aż do uzyskania trwałego pomarańczowego koloru.</li>
	<li>Dodawaj kroplami 2-propanol, aż nadmiar reagenta Cr(VI) zostanie zużyty do punktu zielonego koloru.</li>
	<li>Przefiltruj roztwór przez podkładkę z ziemią okrzemkową.</li>
	<li>Zagęścić popłuczyny przez odparowanie rotacyjne, uzyskując olej.</li>
	<li>Rozpuść olej w 100 ml CH2Cl2 i umieść w rozdzielaczu.</li>
	<li>Przemyć tę fazę organiczną nasyconym roztworem NaHCO3 (2 x 125 ml).</li>
	<li>Umyj warstwę organiczną solanką (125 ml).</li>
	<li>Wysuszyć roztwór organiczny na bezwodnym Na2SO4 i przefiltrować go.</li>
	<li>Odparować roztwór, otrzymując 1,77 g 1-fenylo-2-propyno-1-onu w postaci żółtego ciała stałego (wydajność ilościowa).</li>
	<li>Pozostaw ciało stałe do wyschnięcia w próżni.</li>
	<li>Analizuj i charakteryzuj za pomocą 1H-NMR.</li>
</ol>
3. Przygotowanie 4-nitronitrozobenzenu
<ol>
	<li>Dodać 16 g nadtlenomonosiarczanu potasu (2KHSO5·KHSO4·K2SO4) (26 mmol) za pomocą szpatułki w zlewce, otwartej na powietrze zawierające mieszadło magnetyczne.</li>
	<li>Dodać 150 ml wody i utrzymywać roztwór w temperaturze 0 °C pod mieszaniem magnetycznym.</li>
	<li>Dodać 3,6 g 4-nitroaniliny (26 mol) za pomocą szpatułki.</li>
	<li>Wymieszać zawiesinę w temperaturze pokojowej.</li>
	<li>Sprawdzić reakcję przez TLC aż do całkowitego przekształcenia 4-nitroaniliny (Rf4-nitroanilina = 0,44, Rf4-nitronitrozobenzen = 0,77; CH2Cl2 jako eluent).</li>
	<li>Przefiltrować surową mieszaninę reakcyjną na maszynie Buchnera po 48 godzinach.</li>
	<li>Umieść ciało stałe w kolbie z okrągłym dnem z jedną szyjką.</li>
	<li>Rekrystalizuje ciało stałe w metanolu (50 ml).</li>
	<li>Podgrzać zawiesinę za pomocą opalarki do temperatury wrzenia metanolu i natychmiast przefiltrować gorącą zawiesinę.</li>
	<li>Wyrzuć ciało stałe i ostatecznie użyj go ponownie do kolejnej rekrystalizacji.</li>
	<li>Przefiltrować drugi osad powstały w kolbie Erlenmeyera, gdy roztwór osiągnie temperaturę pokojową.</li>
	<li>Pozostaw ciało stałe do wyschnięcia w próżni na lejku Buchnera.</li>
	<li>Scharakteryzować ciało stałe za pomocą 1H-NMR.</li>
</ol>
4. Synteza 3-benzoilo-1-hydroksy-5-nitroindolu
<ol>
	<li>Podłączyć wszystkie wysuszone w piekarniku naczynia szklane (kolba okrągłodenna o pojemności 250 ml z dwiema szyjkami zawierająca mieszadło magnetyczne, zawór odcinający, czynnik chłodniczy i złączkę do podłączenia do systemu próżniowego/azotowego) i umieścić w próżni na 30 minut.</li>
	<li>W temperaturze pokojowej, po kilku cyklach próżni/azotu, przepłucz wszystkie szklane naczynia azotem i pozostaw je w atmosferze obojętnej.</li>
	<li>Dodać 1,52 g (10 mmol) 4-nitronitrozobenzenu w atmosferze obojętnej.</li>
	<li>Dodać 1,30 g (10 mmol) 1-fenylo-2-propyno-1-onu.</li>
	<li>Dodać 80 ml toluenu za pomocą strzykawki i utrzymać mieszaninę reakcyjną pod mieszaniem magnetycznym w temperaturze 80 °C.</li>
	<li>Po kilku minutach sprawdź całkowite rozpuszczenie reagentów.</li>
	<li>Sprawdzić, czy tworzy się pomarańczowy osad po około 30-40 minutach w temperaturze 80 °C.</li>
	<li>Po całkowitym wytrąceniu się pomarańczowego ciała stałego (około 2,5 godziny) wyłącz ogrzewanie i pozostaw reakcję do osiągnięcia temperatury pokojowej.</li>
	<li>Przefiltrować mieszaninę i zebrać 3-benzoilo-1-hydroksy-5-nitroindol w postaci pomarańczowego ciała stałego na lejku Buchnera.</li>
	<li>Przechowywać w próżni do wyschnięcia.</li>
	<li>Przeanalizuj i scharakteryzuj produkt stały za pomocą 1H- i 13C-NMR, FT-IR i HRMS.</li>
</ol>

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Reakcja syntezy indolu między nitrozoarenami i alkinonami wykazuje bardzo dużą wszechstronność oraz silne i szerokie zastosowanie. W poprzednim raporcie mogliśmy uogólnić nasz syntetyczny protokół pracujący z różnymi C-nitrozoaromatami i podstawionymi końcowymi arylalkynonami lub heteroarylalkyonami72. Procedura wykazała głębokie badanie substratu i wysoką tolerancję grup funkcyjnych, a zarówno grupy wycofujące elektrony, jak i grupy donorowe elektronów były obecne zarówno w nitrozoarenie...

Aromatyczne związki C-nitrozowe1 i alkinony2 są wszechstronnymi reagentami, które są stale i głęboko stosowane oraz badane jako materiały wyjściowe do przygotowania związków o wysokiej wartości. Nitrozoareny odgrywają coraz większą rolę w syntezie organicznej. Są one używane do wielu różnych celów (np. hetero reakcja Dielsa-Aldera3,4, reakcja nitrozo-aldolowa5,6, reakcja nitrozo-enowa7, synteza azozwiązków 8,9,10). Całkiem niedawno były nawet używane jako materiały wyjściowe do produkcji różnych związków heterocyklicznych11,12,13. W ostatnich dziesięcioleciach sprzężone ynony były badane pod kątem ich roli jako bardzo interesujących i użytecznych rusztowań w osiąganiu wielu cennych pochodnych i produktów heterocyklicznych14,15,16,17,18. C-nitrozoaromaty mogą być otrzymywane w reakcjach utleniania odpowiadających im i dostępnych na rynku anilin przy użyciu różnych środków utleniających, takich jak nadtlenomonosiarczan potasu (KHSO5·0,5KHSO4·0,5K2SO4)19, Na2WO4/H2O220, Mo(VI)-complexes/H2O221,22,23, pochodne selenu24. Alknony można łatwo wytworzyć przez utlenianie odpowiednich alkinoli przy użyciu różnych utleniaczy (CrO325, znanych nawet jako odczynnik Jonesa lub łagodne reagenty jako MnO226 i Dess-Martin periodinane27). Alkinole można uzyskać w wyniku bezpośredniej reakcji bromku etynylomagnezu z dostępnymi w handlu aldehydami aryloaldehydami lub aldehydami heteroarylowymi28.
Indol jest prawdopodobnie najlepiej badanym związkiem heterocyklicznym, a pochodne indolu mają szerokie i różnorodne zastosowania w wielu różnych dziedzinach badawczych. Zarówno chemicy medyczni, jak i materiałoznawcy wytworzyli wiele produktów na bazie indolu, które obejmują różne funkcje i potencjalne działania. Związki indolowe były badane przez wiele grup badawczych i zarówno produkty występujące naturalnie, jak i syntetyczne pochodne zawierające szkielet indolowy wykazują istotne i szczególne właściwości29,30,31,32. Wśród mnóstwa związków indolowych, 3-aroylindole odgrywają istotną rolę wśród cząsteczek wykazujących aktywność biologiczną (<silna klasa="xfig">Rysunek 1). Różne produkty indolowe należą do różnych klas kandydatów farmaceutycznych, aby stać się potencjalnymi nowymi lekami33. Wiadomo, że syntetyczne i naturalnie występujące 3-aroylindole odgrywają rolę jako przeciwbakteryjne, przeciwmitotyczne, przeciwbólowe, przeciwwirusowe, przeciwzapalne, antynocyceptyczne, przeciwcukrzycowe i przeciwnowotworowe34,35. "Hipoteza 1-hydroksyindolu" została prowokacyjnie przedstawiona przez Somei i współpracowników jako interesujące i stymulujące założenie potwierdzające biologiczną rolę N-hydroksyindoli w biosyntezie i funkcjonalizacji alkaloidów indolowych36,37,38,39. Założenie to zostało ostatnio wzmocnione przez obserwację wielu endogennych N-hydroksy związków heterocyklicznych, które wykazują istotną aktywność biologiczną i interesującą rolę dla wielu celów jako pro-leki40. W ostatnich latach poszukiwania nowych aktywnych składników farmaceutycznych ujawniły, że różne fragmenty N-hydroksyindolu zostały wykryte i odkryte w produktach naturalnych i związkach bioaktywnych (<silna klasa = "xfig" >Ryc. 2): Stephacidin B41 i Coproverdine42 są znane jako alkaloidy przeciwnowotworowe, Tiazomycins43 (A i D), Notoamid G44 i Nocathacins45,46,47 (I, III i IV) to głęboko przebadane antybiotyki, Opacaline B48 to naturalny alkaloid z puchacza Pseudodistoma opacum, a Birnbaumin A i B to dwa pigmenty z Leucocoprinus birnbaumii49. Opracowano nowe i wydajne inhibitory LDH-A (dehydrogenaza mleczanowana-A) na bazie N-hydroksyindolu i ich zdolność do zmniejszania konwersji glukozy do mleczanu wewnątrz komórki50,51,52,53,54,55,56. Inni badacze powtarzali, że związki indolowe, które nie wykazywały aktywności biologicznej, stały się użytecznymi pro-lekami po wprowadzeniu grupy N-hydroksylowej57.
Motywem dyskusji była stabilność N-hydroksyindoli i niektóre z tych związków łatwo dały reakcję dehydrodimeryzacji, która doprowadziła do powstania klasy nowych związków, przemianowanych następnie na kabutany58,59,60,61, poprzez utworzenie nowego wiązania C-C i dwóch nowych wiązań C-O. Ze względu na znaczenie stabilnych N-hydroksyindoli badanie różnych podejść syntetycznych w celu łatwego przygotowania takich związków staje się podstawowym tematem. W poprzednich badaniach przeprowadzonych przez niektórych z nas, doniesiono o cyklizacji wewnątrzcząsteczkowej w reakcji typu Cadogana-Sundberga przy użyciu nitrostyrenów i nitrostilbenu jako materiałów wyjściowych62. W ciągu ostatnich dziesięcioleci opracowaliśmy nowatorską cykloaddycję między nitro- i nitrozoarenami z różnymi alkinami w sposób międzycząsteczkowy, dając indole, N-hydroksy- i N-alkoksyindole jako główne produkty (<silna klasa="xfig">Rysunek 3).
Na początku, używając aromatycznych i alifatycznych alkinów63,64,65,66,67 reakcje przeprowadzano w dużym nadmiarze alkinów (10 lub 12-krotnie), a czasami w warunkach alkilowych, aby uniknąć tworzenia się kabutanów. 3-podstawione produkty indolowe uzyskano regioselektywnie w umiarkowanym do dobrego Plony. Używając alkinów ubogich w elektrony, takich jak pochodne 4-etynyloprymidyny jako uprzywilejowane substraty, mogliśmy przeprowadzić reakcje dla tego jednogarnkowego protokołu syntetycznego przy użyciu stosunku molowego nitrosoarenu do alkina 1/168. Dzięki temu protokołowi przygotowano interesującą klasę inhibitorów kinaz jako meridianiny, alkaloidy morskie wyizolowane z Aplidium meridianum69, pokazując inne podejście do meridianin poprzez procedurę indolizacji (Rysunek 4)68. Meridianiny były do tej pory na ogół produkowane przy użyciu narzędzi syntetycznych, zaczynając od wstępnie uformowanych reagentów indolowych. Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, tylko kilka metodologii podało całkowitą syntezę meridianin lub pochodnych meridianiny za pomocą procedury indolizacji68,70.
W nowszym rozwoju dotyczącym wykorzystania alkinów ubogich w elektrony, warto było przetestować zastosowanie końcowych alkinów jako substratów w procedurze indolizacji, co doprowadziło nas do ujawnienia techniki syntezy międzycząsteczkowej, która pozwoliła uzyskać produkty 3-aroilo-N-hydroksyindolowe71,72. Analogicznie do badanego procesu otrzymywania meridianin, przy użyciu końcowych związków arylalkynonu zastosowano stosunek molowy 1/1 Ar-N=O/Ar-(C=O)-C≡CH (<klasa silna="xfig">Ryc. 5). Pracując z alkinonami jako uprzywilejowanymi materiałami wyjściowymi, przeprowadzono ogólną syntezę indolu z różnymi reagentami, badając szeroki przegląd substratów i zmieniając charakter podstawników zarówno na nitrozoarenach, jak i na aromatycznych ynonach. Grupy wycofujące elektrony na związku C-nitrosaromatycznym doprowadziły nas do zaobserwowania poprawy zarówno czasu reakcji, jak i wydajności produktów. Interesujące podejście syntetyczne, które sprawia, że stabilna biblioteka tych związków jest łatwo dostępna, może być bardzo przydatne, a po wstępnym badaniu zoptymalizowaliśmy nasz protokół syntezy przy użyciu tej stechiometrycznej reakcji między alkinami a 4-nitrozobenzenem, aby uzyskać stabilne 3-aroilo-N-hydroksy-5-nitroindole. Zasadniczo, ten łatwy dostęp do N-hydroksyindoli doprowadził nas do dowodów, ponieważ reakcja cykloaddycji między nitrozoarenem a alkinem jest procesem bardzo ekonomicznym pod względem atomu.

<table><tbody><tr><td>4-nitroanilina</td><td>TCI Chemikalia</td><td>N0119</td><td></td></tr><tr><td>Aceton</td><td>TCI Chemicals</td><td>A0054</td><td></td></tr><tr><td>1-fenylo-2-propyno-1-ol</td><td>TCI Chemicals</td><td>P0220</td><td></td></tr><tr><td>Celite 535</td><td>Fluorochem</td><td>44931</td><td></td></tr><tr><td>Dichlorometan</td><td>TCI Chemicals</td><td>D3478</td><td></td></tr><tr><td>Wodorowęglan sodu</td><td>Sigma Aldrich</td><td>S5761</td><td></td></tr><tr><td>Chlorek sodu</td><td>Sigma Aldrich</td><td>746398</td><td></td></tr><tr><td>Siarczan sodu bezwodny</td><td>Sigma Aldrich</td><td>239313</td><td></td></tr><tr><td>Oxone</td><td>TCI Chemicals</td><td>O0310</td><td></td></tr><tr><td>Metanol</td><td>TCI Chemicals</td><td>M0628</td><td></td></tr><tr><td>Toluen</td><td>TCI Chemicals</td><td>T0260</td><td></td></tr><tr><td>Trójtlenek chromu</td><td>Sigma Aldrich</td><td>236470</td><td></td></tr><tr><td>Dichlorometan bezwodny</td><td>TCI Chemikalia</td><td>D3478</td><td></td></tr><tr><td>Heksan bezwodny</td><td>TCI Chemikalia</td><td>H1197</td><td></td></tr></tbody></table>

bezpośrednia, regioselektywna i ekonomiczna atomowo synteza 3-aroilo-n-hydroksy-5-nitroindoli przez cykloaddycję 4-nitronitrozobenzenu z alkinonami

A Direct, Regioselective and Atom-Economical Synthesis of 3-Aroyl-N-hydroxy-5-nitroindoles by Cycloaddition of 4-Nitronitrosobenzene with Alkynones

Wprowadziliśmy regioselektywną i ekonomiczną procedurę syntezy indoli podstawionych 3 poprzez anulowanie nitrozoarenów ketonami etynylowymi. Reakcje prowadzono w wyniku uzyskania indoli bez katalizatora i z doskonałą regioselektywnością. Nie wykryto śladów produktów zawierających 2-aroylindol. Pracując z 4-nitronitrozobenzenem jako materiałem wyjściowym, produkty 3-aroilo-N-hydroksy-5-nitroindolu wytrąciły się z mieszanin reakcyjnych i zostały wyizolowane przez filtrację bez żadnej dalszej techniki oczyszczania. W przeciwieństwie do odpowiadających im indoli N-hydroksy-3-arylowych, które spontanicznie w roztworze dają produkty dehydrodimeryzacji, indole N-hydroksy-3-aroylowe są stabilne i nie zaobserwowano żadnych związków dimeryzujących.

Przygotowanie 4-nitronitrozobenzenu 2 osiągnięto poprzez utlenianie 4-nitroaniliny 1 w reakcji z nadtlenosiarczanem potasu, zgodnie z przedstawionym na Rysunku 6. Produkt 2 otrzymano z wydajnością 64% po dwukrotnej rekrystalizacji w MeOH, przy 3-5% zanieczyszczeniu 4,4'-bis-nitro-azoksybenzenem 6. Strukturę produktu 2 potwierdzono za pomocą 1H-NMR (Rysunek 7). 1<...

3-Aroyl-N-hydroksy-5-nitroindole zostały zsyntetyzowane przez cykloaddycję 4-nitronitrozobenzenu ze sprzężonym końcowym alkinonem w jednoetapowej procedurze termicznej. Przygotowanie nitrozoenu i alkinonów zostało odpowiednio opisane i odpowiednio poprzez procedury utleniania na odpowiedniej anilinie i alkinolu.

Bezpośrednia, regioselektywna i ekonomiczna atomowo synteza 3-aroilo-N-hydroksy-5-nitroindoli przez cykloaddycję 4-nitronitrozobenzenu z alkinonami

We introduced a regioselective and atom-economical procedure for the synthesis of 3-substituted indoles by annulation of nitrosoarenes with ethynyl ...

Ta nowatorska technika może być wykorzystana do otrzymywania związków n-hydroksy-3-aroiloindolowych. Produkty te są szczególnie interesujące ze względu na ich zastosowanie jako antybiotyki, leki antynocyceptyczne, przeciwcukrzycowe i przeciwnowotworowe. Chociaż n-hydroksyindole są często uważane za produkty niestabilne i nieuchwytne, zdobyliśmy bardzo stabilną bibliotekę pochodnych n-hydroksyindolu.Reakcja cykloaddycji nitrozoamin z alkinami może być wykorzystana do selektywnego przygotowania szerokiej biblioteki wolnych podstawionych produktów indolowych. Ta metoda zapewnia proste i potencjalnie bioaktywne produkty. Uważamy ten protokół za interesujące ulepszenie i postęp w dziedzinie syntetycznej chemii organicznej.W przypadku syntezy 1-fenylo-2-propyno-1-onu należy najpierw dodać 75 mililitrów acetonu i dwa gramy 1-fenylo-2-propyno-1-olu do kolby okrągłodennej na wolnym powietrzu zawierającej mieszadło magnetyczne. Umieść mieszaninę reakcyjną w temperaturze zero stopni Celsjusza, mieszając i dodawaj kroplami roztwór odczynnika Jonesa, aż do uzyskania trwałego pomarańczowego koloru. Dodawaj kroplami 2-propanol, aż nadmiar sześciowartościowego reagenta chromu zostanie zużyty, a roztwór będzie miał zielony kolor i przefiltruj roztwór przez podkładkę z ziemi okrzemkowej.Zagęścić popłuczyny przez odparowanie obrotowe aż do uzyskania oleju i rozpuścić olej w 100 mililitrach dichlorometanu. Dodać roztwór do rozdzielacza i przemyć fazę organiczną dwa razy 125 mililitrami nasyconego roztworu wodorowęglanu sodu na jedno przemycie. Po drugim umyciu przemyj warstwę organiczną 125 mililitrami solanki przed wysuszeniem roztworu organicznego nad n-hydrosiarczanem sodu.Po przefiltrowaniu odparować roztwór, aby uzyskać żółtą substancję stałą 1-fenylo-2-propyno-1-onu i wysuszyć ciało stałe w próżni. W przypadku przygotowania 4-nitronitrozobenzenu najpierw dodaj 16 gramów monosiarczanu nadtlenkowego potasu i 150 mililitrów wody do zlewki i wymieszaj roztwór w temperaturze zero stopni Celsjusza. Gdy monosiarczan nadtlenowy potasu całkowicie się rozpuści, dodaj 3,6 grama 4-nitroaniliny do zlewki za pomocą szpatułki i wymieszaj zawiesinę w temperaturze pokojowej.Aby sprawdzić reakcję metodą chromatografii cienkowarstwowej, po 48 godzinach przefiltrować surową mieszaninę reakcyjną z lejka Buchnera do kolby okrągłodennej z jedną szyjką i ponownie skrystalizować ciało stałe w 50 mililitrach metanolu. Za pomocą opalarki ogrzać zawiesinę, aż osiągnie temperaturę wrzenia metanolu i natychmiast przefiltrować gorącą zawiesinę do kolby Erlenmeyera. Gdy roztwór osiągnie temperaturę pokojową, przefiltruj drugi osad do lejka Buchnera i wysusz ciało stałe w próżni.W przypadku syntezy 3-benzoilo-1-hydroksy-5-nitroindolu należy najpierw umieścić 250-mililitrową kolbę okrągłodenną z dwiema szyjkami w próżni przed przepłukaniem kolby azotem. Pozostawić kolbę obojętną w atmosferze i dodać do kolby 1,52 g 4-nitronitrozobenzenu i 1,3 g 1-fenylo-2-propyno-1-onu. Za pomocą strzykawki dodaj 80 mililitrów toluenu i utrzymuj mieszaninę reakcyjną pod mieszaniem magnetycznym w temperaturze 80 stopni Celsjusza.Po kilku minutach sprawdź całkowite rozpuszczenie reagentów. Po 30 do 40 minutach sprawdź, czy tworzy się pomarańczowy osad. Po całkowitym wytrąceniu się pomarańczowego ciała stałego wyłącz ogrzewanie, aby reakcja osiągnęła temperaturę pokojową.Następnie przefiltruj mieszaninę, aby zebrać 3-benzoilo-1-hydroksy-5-nitroindol na lejku Buchnera i wysuszyć pomarańczowe ciało stałe w próżni. Tutaj pokazano otrzymywanie 4-nitronitrozobenzenu dwa przez utlenianie 4-nitroaniliny jeden w reakcji z monosiarczanem nadtlenkowym potasu. Produkt drugi można otrzymać w 64% wydajności po dwukrotnej rekrystalizacji w metanolu przy 3-5% zanieczyszczeniu czterema 4'bis-nitroazoksybenzenem-6, a strukturę produktu można potwierdzić za pomocą protonowego NMR.Tutaj pokazano przygotowanie 1-fenylo-2-propyno-1-onu czterech, jak to zapewnia utlenianie 1-fenylo-2-propyno-1-olu trzech za pomocą odczynnika Jonesa. Produkt czwarty można wyizolować jako żółte ciało stałe z wydajnością 90%, a strukturę można potwierdzić za pomocą protonowego NMR. Synteza 3-benzoilo-1-hydroksy-5-nitroindolu odbywa się w wyniku reakcji termicznej 4-nitrozobenzenu dwa i 1-fenylo-2-propyno-1-onu czterech w toluenie w temperaturze 80 stopni Celsjusza.Po wyizolowaniu pochodnej azoksy sześć w 22% wydajności jako głównego produktu roztworu macierzystego po chromatografii, strukturę produktu szóstego można potwierdzić za pomocą protonowego NMR. Strukturę związku piątego można następnie określić za pomocą NMR protonu, NMR węgla-13 i spektrometrii mas o wysokiej rozdzielczości. Dwa najdelikatniejsze aspekty tej procedury to oczyszczanie 4-nitronitrozobenzenu przez rekrystalizację i synteza produktu indolowego w atmosferze obojętnej.Po tej procedurze można uzyskać wiele różnych produktów indolowych. Pracując z bogatymi w elektrony pochodnymi nitroaromatycznymi, związki docelowe są na ogół izolowane za pomocą technik oczyszczania chromatograficznego. W niedalekiej przyszłości zostanie opracowane interesujące badanie mechanistyczne w celu zbadania wszystkich etapów redoks, które nie są jasno zrozumiałe.Odczynnik Jones jest bardzo stabilny, ale należy ostrożnie obchodzić się ze wszystkimi odczynnikami chromowymi.

a-direct-regioselective-atom-economical-synthesis-3-aroyl-n-hydroxy-5

Research

JoVE Journal

Chemistry

Chemia

Tutaj opisano syntezę, izolację i reakcje hiperwalentnych triflatów alkinylowych jodonium (HIAT) z azydkami w celu wytworzenia cyjanokarbenów. Procedury będą obejmowały techniki wrażliwe na powietrze i kriogeniczne, w tym zimną filtrację w atmosferze obojętnej. Omówione zostanie również postępowanie z syntetyzowanymi związkami i ich bezpieczeństwo.

Synteza hiperwalentnych triflatów alkinylowych jodonium do stosowania w procesie wytwarzania cyjanokarbenów

Opisano dwuetapową procedurę syntezy farmaceutycznie aktywnych pochodnych indolu poprzez funkcjonalizację C-H z anilinami, przy użyciu katalizy foto- i kwasowej Brønsteda.

Synteza przeciwwirusowych pochodnych tetrahydrokarbazolu metodą fotochemicznej i katalizowanej kwasem funkcjonalizacji C-H za pomocą pośrednich nadtlenków (CHIPS)

Przedstawiono operacyjnie prostą  procedurę syntezy orto-trifluorometoksylowanych pochodnych aniliny poprzez dwuetapową sekwencję O-trifluorometylacji N-arylo-N-hydroksyacetamidu, po której następuje termicznie indukowana wewnątrzcząsteczkowa migracjaOCF 3.

Protokół syntezy orto-trifluorometoksylowanych pochodnych aniliny

Opisano dwuetapowy, jednoetapowy protokół dotyczący eliminacji enolanów ketonowych do gatunków enolonu i dodania nukleofilu do pozycji α. Nukleofile obejmują chlorki, azydki, azole, allil-silany i związki aromatyczne.

Dwuetapowy protokół funkcjonalizacji ketonów metodą Umpolung za pośrednictwem gatunków enolonu

Tutaj przedstawiono szczegółowe protokoły utleniania końcowych alkinów za pomocą odczynników hiperwalencyjno-jodowych, które chemoselektywnie dostarczają 1-jodoalkinów, 1,2-dijodoalkenów i 1,1,2-trijodoalkenów.

Chemoselektywne otrzymywanie 1-jodoalkinów, 1,2-dijodoalkenów i 1,1,2-trijodoalkenów na podstawie oksydacyjnego jodowania końcowych alkinów

Tutaj prezentujemy protokół, aby zademonstrować skuteczną metodę syntezy spirocyklicznych heterocykli. Pięcioetapowy proces wykorzystuje syntezę w fazie stałej i regenerację strategii łącznika Michaela. Generalnie trudna do syntezy, przedstawiamy konfigurowalną metodę syntezy cząsteczek spirocyklicznych, która w inny sposób jest niedostępna dla innych nowoczesnych podejść.

Synteza oksymów spirocyklicznych w fazie stałej [4.4]

Enancjomerycznie wzbogacone szkielety bispiro[γ-butyrolakton-pirolidyn-4,4'-pirazolon] są asymetrycznie syntetyzowane przez prostą organokatalityczną reakcję cykloaddycji 1,3-dipolarnej.

Wydajna budowa lekopodobnych rusztowań bispirocyklicznych poprzez cykloaddycje organokatalityczne α-imino γ-laktonów i alkilolidenopirazlonów

W tym badaniu przygotowujemy zarówno enancjomery 2-karboksylanu azyrydyny, które są używane w asymetrycznej syntezie alkaloidów, w tym biemamid B i D, jak i (-)-epiallo-izomuskarynę.

Otrzymywanie enancjoczystych nieaktywowanych azyrydyn oraz synteza biemamidu B, D i epiallo-izomuskaryny

Synteza, aktywacja i charakterystyka celowo zaprojektowanych metaloorganicznych materiałów szkieletowych jest wyzwaniem, zwłaszcza gdy bloki budulcowe są niekompatybilne lub niechciane polimorfy są termodynamicznie faworyzowane nad pożądanymi formami. Opisujemy, w jaki sposób zastosowania wspomaganej rozpuszczalnikiem wymiany łączników, dyfrakcji promieniowania rentgenowskiego proszku w kapilarnach i aktywacji poprzez suszenie nadkrytycznym CO2 mogą rozwiązać niektóre z tych wyzwań.

Synteza i charakterystyka funkcjonalizowanych struktur metaloorganicznych

Dwuwymiarowy materiał modelowy z dyskotycznego fosforanu cyrkonu został opracowany. Nieorganiczny kryształ o strukturze blaszkowej zsyntetyzowano metodami hydrotermalnymi, refluksowymi i mikrofalowymi. Podczas eksfoliacji cząsteczkami organicznymi warstwowe kryształy mogą zostać przekształcone w monowarstwy, a nematyczna faza ciekłokrystaliczna została utworzona przy wystarczającym stężeniu monowarstw.

Synteza i złuszczanie dyskotycznych fosforanów cyrkonu w celu otrzymania koloidalnych ciekłych kryształów

Odkryj metodę syntezy związków N-hydroksy-3-aroyloindolu poprzez cykloaddycję termiczną nitrozoarenu z alkynonami. Ta technika umożliwia uzyskanie stabilnych pochodnych indolu o potencjalnym zastosowaniu w terapii przeciwnowotworowej i przeciwbakteryjnej.

Bezpośrednia, regioselektywna i ekonomiczna atomowo synteza 3-aroilo-N-hydroksy-5-nitroindoli przez cykloaddycję 4-nitronitrozobenzenu z alkinonami (Wideo) | JoVE Journal

Bezpośrednia, regioselektywna i ekonomiczna atomowo synteza 3-aroilo-N-hydroksy-5-nitroindoli przez cykloaddycję 4-nitronitrozobenzenu z alkinonami

Przeglądaj więcej filmów