Name: Model bólu pleców myszy wywołany aktywatorem plazminogenu typu urokinazy (Wideo) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-09-01T12:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 20 s
Description: Poznaj nieinwazyjną metodę wywoływania przewlekłego bólu pleców u myszy przez 10 tygodni za pomocą aktywatora plazminogenu typu urokinazy. Technika wymaga minimalnego szkolenia i umożliwia badanie mechanizmów bólu.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Grant został dostarczony przez NIH HEAL UG3 NS123958. Obiekty mieszkalne zostały skontrolowane i akredytowane przez AAALAC. Zwierzęta były trzymane w obiekcie socjalnym Centrum Zasobów Zwierzęcych (ARC) utrzymywanym przez personel laboratorium oraz personel Wydziału Laboratoriów i Zasobów Zwierzęcych (DLAR). Procedury testów behawioralnych są standardowymi metodami w tej dziedzinie, zatwierdzonymi przez Amerykańskie Towarzystwo Bólu i Międzynarodowe Stowarzyszenie Badań nad Bólem. Metoda eutanazji jest zgodna z zaleceniami Panelu ds. Eutanazji Amerykańskiego Towarzystwa Lekarzy Weterynarii.

<ol><li>O'Sullivan, P. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Back+to+basics%3A+10+facts+every+person+should+know+about+back+pain%5BTitle%5D)+AND+%22British+Journal+of+Sports+Medicine%22%5BJournal%5D)">Back to basics: 10 facts every person should know about back pain.</a> British Journal of Sports Medicine. 54 (12), 698-699 (2020).</li>
<li>Nauta, H. J., McIlwrath, S. L., Westlund, K. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Punctate+midline+myelotomy+reduces+pain+responses+in+a+rat+model+of+lumbar+spine+pain%3A+evidence+that+the+postsynaptic+dorsal+column+pathway+conveys+pain+from+the+axial+spine%5BTitle%5D)+AND+%22Cureus%22%5BJournal%5D)">Punctate midline myelotomy reduces pain responses in a rat model of lumbar spine pain: evidence that the postsynaptic dorsal column pathway conveys pain from the axial spine.</a> Cureus. 10 (3), 2371(2018).</li>
<li>Shuang, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Establishment+of+a+rat+model+of+lumbar+facet+joint+osteoarthritis+using+intraarticular+injection+of+urinary+plasminogen+activator%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Establishment of a rat model of lumbar facet joint osteoarthritis using intraarticular injection of urinary plasminogen activator.</a> Scientific Reports. 5 (1), 9828(2015).</li>
<li>Reed, N. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Somatosensory+behavioral+alterations+in+a+NGF-induced+persistent+low+back+pain+model%5BTitle%5D)+AND+%22Behavioural+Brain+Research%22%5BJournal%5D)">Somatosensory behavioral alterations in a NGF-induced persistent low back pain model.</a> Behavioural Brain Research. 418, 113617(2022).</li>
<li>Suh, H. R., Cho, H. -Y., Han, H. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+a+novel+model+of+intervertebral+disc+degeneration+by+the+intradiscal+application+of+monosodium+iodoacetate+%28MIA%29+in+rat%5BTitle%5D)+AND+%22The+Spine+Journal%22%5BJournal%5D)">Development of a novel model of intervertebral disc degeneration by the intradiscal application of monosodium iodoacetate (MIA) in rat.</a> The Spine Journal. 22 (1), 183-192 (2022).</li>
<li>Kim, H., Hong, J. Y., Lee, J., Jeon, W. -J., Ha, I. -H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((IL-1%CE%B2+promotes+disc+degeneration+and+inflammation+through+direct+injection+of+intervertebral+disc+in+a+rat+lumbar+disc+herniation+model%5BTitle%5D)+AND+%22The+Spine+Journal%22%5BJournal%5D)">IL-1β promotes disc degeneration and inflammation through direct injection of intervertebral disc in a rat lumbar disc herniation model.</a> The Spine Journal. 21 (6), 1031-1041 (2021).</li>
<li>Millecamps, M., Tajerian, M., Sage, E. H., Stone, L. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Behavioral+signs+of+chronic+back+pain+in+the+SPARC-null+mouse%5BTitle%5D)+AND+%22Spine%22%5BJournal%5D)">Behavioral signs of chronic back pain in the SPARC-null mouse.</a> Spine. 36 (2), 95-102 (2011).</li>
<li>La Porta, C., Tappe-Theodor, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Differential+impact+of+psychological+and+psychophysical+stress+on+low+back+pain+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Pain%22%5BJournal%5D)">Differential impact of psychological and psychophysical stress on low back pain in mice.</a> Pain. 161 (7), 1442-1458 (2020).</li>
<li>Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantitative+assessment+of+tactile+allodynia+in+the+rat+paw%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroscience+Methods%22%5BJournal%5D)">Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw.</a> Journal of Neuroscience Methods. 53 (1), 55-63 (1994).</li>
<li>Takao, K., Miyakawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Light%2Fdark+transition+test+for+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments+JoVE%22%5BJournal%5D)">Light/dark transition test for mice.</a> Journal of Visualized Experiments JoVE. (1), e104(2006).</li>
<li>Deuis, J. R., Dvorakova, L. S., Vetter, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Methods+used+to+evaluate+pain+behaviors+in+rodents%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Molecular+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Methods used to evaluate pain behaviors in rodents.</a> Frontiers in Molecular Neuroscience. 10, 284(2017).</li>
<li>David, D. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurogenesis-dependent+and+-independent+effects+of+fluoxetine+in+an+animal+model+of+anxiety%2Fdepression%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Neurogenesis-dependent and -independent effects of fluoxetine in an animal model of anxiety/depression.</a> Neuron. 62 (4), 479-493 (2009).</li>
<li>Yalcin, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+time-dependent+history+of+mood+disorders+in+a+murine+model+of+neuropathic+pain%5BTitle%5D)+AND+%22Biological+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">A time-dependent history of mood disorders in a murine model of neuropathic pain.</a> Biological Psychiatry. 70 (10), 946-953 (2011).</li>
<li>Madathil, S. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Astrocyte-specific+overexpression+of+insulin-like+growth+factor-1+protects+hippocampal+neurons+and+reduces+behavioral+deficits+following+traumatic+brain+injury+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22PloS+One%22%5BJournal%5D)">Astrocyte-specific overexpression of insulin-like growth factor-1 protects hippocampal neurons and reduces behavioral deficits following traumatic brain injury in mice.</a> PloS One. 8 (6), e67204(2013).</li>
<li>Sugimoto, H., Kawakami, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Low-cost+protocol+of+footprint+analysis+and+hanging+box+test+for+mice+applied+the+chronic+restraint+stress%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%3A+JoVE%22%5BJournal%5D)">Low-cost protocol of footprint analysis and hanging box test for mice applied the chronic restraint stress.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (143), e59027(2019).</li>
<li>Hassan, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Identifying+chronic+low+back+pain+phenotypic+domains+and+characteristics+accounting+for+individual+variation%3A+a+systematic+review%5BTitle%5D)+AND+%22Pain%22%5BJournal%5D)">Identifying chronic low back pain phenotypic domains and characteristics accounting for individual variation: a systematic review.</a> Pain. , (2023).</li>
</ol>

Autorzy deklarują brak sprzecznych interesów finansowych. KNW potwierdza bezpłatne konsultacje z NeuroChronix, Bessor Pharma i USA Elixeria BioPharm, Inc.

Ten model przewlekłego bólu pleców jest łatwy do wywołania, a nadwrażliwość stwierdzona w ciągu 1 tygodnia może trwać do (a nawet dłużej) 8 tygodni. Pozwala to na dokładne badanie stanu bólu przewlekłego, w przeciwieństwie do innych ostrych modeli, które trwają tylko tydzień lub dwa. Podczas gdy pokazujemy model u myszy, model CBP indukowany przez uPA można również ustalić u szczurów2. Zaletą modelu jest to, że wydłużony przebieg czasowy prowokuje rozwój zachowań podobnych do lękowych i depresyjny...

Ból krzyża jest jedną z najczęstszych przyczyn niepełnosprawności, na którą cierpi 1 na 5 osób na całym świecie1. Pomimo tych wysiłków, niewiele wiarygodnych modeli zwierzęcych bólu pleców jest powszechnie stosowanych w badaniach na zwierzętach w dziedzinie bólu, zwłaszcza u myszy. Poprzednie modele wykorzystywały prawie wyłącznie szczury do indukcji przewlekłego bólu pleców (CBP), takiego jak te wywołane wstrzyknięciem aktywatora plazminogenu w moczu (uPA) do stawu międzywyrostkowego lędźwiowego2,3, wstrzyknięcie czynnika wzrostu nerwów (NGF) do mięśni tułowia4, lub jodooctan sodu (MIA)5 lub interleukina-1beta6 wstrzyknięcie w krążek międzykręgowy. Oczywiście szczury są preferowane w tych modelach, głównie ze względu na ich większy rozmiar i łatwość dostępu do wstrzykiwania środków zapalnych.
Dla jasności, istnieją mysie modele bólu pleców, takie jak mysi model zwyrodnienia krążka międzykręgowego SPARC-null, używany od wielu lat7, ale są one bardziej kosztowne i czasochłonne niż modele oparte na iniekcjach. Niedawne badanie na myszach ustaliło model bólu dolnej części pleców, łącząc wstrzyknięcie NGF do mięśni dolnej części pleców z pionowym przewlekłym stresem ograniczającym8. W poniższym protokole dostosowaliśmy model CBP indukowany przez uPA od szczurów dla myszy2. Nadwrażliwość pojawia się w ciągu 1 tygodnia i utrzymuje się do 6-8 tygodni. Ponadto ustaliliśmy, że myszy rozwijają zachowania podobne do lęku i depresji. Biorąc pod uwagę rozpowszechnienie bólu pleców i powszechniejsze wykorzystanie myszy w badaniach molekularnych nad bólem, ten trwały model jest łatwo dostępny do wykorzystania w opracowywaniu nowych strategii leczenia bólu pleców.

<table><tbody><tr><td>Animals and Consumables</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>70% etanolu</td><td>Lokalne źródło</td><td></td><td></td></tr><tr><td>BALB/c myszy</td><td>Envigo</td><td></td><td>20-25 g</td></tr><tr><td>Waciki</td><td>Fisher Scientific</td><td>19-090-702</td><td></td></tr><tr><td>Aplikatory z bawełnianą końcówką</td><td>Fisher Scientific</td><td>19-062-616</td><td></td></tr><tr><td>Inhalator izofluranu znieczulenie</td><td>MedVet</td><td>RXISO-250</td><td></td></tr><tr><td>Taśma etykietowa</td><td>Fisher Scientific NGFP7002</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Rękawice nitrylowe</td><td>Fisher Scientific</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Zbiornik tlenu</td><td>Źródło</td><td></td><td></td>lokalne</tr><tr><td>Obłożenie chirurgiczne, Steri-Drape Arkusz narzędziowy, Profilaktyka chłonna</td><td>VWR</td><td>76246-788</td><td>pocięta na kawałki 15 x 15 cm</td></tr><tr><td>Rurka Tygon z 3 mm średnica wewnętrzna</td><td>Grainger</td><td>22XH87</td><td></td></tr><tr><td>Equipment</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>#11 ostrza skalpela ze stali węglowej</td><td>VWR</td><td>21909-612</td><td></td></tr><tr><td>Komora indukcyjna anestezjologii&nbsp;</td><td>Firma Summit Medical Equipment</td><td>AS-01-0530-LG</td><td></td></tr><tr><td>Autoklaw</td><td>Lokalna jednostka</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Biologia Dumont #</td>5 <td>kleszcze Fine Science Tools</td><td>11252-30</td><td></td></tr><tr><td>Sterylizator z kulkami szklanymi Germinator 500</td><td>VWR</td><td>102095-946</td><td></td></tr><tr><td>IITC Life Sciences Series 8 Model PE34 Miernik analgezji na gorąco / na zimno</td><td>IITC</td><td>PE34</td><td></td></tr><tr><td>Bawełna Integra Miltex & Szczypce opatrunkowe&nbsp;</td><td>Safco Dental Supply</td><td>66-317</td><td></td></tr><tr><td>OPTIKA CL31 dwuramienny oświetlacz LED&nbsp;</td><td>Nowojorska firma</td><td>mikroskopowa OPCL-31</td><td></td></tr><tr><td>System testowy podeszwy z emiterem podczerwieni, tj. Aparat Hargreavesa</td><td>Ugo Basile</td><td>37370-001 i 37370-002</td><td></td></tr><tr><td>Rękojeść skalpela nr 3</td><td>VWR</td><td>25607-947</td><td></td></tr><tr><td>Podkładka grzewcza dla małych zwierząt&nbsp;</td><td>Valley Vet Supply</td><td>47375</td><td></td></tr><tr><td>Nożyczki sprężynowe Student Vannas, proste ostrze&nbsp;</td><td>Fine Science Tools</td><td>91500-09</td><td></td></tr><tr><td>Przenośna stacja anestezjologiczna do badań na zwierzętach " PAM"</td><td>Patterson Scientific</td><td>AS-01-0007</td><td></td></tr><tr><td>Von Frey Filaments</td><td>Ugo Basile</td><td>37450-275</td><td></td></tr></tbody></table>

model bólu pleców myszy wywołany aktywatorem plazminogenu typu urokinazy

Urokinase-type Plasminogen Activator-induced Mouse Back Pain Model

Model utrzymującego się bólu dolnej części pleców może być wywołany u myszy za pomocą prostej metodologii opisanej poniżej. Przedstawiono tutaj metody krok po kroku do prostej, szybkiej indukcji modelu utrzymującego się bólu pleców u myszy przy użyciu wstrzyknięcia aktywatora plazminogenu typu urokinazy (urokinazy), proteazy serynowej obecnej u ludzi i innych zwierząt. Metodologia indukcji utrzymującego się bólu dolnej części pleców u myszy polega na prostym wstrzyknięciu urokinazy wzdłuż obszaru przyczepu więzadła kręgosłupa lędźwiowego. Czynnik zapalny urokinazy aktywuje plazminogen do plazminy. Zazwyczaj model można wywołać w ciągu 10 minut, a nadwrażliwość utrzymuje się przez co najmniej 8 tygodni.
Nadwrażliwość, zaburzenia chodu i inne standardowe środki podobne do lęku i depresji mogą być testowane w modelu utrzymującym się. Ból pleców jest najbardziej rozpowszechnionym rodzajem bólu. Aby zwiększyć świadomość na temat bólu pleców, Międzynarodowe Stowarzyszenie Badań nad Bólem (IASP) ogłosiło rok 2021 "Światowym Rokiem Bólu Pleców", a rok 2022 "Światowym Rokiem Przekładania Wiedzy o Bólu na Praktykę". Jednym z ograniczeń zaawansowania terapeutycznego terapii bólu jest brak odpowiednich modeli do badania bólu uporczywego i przewlekłego. Cechy tego modelu są odpowiednie do testowania potencjalnych terapii mających na celu zmniejszenie bólu pleców i jego cech pomocniczych, przyczyniając się do ustanowienia przez IASP roku 2022 Światowym Rokiem Przekładania Wiedzy o Bólu na Praktykę.

Testy behawioralne związane z nocycepcją i analiza danych 
Miary wywołane 
Nadwrażliwość w obrębie poduszeczki stopy rozwija się w ciągu jednego dnia od wstrzyknięcia urokinazy. W ciągu 1 tygodnia próg wycofania znacząco spada i utrzymuje się do momentu eutanazji; wykazano to do 4. tygodnia po operacji (Rysunek 4A). Latencję wycofania łapy analizuje się metodą von Freya (up-down)9 oraz testem Hargreavesa. W przedstawionym przykł...

Metody prostej, szybkiej indukcji modelu bólu pleców u myszy są tutaj dostępne za pomocą iniekcji aktywatora plazminogenu w moczu do wnętrza więzadła.

Model bólu pleców myszy wywołany aktywatorem plazminogenu typu urokinazy

A model of persisting lower back pain can be induced in mice with the simple methodology described herein. Step-by-step methods for simple, rapid ...

Protokół ten przedstawia nieinwazyjną metodę wywoływania przewlekłego bólu pleców u myszy przez okres do 10 tygodni, którą można wykonać szybko i niezawodnie przy minimalnym treningu. Najtrudniejszym aspektem tej techniki jest rozpoznanie, jak czuje się wstrzykiwanie więzadła w porównaniu z wstrzykiwaniem mięśni. Odczuwanie oporu przy kontakcie wskazuje na wstrzyknięcie więzadła.Brak oporu oznacza, że igła może znajdować się w mięśniach lub jamie brzusznej. Aby rozpocząć, weź sterylną płaską powierzchnię, aby umieścić mysz. Następnie umieść stację odzyskiwania poduszki grzewczej obok stanowiska do operacji, aby natychmiast przenieść myszy po wstrzyknięciu.Następnie przygotuj urokinazę i strzykawkę Hamiltona. Narysuj roztwór wcześniej, aby zminimalizować czas, jaki mysz spędza pod narkozą. Po znieczuleniu myszy dwoma palcami zlokalizuj odcinki kręgosłupa lędźwiowego w L2 i L3 poniżej klatki piersiowej i sprawdź miejsce wstrzyknięcia.Umieścić końcówkę strzykawki Hamiltona obok kręgosłupa. Umieścić strzykawkę pod kątem około 45 stopni w więzadle bezpośrednio przylegającym do kości. Wprowadzić końcówkę igły delikatnie, ale stanowczo, do więzadła i wstrzykiwać powoli, aż wszystkie pięć mikrolitrów zostanie wstrzykniętych.Delikatnie i powoli wyjmować igłę. Następnie umieść mysz w stacji odzysku ciepła, aż się obudzi i stanie się mobilna. Sprawdzaj myszy przez godzinę po zabiegu, aby upewnić się, że wszystkie normalne funkcje motoryczne są kontynuowane.Po zabiegu należy codziennie przez tydzień sprawdzać wagę i miejsce wstrzyknięcia myszy, aby zapobiec infekcji lub powikłaniom. Przed badaniem przenieś każde zwierzę do osobnej przezroczystej kabiny na stole testowym z ekranem. Następnie stymuluj poduszkę stopy za pomocą filamentu Von Freya 3,61, który wywołuje cztery gramy siły.Wycofanie stopy od trzech do pięciu bodźców jest uważane za pozytywną reakcję. Teraz przyłóż następny słabszy filament z serii, aż zwierzę przestanie reagować na stymulację mechaniczną. Używaj wyższego żarnika, aż zostanie wywołana reakcja, a następnie przełącz się z powrotem na niższy żarnik.Korzystając z algorytmu dopasowania krzywej, oblicz mechaniczny próg wycofania, który jest minimalną siłą potrzebną do wywołania reakcji w 50% przypadków. Aby wykonać test Hargreavesa, umieść myszy w boksach na szklanej powierzchni ogrzewanej od dołu przez emiter podczerwieni. Zmierz czas od zastosowania bodźca światłem podczerwonym na tylnej łapie myszy do wycofania się jako opóźnienie stopy.W teście zimnej płyty umieść myszy na aparacie z zimną płytą schłodzonym do minus dziewięciu stopni Celsjusza. Zapisz czas potrzebny myszy na podniesienie stopy po umieszczeniu na aparacie jako opóźnienie do wycofania stopy. Aby wykonać test lęku, umieść każde zwierzę w pudełku testowym preferencji miejsca z przejściem między dwiema komorami.Jedna komora aparatu powinna być jasno oświetlona, podczas gdy druga strona powinna pozostać ciemna. Za pomocą komputera monitoruj czasy przebywania zwierzęcia w świetle i ciemności podczas 10-minutowego testu. Następnie umieść modelowe gryzonie lub naiwne zwierzęta w labiryncie zerowym lub użyj dwukomorowego testu preferencji jasnego lub ciemnego miejsca.Oceń czas spędzony w zamkniętych i otwartych obszarach labiryntu za pomocą stopera. W teście depresji rozpryskującej sacharozę spryskaj 10 do 30% roztworu sacharozy na kod grzbietowy i oceń częstotliwość, czas trwania i opóźnienie pielęgnacji przez 10 minut. Aby przeprowadzić testy nowych obiektów, aklimatyzuj myszy pojedynczo w przezroczystej plastikowej klatce z otwartą górą przez godzinę.Dodaj dwie identyczne miniaturowe figurki do przeciwległych rogów klatki na pięć minut. Zaaklimatyzuj zwierzęta w dniu testów przez godzinę i umieść dwie identyczne minifigurki w tych samych pozycjach klatki na pięć minut, zanim włożysz je z powrotem do klatki domowej. Następnie zastąp jedną z oryginalnych figurek wyraźnie innym nowym obiektem.Po czterech godzinach umieść myszy z powrotem w klatce testowej i zapisz czas spędzony na eksploracji obiektów. Aby ocenić funkcje motoryczne, zbuduj tunel z rurki po ręczniku papierowym przeciętej wzdłuż na jednej krawędzi. Rozłóż tunel na czystym kartce papieru do drukarki.Trzymaj myszy delikatnie, aż się uspokoją. Nałóż nietoksyczny atrament indyjski na łapy myszy, umieszczając je w dołku na atrament, podkładce do stemplowania lub za pomocą bawełnianego wacika. Wypuść myszy przy wejściu do tunelu.Pozwól im przebiec przez tunel i złap ich na końcu. Oceniaj odciski łap na podstawie długości kroku, szerokości kroku i rozstawu palców. Testy nadwrażliwości mechanicznej i termicznej wykazały, że myszy z przewlekłym bólem pleców miały znacznie zwiększoną wrażliwość mechaniczną, na ciepło i zimno w porównaniu z naiwnymi kontrolami.Analiza lęku wykazała, że całkowity czas spędzony w jasnej komorze jasnego i ciemnego pudełka oraz liczba wydarzeń związanych z odchowywaniem były znacznie niższe u myszy z przewlekłym bólem pleców, co wskazuje na niepokój. Podczas testu rozprysku sacharozy myszy z przewlekłym bólem pleców wykazywały krótszy czas pielęgnacji i mniejszą liczbę zabiegów pielęgnacyjnych. Jednak czas przed rozpoczęciem pielęgnacji został znacznie wydłużony.Długość kroku między myszami z przewlekłym bólem pleców a myszami nieleczonymi była znacząco różna. Najważniejszą rzeczą, o której należy pamiętać podczas wykonywania tej procedury, jest to, że celujesz w więzadła wokół kręgosłupa, a nie w mięśnie. Model przewlekłego bólu pleców stanowi wiarygodne narzędzie do oceny różnych nowatorskich badań, farmakologii i innych potencjalnych terapii.

urokinase-type-plasminogen-activator-induced-mouse-back-pain-model

Research

JoVE Journal

Behavior

Zachowanie

Fotozakrzepica jest minimalnie inwazyjną i wysoce powtarzalną procedurą wywoływania ogniskowego niedokrwienia rdzenia kręgowego i służy jako model uszkodzenia rdzenia kręgowego u myszy.

Ogniskowe niedokrwienie wywołane fotozakrzepicą jako model uszkodzenia rdzenia kręgowego u myszy

Choroba zwyrodnieniowa stawów (OA), czyli choroba zwyrodnieniowa stawów, jest wyniszczającym stanem związanym z bólem, który pozostaje tylko częściowo kontrolowany przez dostępne leki przeciwbólowe. Opracowywane są modele zwierzęce, które mają na celu lepsze zrozumienie mechanizmów bólu związanych z chorobą zwyrodnieniową stawów. W tym miejscu opisujemy metodologię monojodooctanowego modelu bólu zwyrodnieniowego stawów u myszy.

Model monojodooctanu bólu związanego z chorobą zwyrodnieniową stawów u myszy

W tym artykule podajemy szczegóły dotyczące metod produkcji i kontroli jakości rekombinowanego białka fuzyjnego IL4-10. Pokazujemy również, jak przetestować skuteczność tego białka w rozwiązywaniu bólu w mysim modelu bólu zapalnego.

Opracowanie białek rekombinowanych w leczeniu bólu przewlekłego

Tutaj opisujemy prostą metodę wywoływania klinicznie istotnych odleżyn skóry (PU) w mysim modelu uszkodzenia rdzenia kręgowego (SCI). Model ten może być wykorzystany w badaniach przedklinicznych do badań przesiewowych pod kątem różnych środków terapeutycznych w leczeniu PU u pacjentów po SCI.

Mysi model odleżyn po urazie rdzenia kręgowego

Opracowaliśmy wywołaną miarę bólu stawów i połączyliśmy ją ze standardową metodą pomiaru spontanicznego bólu w różnych mysich modelach chemicznie wywołanego zapalenia stawów. Miary te są czułe i powtarzalne dla różnych rodzajów bólu stawów.

Spontaniczne i wywołane pomiary bólu w mysich modelach jednostawowego bólu kolana

Zmodyfikowana operacja to uproszczona metoda dla modelu uszkodzenia nerwu oszczędzonego u myszy lub szczura, która wymaga tylko jednego podwiązania i jednego cięcia, aby uszkodzić zarówno wspólne nerwy strzałkowe, jak i łydkowe.

Zmodyfikowany model chirurgii oszczędzonego uszkodzenia nerwu bólu neuropatycznego u myszy

Aby opracować nowatorskie interwencje terapeutyczne w celu zapobiegania i leczenia bólu pleców, potrzebne są modele zwierzęce, które zbadają mechanizmy i skuteczność tych terapii z perspektywy translacyjnej. Niniejszy protokół opisuje test BMS, znormalizowaną metodę oceny wrażliwości mechanicznej pleców u szczura.

Ocena wrażliwości mechanicznej pleców u szczura do mechanistycznego badania przewlekłego bólu pleców

Częściowe podwiązanie nerwu kulszowego wywołuje długotrwały przewlekły ból neuropatyczny, charakteryzujący się przesadnymi reakcjami na bodźce termiczne i mechaniczne. Ten mysi model bólu neuropatycznego jest powszechnie stosowany do badania innowacyjnych terapii leczenia bólu. W tym artykule szczegółowo opisano procedurę chirurgiczną w celu poprawy standaryzacji i odtwarzalności.

Częściowe podwiązanie nerwu kulszowego: mysi model przewlekłego bólu neuropatycznego w celu zbadania antynocyceptywnego działania nowych terapii

Protokół opisuje, jak mierzyć hiperalgezję kolana u myszy. Pokazujemy przykłady ostrego bólu kolana na mysich oraz modeli choroby zwyrodnieniowej stawów (OA).

Ocena hiperalgezji kolana u myszy za pomocą pomiaru ciśnienia

Podstawową miarą wyników w badaniach klinicznych dotyczących zaburzeń nerwowo-mięśniowych jest ogólna poprawa funkcji mięśni. Dlatego ocena wpływu potencjalnych związków terapeutycznych na wydajność mięśni przed klinicznym badaniem w modelach mysich ma ogromne znaczenie. Poniżej opisujemy kilka testów funkcjonalnych, aby rozwiązać ten problem.

Ocena wydajności funkcjonalnej w modelu myszy Mdx

Poznaj nieinwazyjną metodę wywoływania przewlekłego bólu pleców u myszy przez 10 tygodni za pomocą aktywatora plazminogenu typu urokinazy. Technika wymaga minimalnego szkolenia i umożliwia badanie mechanizmów bólu.

Model bólu pleców myszy wywołany aktywatorem plazminogenu typu urokinazy

Przeglądaj więcej filmów