Name: Badanie pilotażowe dotyczące powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej poziomów Aβ i Tau w płynie mózgowo-rdzeniowym małpy Rezus (Wideo) | JoVE Journal
Uploaded: 2021-09-03T15:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 22 s
Description: Poznaj metodę powtarzalnego pobierania płynu mózgowo-rdzeniowego u małp Rezus w celu badania wpływu rTMS na poziomy białek Aβ i tau. Technika umożliwia pobieranie próbek przy pełnej świadomości zwierzęcia.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Autorzy chcieliby podziękować Sichuan Green-House Biotech Co., Ltd za dostarczenie krzesła dla małp i innych pokrewnych urządzeń. Badania te nie otrzymały żadnego konkretnego grantu od żadnej agencji finansującej w sektorze publicznym, komercyjnym lub non-profit.

Wszystkie eksperymenty zostały przeprowadzone zgodnie z Wytycznymi dotyczącymi opieki i użytkowania zwierząt laboratoryjnych, sformułowanymi przez Ministerstwo Nauki i Technologii Chińskiej Republiki Ludowej, a także zasadami Deklaracji Bazylejskiej. Zgoda została wydana przez Komitet Opieki nad Zwierzętami Szpitala Zachodniochińskiego Uniwersytetu Sichuan (Chengdu, Chiny). <silna klasa="xfig">Rysunek 1 pokazuje zastosowany tutaj projekt badania z pojedynczą ślepą, kontrolowaną kontrolą.
1. Urządzenia rTMS
<ol>
	<li>Użyj cewki stymulatora pola magnetycznego w kształcie 8, aby wykonać stymulację rTMS.</li>
</ol>
2. Zwierzę
<ol>
	<li>Trzymaj samca małpy rezusa (Macaca mulatta, 5 kg, 5 lat) w indywidualnej klatce domowej z swobodnym dostępem do wody z kranu i standardowej karmy. Upewnij się, że warunki środowiskowe są kontrolowane, aby zapewnić wilgotność względną 60-70%, temperaturę 24 ± 2 °C i 12:12 h światło: cykl ciemności14,15. Wykonaj wszystkie eksperymenty zgodnie z Wytycznymi dotyczącymi opieki nad zwierzętami laboratoryjnymi i ich użytkowania.</li>
</ol>
3. Metoda próbkowania metodą seryjnego cisterna magna CSF
<ol>
	<li>Niech dwóch przeszkolonych eksperymentatorów wykona metodę cewnikowania, aby pobrać próbkę płynu mózgowo-rdzeniowego z cisterna magna (<silna klasa="xfig">Rysunek 2).</li>
	<li>Pozycjonowania
	<ol>
		<li>Znieczulić małpę przez domięśniowe wstrzyknięcie 5 mg/kg zolazepamu-tiletaminy (patrz tabela materiałów). Aby zapewnić skuteczne znieczulenie małpy, zwróć uwagę na głęboki i powolny oddech, lub brak odruchu rogówkowego oraz rozluźnienie mięśni kończyn. Monitoruj jego temperaturę, puls, oddychanie, kolor błony śluzowej i czas napełniania naczyń włosowatych na tym etapie.</li>
		<li>Podawać morfinę w dawce 2 mg/kg mc. we wstrzyknięciu domięśniowym co 4 godziny. </li>
		<li>Umieść małpę na stole operacyjnym w bocznej pozycji odleżynowa. Zegnij szyję małpy, zgarb grzbiet małpy i przyciągnij jej kolana do klatki piersiowej.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Przebicie
	<ol>
		<li>Do dezynfekcji przygotuj obszar wokół dolnej części pleców przy użyciu techniki aseptycznej. Włóż igłę rdzeniową między kręgi lędźwiowe L4/L5, wciśnij ją, aż usłyszysz "trzask", gdy wejdzie do spłuczki lędźwiowej, w której znajduje się więzadło rozszerzone.</li>
		<li>Wciśnij igłę ponownie, aż usłyszysz drugi "trzask" w miejscu, w którym wejdzie do opony twardej. Wyjmij sztyft z igły rdzeniowej i zbierz krople płynu mózgowo-rdzeniowego.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Wprowadzenie cewnika
	<ol>
		<li>Pod kontrolą fluoroskopową wprowadzić cewnik zewnątrzoponowy przez igłę do nakłucia do przestrzeni podpajęczynówkowej, aż będzie pływał w cisterna magna.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Implantacja portu
	<ol>
		<li>Wykonać 5 cm nacięcie od miejsca nakłucia w kierunku głowy i odizolować skórę od tkanki podskórnej w celu umieszczenia portu do pobierania próbek. Podłącz port do końca cewnika zewnątrzoponowego i wszczepij port pod skórę; Następnie zszyj nacięcie. Codziennie dezynfekuj ranę, aby zapobiec infekcji. 
		UWAGA: Małpa w pełni wraca do zdrowia następnego dnia po zabiegu.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Kolekcja płynu mózgowo-rdzeniowego
	<ol>
		<li>Użyj prętów klatki, aby przytrzymać małpę i utrzymać jej grzbiet zgięty.</li>
		<li>Włożyć strzykawkę do środka portu pobierania próbek, aby wyekstrahować płyn mózgowo-rdzeniowy z cisterna magna przez cewnik. Wyrzuć pierwsze 0,2 ml płynu mózgowo-rdzeniowego (całkowita objętość cewnika i portu wynosi 0,1 ml), a następnie zbierz 1 ml płynu mózgowo-rdzeniowego do analizy16.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
4. Trening adaptacyjny na krześle małpy
<ol>
	<li>Unieś małpę na krześle przed eksperymentem, aby uniknąć przerywania procesu interwencji rTMS (<silna klasa="xfig">Rysunek 3A,B).</li>
	<li>Zbierz płyn mózgowo-rdzeniowy do analizy biomarkerów w stanie czuwania małpy, aby uniknąć wpływu leków znieczulających.</li>
	<li>Trzeciego dnia po cewnikowaniu podpajęczynówkowym, 2 tygodnie przed rozpoczęciem eksperymentu, poddaj małpę treningowi adaptacyjnemu z krzesłem dla małp, dwa razy dziennie, za każdym razem przez 30 minut.</li>
</ol>
5. Trening adaptacyjny rTMS/stymulacja pozorowana
<ol>
	<li>Przeprowadź trening adaptacyjny/stymulację pozorowaną rTMS tydzień po treningu adaptacyjnym z krzesłem dla małp, tydzień przed rozpoczęciem formalnego eksperymentu, aby uniknąć utrudniania postępu eksperymentu z powodu wibracji i dźwięków podczas procesu stymulacji.</li>
	<li>Użyj pozorowanej cewki (która wytwarza tylko wibracje i dźwięk, a nie generuje pola magnetycznego), aby stymulować małpę. Zaoferuj małpie jedzenie po stymulacji, aby pomóc jej przystosować się do tego procesu (<silna klasa="xfig">Rysunek 3C).</li>
	<li>Prowadź trening adaptacyjny rTMS na krześle dla małp dwa razy dziennie, za każdym razem przez 30 minut, w sumie przez 2 tygodnie.</li>
</ol>
6. Protokół leczenia
<ol>
	<li>Użyj trzech różnych częstotliwości (1 Hz/20 Hz/40 Hz) rTMS, aby stymulować obustronne DLPFC (R-L-DLPFC) małpy, jak opisano wcześniej17. Zlokalizuj DLPFC zgodnie z międzynarodowym systemem 10-20.
	<ol>
		<li>Przeprowadź trzy różne sesje rTMS z okresem wymywania przekraczającym 24 h18,19.
		<ol>
			<li>Dla pierwszego okresu należy użyć następujących parametrów: częstotliwość 1 Hz dla rTMS, wzór rTMS składający się z 20 ciągów burst, 20 impulsów z 10-sekundowymi interwałami między pociągami oraz intensywność stymulacji 100% średniego progu motoryki spoczynkowej (RMT), dwa razy dziennie przez trzy kolejne dni20,21.</li>
			<li>Dla drugiego okresu użyj następujących parametrów: pociągi o wysokiej częstotliwości (20 Hz) rTMS ze 100% RMT przez 2 sekundy z 28-sekundowymi przerwami między pociągami, łącznie 2,000 bodźców (40 bodźców/pociąg, 50 pociągów) podczas każdej sesji, dwa razy dziennie przez trzy kolejne dni22.</li>
			<li>Dla trzeciego okresu należy użyć następujących parametrów: ciągi o częstotliwości gamma (40 Hz) rTMS ze 100% RMT dostarczane w czasie 1 s oddzielone 28-sekundowymi interwałami między ciągami. Utrzymuj całkowitą liczbę impulsów dla każdej sesji taką samą jak w przypadku 20 Hz rTMS, dwa razy dziennie przez trzy kolejne dni7,22.</li>
		</ol>
		</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
7. Biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego
<ol>
	<li>Przeanalizuj cztery biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego: Aβ42, Aβ42/Aβ40, tTau i pTau.</li>
</ol>
8. Metoda zbierania i wykrywania indeksów CSF
<ol>
	<li>Użyj minimalnie inwazyjnej metody cewnikowania, aby pobrać próbkę płynu mózgowo-rdzeniowego.</li>
	<li>Użyj prętów klatki, aby przytrzymać małpę i utrzymać jej grzbiet zgięty. Poinstruuj drugiego operatora, aby włożył strzykawkę do środka portu pobierania próbek, upewniając się, że płyn mózgowo-rdzeniowy jest usuwany przez cewnik.</li>
	<li>Zbierz płyn mózgowo-rdzeniowy w 5 punktach czasowych (4 próbki w każdym punkcie czasowym w odstępach 3 minut): pre-rTMS, 0 h/2 h/6 h/24 h post-rTMS23,24,25. Zbierz łącznie 60 próbek dla 3 częstotliwości; i przechowywać je w lodówce w temperaturze -80 °C przez okres do 1 miesiąca. Po zakończeniu eksperymentu należy poddać wszystkie próbki wykrywaniu ciekłych wiórów zgodnie z instrukcjami producenta (patrz Tabela materiałów).</li>
</ol>
9. Analiza statystyczna
<ol>
	<li>Przedstaw wszystkie dane jako średnią ± odchylenie standardowe (SD).</li>
	<li>Wykonaj test Shapiro-Wilka, aby sprawdzić normalność w przypadku małej wielkości próby. Wykonaj dwukierunkowy test ANOVA z powtarzanymi pomiarami i wielokrotnymi porównaniami Tukeya. 
	UWAGA: Wartość (dwustronna) < 0,05 została uznana za statystycznie istotną.</li>
</ol>

<ol><li>Niemantsverdriet, E., Valckx, S., Bjerke, M., Engelborghs, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Alzheimer%27s+disease+CSF+biomarkers%3A+clinical+indications+and+rational+use%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Neurologica+Belgica%22%5BJournal%5D)">Alzheimer's disease CSF biomarkers: clinical indications and rational use.</a> Acta Neurologica Belgica. 117 (3), 591-602 (2017).</li>
<li>Ohnishi, S., Takano, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Amyloid+fibrils+from+the+viewpoint+of+protein+folding%5BTitle%5D)+AND+%22Cellular+and+Molecular+Life+Sciences%22%5BJournal%5D)">Amyloid fibrils from the viewpoint of protein folding.</a> Cellular and Molecular Life Sciences. 61 (5), 511-524 (2004).</li>
<li>Hernandez, F., Avila, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tauopathies%5BTitle%5D)+AND+%22Cellular+and+Molecular+Life+Sciences%22%5BJournal%5D)">Tauopathies.</a> Cellular and Molecular Life Sciences. 64 (17), 2219-2233 (2007).</li>
<li>Ballard, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Alzheimer%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet%22%5BJournal%5D)">Alzheimer's disease.</a> Lancet. 377 (9770), 1019-1031 (2011).</li>
<li>De Meyer, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Diagnosis-independent+Alzheimer+disease+biomarker+signature+in+cognitively+normal+elderly+people%5BTitle%5D)+AND+%22Archives+of+Neurology%22%5BJournal%5D)">Diagnosis-independent Alzheimer disease biomarker signature in cognitively normal elderly people.</a> Archives of Neurology. 67 (8), 949-956 (2010).</li>
<li>Jansen, W. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Prevalence+of+cerebral+amyloid+pathology+in+persons+without+dementia%3A+a+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22JAMA%22%5BJournal%5D)">Prevalence of cerebral amyloid pathology in persons without dementia: a meta-analysis.</a> JAMA. 313 (19), 1924-1938 (2015).</li>
<li>Iaccarino, H. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Gamma+frequency+entrainment+attenuates+amyloid+load+and+modifies+microglia%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Gamma frequency entrainment attenuates amyloid load and modifies microglia.</a> Nature. 540 (7632), 230-235 (2016).</li>
<li>Martorell, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Multi-sensory+gamma+stimulation+ameliorates+Alzheimer%27s-associated+pathology+and+improves+cognition%5BTitle%5D)+AND+%22Cell%22%5BJournal%5D)">Multi-sensory gamma stimulation ameliorates Alzheimer's-associated pathology and improves cognition.</a> Cell. 177 (2), 256-271 (2019).</li>
<li>Kobayashi, M., Pascual-Leone, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transcranial+magnetic+stimulation+in+neurology%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet+Neurology%22%5BJournal%5D)">Transcranial magnetic stimulation in neurology.</a> Lancet Neurology. 2 (3), 145-156 (2003).</li>
<li>Post, A., Muller, M. B., Engelmann, M., Keck, M. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+in+rats%3A+evidence+for+a+neuroprotective+effect+in+vitro+and+in+vivo%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Repetitive transcranial magnetic stimulation in rats: evidence for a neuroprotective effect in vitro and in vivo.</a> European Journal of Neuroscience. 11 (9), 3247-3254 (1999).</li>
<li>Huang, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Low-frequency+repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+ameliorates+cognitive+function+and+synaptic+plasticity+in+APP23%2FPS45+mouse+model+of+Alzheimer%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Aging+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation ameliorates cognitive function and synaptic plasticity in APP23/PS45 mouse model of Alzheimer's disease.</a> Frontiers in Aging Neuroscience. 9, 292(2017).</li>
<li>Tan, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Low-frequency+%281+Hz%29+repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+%28rTMS%29+reverses+Abeta%281-42%29-mediated+memory+deficits+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Experimental+Gerontology%22%5BJournal%5D)">Low-frequency (1 Hz) repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) reverses Abeta(1-42)-mediated memory deficits in rats.</a> Experimental Gerontology. 48 (8), 786-794 (2013).</li>
<li>Bai, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+reverses+Abeta1-42-induced+dysfunction+in+gamma+oscillation+during+working+memory%5BTitle%5D)+AND+%22Currrent+Alzheimer+Research%22%5BJournal%5D)">Repetitive transcranial magnetic stimulation reverses Abeta1-42-induced dysfunction in gamma oscillation during working memory.</a> Currrent Alzheimer Research. 15 (6), 570-577 (2018).</li>
<li>Heo, J. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Spatial+distribution+of+glucose+hypometabolism+induced+by+intracerebroventricular+streptozotocin+in+monkeys%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Alzheimers+Disease%22%5BJournal%5D)">Spatial distribution of glucose hypometabolism induced by intracerebroventricular streptozotocin in monkeys.</a> Journal of Alzheimers Disease. 25 (3), 517-523 (2011).</li>
<li>Lee, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Insulin%2FIGF+signaling-related+gene+expression+in+the+brain+of+a+sporadic+Alzheimer%27s+disease+monkey+model+induced+by+intracerebroventricular+injection+of+streptozotocin%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Alzheimers+Disease%22%5BJournal%5D)">Insulin/IGF signaling-related gene expression in the brain of a sporadic Alzheimer's disease monkey model induced by intracerebroventricular injection of streptozotocin.</a> Journal of Alzheimers Disease. 38 (2), 251-267 (2014).</li>
<li>Zhang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Temporal+analysis+of+blood-brain+barrier+disruption+and+cerebrospinal+fluid+matrix+metalloproteinases+in+rhesus+monkeys+subjected+to+transient+ischemic+stroke%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cerebral+Blood+Flow+and+Metabolism%22%5BJournal%5D)">Temporal analysis of blood-brain barrier disruption and cerebrospinal fluid matrix metalloproteinases in rhesus monkeys subjected to transient ischemic stroke.</a> Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 37 (8), 2963-2974 (2017).</li>
<li>Liao, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+as+an+alternative+therapy+for+cognitive+impairment+in+Alzheimer%27s+disease%3A+a+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Alzheimers+Disease%22%5BJournal%5D)">Repetitive transcranial magnetic stimulation as an alternative therapy for cognitive impairment in Alzheimer's disease: a meta-analysis.</a> Journal of Alzheimers Disease. 48 (2), 463-472 (2015).</li>
<li>Hwang, J. M., Kim, Y. H., Yoon, K. J., Uhm, K. E., Chang, W. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Different+responses+to+facilitatory+rTMS+according+to+BDNF+genotype%5BTitle%5D)+AND+%22Clinical+Neurophysiology%22%5BJournal%5D)">Different responses to facilitatory rTMS according to BDNF genotype.</a> Clinical Neurophysiology. 126 (7), 1348-1353 (2015).</li>
<li>Uhm, K. E., Kim, Y. H., Yoon, K. J., Hwang, J. M., Chang, W. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((BDNF+genotype+influence+the+efficacy+of+rTMS+in+stroke+patients%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience+Letters%22%5BJournal%5D)">BDNF genotype influence the efficacy of rTMS in stroke patients.</a> Neuroscience Letters. 594, 117-121 (2015).</li>
<li>Ahmed, M. A., Darwish, E. S., Khedr, E. M., El Serogy, Y. M., Ali, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+low+versus+high+frequencies+of+repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+on+cognitive+function+and+cortical+excitability+in+Alzheimer%27s+dementia%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neurology%22%5BJournal%5D)">Effects of low versus high frequencies of repetitive transcranial magnetic stimulation on cognitive function and cortical excitability in Alzheimer's dementia.</a> Journal of Neurology. 259 (1), 83-92 (2012).</li>
<li>Tan, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Low-frequency+%281+Hz%29+repetitive+transcranial+magnetic+stimulation+%28rTMS%29+reverses+A%CE%B2%281-42%29-mediated+memory+deficits+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Experimental+Gerontology%22%5BJournal%5D)">Low-frequency (1 Hz) repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) reverses Aβ(1-42)-mediated memory deficits in rats.</a> Experimental Gerontology. 48 (8), 786-794 (2013).</li>
<li>Cotelli, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Improved+language+performance+in+Alzheimer+disease+following+brain+stimulation%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neurology+Neurosurgery+and+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Improved language performance in Alzheimer disease following brain stimulation.</a> Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. 82 (7), 794-797 (2011).</li>
<li>Dobrowolska, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((CNS+amyloid-beta%2C+soluble+APP-alpha+and+-beta+kinetics+during+BACE+inhibition%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">CNS amyloid-beta, soluble APP-alpha and -beta kinetics during BACE inhibition.</a> Journal of Neuroscience. 34 (24), 8336-8346 (2014).</li>
<li>Sankaranarayanan, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((First+demonstration+of+cerebrospinal+fluid+and+plasma+A+beta+lowering+with+oral+administration+of+a+beta-site+amyloid+precursor+protein-cleaving+enzyme+1+inhibitor+in+nonhuman+primates%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Pharmacology+Experimental+Therapeutics%22%5BJournal%5D)">First demonstration of cerebrospinal fluid and plasma A beta lowering with oral administration of a beta-site amyloid precursor protein-cleaving enzyme 1 inhibitor in nonhuman primates.</a> Journal of Pharmacology Experimental Therapeutics. 328 (1), 131-140 (2009).</li>
<li>Schoenfeld, H. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effect+of+angiotensin+receptor+neprilysin+inhibitor%2C+sacubitril%2Fvalsartan%2C+on+central+nervous+system+amyloid-beta+concentrations+and+clearance+in+the+cynomolgus+monkey%5BTitle%5D)+AND+%22Toxicology+and+Applied+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">The effect of angiotensin receptor neprilysin inhibitor, sacubitril/valsartan, on central nervous system amyloid-beta concentrations and clearance in the cynomolgus monkey.</a> Toxicology and Applied Pharmacology. 323, 53-65 (2017).</li>
<li>Blennow, K., Mattsson, N., Scholl, M., Hansson, O., Zetterberg, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Amyloid+biomarkers+in+Alzheimer%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Pharmacological+Sciences%22%5BJournal%5D)">Amyloid biomarkers in Alzheimer's disease.</a> Trends in Pharmacological Sciences. 36 (5), 297-309 (2015).</li>
<li>Janelidze, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((CSF+Abeta42%2FAbeta40+and+Abeta42%2FAbeta38+ratios%3A+better+diagnostic+markers+of+Alzheimer+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Annals+of+Clinical+and+Translational+Neurology%22%5BJournal%5D)">CSF Abeta42/Abeta40 and Abeta42/Abeta38 ratios: better diagnostic markers of Alzheimer disease.</a> Annals of Clinical and Translational Neurology. 3 (3), 154-165 (2016).</li>
<li>Vogelgsang, J., Wedekind, D., Bouter, C., Klafki, H. W., Wiltfang, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reproducibility+of+Alzheimer%27s+disease+cerebrospinal+fluid-biomarker+measurements+under+clinical+routine+conditions%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Alzheimers+Disease%22%5BJournal%5D)">Reproducibility of Alzheimer's disease cerebrospinal fluid-biomarker measurements under clinical routine conditions.</a> Journal of Alzheimers Disease. 62 (1), 203-212 (2018).</li>
<li>Dubois, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Advancing+research+diagnostic+criteria+for+Alzheimer%27s+disease%3A+the+IWG-2+criteria%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet+Neurology%22%5BJournal%5D)">Advancing research diagnostic criteria for Alzheimer's disease: the IWG-2 criteria.</a> Lancet Neurology. 13 (6), 614-629 (2014).</li>
<li>Schuff, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((MRI+of+hippocampal+volume+loss+in+early+Alzheimer%27s+disease+in+relation+to+ApoE+genotype+and+biomarkers%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%22%5BJournal%5D)">MRI of hippocampal volume loss in early Alzheimer's disease in relation to ApoE genotype and biomarkers.</a> Brain. 132, Pt 4 1067-1077 (2009).</li>
<li>Stricker, N. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((CSF+biomarker+associations+with+change+in+hippocampal+volume+and+precuneus+thickness%3A+implications+for+the+Alzheimer%27s+pathological+cascade%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Imaging+and+Behavior%22%5BJournal%5D)">CSF biomarker associations with change in hippocampal volume and precuneus thickness: implications for the Alzheimer's pathological cascade.</a> Brain Imaging and Behavior. 6 (4), 599-609 (2012).</li>
<li>Cirrito, J. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synaptic+activity+regulates+interstitial+fluid+amyloid-beta+levels+in+vivo%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Synaptic activity regulates interstitial fluid amyloid-beta levels in vivo.</a> Neuron. 48 (6), 913-922 (2005).</li>
<li>Duits, F. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Performance+and+complications+of+lumbar+puncture+in+memory+clinics%3A+Results+of+the+multicenter+lumbar+puncture+feasibility+study%5BTitle%5D)+AND+%22Alzheimers+%26+Dementia%22%5BJournal%5D)">Performance and complications of lumbar puncture in memory clinics: Results of the multicenter lumbar puncture feasibility study.</a> Alzheimers & Dementia. 12 (2), 154-163 (2016).</li>
<li>Engelborghs, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Consensus+guidelines+for+lumbar+puncture+in+patients+with+neurological+diseases%5BTitle%5D)+AND+%22Alzheimers+Dement%22%5BJournal%5D)">Consensus guidelines for lumbar puncture in patients with neurological diseases.</a> Alzheimers Dement. 8, 111-126 (2017).</li>
<li>Costerus, J. M., Brouwer, M. C., van de Beek, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Technological+advances+and+changing+indications+for+lumbar+puncture+in+neurological+disorders%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet+Neurology%22%5BJournal%5D)">Technological advances and changing indications for lumbar puncture in neurological disorders.</a> Lancet Neurology. 17 (3), 268-278 (2018).</li>
<li>Wang, Y. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cerebrospinal+fluid+leakage+and+headache+after+lumbar+puncture%3A+a+prospective+non-invasive+imaging+study%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%22%5BJournal%5D)">Cerebrospinal fluid leakage and headache after lumbar puncture: a prospective non-invasive imaging study.</a> Brain. 138, Pt 6 1492-1498 (2015).</li>
<li>Schmidt, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Detection+and+quantification+of+beta-amyloid%2C+pyroglutamyl+Abeta%2C+and+tau+in+aged+canines%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuropathology+and+Experimental+Neurology%22%5BJournal%5D)">Detection and quantification of beta-amyloid, pyroglutamyl Abeta, and tau in aged canines.</a> Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 74 (9), 912-923 (2015).</li>
</ol>

Autorzy nie mają do zadeklarowania konfliktu interesów.

Aβ1-42, dobrze znany biomarker choroby Alzheimera, jest podstawowym biomarkerem płynu mózgowo-rdzeniowego związanym z metabolizmem Aβ i tworzeniem blaszek amyloidowych w mózgu i jest szeroko stosowany w badaniach klinicznych i klinicznych26. Ostatnie badania wykazały, że stosunek Aβ42 / Aβ40 w płynie mózgowo-rdzeniowym jest lepszym biomarkerem diagnostycznym AD niż sam Aβ42, ponieważ jest lepszym wskaźnikiem patologii typu AD27,28...

Amyloid-β (Aβ) i tau są ważnymi biomarkerami płynu mózgowo-rdzeniowego. Aβ składa się z 42 aminokwasów (Aβ1-42), które są produktem transbłonowego białka prekursorowego amyloidu (APP) hydrolizowanego przez β- i γ-sekretazy1. Aβ1-42 może agregować się w zewnątrzkomórkowe blaszki amyloidowe w mózgu ze względu na swoje właściwości rozpuszczalności1,2. Tau jest białkiem związanym z mikrotubulami, które jest obecne głównie w aksonach i bierze udział w następczym transporcie aksonalnym3. Nieprawidłowa hiperfosforylacja tau jest głównie indukowana przez brak równowagi między kinazami a fosfatazami, co skutkuje oderwaniem tau od mikrotubul i powstawaniem splątków neurofibrylarnych (NFT)1. Stężenie tau wzrasta w płynie mózgowo-rdzeniowym, ponieważ białka tau i fosforylowane białka tau (pTau) są uwalniane do przestrzeni zewnątrzkomórkowej podczas procesu neurodegeneracyjnego. Wcześniejsze badania wykazały, że biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego są istotne dla trzech głównych zmian patologicznych w mózgu z chorobą Alzheimera (AD): zewnątrzkomórkowych blaszek amyloidowych, wewnątrzkomórkowego tworzenia NFT i utraty neuronów4. Nieprawidłowe stężenia Aβ i tau obecne we wczesnym stadium AD, co pozwala na wczesną diagnozę AD5,6.
W 2016 roku Tsai i in. odkryli, że nieinwazyjne migotanie światła (40 Hz) obniżyło poziomy Aβ1-40 i Aβ1-42 w korze wzrokowej myszy przed złożeniem 7. Niedawno poinformowali ponadto, że stymulacja tonu słuchowego (40 Hz) poprawiła rozpoznawanie i pamięć przestrzenną, zmniejszyła poziom białka amyloidowego w hipokampie i korze słuchowej (AC) myszy 5XFAD oraz zmniejszyła stężenie pTau w modelu tauopatii P301S8. Wyniki te wskazują, że nieinwazyjne techniki mogą wpływać na metabolizm Aβ i tau.
Jako narzędzie nieinwazyjne, przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) może elektrycznie stymulować tkankę nerwową, w tym rdzeń kręgowy, nerwy obwodowe i korę mózgową9. Ponadto może modyfikować pobudliwość kory mózgowej w stymulowanym miejscu i w połączeniach funkcjonalnych. Dlatego TMS znalazł zastosowanie w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych oraz testach prognostycznych i diagnostycznych. Najczęstsza forma interwencji klinicznej w TMS, rTMS, może indukować aktywację kory mózgowej, modyfikować pobudliwość kory mózgowej i regulować funkcje poznawcze / motoryczne.
Doniesiono, że 20 Hz rTMS miał w in vitro neuroprotekcyjne działanie przeciwko stresorom oksydacyjnym, w tym glutaminianowi i Aβ, i poprawiło ogólną żywotność monoklonalnych komórek hipokampa HT22 u myszy10. Po stymulacji rTMS 1 Hz enzym rozszczepiający APP 1 w miejscu β i jego C-końcowe fragmenty w hipokampie uległy znacznemu zmniejszeniu. Warto zauważyć, że upośledzenie długotrwałego wzmacniania, uczenia się przestrzennego i pamięci w hipokampie CA1 zostało odwrócone11,12. Bai i wsp. badali wpływ rTMS na dysfunkcję oscylacji gamma indukowaną przez Aβ podczas testu pamięci roboczej. Doszli do wniosku, że rTMS może odwrócić dysfunkcję wywołaną przez Aβ, co skutkuje potencjalnymi korzyściami dla pamięci roboczej13. Istnieje jednak niewiele doniesień na temat wpływu rTMS na metabolizm tau i dynamiczne zmiany Aβ i tau w płynie mózgowo-rdzeniowym przed i po rTMS. Protokół ten opisuje procedurę badania wpływu rTMS na różnych częstotliwościach (niska częstotliwość, 1 Hz; wysokie częstotliwości, 20 Hz i 40 Hz) na poziomy Aβ i tau w płynie mózgowo-rdzeniowym rezusów.

<table><tbody><tr><td>Zestaw do nakłuwania anestezjologicznego do jednorazowego użytku</td><td>Weigao, Shandong, Chiny</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Stymulator pola magnetycznego CCY-I</td><td>YIRUIDE MEDICAL, Wuhan, Chiny</td><td></td><td></td></tr><tr><td>GraphPad Prism w wersji 7.0</td><td>GraphPad Software, Inc., San Diego, CA, USA</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Ludzki panel magnetyczny z amyloidem beta i tau</td><td>EMD Millipore Corporation, Billerica, MA 01821 USA</td><td></td><td>Liquid chip detekcja</td></tr><tr><td>MILLIPLEX Analyst 5.1</td><td>EMD Millipore Corporation, Billerica, MA 01821 USA</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Monkey Chair HH-E-1</td><td>Brainsight, Cambridge, MA 02140 USA</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Zoletil 50</td><td>Virbac, Francja</td><td></td><td>zolazepam&ndash; Tiletamina</td></tr></tbody></table>

badanie pilotażowe dotyczące powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej poziomów aβ i tau w płynie mózgowo-rdzeniowym małpy rezus

A Pilot Study on the Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation of A&#946; and Tau Levels in Rhesus Monkey Cerebrospinal Fluid

Poprzednie badania wykazały, że nieinwazyjny reżim migotania światła i stymulacja tonów słuchowych mogą wpływać na metabolizm Aβ i tau w mózgu. Jako technika nieinwazyjna, powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS) jest stosowana w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych. W badaniu tym zbadano wpływ rTMS na poziomy Aβ i tau w płynie mózgowo-rdzeniowym małpy rezusów (CSF). Jest to badanie z pojedynczą ślepą próbą, kontrolowane przez siebie. Trzy różne częstotliwości (niska częstotliwość, 1 Hz; wysokie częstotliwości, 20 Hz i 40 Hz) rTMS zostały wykorzystane do stymulacji dwustronno-grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (DLPFC) małpy rezus. Do pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego zastosowano metodę cewnikowania. Wszystkie próbki poddano detekcji ciekłych wiórów w celu analizy biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego (Aβ42, Aβ42/Aβ40, tTau, pTau). Poziomy biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego zmieniały się z czasem po stymulacji przez rTMS. Po stymulacji poziom Aβ42 w płynie mózgowo-rdzeniowym wykazywał tendencję wzrostową we wszystkich częstotliwościach (1 Hz, 20 Hz i 40 Hz), z bardziej istotnymi różnicami dla wysokich częstotliwości (p < 0,05) niż dla niskich częstotliwości. 
Po zastosowaniu rTMS o wysokiej częstotliwości, całkowity poziom Tau (tTau) płynu mózgowo-rdzeniowego natychmiast wzrósł w momencie po rTMS (p < 0,05) i stopniowo zmniejszał się o 24 godziny. Ponadto uzyskane wyniki wykazały, że poziom ufosforylowanego Tau (pTau) wzrastał natychmiast po 40 Hz rTMS (p < 0,05). Stosunek Aβ42/Aβ40 wykazywał tendencję wzrostową przy 1 Hz i 20 Hz (p < 0,05). Nie stwierdzono istotnej różnicy w poziomach tau przy stymulacji o niskiej częstotliwości (1 Hz). Tak więc wysokie częstotliwości (20 Hz i 40 Hz) rTMS mogą mieć pozytywny wpływ na poziomy Aβ i tau w płynie mózgowo-rdzeniowym małpy rezus, podczas gdy rTMS o niskiej częstotliwości (1 Hz) może wpływać tylko na poziomy Aβ.

Wyniki wykazały, że rTMS może wpływać na poziomy Aβ i białka tau w płynie mózgowo-rdzeniowym małp rhesus. Poziomy biomarkerów w płynie mózgowo-rdzeniowym zmieniały się w czasie po stymulacji rTMS o różnych częstotliwościach (1 Hz, 20 Hz i 40 Hz).
Aβ42 oraz Aβ42/Aβ40 
Jak pokazano na Ryc. 4A, po stymulacji rTMS o częstotliwości 1...

Tutaj opisujemy procedurę badania pilotażowego, którego celem jest zbadanie wpływu powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej o różnych częstotliwościach (1 Hz/20 Hz/40 Hz) na metabolizm Aβ i tau w płynie mózgowo-rdzeniowym małpy rezus.

Badanie pilotażowe dotyczące powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej poziomów Aβ i Tau w płynie mózgowo-rdzeniowym małpy Rezus

Previous studies have demonstrated that a non-invasive light-flickering regime and auditory tone stimulation could affect A&#946; and tau metabolism in ...

Protokół ten wykorzystuje metodę seryjnego pobierania próbek płynu mózgowo-rdzeniowego cisterna magna w celu zbadania wpływu rTMS na poziomy alfa-beta i tau u małp rezusów. Technika ta wykorzystuje nowatorską metodę pobierania próbek płynu mózgowo-rdzeniowego, która pozwala na wielokrotne pobieranie próbek płynu mózgowo-rdzeniowego w warunkach pełnej czujności przy niskim ryzyku wystąpienia zdarzeń niepożądanych. Procedurę zademonstrują Ying-Qian Zhang, asystentka naukowa z Wydziału Fizjologii Południowo-Zachodniego Uniwersytetu Medycznego oraz Hui-Xin Tan, doktorant z Uniwersytetu Sichuan.Po podaniu środka przeciwbólowego i potwierdzeniu skutecznego znieczulenia, należy położyć pięcioletniego samca małpy rezus na stole operacyjnym w pozycji bocznej odleżynowej i zdezynfekować obszar wokół dolnej części pleców. Zgarb jego plecy i przyciągnij kolana do klatki piersiowej. Włóż igłę rdzeniową między kręgi lędźwiowe od L4 do L5 i wciśnij ją, aż pojawi się trzask wskazujący wejście do spłuczki lędźwiowej, w której znajduje się więzadło rozszerzone.Kontynuuj wciskanie igły dalej, aż pojawi się drugi trzask wskazujący na wejście do opony twardej, a następnie wyjmij sztyft z igły rdzeniowej i zbierz krople płynu mózgowo-rdzeniowego. Następnie należy wprowadzić cewnik pod kontrolą fluoroskopową, wprowadzając cewnik zewnątrzoponowy przez igłę do nakłucia do przestrzeni podpajęczynówkowej, aż będzie on pływał w cisterna magna. Następnie, w celu implantacji portu, wykonaj pięciocentymetrowe nacięcie od miejsca nakłucia w kierunku głowy i odizoluj skórę od tkanki podskórnej, aby umieścić port do pobierania próbek.Podłącz port do końca cewnika zewnątrzoponowego, wszczepij port pod skórę i zszyj nacięcie. Do zbierania płynu mózgowo-rdzeniowego użyj prętów klatki, aby przytrzymać małpę i utrzymać jej zgięty grzbiet. Następnie przetrzyj wacikiem nasączonym alkoholem i włóż strzykawkę do środka portu pobierania próbek, aby wyekstrahować płyn mózgowo-rdzeniowy z cisterna magna przez cewnik.Wyrzuć pierwsze 200 mikrolitrów płynu mózgowo-rdzeniowego, a następnie zbierz jeden mililitr płynu mózgowo-rdzeniowego do analizy. Zamocuj małpę na krześle dla małp przed eksperymentem, aby uniknąć przerwy podczas interwencji rTMS, a następnie zbierz płyn mózgowo-rdzeniowy do analizy biomarkerów, gdy małpa nie śpi, aby uniknąć wpływu leków znieczulających. Trzeciego dnia po cewnikowaniu podpajęczynówkowym i dwa tygodnie przed rozpoczęciem eksperymentu poddaj małpę treningowi adaptacyjnemu z krzesłem dla małp dwa razy dziennie przez 30 minut za każdym razem.Przeprowadź trening adaptacyjny rTMS lub stymulację pozorowaną tydzień po treningu adaptacyjnym na krześle małpy i tydzień przed rozpoczęciem formalnego eksperymentu, aby uniknąć utrudniania postępu eksperymentu przez wibracje i dźwięki podczas procesu stymulacji. Do pozorowanej stymulacji użyj pozorowanej cewki, która wytwarza wibracje i dźwięk, ale nie generuje pola magnetycznego. Po stymulacji zaoferuj małpie jedzenie, aby pomóc jej przystosować się do tego procesu.Zlokalizuj obustronną grzbietowo-boczną korę przedczołową zgodnie z międzynarodowym systemem od 10 do 20 i przeprowadź trzy różne sesje rTMS przy użyciu trzech różnych częstotliwości bez okresu wymywania przekraczającego 24 godziny. Wykonuj pierwszą, drugą i trzecią sesję dwa razy dziennie przez trzy kolejne dni. Aby przeanalizować cztery biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego, należy użyć minimalnie inwazyjnej metody cewnikowania w celu pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego.Zebrać płyn mózgowo-rdzeniowy w pięciu punktach czasowych z czterema próbkami w każdym punkcie czasowym w odstępach trzyminutowych. Po zebraniu łącznie 60 próbek dla trzech częstotliwości, ponumeruj je i przechowuj w lodówce o temperaturze minus 80 stopni Celsjusza przez okres do jednego miesiąca. Po eksperymencie poddaj wszystkie próbki wykrywaniu ciekłych wiórów zgodnie z instrukcjami producenta.Po jednej hercowej stymulacji rTMS poziom Abeta42 stopniowo wzrastał w ciągu 24 godzin. Podobnie w przypadku rTMS o częstotliwości 20 herców, poziomy Abeta42 wzrosły z czasem i osiągnęły szczyt po sześciu godzinach od stymulacji. W przeciwieństwie do tego, po stymulacji 40 Hz, poziomy Abeta42 znacznie wzrosły natychmiast w punkcie czasowym po rTMS, a następnie powoli spadały.Stosunek Abeta42 do Abeta40 wykazywał tendencję wzrostową po stymulacji jednym i 20 hercami rTMS i znacznie wzrósł dwie godziny po stymulacji. Nie stwierdzono jednak istotnej różnicy we współczynniku przy 40 hercach. Poziomy tTau w płynie mózgowo-rdzeniowym natychmiast wzrosły po stymulacji rTMS 20 i 40 Hz i stopniowo się zmniejszały.Nie stwierdzono jednak istotnej różnicy po jednej stymulacji w hercach. Poziom pTau natychmiast wzrósł po stymulacji 40 Hz i spadł poniżej poziomu wyjściowego po 24 godzinach. Natomiast dla stymulacji jedno- i 20-hercowej poziom pTau wykazywał tendencję spadkową.Badacze wymagający wielu próbek płynu mózgowo-rdzeniowego małp mogą rozważyć tę metodę seryjnego pobierania próbek płynu mózgowo-rdzeniowego cisterna magna.

a-pilot-study-on-repetitive-transcranial-magnetic-stimulation-tau

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Neuronauka

Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) jest nieinwazyjnym narzędziem służącym do badania fizjologii i funkcji ludzkiego układu nerwowego. W niniejszym materiale przedstawiamy nasze techniki TMS wykorzystywane do badania pobudliwości korowej mięśni kończyny górnej oraz mięśni lędźwiowych.

Wykorzystanie przezczaszkowej stymulacji magnetycznej do badania ludzkiego układu nerwowo-mięśniowego

Źródło: Taube, W., et.al., Nieinwazyjna ocena zmian w transmisji kortykomotoneuronalnej u ludzi. J. Vis. Exp. (2017)Ten film przedstawia nieinwazyjną metodę oceny zmian w przekaźnictwie korowo-motorycznym u ludzi po powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (rTMS). W badaniu przedstawiono technikę elektrofizjologiczną, która odróżnia szybkie, bezpośrednie szlaki korowo-rdzeniowe od połączeń polisynaptycznych.

Powtarzające się przezczaszkowe zmiany wywołane stymulacją magnetyczną w ludzkich synapsach kortykomotoneuronalnych

Źródło: Beom, J., et al. Powtarzająca się przezczaszkowa stymulacja magnetyczna do jednostronnej półkuli mózgu szczura. J. Vis. Exp. (2016)Ten film pokazuje zastosowanie powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (rTMS) u znieczulonych szczurów w celu modulacji pobudliwości kory mózgowej. Procedura polega na określeniu progu motorycznego (MT) w celu ustalenia stymulacji wyjściowej, a następnie zastosowaniu rTMS o intensywności powyżej MT w celu wywołania depolaryzacji neuronów.

Modulowanie pobudliwości korowej u szczura za pomocą powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej

Źródło: Dunlop, K., et al. DmPFC-rTMS pod kontrolą MRI jako metoda leczenia opornego na leczenie dużego zaburzenia depresyjnego. J. Vis. Exp. (2015)Ten film przedstawia procedurę powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej pod kontrolą MRI (rTMS) ukierunkowanej na grzbietowo-przyśrodkową korę przedczołową (dmPFC) w leczeniu depresji.

Powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna pod kontrolą MRI do grzbietowo-przyśrodkowej kory przedczołowej

Badamy zastosowanie powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (rTMS) w celu poprawy zdolności językowych u pacjentów z przewlekłym udarem mózgu i niepłynną afazją.  Po zidentyfikowaniu miejsca w prawym zakręcie czołowym dla każdego pacjenta, które optymalnie reaguje na stymulację, celujemy w to miejsce podczas dziesięciu dni leczenia rTMS.

Wykorzystanie powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej w celu poprawy funkcji językowych u pacjentów po udarze mózgu z przewlekłą afazją niepłynną

Tutaj przedstawiamy procedurę powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej pod kontrolą MRI do grzbietowo-przyśrodkowej kory przedczołowej jako eksperymentalnego leczenia dużego zaburzenia depresyjnego.

dmPFC-rTMS pod kontrolą MRI jako metoda leczenia opornego na leczenie dużego zaburzenia depresyjnego

To badanie ma na celu przetestowanie hipotezy, że przezczaszkowa stymulacja magnetyczna sterowana przez system neuronawigacyjny ma większą dokładność w celowaniu w zamierzony cel, co wykazano poprzez wywołanie większego stopnia wirtualnej afazji u zdrowych osób, mierzonego opóźnieniem czasu reakcji na nazwanie obrazu.

Sterowana neuronawigacją powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna w afazji

Zastosowaliśmy powtarzalną przezczaszkową stymulację magnetyczną (rTMS) do jednostronnej półkuli mózgu szczura, umieszczając 25-milimetrową cewkę cyfry 8 1 cm bocznie do wierzchołka na linii dwuusznej i kątując cewkę o 45°. Własny system chłodzenia wodą był używany w rTMS przez ponad 20 minut.

Powtarzająca się przezczaszkowa stymulacja magnetyczna jednostronnej półkuli mózgu szczura

Protokół ten przedstawia dokładniejszą i skuteczniejszą metodę powtarzającej się przezczaszkowej stymulacji magnetycznej kory grzbietowo-bocznej i grzbietowej przedczołowej podczas eksperymentalnego zadania z wykorzystaniem neuronawigacji i systemów robotycznych. Na podstawie wyników sugeruje się kluczowe implikacje dla przyszłych badań nad stymulacją online.

Online Powtarzalna przezczaszkowa magnetyczna stymulacja kory grzbietowej i grzbietowo-bocznej w podejmowaniu decyzji poznawczych oraz dysonansu poznawczym

Protokół ten stanowi przewodnik po precyzyjnym i skoncentrowanym na pacjencie stosowaniu powtarzającej się przezczaszkowej stymulacji magnetycznej w leczeniu opornej na leczenie depresji dużej depresji. Podano szczegóły dotyczące procedur precyzyjnej lokalizacji cewek, regulowanego dawkowania bodźca, rygorystycznych środków bezpieczeństwa oraz strategii maksymalizujących komfort, powtarzalność i długoterminową skuteczność kliniczną na sesjach ostrych i utrzymających.

Konwencjonalna, powtarzająca się przezczaszkowa stymulacja magnetyczna w leczeniu depresji: protokół krok po kroku

Poznaj metodę powtarzalnego pobierania płynu mózgowo-rdzeniowego u małp Rezus w celu badania wpływu rTMS na poziomy białek Aβ i tau. Technika umożliwia pobieranie próbek przy pełnej świadomości zwierzęcia.

Badanie pilotażowe dotyczące powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej poziomów Aβ i Tau w płynie mózgowo-rdzeniowym małpy Rezus (Wideo) | JoVE Journal

Badanie pilotażowe dotyczące powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej poziomów Aβ i Tau w płynie mózgowo-rdzeniowym małpy Rezus

Przeglądaj więcej filmów