Name: Synteza borylowanej pochodnej ibuprofenu w reakcjach sprzęgania krzyżowego Suzuki i borakarboksylacji alkenów (Wideo) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-11-30T14:10:00.000+00:00
Duration: 8 min 56 s
Description: Poznaj metodę syntezy borylowanej pochodnej ibuprofenu w dwóch etapach przy użyciu reakcji sprzęgania krzyżowego Suzuki i borakarboksylacji. Protokół umożliwia wykonanie syntezy bez konieczności stosowania atmosfery azotowej.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Chcielibyśmy podziękować programom CAREER i MRI Narodowej Fundacji Nauki (CHE-1752986 i CHE-1228336), West Virginia University Honors EXCEL Thesis Program (ASS & ACR), West Virginia University Research Apprenticeship (RAP) i Summer Undergraduate Research Experience (SURE) Programs (ACR), a także rodzinie Brodie (Don and Linda Brodie Resource Fund for Innovation) za hojne wsparcie tych badań.

1. Synteza 4-izobutylstyrenu poprzez krzyżowe sprzężenie Suzuki 1-bromo-4-izobutylobenzenu z estrem pinakolu kwasu winyloboronowego
<ol>
	<li>Dodać 144 mg palladu(0) tetrakistriphenylofosfiny (5 mol%, patrz Tabela Materiałów), 1,04 g bezwodnego węglanu potasu (2 eq) i mieszadło magnetyczne (0,5 cala x 0,125 cala) do fiolki scyntylacyjnej o pojemności 40 ml, a następnie uszczelnić nasadką odciążającą. Całkowicie zamknąć uszczelkę fiolki taśmą izolacyjną.
	<ol>
		<li>Mieszaninę reakcyjną należy przepłukać argonem przez 2 minuty. Po upływie 2 minut dodać 1,07 g 1-bromo-4-izobutylobenzenu (1 eq, patrz tabela materiałów), następnie dodać 13 ml bezwodnego tetrahydrofuranu (THF) otrzymanego z systemu oczyszczania rozpuszczalnikiem (lub nadal w doniczce) o ciągłym przepływie argonu, a następnie rozpocząć mieszanie magnetyczne. 
		UWAGA: Argon można zastąpić suchym azotem.</li>
		<li>Dodać 1,5 ml zdejonizowanej wody spryskanej argonem do roztworu, a następnie 0,72 ml estru pinakolu kwasu winyloboronowego (1,5 eq, patrz tabela materiałów), a następnie przepłukać mieszaninę reakcyjną argonem przez dodatkowe 5 minut.</li>
		<li>Po zakończeniu przedmuchiwania argonem podgrzewać mieszaninę reakcyjną w temperaturze 85 °C przez 24 godziny na mieszającej płycie grzejnej (patrz Tabela Materiałów).</li>
		<li>Po 24 godzinach usunąć małą porcję z mieszaniny reakcyjnej, rozcieńczyć ją 2 ml dichlorometanu, a następnie przeprowadzić chromatografię cienkowarstwową (TLC, wizualizacja UV) przy użyciu heksanu w celu zapewnienia zakończenia reakcji (Rf = 0,9 reagent, Rf = 0,91 produktu).</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Po potwierdzeniu spożycia 1-bromo-4-izobutylobenzenu dodać mieszaninę reakcyjną do lejka separacyjnego o pojemności 125 ml, a następnie dodać 30 ml wody dejonizowanej.
	<ol>
		<li>Ekstrahować 3x z 5 ml dichlorometanu, dodać ekstrakty organiczne do kolby Erlenmeyera o pojemności 125 ml (patrz tabela materiałów), a następnie wyrzucić warstwę wodną.</li>
		<li>Przenieść ekstrakty organiczne do rozdzielacza o pojemności 125 ml, przemyć 30 ml solanki (wodny nasycony roztwór chlorku sodu) i wyrzucić solankę.</li>
		<li>Przenieść warstwę organiczną do kolby Erlenmeyera o pojemności 125 ml, następnie dodać 5 g siarczanu sodu i obracać kolbą przez co najmniej 20 s.</li>
		<li>Za pomocą lejka Buchnera (patrz tabela materiałów) przefiltrować próżniowo roztwór do kolby filtracyjnej o pojemności 125 ml.</li>
		<li>Przenieść warstwę organiczną do kolby okrągłodennej o pojemności 100 ml, a następnie zagęścić reakcję w próżni przez 15-30 minut (w zależności od siły próżni), aby uzyskać bladożółty lepki olej.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Poddać surową mieszaninę reakcyjną chromatografii kolumnowej przy użyciu 50 g żelu krzemionkowego SilicaFlash P60 (patrz tabela materiałów) i czystego heksanu jako eluentu, aby otrzymać czysty 4-izobutylostyren (1) (<klasa silna = "xfig" >Rysunek 2). 
	UWAGA: W niniejszym badaniu wydajność wyniosła 89% (średnia z trzech reakcji). 4-izobutylstyren poddaje się polimeryzacji w temperaturze pokojowej pod światłem, dlatego po wyizolowaniu produkt należy przechowywać w ciemności w temperaturze -20 °C lub niższej, aż do momentu, gdy będzie potrzebny. W razie potrzeby można dodać niewielką ilość butylowanego hydroksytoluenu (BHT) w celu zahamowania polimeryzacji. BHT nie wpływa na skuteczność borakarboksylacji katalizowanej miedzią.</li>
</ol>
2. Synteza bora-ibuprofenu na dużą skalę w komorze rękawicowej 
UWAGA: Ta reakcja została przygotowana w komorze rękawicowej wypełnionej azotem (zobacz Tabelę Materiałów). Wszystkie chemikalia zostały wysuszone lub oczyszczone przed umieszczeniem w pudełku. 4-izobutylstyren został rozmrożony za pomocą pompy zamrażającej przed użyciem. Wszystkie fiolki i naczynia szklane zostały wysuszone i podgrzane w piecu (180 °C) przez co najmniej 24 godziny przed użyciem. Prekatalizator miedziowy (ICyCuCl) został przygotowany zgodnie z wcześniej opublikowanym raportem29.
<ol>
	<li>Dodać 160 mg ICyCuCl (5 mol.), 131 mg trifenylofosfiny (5 mol.), 1,92 g tert-butotlenku sodu (2 eq), 20 ml bezwodnego, odgazowanego THF i mieszadło magnetyczne 0,5 cala x 0,125 cala do fiolki scyntylacyjnej o pojemności 20 ml, następnie uszczelnić hermetyczną przegrodą i mieszać powstały roztwór przez 20 minut.
	<ol>
		<li>Po 20 minutach przenieść roztwór katalizatora do strzykawki o pojemności 60 ml i wprowadzić igłę do przegrody nosowej.</li>
		<li>Dodać 2,79 g bis(pinacolato)diboronu (1,1 eq), 1,87 ml 4-izobutylstyrenu (1 eq), 140 ml THF i mieszadło magnetyczne o wymiarach 2 cale x 0,3125 cala do kolby okrągłodennej o pojemności 500 ml, uszczelnić przegrodą, a następnie owinąć przegrodę taśmą do momentu zamknięcia uszczelki.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Wyjąć kolbę okrągłodenną o pojemności 500 ml zawierającą roztwór styrenu oraz strzykawkę o pojemności 60 ml zawierającą roztwór katalizatora ze schowka podręcznego i przenieść do dygestoria. 
	UWAGA: Po przygotowaniu kolbę okrągłodenną o pojemności 500 ml i strzykawkę z roztworem katalizatora należy natychmiast wyjąć ze schowka podręcznego. Podłoże styrenowe poddaje się polimeryzacji w THF, a roztwór katalizatora rozkłada się po długim staniu lub wystawieniu na działanie powietrza.
	<ol>
		<li>Rozpocząć przedmuchiwanie kolby okrągłodennej o pojemności 500 ml dwutlenkiem węgla (suchym jak kość) (patrz Tabela materiałów). Po 5 minutach dodawać roztwór katalizatora przez 30 s, przemywać przez dodatkowe 10 minut, a następnie mieszać reakcję w temperaturze otoczenia przez 3 godziny.</li>
		<li>Po 3 godzinach ponownie przepłukać kolbę okrągłodenną dwutlenkiem węgla (suchym jak kość) (patrz Tabela Materiałów) przez 15 minut, a następnie mieszać w temperaturze otoczenia przez 33 godziny.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Po zakończeniu reakcji stężyć mieszaninę reakcyjną w próżni, a następnie zakwasić 30 ml wodnego roztworu HCl (1,0 M).
	<ol>
		<li>Dodać 50 ml eteru dietylowego do kolby okrągłodennej zawierającej zakwaszony roztwór reakcyjny, obracać roztwór przez co najmniej 10 s, przenieść roztwór do lejka separacyjnego o pojemności 500 ml i oddzielić warstwę organiczną od wodnej, dodając warstwę wodną do kolby Erlenmeyera o pojemności 1 000 ml.</li>
		<li>Wyekstrahować warstwę organiczną (8x) 50 ml nasyconegoNaHCO3 i przenieść ekstrakty wodne do kolby Erlenmeyera o pojemności 1 000 ml.</li>
		<li>Zakwasić połączone warstwy wodne w kolbie Erlenmeyera o pojemności 1 000 ml 12 M HCl (do pH ≤ 1,0 za pomocą lakmusu) i przenieść roztwór do czystego lejka separacyjnego o pojemności 1 000 ml.</li>
		<li>Ekstrahować roztwór wodny (8x) 50 ml dichlorometanu i przenieść ekstrakty organiczne do czystej kolby Erlenmeyera o pojemności 1 000 ml.</li>
		<li>Dodać 50 g siarczanu sodu do organicznego roztworu ekstrakcyjnego i obracać kolbą przez co najmniej 20 sekund.</li>
		<li>Przefiltrować organiczny roztwór ekstrakcyjny przez lejek Buchnera i zebrać go w czystej kolbie filtracyjnej o pojemności 1 000 ml.</li>
		<li>Zagęścić reakcję w próżni przez 15-30 minut (w zależności od siły podciśnienia), aby uzyskać bladożółty lepki olej.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Rozpuść pozostałość w 10 ml heptanu klasy HPLC, a następnie przechowuj ją w zamrażarce (-20 °C) przez noc, aby wytworzyć czysty rekrystalizowany bora-ibuprofen (<klasa silna = "xfig">Rysunek 1). 
	UWAGA: W niniejszym badaniu wydajność bora-ibuprofenu wynosiła 62% (średnia z dwóch reakcji).</li>
</ol>
3. Laboratoryjna synteza bora-ibuprofenu na dużą skalę 
UWAGA: Ta procedura reakcji została przeprowadzona bez użycia komory rękawicowej wypełnionej azotem. Wszystkie chemikalia zostały użyte w takiej postaci, w jakiej zostały otrzymane lub zsyntetyzowane bez dalszego oczyszczania (suszenie, destylacja itp.). Wszystkie fiolki i naczynia szklane wysuszono i podgrzano w piecu (180 °C) przez co najmniej 24 godziny przed użyciem, a następnie schłodzono pod argonem do temperatury pokojowej bezpośrednio przed rozpoczęciem reakcji.
<ol>
	<li>Dodać 334 mg ICyH•Cl (13 mol.), 2,92 g tert-butotlenku sodu (3 eq) i mieszadło magnetyczne o wymiarach 0,5 cala x 0,125 cala do fiolki scyntylacyjnej o pojemności 20 ml, a następnie uszczelnić hermetyczną przegrodą i natychmiast przepłukać argonem przez 5 minut.
	<ol>
		<li>Dodać 20 ml bezwodnego, odgazowanego THF za pomocą strzykawki do 20 ml fiolki scyntylacyjnej zawierającej mieszaninę ligandów i zasad, przepłukać otrzymany roztwór argonem przez 5 minut, a następnie mieszać przez dodatkowe 30 minut.</li>
		<li>Dodać 119 mg CuCl (12 mol%) i mieszadło magnetyczne 0,5 cala x 0,125 cala do fiolki scyntylacyjnej o pojemności 20 ml, a następnie zamknąć hermetyczną przegrodą i natychmiast przepłukać argonem przez 5 minut. Po mieszaniu roztworu liganda (z kroku 3.1.1) przez 30 minut, dodać go do fiolki scyntylacyjnej CuCl pod dodatnim przepływem argonu, a następnie mieszać otrzymany roztwór przez 1 h. 
		UWAGA: Podczas ważenia CuCl należy zwrócić uwagę, aby umieścić go bezpośrednio na środku dna fiolki scyntylacyjnej, ponieważ ma on tendencję do zacinania się wokół wewnętrznych krawędzi rogów fiolki, co powoduje słabe rozpuszczenie w roztworze liganda.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Dodać 5,08 g bis(pinacolato)diboru (2 eq) i mieszadło magnetyczne o wymiarach 2 x 0,3125 cala do kolby okrągłodennej o pojemności 500 ml i uszczelnić przegrodą, a następnie zamknąć uszczelkę przegrody w czarnej taśmie elektrycznej. Po zamknięciu dodaj 140 ml THF i 1,78 ml 4-izobutylstyrenu (1 ekw) do kolby, a następnie przeczytaj argonem przez 5 minut.
	<ol>
		<li>Natychmiast po przedmuchiwaniu argonem należy przepłukać kolbę okrągłodenną o pojemności 500 ml suchym dwutlenkiem węgla. Następnie dodać roztwór katalizatora (z kroku 3.1.2) przez 30 s, kontynuować przedmuchiwanie suchym dwutlenkiem węgla przez 15 minut, a następnie mieszać reakcję w temperaturze otoczenia przez 16 godzin.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Po zakończeniu reakcji zagęścić mieszaninę reakcyjną przez 15-30 minut w próżni, a następnie zakwasić 30 ml wodnego roztworu HCl (1,0 M).
	<ol>
		<li>Dodać 50 ml eteru dietylowego do kolby okrągłodennej zawierającej zakwaszony roztwór reakcyjny, mieszać roztwór przez co najmniej 10 s, przenieść roztwór do rozdzielacza o pojemności 500 ml, oddzielić warstwę organiczną i wodną i dodać warstwę wodną do kolby Erlenmeyera o pojemności 1 000 ml.</li>
		<li>Wyekstrahować warstwę organiczną (8x) 50 ml nasyconegoNaHCO3 i przenieść ekstrakty wodne do kolby Erlenmeyera o pojemności 1 000 ml.</li>
		<li>Zakwasić połączone warstwy wodne w 1000 ml kolby Erlenmeyera 12 M HCl (do pH ≤ 1,0 za pomocą lakmusu) i przenieść roztwór do czystego lejka separacyjnego o pojemności 1000 ml.</li>
		<li>Ekstrahować roztwór wodny (8x) 50 ml dichlorometanu i przenieść ekstrakty organiczne do czystej kolby Erlenmeyera o pojemności 1 000 ml.</li>
		<li>Dodać 50 g siarczanu sodu do organicznego roztworu ekstrakcyjnego i obracać kolbą przez co najmniej 20 sekund.</li>
		<li>Przefiltrować organiczny roztwór ekstrakcyjny przez lejek Buchnera i zebrać go w czystej kolbie filtracyjnej o pojemności 1 000 ml. Przenieść filtrat do kolby okrągłodennej.</li>
		<li>Zagęścić reakcję w próżni przez 15-30 minut (w zależności od siły podciśnienia), aby uzyskać bladożółty lepki olej.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Rozpuść pozostałość w 10 ml heptanu klasy HPLC, a następnie przechowuj ją w zamrażarce (-20 °C) przez noc, aby uzyskać czysty rekrystalizowany bora-ibuprofen (<klasa silna = "xfig" >Rysunek 1). 
	UWAGA: W niniejszym badaniu wydajność bora-ibuprofenu wyniosła 59%.</li>
</ol>

<ol><li>Bose, S. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((First-row+d-block+element-catalyzed+carbon-boron+bond+formation+and+related+processes%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Reviews%22%5BJournal%5D)">First-row d-block element-catalyzed carbon-boron bond formation and related processes.</a> Chemical Reviews. 121 (21), 13238-13341 (2021).</li>
<li>Hemming, D., Fritzemeier, R., Westcott, S. A., Santos, W. L., Steel, P. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Copper-boryl+mediated+organic+synthesis%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Society+Reviews%22%5BJournal%5D)">Copper-boryl mediated organic synthesis.</a> Chemical Society Reviews. 47 (19), 7477-7494 (2018).</li>
<li>Taniguchi, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Boryl+radical+addition+to+multiple+bonds+in+organic+synthesis%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Boryl radical addition to multiple bonds in organic synthesis.</a> European Journal of Organic Chemistry. 2019 (37), 6308-6319 (2019).</li>
<li>Budiman, Y. P., Westcott, S. A., Radius, U., Marder, T. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fluorinated+aryl+boronates+as+building+blocks+in+organic+synthesis%5BTitle%5D)+AND+%22Advanced+Synthesis+%26+Catalysis%22%5BJournal%5D)">Fluorinated aryl boronates as building blocks in organic synthesis.</a> Advanced Synthesis & Catalysis. 363 (9), 2224-2255 (2021).</li>
<li>Wang, M., Shi, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Methodologies+and+strategies+for+selective+borylation+of+C-Het+and+C-C+bonds%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Reviews%22%5BJournal%5D)">Methodologies and strategies for selective borylation of C-Het and C-C bonds.</a> Chemical Reviews. 120 (15), 7348-7398 (2020).</li>
<li>Tian, Y. -M., Guo, X. -N., Braunschweig, H., Radius, U., Marder, T. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Photoinduced+borylation+for+the+synthesis+of+organoboron+compounds%3A+Focus+review%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Reviews%22%5BJournal%5D)">Photoinduced borylation for the synthesis of organoboron compounds: Focus review.</a> Chemical Reviews. 121 (7), 3561-3597 (2021).</li>
<li>Brown, H. C., Rathke, M. W., RogiC´, M. M., De Lue, N. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Organoboranes+for+synthesis.+9.+Rapid+reaction+of+organoboranes+with+iodine+under+the+influence+of+base.+A+convenient+procedure+for+the+conversion+of+alkenes+into+iodides+via+hydroboration%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron%22%5BJournal%5D)">Organoboranes for synthesis. 9. Rapid reaction of organoboranes with iodine under the influence of base. A convenient procedure for the conversion of alkenes into iodides via hydroboration.</a> Tetrahedron. 44 (10), 2751-2762 (1988).</li>
<li>Shegavi, M. L., Bose, S. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recent+advances+in+the+catalytic+hydroboration+of+carbonyl+compounds%5BTitle%5D)+AND+%22Catalysis+Science+and+Technology%22%5BJournal%5D)">Recent advances in the catalytic hydroboration of carbonyl compounds.</a> Catalysis Science and Technology. 9 (13), 3307-3336 (2019).</li>
<li>Clay, J. M., Vedejs, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hydroboration+with+pyridine+borane+at+room+temperature%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Chemical+Society%22%5BJournal%5D)">Hydroboration with pyridine borane at room temperature.</a> Journal of the American Chemical Society. 127 (16), 5766-5767 (2005).</li>
<li>Mao, L., Bose, S. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hydroboration+of+enynes+and+mechanistic+insights%5BTitle%5D)+AND+%22Advanced+Synthesis+%26+Catalysis%22%5BJournal%5D)">Hydroboration of enynes and mechanistic insights.</a> Advanced Synthesis & Catalysis. 362 (20), 4174-4188 (2020).</li>
<li>Pattison, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fluorination+of+organoboron+compounds%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+%26+Biomolecular+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Fluorination of organoboron compounds.</a> Organic & Biomolecular Chemistry. 17 (23), 5651-5660 (2019).</li>
<li>Zhu, C., Falck, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transition+metal-free+ipso-functionalization+of+arylboronic+acids+and+derivatives%5BTitle%5D)+AND+%22Advanced+Synthesis+%26+Catalysis%22%5BJournal%5D)">Transition metal-free ipso-functionalization of arylboronic acids and derivatives.</a> Advanced Synthesis & Catalysis. 356 (11-12), 2395-2410 (2014).</li>
<li>Chen, J., Li, J., Dong, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+review+on+the+latest+progress+of+Chan-Lam+coupling+reaction%5BTitle%5D)+AND+%22Advanced+Synthesis+%26+Catalysis%22%5BJournal%5D)">A review on the latest progress of Chan-Lam coupling reaction.</a> Advanced Synthesis & Catalysis. 362 (16), 3311-3331 (2020).</li>
<li>Rucker, R. P., Whittaker, A. M., Dang, H., Lalic, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+tertiary+alkyl+amines+from+terminal+alkenes%3A+Copper-catalyzed+amination+of+alkyl+boranes%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Chemical+Society%22%5BJournal%5D)">Synthesis of tertiary alkyl amines from terminal alkenes: Copper-catalyzed amination of alkyl boranes.</a> Journal of the American Chemical Society. 134 (15), 6571-6574 (2012).</li>
<li>Miyaura, N., Suzuki, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Palladium-catalyzed+cross-coupling+reactions+of+organoboron+compounds%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Reviews%22%5BJournal%5D)">Palladium-catalyzed cross-coupling reactions of organoboron compounds.</a> Chemical Reviews. 95 (7), 2457-2483 (1995).</li>
<li>Lennox, A. J. J., Lloyd-Jones, G. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Selection+of+boron+reagents+for+Suzuki-Miyaura+coupling%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Society+Reviews%22%5BJournal%5D)">Selection of boron reagents for Suzuki-Miyaura coupling.</a> Chemical Society Reviews. 43 (1), 412-443 (2014).</li>
<li>Osakada, K., Nishihara, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transmetalation+of+boronic+acids+and+their+derivatives%3A+mechanistic+elucidation+and+relevance+to+catalysis%5BTitle%5D)+AND+%22Dalton+Transactions%22%5BJournal%5D)">Transmetalation of boronic acids and their derivatives: mechanistic elucidation and relevance to catalysis.</a> Dalton Transactions. 51 (3), 777-796 (2022).</li>
<li>Sharma, S., Das, J., Braje, W. M., Dash, A. K., Handa, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+glimpse+into+green+chemistry+practices+in+the+pharmaceutical+industry%5BTitle%5D)+AND+%22ChemSusChem%22%5BJournal%5D)">A glimpse into green chemistry practices in the pharmaceutical industry.</a> ChemSusChem. 13 (11), 2859-2875 (2020).</li>
<li>Bhaskaran, S., Padusha, M. S. A., Sajith, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Application+of+palladium+based+precatalytic+systems+in+the+Suzuki-Miyaura+cross-coupling+reactions+of+chloro-heterocycles%5BTitle%5D)+AND+%22ChemistrySelect%22%5BJournal%5D)">Application of palladium based precatalytic systems in the Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions of chloro-heterocycles.</a> ChemistrySelect. 5 (29), 9005-9016 (2020).</li>
<li>Fujihara, T., Tani, Y., Semba, K., Terao, J., Tsuji, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Copper-catalyzed+silacarboxylation+of+internal+alkynes+by+employing+carbon+dioxide+and+silylboranes%5BTitle%5D)+AND+%22Angewandte+Chemie+International+Edition%22%5BJournal%5D)">Copper-catalyzed silacarboxylation of internal alkynes by employing carbon dioxide and silylboranes.</a> Angewandte Chemie International Edition. 51 (46), 11487-11490 (2012).</li>
<li>Tani, Y., Fujihara, T., Terao, J., Tsuji, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Copper-catalyzed+regiodivergent+silacarboxylation+of+allenes+with+carbon+dioxide+and+a+silylborane%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Chemical+Society%22%5BJournal%5D)">Copper-catalyzed regiodivergent silacarboxylation of allenes with carbon dioxide and a silylborane.</a> Journal of the American Chemical Society. 136 (51), 17706-17709 (2014).</li>
<li>Zhang, L., Cheng, J., Carry, B., Hou, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Catalytic+boracarboxylation+of+alkynes+with+diborane+and+carbon+dioxide+by+an+N-heterocyclic+carbene+copper+catalyst%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Chemical+Society%22%5BJournal%5D)">Catalytic boracarboxylation of alkynes with diborane and carbon dioxide by an N-heterocyclic carbene copper catalyst.</a> Journal of the American Chemical Society. 134 (35), 14314-14317 (2012).</li>
<li>Schwarz, J. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aSchwarz%2C+J+%22Atypical+Elements+in+Drug+Design%22">Atypical Elements in Drug Design</a>. , Springer International Publishing. Cham, Switzerland. (2016).</li>
<li>Laitar, D. S., Tsui, E. Y., Sadighi, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Copper%28I%29+%CE%B2-boroalkyls+from+alkene+insertion%3A+Isolation+and+rearrangement%5BTitle%5D)+AND+%22Organometallics%22%5BJournal%5D)">Copper(I) β-boroalkyls from alkene insertion: Isolation and rearrangement.</a> Organometallics. 25 (10), 2405-2408 (2006).</li>
<li>Mankad, N. P., Laitar, D. S., Sadighi, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis%2C+structure%2C+and+alkyne+reactivity+of+a+dimeric+%28carbene%29copper%28I%29+hydride%5BTitle%5D)+AND+%22Organometallics%22%5BJournal%5D)">Synthesis, structure, and alkyne reactivity of a dimeric (carbene)copper(I) hydride.</a> Organometallics. 23 (14), 3369-3371 (2004).</li>
<li>Butcher, T. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Regioselective+copper-catalyzed+boracarboxylation+of+vinyl+arenes%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Regioselective copper-catalyzed boracarboxylation of vinyl arenes.</a> Organic Letters. 18 (24), 6428-6431 (2016).</li>
<li>Perrone, T. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Beneficial+effect+of+a+secondary+ligand+on+the+catalytic+difunctionalization+of+vinyl+arenes+with+boron+and+CO2%5BTitle%5D)+AND+%22ChemCatChem%22%5BJournal%5D)">Beneficial effect of a secondary ligand on the catalytic difunctionalization of vinyl arenes with boron and CO2.</a> ChemCatChem. 11 (23), 5814-5820 (2019).</li>
<li>Knowlden, S. W., Popp, B. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Regioselective+boracarboxylation+of+%CE%B1-substituted+vinyl+arenes%5BTitle%5D)+AND+%22Organometallics%22%5BJournal%5D)">Regioselective boracarboxylation of α-substituted vinyl arenes.</a> Organometallics. 41 (14), 1883-1891 (2022).</li>
<li>Santoro, O., Collado, A., Slawin, A. M. Z., Nolan, S. P., Cazin, C. S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+general+synthetic+route+to+%5BCu%28X%29%28NHC%29%5D+%28NHC+%3D+N-heterocyclic+carbene%2C+X+%3D+Cl%2C+Br%2C+I%29+complexes%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Communications%22%5BJournal%5D)">A general synthetic route to [Cu(X)(NHC)] (NHC = N-heterocyclic carbene, X = Cl, Br, I) complexes.</a> Chemical Communications. 49 (89), 10483(2013).</li>
<li>Su, M., Huang, X., Lei, C., Jin, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nickel-catalyzed+reductive+cross-coupling+of+aryl+bromides+with+vinyl+acetate+in+dimethyl+isosorbide+as+a+sustainable+solvent%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Nickel-catalyzed reductive cross-coupling of aryl bromides with vinyl acetate in dimethyl isosorbide as a sustainable solvent.</a> Organic Letters. 24 (1), 354-358 (2022).</li>
<li>JoVE. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((JoVE+Science+Education+Database.+Organic+Chemistry.+Degassing+liquids+with+freeze-pump-thaw+cycling%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visual+Experiments%22%5BJournal%5D)">JoVE Science Education Database. Organic Chemistry. Degassing liquids with freeze-pump-thaw cycling.</a> Journal of Visual Experiments. , Cambridge, MA. (2022).</li>
<li>Li, D., Ollevier, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanism+studies+of+oxidation+and+hydrolysis+of+Cu%28I%29-NHC+and+Ag-NHC+in+solution+under+air%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Organometallic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Mechanism studies of oxidation and hydrolysis of Cu(I)-NHC and Ag-NHC in solution under air.</a> Journal of Organometallic Chemistry. 906, 121025-121035 (2018).</li>
<li>Hernández-Díaz, S., Rodríguez, L. A. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Association+between+nonsteroidal+anti-inflammatory+drugs+and+upper+gastrointestinal+tract+bleeding%2Fperforation%3A+An+overview+of+epidemiologic+studies+published+in+the+1990s%5BTitle%5D)+AND+%22Archives+of+Internal+Medicine%22%5BJournal%5D)">Association between nonsteroidal anti-inflammatory drugs and upper gastrointestinal tract bleeding/perforation: An overview of epidemiologic studies published in the 1990s.</a> Archives of Internal Medicine. 160 (14), 2093(2000).</li>
<li>Wolfe, M. M., Singh, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Gastrointestinal+toxicity+of+nonsteroidal+antiinflammatory+drugs%5BTitle%5D)+AND+%22The+New+England+Journal+of+Medicine%22%5BJournal%5D)">Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal antiinflammatory drugs.</a> The New England Journal of Medicine. 340 (24), 1888-1899 (1999).</li>
<li>Singh, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Gastrointestinal+tract+complications+of+non-steroidal+anti-inflammatory+drug+treatment+in+rheumatoid+arthritis.+A+prospective+observational+cohort+study%5BTitle%5D)+AND+%22Archives+of+Internal+Medicine%22%5BJournal%5D)">Gastrointestinal tract complications of non-steroidal anti-inflammatory drug treatment in rheumatoid arthritis. A prospective observational cohort study.</a> Archives of Internal Medicine. 156 (14), 1530-1536 (1996).</li>
<li>Lichtenstein, D. R., Syngal, S., Wolfe, M. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nonsteroidal+anti-inflammatory+drugs+and+the+gastrointestinal+tract+the+double-edged+sword%5BTitle%5D)+AND+%22Arthritis+%26+Rheumatism%22%5BJournal%5D)">Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the gastrointestinal tract the double-edged sword.</a> Arthritis & Rheumatism. 38 (1), 5-18 (1995).</li>
<li>Singh, G., Triadafilopoulos, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Epidemiology+of+NSAID+induced+gastrointestinal+complications%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Rheumatology%22%5BJournal%5D)">Epidemiology of NSAID induced gastrointestinal complications.</a> The Journal of Rheumatology. 56, 18-24 (1999).</li>
</ol>

Autorzy deklarują brak sprzecznych interesów finansowych.

4-izobutylstyren (1) został efektywnie uzyskany w reakcji sprzęgania krzyżowego Suzuki z niedrogiego, dostępnego na rynku estru pinakolu 1-bromo-4-izobutylobenzenu i kwasu winyloboronowego. W porównaniu z podejściem Wittiga, reakcja ta pozwala na wyprodukowanie pożądanego styrenu w sposób bardziej przyjazny dla środowiska i przy lepszej gospodarce atomowej. Monitorowanie reakcji za pomocą TLC miało kluczowe znaczenie dla zapewnienia pełnej konwersji substratu 1-bromo-4-izobutylobenzenu,...

Związki boroorganiczne są strategicznie wykorzystywane w syntezie chemicznej od ponad 50 lat1,2,3,4,5,6. Reakcje takie jak hydroborowanie-utlenianie7,8,9,10, halogenation11,12, amination13,14 oraz Suzuki-Miyaura cross-coupling15,16,17 doprowadziły do znaczących innowacji multidyscyplinarnych w chemii i dyscyplinach pokrewnych. Na przykład reakcje Suzuki-Miyaura odpowiadają za 40% wszystkich reakcji tworzenia wiązań węgiel-węgiel w pogoni za kandydatami na leki farmaceutyczne18. Reakcja sprzęgania krzyżowego Suzuki-Miyaura wytwarza areny winylowe w jednym kroku z halogenowanego prekursora areny19. Ta bardziej ekologiczna strategia katalityczna jest cenna w porównaniu z tradycyjnymi syntezami Wittiga z aldehydów, które mają słabą gospodarkę atomową i wytwarzają stechiometryczny produkt uboczny tlenku trifenylofosfiny.
Przewidywano, że regioselektywna hetero(element)karboksylacja arenów winylowych pozwoli na bezpośredni dostęp do nowych hetero(pierwiastków) zawierających niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), wykorzystujące CO2 bezpośrednio w syntezie. Jednak reakcje hetero(element)karboksylacji były niezwykle rzadkie i ograniczały się do substratów alkinylowych i allenylowych przed 201620,21,22. Rozszerzenie reakcji borakarboksylacji na areny winylowe dostarczyłoby funkcjonalizowanych borem NLPZ, a kandydaci farmaceutyczni na bazie boru (<silna klasa = "xfig" >Rysunek 1) zyskują na popularności, na co wskazują ostatnie decyzje FDA o zatwierdzeniu chemioterapeutyku bortezomibu, przeciwgrzybiczego tawaborolu i przeciwzapalnego krysabololu. Kwasowość boru Lewisa jest interesująca z punktu widzenia projektowania leków ze względu na zdolność do łatwego wiązania zasad Lewisa, takich jak diole, grupy hydroksylowe na węglowodanach lub zasady azotowe w RNA i DNA, ponieważ te zasady Lewisa odgrywają ważną rolę w procesach fizjologicznych i patologicznych23.
To katalityczne podejście do borakarboksylacji opiera się na borylowej inkubacji alkenu przez pośredni Cu-boryl, a następnie na insercji CO2 do powstałego produktu pośredniego Cu-alkilu. Laitar i wsp. opisali borylcuprację pochodnych styrenu za pomocą (NHC)Cu-boryl24, a także wykazano karboksylację gatunków Cu-alkilowych25. W 2016 r. laboratorium Popp opracowało nowe podejście do syntezy, aby osiągnąć łagodną dysfunkcjonalizację aren winylowych przy użyciu katalizatora (NHC)Cu-boryl i tylko 1 atm gazowego CO226. Korzystając z tej metody, w jednym kroku uzyskuje się dostęp do farmakoforu kwasu α-arylowo-propionowego, a z doskonałą wydajnością można przygotować nową, niezbadaną klasę NLPZ modyfikowanych borem. W 2019 r. dodatki katalityczne poprawiły wydajność katalizatora i poszerzyły zakres substratów, w tym przygotowanie dodatkowych dwóch nowych borylowanych NLPZ 27 (<silna klasa="xfig">Rysunek 1).
Poprzednie reakcje borakarboksylacji alkenów można było osiągnąć tylko w rygorystycznych warunkach wolnych od powietrza i wilgoci przy użyciu izolowanego N-heterocyklicznego prekatalizatora miedzi(I) ligowanego karbenem (NHC-Cu; NHC = 1,3-bis(cykloheksyl)-1,3-dihydro-2 H-imidazol-2-yliden, ICy). Metoda laboratoryjna, w której borylowany ibuprofen może być syntetyzowany przy użyciu prostych odczynników, byłaby bardziej pożądana dla społeczności syntetycznej, skłaniając nas do opracowania warunków reakcji, które pozwalają na borakarboksylację arenów winylowych, w szczególności 4-izobutylstyrenu, w celu uzyskania od wytwarzania prekatalizatora NHC-Cu in situ i bez potrzeby stosowania komory rękawicowej. Niedawno doniesiono o protokole borakarboksylacji wykorzystującym sole imidazolu i chlorek miedzi(I) do wytworzenia in situ aktywnego katalizatora miedzi(I) ligowanego NHC28. Za pomocą tej metody α-metylostyren poddano borakarboksylacji, aby uzyskać 71% izolowaną wydajność pożądanego produktu, aczkolwiek przy użyciu komory rękawicowej. Zainspirowani tym wynikiem, opracowano zmodyfikowaną procedurę borakarboksylacji tert-butylostyrenu bez użycia komory rękawicowej wypełnionej azotem. Pożądany produkt borakarboksylowany tert-butylostyrenem został wyprodukowany z 90% wydajnością w skali 1,5 g. Satysfakcjonujące jest to, że metodę tę można zastosować do 4-izobutylstyrenu w celu wytworzenia pochodnej NLPZ bora-ibuprofenu o umiarkowanej wydajności. Farmakofor kwasu propionowego α-arylowego jest głównym motywem wśród NLPZ; Dlatego strategie syntetyczne, które umożliwiają bezpośredni dostęp do tego motywu, są wysoce pożądanymi przemianami chemicznymi. W niniejszym artykule przedstawiono syntetyczną ścieżkę dostępu do unikalnej pochodnej NLPZ bora-ibuprofenu z obfitego, niedrogiego materiału wyjściowego 1-bromo-4-izobutylobenzenu (~ 2,50 USD / 1 g) o umiarkowanej wydajności w dwóch etapach, bez potrzeby stosowania komory rękawicowej.

<table><tbody><tr><td>Kolba filtracyjna 125 ml</td><td>Fiolka ChemGlass</td><td></td><td></td></tr><tr><td>20 ml z nakrętką odciążającą</td><td>ChemGlass</td><td></td><td></td></tr><tr><td>4-izobutylbromobenzen&nbsp;</td><td>Matrix scientific</td><td>8824</td><td></td></tr><tr><td>Bezwodny węglan potasu</td><td>Beantown chemicals</td><td>124060</td><td></td></tr><tr><td>Bezwodny siarczan sodu&nbsp;</td><td>Dąb</td><td>44702</td><td></td></tr><tr><td>Bis(pinacolato)dibor&nbsp;</td><td>Bor Chemikalia molekularne</td><td>BM002</td><td></td></tr><tr><td>Lejek Buchnera z gumowym adapterem</td><td>ChemGlass</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Gazowy dwutlenek węgla (suchy kość)</td><td>Rurka Mateson</td><td></td><td>Tygon łączy reduktor butli z igłą używaną do przedmuchiwania reakcyjnego</td></tr><tr><td>CHLOREK MIEDZI(I), KLASA ODCZYNNIKA, 97%</td><td>Aldrich</td><td>212946</td><td></td></tr><tr><td>Dichloromtan - wysoka czystość</td><td>Fisher</td><td>D37-20</td><td></td></tr><tr><td>Eter dietylowy - wysoka czystość</td><td>Fisher</td><td>E138-20</td><td></td></tr><tr><td>Kolba Erlenmyera, 125 ml</td> Bibuła filtracyjna <td>ChemGlass</td><td>CG-8496-125</td><td></td></tr><tr><td></td><td>Heptan</td> Fisher <td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td>H360-4</td><td></td></tr><tr><td>Kwas solny</td><td>Fisher</td><td>AC124635001</td><td></td></tr><tr><td>IKA mieszająca płyta grzejna</td><td>Fisher</td><td>3810001 RCT Basic MAG</td><td></td></tr><tr><td>Schowek rękawicowy wypełniony azotem</td><td>MBRAUN</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Pallad(0) tetrakistriphenylfosyna&nbsp;</td><td>Ark Pharm</td><td></td><td></td></tr><tr><td>SilicaFlash P60 żel krzemionkowy</td><td>SiliCycle</td><td>R12030B</td><td></td></tr><tr><td>Wodorowęglan sodu</td><td>Fisher</td><td>S233-3</td><td></td></tr><tr><td>Tert-butotlenek sodu&nbsp;</td><td>Fisher</td><td>A1994222</td><td></td></tr><tr><td>Tetrahydrofuran - wysoka czystość</td><td>Fisher</td><td>T425SK-4</td><td>Suszony na GlassContours System oczyszczania rozpuszczalnika</td></tr><tr><td>Trifenylofosfina</td><td>Sigma</td><td>T84409</td><td></td></tr><tr><td>Kolektor</td><td></td><td></td> próżniowo-gazowy <td>Używany do konfiguracji reakcji borakarboksylacji w komorze rękawicowej</td></tr><tr><td>Ester pinakolu kwasu winyloboronowego&nbsp;</td><td>Oxchem</td><td></td><td></td> powiedział:</tr></tbody></table>

synteza borylowanej pochodnej ibuprofenu w reakcjach sprzęgania krzyżowego suzuki i borakarboksylacji alkenów

Synthesis of a Borylated Ibuprofen Derivative Through Suzuki Cross-Coupling and Alkene Boracarboxylation Reactions

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) są jednymi z najczęstszych leków stosowanych w leczeniu bólu i stanu zapalnego. W 2016 r. zsyntetyzowano nową klasę NLPZ funkcjonalizowanych borem (bora-NLPZ) w łagodnych warunkach poprzez regioselektywną borakarboksylację arenów winylowych katalizowaną miedzią przy użyciu dwutlenku węgla (balon CO2) i reduktora diboru w temperaturze pokojowej. Ta oryginalna metoda była wykonywana głównie w komorze rękawicowej lub z próżniowym kolektorem gazowym (linia Schlenka) w rygorystycznych warunkach wolnych od powietrza i wilgoci, co często prowadziło do nieodtwarzalnych wyników reakcji ze względu na śladowe ilości zanieczyszczeń. Niniejszy protokół opisuje prostszą i wygodniejszą metodę syntezy reprezentatywnego bora-NLPZ, bora-ibuprofen. Reakcja sprzężenia krzyżowego Suzuki-Miyaura między 1-bromo-4-isobutylbenzen i ester pinakolu kwasu winyloboronowego wytwarza 4-izobutylstyren. Styren jest następnie regioselektywnie borakarboksylowany w celu uzyskania bora-ibuprofenu, kwasu α-arylo-β-borylopropionowego, z dobrą wydajnością w skali wielogramowej. Procedura ta pozwala na szersze wykorzystanie katalizowanej miedzią borakarboksylacji w laboratoriach syntetycznych, umożliwiając dalsze badania nad bora-NLPZ i innymi unikalnymi cząsteczkami podobnymi do leków funkcjonalizowanych borem.

4-izobutylostyren został scharakteryzowany za pomocą spektroskopii NMR 1H i 13C. Bora-ibuprofen został scharakteryzowany za pomocą spektroskopii NMR 1H, 13C i 11B w celu potwierdzenia struktury produktu oraz oceny jego czystości. Kluczowe dane dla tych związków zostały opisane w tej sekcji.
Dane widmowe są zgodne ze strukturą 4-izobutylostyrenu (1) (Rysunek 2). Widmo 1</...

Obecny protokół opisuje szczegółową metodę katalityczną na stole, która daje unikalną borylowaną pochodną ibuprofenu.

Synteza borylowanej pochodnej ibuprofenu w reakcjach sprzęgania krzyżowego Suzuki i borakarboksylacji alkenów

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are among the most common drugs used to manage and treat pain and inflammation. In 2016, a new class of ...

Protokół ten zapewnia łatwą drogę do syntezy nowej pochodnej bora-ibuprofenu z umiarkowaną wydajnością w dwóch etapach przy użyciu konwencjonalnej chemii laboratoryjnej i bez konieczności stosowania komory rękawicowej wypełnionej azotem. Tandemowe sprzężenie krzyżowe i katalizowana miedzią praca protokołów oksylacji może być stosowana do różnych pochodnych styrenu podstawionych alfa i niepodstawionych. Oczyszczanie bora-ibuprofenu za pomocą opisanego roztworu wodnego może być trudne.Czasami po oczyszczeniu pozostaną ślady i czystości. W razie potrzeby jedna lub więcej rekrystalizacji usunie te śladowe zanieczyszczenia. Rozpocznij syntezę 4-izobutylstyrenu za pomocą sprzężenia krzyżowego Suzuki, dodając pallad tetrakistriphenylofosfinę i bezwodny węglan potasu do 40-mililitrowej fiolki scyntylacyjnej zawierającej mieszadło magnetyczne.Uszczelnić fiolkę nasadką nadmiarową ciśnienia i całkowicie zamknąć uszczelkę fiolki za pomocą taśmy izolacyjnej, a następnie przepłukać mieszaninę reakcyjną argonem przez dwie minuty. Następnie dodać jeden bromo-4-izobutylobenzen do fiolki, a następnie bezwodny tetrahydrofuran otrzymany z systemu oczyszczania rozpuszczalnikowego z ciągłym przepływem a

synthesis-borylated-ibuprofen-derivative-through-suzuki-cross

Research

JoVE Journal

Chemistry

Chemia

Tutaj opisano syntezę, izolację i reakcje hiperwalentnych triflatów alkinylowych jodonium (HIAT) z azydkami w celu wytworzenia cyjanokarbenów. Procedury będą obejmowały techniki wrażliwe na powietrze i kriogeniczne, w tym zimną filtrację w atmosferze obojętnej. Omówione zostanie również postępowanie z syntetyzowanymi związkami i ich bezpieczeństwo.

Synteza hiperwalentnych triflatów alkinylowych jodonium do stosowania w procesie wytwarzania cyjanokarbenów

Celem tego manuskryptu jest zademonstrowanie prostej metody przygotowania ynonów z materiałów wyjściowych chlorku acylu i soli alkinylotrifluoroboranu potasu. Reakcja jednogarnkowa przebiega szybko w obecności trójchlorku boru bez wykluczenia powietrza i wilgoci.

Bezmetalowa synteza ynonów z chlorków acylu i soli alkinylotrifluoroboranu potasu

Przedstawiono szczegółowe i uogólnione protokoły syntezy i późniejszego oczyszczania czterech N-heterocyklicznych kompleksów karbenowych palladu z soli benzimidazoliowych. Kompleksy przebadano pod kątem aktywności katalitycznej w reakcjach arylacji i Suzuki-Miyaura. Dla każdej badanej reakcji co najmniej jeden z czterech kompleksów skutecznie katalizował reakcję.

N-heterocykliczne kompleksy karbenowe palladu: synteza z soli benzymidazolu i aktywność katalityczna w reakcjach tworzenia wiązań węgiel-węgiel

Enancjomerycznie wzbogacone szkielety bispiro[γ-butyrolakton-pirolidyn-4,4'-pirazolon] są asymetrycznie syntetyzowane przez prostą organokatalityczną reakcję cykloaddycji 1,3-dipolarnej.

Wydajna budowa lekopodobnych rusztowań bispirocyklicznych poprzez cykloaddycje organokatalityczne α-imino γ-laktonów i alkilolidenopirazlonów

Opracowano prosty i praktyczny protokół efektywnego sprzężonego dodawania funkcjonalizowanych monoorganocynkowych bromków do cyklicznych α,β-nienasyconych karbonylków w celu dostarczenia całkowicie węglowych centrów czwartorzędowych.

Wydajna synteza całkowicie węglowych centrów czwartorzędowych poprzez sprzężoną addycję funkcjonalizowanych bromków monoorganiczno-cynkowych

Przemiany CO2 są przeprowadzane w jednoetapowej procedurze syntezy złożonych cząsteczek. Selektywna redukcja CO 2 przez 4 eza pomocą reduktora hydroboranu daje reaktywny i wszechstronny produkt pośredni bis(borylo)acetalu, który jest następnie zaangażowany w reakcję kondensacji lub wytwarzanie sprzężenia C-C za pośrednictwem karbenu.

Wszechstronne przekształcanie emisji CO2 w produkty złożone: jednoetapowa strategia

Promowana przez nadsiarczany benzanowanie bezmetalowych związków α,β-nienasyconych i alkinów w wodzie w kierunku syntezy bezprecedensowych polifunkcjonalizowanych benzenów.

Wydajna synteza polifunkcjonalizowanych benzenów w wodzie poprzez benzaniowanie związków β α nienasyconych i alkinów pod wpływem nadsiarczanów

Sąsiadujące ze sobą bizyrydyny zawierające nieaktywowane i aktywowane azyrydyny zostały zsyntetyzowane przez asymetryczne azyrydynacje organokatalityczne, a następnie poddane chemoselektywnym reakcjom otwierania pierścieni w warunkach kwaśnych lub zasadowych. Nieaktywowany pierścień azyrydynowy otwiera się z mniej reaktywnymi nukleofilami w warunkach kwaśnych, podczas gdy aktywowany pierścień azyrydynowy otwiera się z bardziej reaktywnymi nukleofilami w warunkach zasadowych.

Przygotowanie sąsiadujących ze sobą bisazyrydyn do rekreacji regioselektywnego otwierania pierścieni

Wspomagane mikrofalami wewnątrzcząsteczkowe reakcje dehydrogenacyjne Dielsa-Aldera (DA) zapewniają zwięzły dostęp do funkcjonalizowanych bloków budulcowych cyklopenta[b]naftalenu. Użyteczność tej metodologii wykazano poprzez jednoetapową konwersję odwodornionych cykloloadduktów DA w nowe solwatochromowe barwniki fluorescencyjne w reakcjach sprzęgania krzyżowego katalizowanych palladem Buchwalda-Hartwiga.

Wspomagane mikrofalami wewnątrzcząsteczkowe dehydrogenacyjne reakcje Dielsa-Aldera do syntezy funkcjonalizowanych naftalenów/barwników solwatochromowych

Przedstawiono protokół do syntezy zasiewów wieloskładnikowych nanostruktur w kształcie pałeczek i czworonogów, składających się z CdS i CdSe.

Zasiewana synteza nanokryształów pręcików i tetrapodów CdSe/CdS

Poznaj metodę syntezy borylowanej pochodnej ibuprofenu w dwóch etapach przy użyciu reakcji sprzęgania krzyżowego Suzuki i borakarboksylacji. Protokół umożliwia wykonanie syntezy bez konieczności stosowania atmosfery azotowej.

Synteza borylowanej pochodnej ibuprofenu w reakcjach sprzęgania krzyżowego Suzuki i borakarboksylacji alkenów

Przeglądaj więcej filmów