Ocena wczesnego stadium jaskry otwartego kąta u pacjentów za pomocą izolowanego potencjału wywołanego wzrokowego
25 maja 2020
Metoda izolowanego wizualnego potencjału wywołanego (icVEP) jest tutaj stosowana do oceny magnokomórkowego szlaku ON, który jest początkowo uszkodzony w jaskrze. W badaniu przedstawiono standardowe procedury operacyjne z wykorzystaniem icVEP w celu uzyskania wiarygodnych wyników. Udowodniono, że służy jako przydatna technologia obiektywnej diagnostyki do wczesnego wykrywania jaskry.
Metoda ta może pomóc odpowiedzieć na pytanie, w jaki sposób ta unikalna obiektywna elektrofizjologiczna miara funkcjonalna pola radiowego działa w diagnostyce jaskry otwartego stadium we wczesnym stadium. Ta technika może selektywnie stymulować celowanie na ścieżce, która początkowo jest uszkodzona w jaskrze, szczególnie we wczesnym stadium. Aby skonfigurować system icVEP, kliknij przycisk ustawień i upewnij się, że liczba klatek na sekundę jest ustawiona na 6 Hz.
Luminancja statycznego tła wyświetlacza jest ustawiona na 51 kandeli na metr kwadratowy. A łączna liczba cykli jest ustawiona na 20. Aby odróżnić pacjentów z OAG i osoby z grupy kontrolnej, upewnij się, że sygnały znaku i temperatury całkowitej są ustawione na 10 Hz przy sześciu klatkach na cykl z 15% dodatnim kontrastem.
Aby zapewnić uzyskanie wiarygodnych wyników, należy potwierdzić, że wada refrakcji została skorygowana w celu dostosowania do odległości 114 centymetrów, że ciśnienie wewnątrzgałkowe nie przekracza 30 milimetrów słupa rtęci w dniu badania, że średnica źrenicy wynosi co najmniej dwa milimetry i nie ma rozszerzenia źrenic oraz że każdy badany jest w stanie spoczynku i ciszy co najmniej 30 minut przed badaniem. Aby uniknąć wpływu krzywej badania, sprawdź prawe i lewe oko. Następnie ponownie sprawdź prawe i lewe oko i zapisz drugi wynik.
Rozpocznij ponowny test po co najmniej 30-minutowym odpoczynku, gdy wartość R między oboma oczami wykazuje różnicę większą niż 0,2, co wskazuje, że wynik jest niewiarygodny. Aby uzyskać ułatwione i staranne utrwalenie na środku ekranu, kliknij przycisk IC, aby potwierdzić, że wzór przestrzenny to tablica izolowanych kontroli o wymiarach 24 na 24 w zakresie pola widzenia poniżej 10 i 11 stopni. Z krzyżem mocującym dwa na dwa, bez sinusoidalnych sygnałów czasowych, umieść elektrody złotego kubka, wypełnione elektrolityczną pastą rozpuszczalną w wodzie, w miejscach linii środkowej skóry głowy, w oparciu o międzynarodowy system 10/20.
Należy pamiętać, że elektroda uziemiająca może być elektrodą ciemieniową linii środkowej lub elektrodą czołową ciemieniową linii środkowej. Zwróć uwagę, aby odległość testowa wynosiła 114 centymetrów. Po umieszczeniu wszystkich elektrod kliknij przycisk Start.
Jeden bieg trwa dwie sekundy. Przy czym pierwsza sekunda przedstawia połowę poziomu kontrastu testu jako warunek adaptacji. A druga sekunda prezentująca pełny kontrast testowy.
Zwróć uwagę na monit programu i powtórz przebieg po wykryciu szumu i odrzuceniu epoki EEG. Dane EEG zostaną wyświetlone na monitorze, gdy przebieg zostanie uznany za prawidłowy po wyświetleniu monitu o zaakceptowanie lub odrzucenie danych w oparciu o wiarygodność. Po zaakceptowaniu danych program wskaże, jaki powinien być następny przebieg, aż do zgromadzenia zestawu 8 prawidłowych przebiegów.
Każdy przebieg wytworzy podstawową składową częstotliwości. Po zakończeniu wszystkich ośmiu przebiegów program obliczy średnią składową częstotliwości podstawowej i promień okręgu o 95% ufności za pomocą statystyki kołowej T kwadrat, która jest automatycznie generowana z ośmiu podstawowych składowych częstotliwości w czasie krótszym niż jedna minuta po zakończeniu testu. Zmianę grubości warstwy włókien nerwowych siatkówki w kwadrantach skroniowych górnych i dolnych obliczono, odejmując wartość grubości warstwy włókien nerwowych siatkówki od wartości standardowej uzyskanej z bazy danych osób zdrowych.
W tej reprezentatywnej analizie uwzględniono łącznie 44 pacjentów z OAG i 39 osób z grupy kontrolnej. Nie mierzono statystycznych różnic w wieku, płci, prawym lub lewym oku, najlepiej skorygowanej ostrości wzroku, kulistym odpowiedniku lub średnicy źrenicy między pacjentami a grupą kontrolną. Ale stosunek sygnału do szumu był znacznie niższy u pacjentów.
Stosując kryterium stosunku sygnału do szumu a priori na poziomie 0,93, swoistość analizy charakterystyki pracy odbiornika osiągnęła 100% przy czułości 65,9%Dla pacjentów nieprawidłowości w centralnym badaniu pola widzenia 11 stopni obliczono na podstawie liczby nieprawidłowych punktów o różnych kryteriach możliwości. Przy poziomie kryteriów p 0,5 liczba nieprawidłowych punktów testowych w centralnym polu widzenia 11 stopni była istotnie ujemnie skorelowana ze stosunkiem sygnału do szumu. Zmiana grubości w warstwie włókien nerwowych siatkówki w kwadrancie skroniowym górnym była istotnie dodatnio skorelowana ze stosunkiem sygnału do szumu, podczas gdy standardowa automatyczna perymetria średnia odchylenie drugiego oka, zmiana grubości warstwy włókien nerwowych siatkówki w kwadrancie skroniowym dolnym oraz wyjściowe ciśnienie międzygałkowe i centralna grubość rogówki, nie były ze sobą skorelowane.
Jeśli znajdziesz osobę, która może zostać zdiagnozowana jako podejrzana o jaskrę lub jaskrę z otwartym kątem przesączania, możesz skorzystać z tej procedury i upewnić się, że krok 1.2 i 1.3, siedzenie do izolowanej kontroli, nadciśnienie oczne lub osoby z rozszerzeniem stosunku czapek do dystalnej mogą być również wykonane za pomocą tej procedury w celu różnicowania jaskry otwartego kąta. Na szczęście zaprojektowano drugą generację icVEP. Został opracowany z myślą o mniejszych ekranach i wyświetlaczach HD.
Również krótszy dystans egzaminacyjny. Maszyna jest znacznie mniejsza niż pierwsza generacja, co jest znacznie wygodniejsze.
Przegląd
Niniejsze badanie wdraża metodę potencjałów wywołanych wzrokowo z izolowaną kontrolą (icVEP) w celu oceny początkowych uszkodzeń w drodze magnokomórkowej ON spowodowanych jaskrą. Przedstawia ono standardowe procedury operacyjne zapewniające wiarygodność wyników, wskazując na icVEP jako cenną, obiektywną technologię do wczesnego diagnozowania jaskry.
Kluczowe elementy badania
Dziedzina nauki
- neuronauka
- elektrofizjologia
- okulistyka
Wstęp
- Jaskra wpływa przede wszystkim na magnokomórkową drogę pobudzenia (ON).
- Wczesne wykrycie jest kluczowe dla skutecznego leczenia tej choroby.
- Obiektywne metody diagnostyczne mogą poprawić wyniki leczenia pacjentów.
Cel badania
- Walidacja metody icVEP w diagnostyce wczesnego stadium jaskry z otwartym kątem przesączania.
- Ocena wiarygodności i skuteczności tej techniki elektrofizjologicznej.
- Różnicowanie pacjentów z jaskrą z otwartym kątem przesączania oraz grupy kontrolnej.
Zastosowane metody
- System icVEP obejmuje specyficzną konfigurację wyświetlacza oraz układ elektrod.
- Elektrody rozmieszcza się zgodnie z międzynarodowym systemem 10/20 w celu rejestracji potencjałów wywołanych wzrokiem.
- Grubość warstwy włókien nerwowych siatkówki jest mierzona i porównywana z bazą danych osób zdrowych.
- Analizowane są specyficzne stosunki sygnału do szumu, aby zapewnić niezawodność danych.
Główne wyniki
- W badaniu odnotowano istotne różnice w stosunkach sygnału do szumu pomiędzy pacjentami a grupą kontrolną.
- Nieprawidłowości w testach pola widzenia korelowały ze zmianami grubości warstwy włókien nerwowych siatkówki.
- Stosując określone kryteria sygnału, osiągnięto wysoką swoistość (100%) oraz umiarkowaną czułość (65,9%).
Wnioski
- Metoda icVEP wykazuje użyteczność w przydatności do wczesnego wykrywania jaskry.
- Technika ta może ułatwić terminową interwencję u pacjentów z jaskrą otwarto kątową.
- Wyniki te pogłębiają zrozumienie procesów jaskrowych i stanowią podstawę dla przyszłych podejść diagnostycznych.
Najczęściej zadawane pytania
Znaczenie dla Przemysłu
Wczesne wykrywanie jaskry z otwartym kątem przesieki pozostaje krytyczną, niezaspokojoną potrzebą w opracowywaniu leków okulistycznych, gdzie obiektywne biomarkery mogą zmniejszyć ryzyko związane z walidacją celu i wspierać decyzje o kontynuacji lub przerwaniu badań w fazie przedklinicznej. Metoda izolowanego potencjału wywołanego wzrokowego (icVEP) zapewnia mierzalny odczyt elektrofizjologiczny, który selektywnie bada drogę magnokomórkową ON, ulegającą uszkodzeniu w pierwszej kolejności we wczesnej fazie jaskry. Dzięki korelacji stosunku sygnału do szumu (SNR) z pocienieniem warstwy włókien nerwowych siatkówki (RNFL), icVEP oferuje translacyjny biomarker o wysokiej pewności prognostycznej, służący do redukcji ryzyka mechanistycznego w procesie odkrywania terapii przeciwjaskrowych.
Strategiczne zastosowania w badaniach i rozwoju biofarmaceutycznym
Wczesne odkrywanie i walidacja celu
- Wartość naukowa: Umożliwia weryfikację hipotez terapeutycznych poprzez izolację funkcji magnokomórkowej drogi ON, która jest kluczowym miejscem wczesnych uszkodzeń glaukomatycznych.
- Wartość operacyjna: Wspiera biologiczne ograniczanie ryzyka poprzez obiektywną, specyficzną dla danej drogi ocenę funkcjonalną, niezależną od samych pomiarów strukturalnych.
- Wartość prognostyczna: Koreluje nieprawidłowości SNR ze zmianami grubości RNFL, zapewniając mierzalny wskaźnik oddziaływania na cel oraz modulacji drogi w modelach przedklinicznych.
Przesiewy i opracowanie testów
- Gotowość analizy: Dostarcza standaryzowane, ilościowe wyniki SNR uzyskane z ośmiu poprawnych prób wraz z automatyczną analizą statystyczną T-kwadrat (circular statistic), co umożliwia powtarzalny screening związków.
- Skalowalność: Posiada zdefiniowaną SOP z ustalonymi parametrami (10 Hz, 15% kontrastu pozytywnego, łącznie 20 cykli, 2-sekundowe przebiegi), co pozwala na adaptację do wysokoprzepustowych badań w fazie odkrywania.
- Ponowne wykorzystanie platformy: Rozmieszczenie elektrod zgodnie z międzynarodowym systemem 10/20 oraz automatyczna akceptacja/odrzucanie epok EEG zapewniają spójność między laboratoriami i ograniczoną zmienność w badaniach podłużnych.
Badania translacyjne i przedkliniczne
- Znaczenie dla choroby: Wykrywa jastrzębią anomalię funkcji wzrokowej w centralnym polu widzenia o szerokości 11 stopni, co jest zgodne z wczesnymi deficytami funkcjonalnymi w OAG.
- Ciągłość translacyjna: SNR koreluje bezpośrednio z przerzedzeniem warstwy RNFL w ćwierćwiach skroniowo-górnym i skroniowo-dolnym, łącząc elektrofizjologię funkcjonalną z biomarkerami strukturalnymi.
- Postęp z uwzględnieniem ryzyka: Analiza ROC wykazuje wysoką dokładność klasyfikacji (specyficzność 100%, czułość 65,9% przy SNR ≤ 0,93), co wspiera decyzje typu go/no-go w oparciu o pewność prognostyczną w modulacji celu.
Integracja potoku i przepływu pracy
icVEP wpisuje się w kontinuum procesu odkrywania leków – od walidacji celu, przez identyfikację wiodących związków, aż po przedkliniczne badanie skuteczności, oferując odczyt mechanistyczny, który wspiera ograniczanie ryzyka w odniesieniu do konkretnych szlaków przed przejściem do przesiewu fenotypowego lub modeli in vivo.
- Biologia odkrywcza: Testowanie hipotez dotyczących integralności magnokomórkowej ścieżki ON poprzez pomiar składowych częstotliwości podstawowej VEP i wyznaczanie SNR na podstawie statystyki wielowariancyjnej.
- Przesiewy: Dostarczanie gotowych do analizy ilościowych wyników elektrofizjologicznych z automatyczną walidacją sygnału i odrzucaniem szumów, odpowiednich do oceny wpływu związków na funkcję ścieżki wzrokowej.
- Analityka: Generowanie SNR jako głównej zmiennej zależnej, z wykorzystaniem okręgów ufności 95% z statystyki T-kwadrat, co umożliwia porównywanie grup i szacowanie wielkości efektu.
- Badania translacyjne: Powiązanie funkcjonalnych zmian SNR ze zmianami grubości RNFL, co wspiera wysiłki w zakresie kwalifikacji biomarkerów w rozwoju terapii jaskry.
- Wykorzystanie w przedsiębiorstwie: Workflow oparty na SOP z ustalonymi parametrami bodźców i zautomatyzowaną analizą, co umożliwia ponowne zastosowanie w różnych badaniach, ośrodkach i seriach związków przy minimalnej potrzebie ponownego szkolenia.
Wpływ operacyjny i przedsiębiorczy
- Wartość naukowa: Zmniejsza niejednoznaczność mechanistyczną poprzez izolację aktywności aferentnej w drodze magnokomórkowej ON, zwiększając pewność w odniesieniu do mechanizmów jaskry.
- Wartość operacyjna: Zapewnia powtarzalność dzięki standaryzowanej procedurze SOP, zautomatyzowanej akceptacji epok EEG oraz wyznaczaniu SNR za pomocą statystyki wielowymiarowej.
- Wartość strategiczna: Usprawnia podejmowanie decyzji go/no-go, dostarczając obiektywnego, mierzalnego biomarkera powiązanego zarówno z funkcjonalnymi, jak i strukturalnymi punktami końcowymi jaskry.
- Wpływ na portfolio: Umożliwia priorytetyzację związków z uwzględnieniem ryzyka na podstawie modulacji SNR, co redukuje liczbę niepowodzeń w późnych etapach wynikających z braku oddziaływania na cel w wczesnej patofizjologii.
Uwagi dotyczące wdrożenia
- Wymagana jest wiedza z zakresu elektrofizjologii, rozmieszczania elektrod EEG (międzynarodowy system 10/20) oraz kalibracji bodźców wzrokowych.
- Procedura zależy od skalibrowanego wyświetlacza zdolnego do zapewnienia częstotliwości odświeżania 6 Hz, luminancji tła 51 cd/m² oraz precyzyjnej częstotliwości czasowej 10 Hz z izolowanymi szachownicami o dodatnim kontraście 15%.
- Konieczne są ustandaryzowane warunki przedtestowe: 30-minutowy odpoczynek, korekcja błędów refrakcyjnych dla odległości 114 cm, IOP ≤ 30 mmHg, źrenica ≥ 2 mm bez rozszerzenia.
- Uwzględniono kwestie adaptacji dla różnych zakresów pola widzenia (izolowane szachownice 24x24 obejmujące 10-11 stopni) oraz monitorowanie fiksacji za pomocą krzyża w układzie 2x2.
- Ograniczeniem jest potrzeba niezawodnego pozyskiwania sygnału EEG; wymagany jest powtórny test, jeśli różnica wartości R między oczami wynosi > 0,2, a epoki są odrzucane po wykryciu szumów.
Najczęściej zadawane pytania dotyczące biofarmacji
Chapters in this video
0:04
Introduction
0:42
Isolated-Check Visual Evoked Potential (icVEP) System Setup
1:15
Results Reliability Optimization
2:11
Examination
3:34
Automatic Data Processing
4:10
Results: Representative Early Stage Open Angle Glaucoma Patient Analyses
6:05
Conclusion
