Name: Przewlekły owczy model niewydolności prawej komory serca i czynnościowej niedomykalności zastawki trójdzielnej (Wideo) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-03-17T13:40:00.000+00:00
Duration: 8 min 43 s
Description: Poznaj techniki chirurgiczne tworzenia przewlekłego owczego modelu niewydolności prawej komory serca i czynnościowej niedomykalności zastawki trójdzielnej. Metoda umożliwia badanie mechanizmów chorobowych oraz identyfikację szlaków molekularnych.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Badanie zostało sfinansowane z wewnętrznego grantu z Meijer Heart and Vascular Institute w Spectrum Health.

Protokół został zatwierdzony przez Komitet ds. Opieki i Użytkowania Zwierząt Uniwersytetu Stanowego Michigan (IACUC) (Protokół 2020-035, zatwierdzony 27.07.2020). Do badań wykorzystano 20 dorosłych samców owiec o wadze od 62 ± 7 kg.
1. Kroki przedoperacyjne
<ol>
	<li>Pościć zwierzę 12 godzin przed zabiegiem (przez noc).</li>
	<li>Umieść zwierzę na krześle dla owiec (<silna klasa="xfig">Rysunek 1) i przygotuj się do kaniulacji prawej żyły szyjnej za pomocą długiej 11-Fr osłonki wprowadzającej (długość osłonki = 10 cm).</li>
	<li>Gol się maszynką do strzyżenia wzdłuż miejsca umieszczenia kroplówki - prawej przedniej części szyi około 10-15 cm w bok od linii środkowej w przypadku prawej żyły szyjnej.</li>
	<li>Obróć głowę zwierzęcia w lewo, tak aby prawa przednia i boczna strona szyi była odsłonięta. Zlokalizuj przebieg żyły szyjnej. Aby to ułatwić, ściśnij dolną część szyi, aby rozciągnąć żyłę.</li>
	<li>Oczyść chlorheksydyną i peelingiem na bazie alkoholu, a następnie znieczulij miejscowo 1% lidokainą.</li>
	<li>Kanaluj żyłę szyjną w środkowej do górnej jednej trzeciej szyi, zgodnie z opisem.
	<ol>
		<li>Przetnij skórę nad żyłą za pomocą ostrza numer 11 prostopadłego do żyły.</li>
		<li>Kankaniutować za pomocą angiocewnika 14 G; gdy jest na miejscu (krew wypływa z igły lub krew jest plamiona), wyjmij igłę, opuść cewnik, przełóż prowadnik, wyjmij cewnik, umieść osłonkę 11 Fr i zabezpiecz ją.</li>
		<li>Upewnij się, że kaniula jest drożna i prawidłowo umieszczona, pobierając ciemnoczerwoną krew i wykonując płukanie solą fizjologiczną, aby potwierdzić przepływ i brak obrzęku w miejscu wprowadzenia.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Rozpocząć indukcję propofolu w dawce 1,0-1,5 mg/kg dożylnie (IV).</li>
	<li>Zaintubuj rurką dotchawiczą (ET) numer 9 za pomocą laryngoskopu z ostrzem numer 5. W tym celu jedna osoba powinna zabezpieczyć szczęki i język, podczas gdy druga osoba identyfikuje tchawicę, wkłada rurkę ET i napełnia mankiet uszczelniający. Potwierdź prawidłowe umieszczenie za pomocą obustronnych dźwięków oddechu i kondensacji na rurce ET.</li>
	<li>Przeciwbólową buprenorfinę podawać dożylnie w dawce 0,01 mg/kg mc. i stosować 240 mg gentamycyny i 1 g cefazoliny w profilaktyce antybiotykowej.</li>
	<li>Przenieś zwierzę z krzesła dla owiec na stół chirurgiczny i ustaw je na prawym boku.</li>
</ol>
2. Etapy operacji
<ol>
	<li>Wentylować przy 15 ml/kg (12-18 oddechów/min), przy przepływie tlenu 4 l/min i izofluranie 2,5%-4,0%. Potwierdź prawidłowe znieczulenie, aby upewnić się, że pacjent jest na poziomie chirurgicznym (etap 3), sprawdzając odczyn szczęki i rotację oka.</li>
	<li>Nasmaruj oba oczy, nakładając maść okulistyczną i włóż sondę żołądkową, aby zapewnić odprowadzanie gazów i pokarmu. Podłącz elektrokardiogram (EKG), pulsoksymetr (SpO2), kapnograf (ETCO2) i monitory temperatury ciała. Przymocuj przewody kończynowe EKG (I, II, III) do skóry za pomocą zacisków krokodylkowych, czujnik SpO2 do policzka zwierzęcia, a rurkę ETCO2 do rurki dotchawiczej i przeprowadź sondę temperatury przez nozdrze do nosogardzieli.</li>
	<li>Przygotuj pole operacyjne. Ogolić lewą przednią część klatki piersiowej, oczyścić ją chlorheksydyną i peelingiem na bazie alkoholu, a następnie przykryć sterylnymi zasłonami.</li>
	<li>Wykonaj nacięcie skóry i podskórnie o długości 10 cm na poziomie czwartej przestrzeni międzyżebrowej.</li>
	<li>Potwierdź prawidłową przestrzeń międzyżebrową, identyfikując wlot piersiowy i licząc przestrzenie międzyżebrowe w dół. Następnie kontynuuj nacięcie pośrodku i wzdłuż czwartej przestrzeni międzyżebrowej.</li>
	<li>Podziel mięśnie międzyżebrowe, otwórz jamę klatki piersiowej i rozłóż żebra za pomocą retraktora w stylu mini-torakotomii Finochietto. Podczas wykonywania torakotomii należy uważać, aby nie uszkodzić lewej tętnicy sutkowej wewnętrznej () na granicy mostka nacięcia oraz płuca na granicy górnej.</li>
	<li>Wykonaj wyjściową echokardiografię nasierdziową, aby ocenić funkcję dwukomorową i kompetencję zastawkową. Występowanie niestandardowych widoków może być spowodowane minitorakotomią skoncentrowaną na zastawce trójdzielnej (TV), funkcji prawej i lewej komory oraz przepływie w tętnicy płucnej.</li>
	<li>Zidentyfikuj na granicy mostka nacięcia, usuń sąsiednie tkanki wokół niego i przygotuj się do ustanowienia linii tętniczej do monitorowania ciśnienia.</li>
	<li>Umieść dwa jedwabne szwy 4-0 wokół tętnicy, z jednym proksymalnym i jednym dystalnym do miejsca kaniulacji (używanym do zabezpieczenia cewnika tętniczego).</li>
	<li>Użyj tytanowych klipsów z aplikatorem klipsowym, aby przypiąć dystalną część do planowanego miejsca kaniulacji, aby zapobiec krwawieniu zwrotnemu podczas kaniulacji.</li>
	<li>Wykonaj prostopadłe nacięcie o połowie obwodu cewnika w za pomocą ostrza o numerze 11.</li>
	<li>Włóż angiocewnik 18 G i podłącz go do modułu linii tętniczej. Po osiągnięciu ciśnienia około 120/80 mmHg należy zabezpieczyć cewnik za pomocą dwóch założonych wcześniej jedwabnych szwów 4-0.</li>
	<li>Perikardiotomię należy wykonać zaczynając od poziomu zatok tętnicy płucnej i biegnąc 4-5 cm bocznie wzdłuż głównej tętnicy płucnej (MPA), uważając, aby nie uszkodzić lewego nerwu przeponowego.</li>
	<li>Zastosuj cztery do pięciu szwów retrakcyjnych na otwartą osierdzie, aby stworzyć dołek osierdziowy, ponieważ ułatwia to odsłonięcie i rozwarstwienie między pniem płucnym a aortą.</li>
	<li>Wypreparuj MPA z aorty wstępującej (AA) około 2-3 cm od jej początku za pomocą kleszczy pod kątem prostym, zaczynając od poziomu uszka lewego przedsionka i kierując się w stronę AA. Aby całkowicie oddzielić MPA od AA, użyj elektrokoagulacji lub nożyczek, aby usunąć tkankę łączną między dwiema strukturami.</li>
	<li>Przełóż taśmę pępowinową wokół MPA za pomocą zacisku pod kątem prostym. Ustal linię ciśnieniową MPA, umieszczając szew z żyłki 5-0 w odległości 1 cm od zatok MPA.</li>
	<li>Włożyć angiocewnik o sile 20 G i podłączyć go do przewodu monitorującego. Upewnij się, że uzyskano prawidłowe odczyty MPA i linii tętniczej przed zawiązaniem taśmy pępowinowej; Ciśnienie tętnicze i płucne mogą się różnić, ale powinny być porównywalne z wartościami dla pacjentów.</li>
	<li>Przytrzymaj oba końce taśmy pępowinowej i zepnij je ze sobą, aby zmniejszyć światło MPA.</li>
	<li>Stopniowo zaciskaj opaskę, sukcesywnie nakładając aplikator do klipsów, przy czym każdy klips powinien być umieszczony poniżej poprzedniego klipsa, aż ogólnoustrojowe ciśnienie krwi zacznie stopniowo spadać (<silna klasa = "xfig">Rysunek 2). W tym momencie zdejmij ostatni umieszczony klips, aby ustabilizować ogólnoustrojowe ciśnienie krwi.</li>
	<li>Po osiągnięciu maksymalnego zacisku i stabilnych warunków hemodynamicznych, przymocuj taśmę pępowinową do przydanki MPA za pomocą szwu monofilamentowego 5-0, aby uniknąć dystalnej migracji.</li>
	<li>Wykonać echokardiografię po prążkowaniu, aby ocenić funkcję dwukomorową i kompetencję zastawkową, jak w kroku 2.7. Usuń przewód ciśnieniowy MPA i linię tętniczą i upewnij się, że hemostaza jest dobra, sprawdzając, czy nie ma krwawienia pochodzącego z obszaru, w którym umieszczono opaskę i linie tętnicze.</li>
	<li>Umieść rurkę piersiową w lewej klatce piersiowej, tak aby miejsce wejścia znajdowało się jedną przestrzeń międzyżebrową poniżej początkowego nacięcia. Zamknij żebra dwoma szwami Vicryl rozmiar 2 i zamknij ranę trójwarstwowymi szwami ciągłymi: Vicryl 2-0 dla tkanek mięśniowych i podskórnych oraz Prolene 3-0 dla skóry.</li>
	<li>Gdy nie widać żadnych oznak krwawienia, wyjmij rurkę w klatce piersiowej przed odstawieniem zwierzęcia od respiratora.</li>
	<li>Odstaw zwierzę od respiratora, ekstubuj, przenieś je do pojedynczej klatki i ściśle podążaj za nim przez co najmniej 1 godzinę. Pozostaw centralną linię dożylną na miejscu i zabezpiecz ją luźno nałożonym bandażem wokół szyi. 
	UWAGA: Pooperacyjne znieczulenie dożylne utrzymywano za pomocą buprenorfiny (0,05 mg/kg) i Flunixin (1,2 mg/kg) przez 3 dni po operacji. </li>
</ol>

<ol><li>Haddad, F., Hunt, S. A., Rosenthal, D. N., Murphy, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+ventricular+function+in+cardiovascular+disease%2C+part+I%3A+Anatomy%2C+physiology%2C+aging%2C+and+functional+Assessment+of+the+right+ventricle%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Right ventricular function in cardiovascular disease, part I: Anatomy, physiology, aging, and functional Assessment of the right ventricle.</a> Circulation. 117 (11), 1436-1448 (2008).</li>
<li>Taramasso, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+growing+clinical+importance+of+secondary+tricuspid+regurgitation%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+College+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">The growing clinical importance of secondary tricuspid regurgitation.</a> Journal of the American College of Cardiology. 59 (8), 703-710 (2012).</li>
<li>Mangieri, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanism+and+implications+of+the+tricuspid+regurgitation%3A+From+the+pathophysiology+to+the+current+and+future+therapeutic+options%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%3A+Cardiovascular+Interventions%22%5BJournal%5D)">Mechanism and implications of the tricuspid regurgitation: From the pathophysiology to the current and future therapeutic options.</a> Circulation: Cardiovascular Interventions. 10 (7), 005043(2017).</li>
<li>Otto, C. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((2020+ACC%2FAHA+Guideline+for+the+Management+of+Patients+With+Valvular+Heart+Disease%3A+Executive+summary%3A+A+report+of+the+American+College+of+Cardiology%2FAmerican+Heart+Association+Joint+Committee+on+Clinical+Practice+Guidelines%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">2020 ACC/AHA Guideline for the Management of Patients With Valvular Heart Disease: Executive summary: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines.</a> Circulation. 143 (5), 35-71 (2021).</li>
<li>Vonk-Noordegraaf, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+heart+adaptation+to+pulmonary+arterial+hypertension%3A+physiology+and+pathobiology%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+College+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Right heart adaptation to pulmonary arterial hypertension: physiology and pathobiology.</a> Journal of the American College of Cardiology. 62, 22-33 (2013).</li>
<li>Yoganathan, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tricuspid+valve+diseases%3A+Interventions+on+the+forgotten+heart+valve%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cardiac+Surgery%22%5BJournal%5D)">Tricuspid valve diseases: Interventions on the forgotten heart valve.</a> Journal of Cardiac Surgery. 36 (1), 219-228 (2021).</li>
<li>Vachiéry, J. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+hypertension+due+to+left+heart+diseases%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+College+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Pulmonary hypertension due to left heart diseases.</a> Journal of the American College of Cardiology. 62, 25 Suppl 100-108 (2013).</li>
<li>Chin, K. M., Coghlan, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterizing+the+right+ventricle%3A+Advancing+our+knowledge%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Characterizing the right ventricle: Advancing our knowledge.</a> American Journal of Cardiology. 110, 6 Suppl 3-8 (2012).</li>
<li>Malinowski, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Large+animal+model+of+acute+right+ventricular+failure+with+functional+tricuspid+regurgitation%5BTitle%5D)+AND+%22International+Journal+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Large animal model of acute right ventricular failure with functional tricuspid regurgitation.</a> International Journal of Cardiology. 264, 124-129 (2018).</li>
<li>Borgdorff, M. A., Dickinson, M. G., Berger, R. M., Bartelds, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+ventricular+failure+due+to+chronic+pressure+load%3A+What+have+we+learned+in+animal+models+since+the+NIH+working+group+statement%5BTitle%5D)+AND+%22Heart+Failure+Review%22%5BJournal%5D)">Right ventricular failure due to chronic pressure load: What have we learned in animal models since the NIH working group statement.</a> Heart Failure Review. 20 (4), 475-491 (2015).</li>
<li>Andersen, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+models+of+right+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovascular+Diagnosis+and+Therapy%22%5BJournal%5D)">Animal models of right heart failure.</a> Cardiovascular Diagnosis and Therapy. 10 (5), 1561-1579 (2020).</li>
<li>Dixon, J. A., Spinale, F. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Large+animal+models+of+heart+failure%3A+A+critical+link+in+the+translation+of+basic+science+to+clinical+practice%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%3A+Heart+Failure%22%5BJournal%5D)">Large animal models of heart failure: A critical link in the translation of basic science to clinical practice.</a> Circulation: Heart Failure. 2 (3), 262-271 (2009).</li>
<li>Miyagi, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Large+animal+models+of+heart+failure+with+preserved+ejection+fraction%5BTitle%5D)+AND+%22Heart+Failure+Review%22%5BJournal%5D)">Large animal models of heart failure with preserved ejection fraction.</a> Heart Failure Review. 27 (2), 595-608 (2022).</li>
<li>Sato, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Large+animal+model+of+chronic+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22American+Society+for+Artificial+Internal+Organs+Journal%22%5BJournal%5D)">Large animal model of chronic pulmonary hypertension.</a> American Society for Artificial Internal Organs Journal. 54 (4), 396-400 (2008).</li>
<li>Bogaard, H. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+pulmonary+artery+pressure+elevation+is+insufficient+to+explain+right+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Chronic pulmonary artery pressure elevation is insufficient to explain right heart failure.</a> Circulation. 120 (20), 1951-1960 (2009).</li>
<li>Xie, X. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tricuspid+leaflet+resection+in+an+open+beating+heart+for+the+creation+of+a+canine+tricuspid+regurgitation+model%5BTitle%5D)+AND+%22Interactive+Cardiovascular+and+Thoracic+Surgery%22%5BJournal%5D)">Tricuspid leaflet resection in an open beating heart for the creation of a canine tricuspid regurgitation model.</a> Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. 22 (2), 149-154 (2016).</li>
<li>Hoppe, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Percutaneous+technique+for+creation+of+tricuspid+regurgitation+in+an+ovine+model%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Vascular+and+Interventional+Radiology%22%5BJournal%5D)">Percutaneous technique for creation of tricuspid regurgitation in an ovine model.</a> Journal of Vascular and Interventional Radiology. 18, 133-136 (2007).</li>
<li>Malinowski, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Large+animal+model+of+functional+tricuspid+regurgitation+in+pacing+induced+end-stage+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Interactive+Cardiovascular+and+Thoracic+Surgery%22%5BJournal%5D)">Large animal model of functional tricuspid regurgitation in pacing induced end-stage heart failure.</a> Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. 24 (6), 905-910 (2017).</li>
<li>Ukita, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+large+animal+model+for+pulmonary+hypertension+and+right+ventricular+failure%3A+Left+pulmonary+artery+ligation+and+progressive+main+pulmonary+artery+banding+in+sheep%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%22%5BJournal%5D)">A large animal model for pulmonary hypertension and right ventricular failure: Left pulmonary artery ligation and progressive main pulmonary artery banding in sheep.</a> Journal of Visualized Experiments. (173), e62694(2021).</li>
<li>Dufva, M. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+arterial+banding+in+mice+may+be+a+suitable+model+for+studies+on+ventricular+mechanics+in+pediatric+pulmonary+arterial+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cardiovascular+Magnetic+Resonance%22%5BJournal%5D)">Pulmonary arterial banding in mice may be a suitable model for studies on ventricular mechanics in pediatric pulmonary arterial hypertension.</a> Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance. 23 (1), 66(2021).</li>
<li>Verbelen, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanical+support+of+the+pressure+overloaded+right+ventricle%3A+An+acute+feasibility+study+comparing+low+and+high+flow+support%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-Heart+and+Circulatory+Physiology%22%5BJournal%5D)">Mechanical support of the pressure overloaded right ventricle: An acute feasibility study comparing low and high flow support.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 309 (4), 615-624 (2015).</li>
</ol>

Autorzy nie mają do ujawnienia żadnych konfliktów interesów.

W tym modelu 8 tygodni opasywania tętnicy płucnej skutkowało stabilnym przewlekłym modelem dysfunkcji prawej komory owczej i, w większości przypadków, znacznym FTR. Mocną stroną prezentowanego modelu przewlekłego PAB jest precyzyjna regulacja obciążenia następczego podczas zabiegu, choć jej wpływ na reakcje RV może być różny. Model nadaje się do oceny różnych stopni niewydolności RV lub FTR, przy czym nasilenie jest modulowane przez stopień zwężenia tętnicy płucnej. Co więcej, zastosowanie stałego i stabilnego oporu na p...

Niewydolność prawej komory (RVF) jest uznawana za ważny czynnik przyczyniający się do zachorowalności i śmiertelności pacjentów kardiologicznych. Najczęstszymi przyczynami RVF są lewostronne choroby serca i nadciśnienie płucne1. Podczas progresji RVF może dojść do funkcjonalnej niedomykalności zastawki trójdzielnej (FTR) w wyniku dysfunkcji prawej komory (RV), poszerzenia pierścienia i przebudowy podzastawkowej. Umiarkowany do ciężkiego FTR jest niezależnym predyktorem śmiertelności2,3, a szacuje się, że 80%-90% przypadków niedomykalności zastawki trójdzielnej ma charakter funkcjonalny4. Sam FTR może sprzyjać niekorzystnej przebudowie komór, wpływając na obciążenie następcze lub wstępne5. Zastawka trójdzielna była historycznie uważana za zapomnianą zastawkę6 i wierzono, że leczenie lewostronnej choroby serca rozwiąże związaną z nią patologię RV i FTR7. Ostatnie dane wykazały, że jest to błędna strategia, a obecne wytyczne kliniczne zalecają znacznie bardziej agresywne podejście do FTR4. Jednak patofizjologia ciężkiego FTR związanego z dysfunkcją prawej komory jest nadal słabo poznana, co prowadzi do nieoptymalnych wyników klinicznych8. Obecnie dostępne duże modele zwierzęce RVF są oparte na ciśnieniu, objętości lub mieszanym przeciążeniu. Wcześniej opisaliśmy duży model zwierzęcy RVF i TR, ale tylko w ostrym stanie9.
Obecne badanie skupia się na przewlekłym modelu pasmowania tętnic płucnych (PAB) u owiec w celu zwiększenia obciążenia następczego RV (przeciążenia ciśnieniowego) i wywołania dysfunkcji RV i FTR. Model obciążenia następczego jest wiarygodny i powtarzalny w porównaniu z modelami nadciśnienia płucnego, w których zmiany w mikrokrążeniu są mniej przewidywalne i bardziej prawdopodobne10. Celem badania było opracowanie przewlekłego, dużego modelu zwierzęcego RVF i FTR, który najdokładniej naśladowałby przeciążenie ciśnieniem RV u pacjentów z lewostronną chorobą serca i nadciśnieniem płucnym. Stworzenie takiego modelu pozwoliłoby na pogłębione badania nad patofizjologią przebudowy komór i zastawek związanych z dysfunkcją RV i niewydolnością zastawki trójdzielnej. Model owczy został wybrany na podstawie naszych wcześniejszych prac nad zastawką mitralną i opublikowanej literatury potwierdzającej anatomiczne i fizjologiczne podobieństwa między ludzkimi i owczymi sercami11,12,13.
W tym badaniu, 20 dorosłych owiec (62 ± 7 kg) przeszło torakotomię lewej strony i prążek głównej tętnicy płucnej (PAB) w celu co najmniej dwukrotnego zwiększenia skurczowego ciśnienia w tętnicy płucnej (SPAP), wywołując w ten sposób przeciążenie ciśnieniem RV. Zwierzęta obserwowano przez 8 tygodni, a objawy niewydolności serca leczono lekami moczopędnymi, gdy były klinicznie widoczne. Okresowo wykonywano echokardiografię kontrolną w celu oceny funkcji RV i kompetencji zastawkowej. Po zakończeniu eksperymentalnego protokołu rozwoju modelu (8 tygodni) zwierzęta zostały przewiezione z powrotem na salę operacyjną w celu wykonania sternotomii środkowej i wszczepienia kryształów sonomikrometrycznych na struktury nasierdziowe i wewnątrzsercowe. Zabieg ten wykonano przy użyciu krążenia pozaustrojowego z biciem serca i kontrolą dwukawalną. Nie było problemów z odsadzeniem zwierząt od krążenia pozaustrojowego lub uzyskaniem danych sonomikrometrycznych w stabilnym środowisku hemodynamicznym w stanie stacjonarnym bez konieczności stosowania inotropów do wspomagania prawego serca. Przewidujemy, że w najbliższej przyszłości zostanie wykonana plastyka pierścienia trójdzielnego i inne zabiegi prawego serca z wykorzystaniem prawostronnej torakotomii zarówno w eksperymentach terminalnych, jak i dotyczących przeżycia. Obecne doświadczenia skłaniają nas do przekonania, że możliwe będzie bezproblemowe odzwyczajenie zwierząt od krążenia pozaustrojowego i że możliwe jest długoterminowe przeżycie. W związku z tym wierzymy, że model pozwoli na wykonywanie klinicznie istotnych zabiegów kardiologicznych. Poniżej znajduje się opis etapów (okołooperacyjnego i operacyjnego) wykonanych w celu przeprowadzenia protokołu eksperymentalnego na owcach.

<table><tbody><tr><td>Maszyna anestezjologiczna Dräger Narkomed MRI-2 Dräger</td><td></td><td>4116091-001</td><td></td></tr><tr><td>cewnik naczyniokietczniowy</td><td>BD</td><td></td><td>BD382268 14GAx8,25cm</td></tr><tr><td>BD ChloraPrep Scrub Teal aplikator 26 ml ze sterylnym roztworem</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Ostrze #11</td><td>Bard-Parker</td><td>371111</td><td></td></tr><tr><td>Buprenorfina&nbsp;</td><td>HIKMA</td><td></td><td></td></tr><tr><td>cefazolina 1,0g</td><td>Hikma</td><td>0143-9924-90</td><td></td></tr><tr><td>Diprivan 200mg/20ml</td><td>63323-0269-29</td><td>FRESENIUS KABI</td><td></td></tr><tr><td>Generator elektrochirurgiczny Valleylab Force FX</td><td>Valleylab</td><td>CF5L44233A</td><td></td></tr><tr><td>Siarczan gentamycyny 40 mg / ml</td><td>Fresenius</td><td>406365</td><td></td></tr><tr><td>i-Stat Analizator krwi MN 300</td><td>Abbott</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Lidokaina HCl 1%</td><td>Pfizer</td><td>243243</td><td></td></tr><tr><td>Otwarte aplikatory do podwiązywania Horizon Medium</td><td>Teleflex</td><td>237061</td><td></td></tr><tr><td>PERMAHAND Jedwabny szew</td><td>PERMA HAND</td><td>SA 63H</td><td></td></tr><tr><td>Pinnacle Wstęp pochwa</td><td>Terrumo</td><td>RSS102</td><td>długość osłony 10cm</td></tr><tr><td>Prolene 3-0</td><td>ETHICON</td><td>8684H</td><td></td></tr><tr><td>Tytanowe klipsy Medium</td><td>Teleflex</td><td>2200</td><td></td></tr><tr><td>Taśma pępowinowa</td><td>Ethicon</td><td>EFA 1165</td><td></td></tr><tr><td>VICRYL 2 powlekana niebarwiona 1X54" TP-1</td><td>ETHICON</td><td>J 880T</td><td></td></tr><tr><td>Vicryl 2-0</td><td>ETHICON</td><td>J269H</td><td></td></tr></tbody></table>

przewlekły owczy model niewydolności prawej komory serca i czynnościowej niedomykalności zastawki trójdzielnej

Chronic Ovine Model of Right Ventricular Failure and Functional Tricuspid Regurgitation

Patofizjologia ciężkiej czynnościowej niedomykalności zastawki trójdzielnej (FTR) związanej z dysfunkcją prawej komory jest słabo poznana, co prowadzi do nieoptymalnych wyników klinicznych. Postanowiliśmy ustalić przewlekły model FTR i niewydolności prawego serca u owiec, aby zbadać mechanizmy FTR. Dwadzieścia dorosłych samców owiec (6-12 miesięcy, 62 ± 7 kg) przeszło torakotomię lewą stronę i wyjściową echokardiografię. Umieszczono pasmo tętnicy płucnej (PAB) i zaciśnięto je wokół głównej tętnicy płucnej (PA), aby co najmniej podwoić ciśnienie skurczowej tętnicy płucnej (SPAP), wywołując przeciążenie ciśnienia w prawej komorze (RV) i objawy poszerzenia RV. PAB znacznie zwiększył SPAP z 21 ± 2 mmHg do 62 ± 2 mmHg. Zwierzęta obserwowano przez 8 tygodni, objawy niewydolności serca leczono lekami moczopędnymi, a do oceny gromadzenia się płynu opłucnowego i brzusznego zastosowano echokardiografię kontrolną. Trzy zwierzęta zmarły w okresie obserwacji z powodu udaru, krwotoku i ostrej niewydolności serca. Po 2 miesiącach wykonano sternotomię środkową i echokardiografię nasierdziową. Spośród 17 zwierząt, które przeżyły, u 3 rozwinęła się łagodna niedomykalność zastawki trójdzielnej, u 3 rozwinęła się umiarkowana niedomykalność zastawki trójdzielnej, a u 11 rozwinęła się ciężka niedomykalność zastawki trójdzielnej. Osiem tygodni opasywania tętnicy płucnej zaowocowało stabilnym przewlekłym modelem dysfunkcji prawej komory u owiec i znacznym FTR. Ta duża platforma zwierzęca może być wykorzystana do dalszego badania strukturalnych i molekularnych podstaw niewydolności RV i funkcjonalnej niedomykalności zastawki trójdzielnej.

Po zakończeniu protokołu eksperymentalnego służącego do opracowania modelu (trwającego prawie 8 tygodni), zwierzęta przeniesiono z powrotem do sali operacyjnej w celu wykonania medianowej sternotomii oraz implantacji kryształów sonomicrometrycznych w strukturach epikardialnych i wewnątrzsercowych. Procedura ta została przeprowadzona z zastosowaniem krążenia pozaustrojowego przy bijącym sercu i kontroli obu żył głównych, zgodnie z opisem szczegółowo przedstawionym wcześniej przez naszą grupę9. Nie ...

Niewydolność prawej komory i funkcjonalna niedomykalność zastawki trójdzielnej są związane z lewostronną chorobą serca i nadciśnieniem płucnym, które znacząco przyczyniają się do zachorowalności i śmiertelności pacjentów. Ustanowienie modelu przewlekłej owcy w celu zbadania niewydolności prawej komory i czynnościowej niedomykalności zastawki trójdzielnej pomoże w zrozumieniu ich mechanizmów, progresji i możliwych metod leczenia.

Przewlekły owczy model niewydolności prawej komory serca i czynnościowej niedomykalności zastawki trójdzielnej

The pathophysiology of severe functional tricuspid regurgitation (FTR) associated with right ventricular dysfunction is poorly understood, leading to ...

Model jest podobny do tych wcześniej opisanych w literaturze. Chociaż naszym konkretnym celem było wywołanie znaczącej funkcjonalnej niedomykalności zastawki trójdzielnej, a nie tylko izolowanej dysfunkcji prawego serca. Technika ta może być w przyszłości wykorzystana do badania mechanizmów czynnościowej niedomykalności zastawki trójdzielnej z towarzyszącym jej pierścieniowym i podudniowym przebudowem prawej komory, a także zmian tkankowych.Model może być pomocny w identyfikacji szlaków molekularnych odpowiedzialnych za czynnościową niedomykalność zastawki trójdzielnej oraz w ustaleniu bardziej skutecznych i złożonych technik chirurgicznych w jej leczeniu. Zacznij od umieszczenia zwierzęcia na krześle dla owiec. Ogol prawą przednią część szyi około 10 do 15 centymetrów w bok od linii środkowej prawej żyły szyjnej za pomocą maszynki do strzyżenia.Po zdezynfekowaniu obszaru operacyjnego obróć głowę zwierzęcia w lewo, aby odsłonić prawą przednią i boczną stronę szyi. Następnie zlokalizuj przebieg żyły szyjnej, ściskając dolną część szyi, aby rozszerzyć żyłę. Teraz znieczul miejsce wprowadzenia 1% lidokainą.Używając ostrza o numerze 11, przeciąć skórę powyżej i prostopadle do żyły i kaniulować za pomocą cewnika naczyniogłowego o rozmiarze 14. Gdy cewnik naczynioczyniowy znajdzie się na miejscu, wyjmij igłę, przełóż drut doprowadzający, a następnie wyjmij cewnik. Następnie umieść 11 francuskich osłon i zdejmij przewód doprowadzający przed zabezpieczeniem osłony.Upewnij się, że kaniula jest drożna i prawidłowo umieszczona, pobierając ciemnoczerwoną krew i wykonując płukanie solą fizjologiczną, aby potwierdzić przepływ i brak obrzęku w miejscu wprowadzenia. Po dożylnym wywołaniu propofolu należy zaintubować rurką dotchawiczą za pomocą laryngoskopu z ostrzem numer pięć, jak opisano w manuskrypcie. Potwierdź prawidłowe ułożenie obustronnymi odgłosami oddechu i kondensacją na rurce dotchawiczej.Po przygotowaniu pola operacyjnego należy ogolić lewą przednią część klatki piersiowej. Następnie nałóż sterylne obłożenia wokół zdezynfekowanego obszaru operacyjnego. Wykonaj 10-centymetrowe nacięcie skóry i podskórne na poziomie czwartej przestrzeni międzyżebrowej.Upewnij się, że właściwa przestrzeń międzyżebrowa jest nacięta, identyfikując wlot piersiowy i licząc przestrzenie międzyżebrowe w dół. Następnie kontynuuj nacięcie pośrodku i wzdłuż czwartej przestrzeni międzyżebrowej. Teraz podziel mięśnie międzyżebrowe, otwórz jamę klatki piersiowej i rozłóż żebra za pomocą mini retraktora w stylu finochietto torakotomii.Unikaj uszkodzenia lewej tętnicy sutkowej wewnętrznej na granicy mostka nacięcia i płuca na granicy górnej. Następnie należy wykonać wyjściową echokardiografię nasierdziową, aby ocenić funkcję dwukomorową i kompetencję zastawkową. Zidentyfikuj lewą tętnicę sutkową wewnętrzną na granicy mostka nacięcia, usuń sąsiednie tkanki wokół niej i przygotuj się do ustanowienia linii tętniczej do monitorowania ciśnienia.Teraz umieść dwa jedwabne szwy 4-0 wokół tętnicy, z jednym proksymalnym i jednym dystalnym do miejsca kaniulacji. Użyj tytanowych klipsów z aplikatorem do klipsa, aby przypiąć lewą tętnicę piersiową wewnętrzną dystalnie do planowanego miejsca kaniulacji, aby zapobiec krwawieniu zwrotnemu podczas kaniulacji. Wykonaj prostopadłe nacięcie o połowie obwodu cewnika w lewej tętnicy sutkowej wewnętrznej za pomocą ostrza numer 11.Włóż cewnik angiologiczny o rozmiarze 18 i przymocuj go do modułu linii tętniczej. Gdy prawidłowe założenie cewnika angio zostanie potwierdzone odczytem linii ciśnienia tętniczego, należy zabezpieczyć cewnik za pomocą dwóch założonych wcześniej szwów jedwabnych 4-0. Następnie wykonaj perikardiotomię, zaczynając od poziomu zatok tętnicy płucnej i idąc od czterech do pięciu centymetrów bocznie wzdłuż głównej tętnicy płucnej, uważając, aby nie uszkodzić lewego nerwu przeponowego.Zastosuj cztery do pięciu szwów retrakcyjnych na otwartą osierdzie, aby stworzyć studzienkę osierdziową, która ułatwia odsłonięcie i rozwarstwienie między pniem płucnym a aortą. Za pomocą kleszczy pod kątem prostym wypreparuj główną tętnicę płucną od aorty wstępującej około dwóch do trzech centymetrów od jej początku, jak opisano w rękopisie. Aby oddzielić główną tętnicę płucną od aorty wstępującej, użyj elektrokoagulacji lub nożyczek, aby usunąć tkankę łączną między dwiema strukturami.Przełóż taśmę pępowinową wokół głównej tętnicy płucnej za pomocą zacisku pod kątem prostym. Następnie ustal główny przewód ciśnieniowy tętnicy płucnej, umieszczając szew sznurkowy z monofilamentu 5-0 w odległości jednego centymetra dystalnie od głównych zatok tętnicy płucnej. Wprowadź cewnik angiologiczny o rozmiarze 20 i podłącz go do linii monitorowania.Przed zaklejeniem taśmy pępowinowej należy upewnić się, że uzyskano prawidłowe odczyty głównej tętnicy płucnej i linii tętniczej. Po przytrzymaniu obu końców taśmy pępowinowej zepnij je ze sobą, aby zmniejszyć światło głównej tętnicy płucnej. Następnie zaciśnij opaskę, sukcesywnie nakładając aplikator do klipsów, zgodnie z opisem w manuskrypcie.Wykonaj echokardiografię po prążkowaniu, aby ocenić funkcję dwukomorową i kompetencję zastawkową, jak wykazano wcześniej. Usunąć główny przewód ciśnieniowy tętnicy płucnej. Po osiągnięciu maksymalnego zacisku i stabilnych warunków hemodynamicznych przymocuj taśmę pępowinową do przydanki głównej tętnicy płucnej za pomocą szwu monofilamentowego 5-0, aby uniknąć dystalnej migracji.Następnie usuń linię tętniczą i upewnij się, że jest dobra hemostaza, sprawdzając, czy nie ma krwawienia z obszaru, w którym umieszczono opaskę i linie tętnicze. Umieść rurkę piersiową w lewej klatce piersiowej z miejscem wejścia o jedną przestrzeń międzyżebrową poniżej początkowego nacięcia. Zamknij żebra dwoma szwami vicryl 2-0 i zamknij ranę trójwarstwowymi szwami ciągłymi.Vicryl 2-0 na tkanki mięśniowe i podskórne oraz prolina 3-0 na skórę. Po potwierdzeniu dobrej hemostazy usuń rurkę piersiową i ekstubuj zwierzę. Po okresie obserwacji średni stopień TR wzrósł z 0,4 do 3,2, wykazując oznaki rozwijającej się niewydolności prawej komory i rozwoju znacznego TR po ośmiu tygodniach pasma płucnego.Zgodne z badaniem echokardiograficznym. Nadmierne lub zbyt małe zaciśnięcie opaski może spowodować przedwczesną śmierć zwierzęcia lub nie wywołać niewydolności dedykacyjnej i czynnościowej niedomykalności zastawki trójdzielnej. Dodatkowe metody indukujące niewydolność serca mogą być wykonywane po początkowym wykonaniu pasma tętnicy płucnej, takie jak stymulacja komór lub prążki aorty wstępującej, lub może zostać zwolnione pasmo w celu podniesienia niewydolności prawego serca.

chronic-ovine-model-right-ventricular-failure-functional-tricuspid

Research

JoVE Journal

Medicine

Medycyna

Dysfunkcja prawej komory (RV) jest kluczowa dla patogenezy chorób sercowo-naczyniowych, jednak dostępne są ograniczone metodologie jej oceny. Ostatnie postępy w obrazowaniu ultrasonograficznym zapewniają nieinwazyjną i dokładną opcję podłużnego badania RV. W tym artykule szczegółowo opisujemy krok po kroku metodę echokardiograficzną wykorzystującą mysi model przeciążenia ciśnienia RV.

Ocena struktury i funkcji prawej komory serca w mysim modelu zwężenia tętnicy płucnej za pomocą echokardiografii przezklatkowej

Przewlekłe zakrzepowo-zatorowe nadciśnienie płucne (CTEPH) i dysfunkcja prawej komory (RV) były indukowane u prosiąt przez postępującą niedrożność tętnic płucnych. Konsekwencje były niezwykle podobne do tych obserwowanych u pacjentów z CTEPH. Ten model zwierzęcy byłby bardzo przydatnym narzędziem do patofizjologii i eksperymentów terapeutycznych dotyczących CTEPH i niepowodzenia RV.

Przewlekłe zakrzepowo-zatorowe nadciśnienie płucne i ocena funkcji prawej komory u prosiąt

Tutaj prezentujemy protokół do wywołania kardiomiopatii wywołanej tachykardią u świń. Model ten stanowi skuteczny sposób badania hemodynamiki postępującej przewlekłej niewydolności serca i skutków zastosowanego leczenia.

Kardiomiopatia wywołana tachykardią jako model przewlekłej niewydolności serca u świń

Przedstawiamy protokół tworzenia dysfunkcji prawej komory u świni poprzez indukowanie ARDS. Wykazano inwazyjne monitorowanie rzutu serca lewej i prawej komory za pomocą sond przepływu wokół aorty i tętnicy płucnej, a także pomiary ciśnienia krwi w aorcie i tętnicy płucnej.

Inwazyjne monitorowanie hemodynamiczne hemodynamiki aorty i tętnic płucnych w dużym modelu zwierzęcym ARDS

Prezentujemy protokół do wywołania i fenotypowania ostrej niewydolności prawego serca w dużym modelu zwierzęcym z przewlekłym nadciśnieniem płucnym. Model ten może być wykorzystany do testowania interwencji terapeutycznych, opracowywania wskaźników prawego serca lub lepszego zrozumienia patofizjologii ostrej prawej niewydolności serca.

Indukcja i fenotypowanie ostrej niewydolności prawego serca w dużym modelu zwierzęcym przewlekłego zakrzepowo-zatorowego nadciśnienia płucnego

Tutaj udostępniamy krok po kroku protokół akwizycji i analizy do oceny objętościowej 3D prawej komory, koncentrując się głównie na praktycznych aspektach, które maksymalizują wykonalność tej techniki.

Ocena morfologiczna i funkcjonalna prawej komory z wykorzystaniem echokardiografii 3D

Ten manuskrypt opisuje technikę chirurgiczną i eksperymentalne podejście do rozwoju ciężkiego przeciążenia ciśnienia w prawej komorze w celu modelowania ich adaptacyjnych i nieadaptacyjnych fenotypów.

Duży model zwierzęcy nadciśnienia płucnego i niewydolności prawej komory: podwiązanie lewej tętnicy płucnej i postępujące prążki głównej tętnicy płucnej u owiec

Niniejszy protokół opisuje echokardiograficzną charakterystykę morfologii i funkcji prawej komory w szczurzym modelu tętniczego nadciśnienia płucnego.

Kompleksowa echokardiograficzna ocena funkcji prawej komory serca w szczurzym modelu tętniczego nadciśnienia płucnego

Ten protokół przedstawia ustanowienie i potwierdzenie modelu poporodowego przeciążenia objętości prawej komory (VO) u myszy z przetoką tętniczo-żylną brzuszną (AVF), który może być zastosowany do zbadania, jak VO przyczynia się do rozwoju serca po urodzeniu.

Ustalenie i potwierdzenie pourodzeniowego mysiego modelu przeciążenia objętości prawej komory

Opisujemy mysi model przeciążenia ciśnienia w prawej komorze wywołanego przez opaski na pniu płucnym. Szczegółowe protokoły intubacji, chirurgii i fenotypowania za pomocą echokardiografii znajdują się w artykule. Do intubacji i chirurgii wykorzystywane są instrumenty wykonane na zamówienie, co pozwala na szybkie i niedrogie odtworzenie modelu.

Mysi model przerostu prawej komory serca wywołanego przeciążeniem ciśnieniowym i niewydolności przez opaski pnia płucnego

Poznaj techniki chirurgiczne tworzenia przewlekłego owczego modelu niewydolności prawej komory serca i czynnościowej niedomykalności zastawki trójdzielnej. Metoda umożliwia badanie mechanizmów chorobowych oraz identyfikację szlaków molekularnych.

Przewlekły owczy model niewydolności prawej komory serca i czynnościowej niedomykalności zastawki trójdzielnej

Przeglądaj więcej filmów