Generacja modelu spontanicznego autoimmunologicznego zapalenia tarczycy u myszy
17 marca 2023
Ustalono kilka typów zwierzęcych modeli zapalenia tarczycy Hashimoto, podobnie jak spontaniczne autoimmunologiczne zapalenie tarczycy u myszy NOD. Myszy H-2h4 to prosty i niezawodny model do indukcji HT. W tym artykule opisano to podejście i oceniono proces patologiczny w celu lepszego zrozumienia mysiego modelu SAT.
Autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, wynik choroby, która poważnie wpływa na zdrowie człowieka. Chociaż obecnie nie ma skutecznego leczenia, modele zwierzęce stanowią platformę do badania tej choroby. Ten model jest łatwy do zbudowania za pomocą prostych kroków i wysokiego wskaźnika sukcesu.
Stymuluje proces autoimmunologiczny poprzez weryfikację związku między naszym umieraniem a ciężkością choroby. Aby rozpocząć, przymocuj mysz do stołu sekcyjnego za pomocą szpilek. Aby przygotować próbkę tkanki tarczycy, należy wyciąć ścianę klatki piersiowej i odsłonić serce.
Rozetnij prawy przedsionek i wstrzyknij sól fizjologiczną dożylnie do lewej komory, używając 20-mililitrowej strzykawki, aż tkanka zmieni kolor na biały. Wysterylizuj szyję 75% etanolem. Za pomocą nożyczek do tkanek przetnij skórę myszy wzdłuż szyi, linię środkową od górnej części mostka do żuchwy, aby w pełni odsłonić tkankę szyi.
Zlokalizuj gruczoły podżuchwowe i mięsień tchawicy przedniej i oddziel je za pomocą nożyczek okulistycznych i kleszczy. Po odsłonięciu tchawicy i chrząstki tarczycy usuń tkankę pod chrząstką za pomocą zakrzywionych kleszczy. Po pobraniu chrząstki i tchawicy przetnij dystalną soczewkę chrząstki i proksymalną soczewkę tchawicy.
Następnie usuń tarczycę i tchawicę. Barwienie HE wykazało patologiczne zmiany w tarczycy, pod wpływem spożycia jodu. U wszystkich myszy rozwinęło się zapalenie tarczycy, nawet bez indukcji jodu.
Przyspieszony rozwój zapalenia tarczycy obserwowano jednak wraz ze wzrostem stężenia jodku sodu. Samice myszy mają tendencję do rozwoju cięższego zapalenia tarczycy niż samce w tym samym stanie, ale różnice w nasileniu nacieku limfocytarnego były znikome. Poziom przeciwciał przeciwko tyreoglobulinie nie był znacząco zwiększony w zwykłej wodzie w wieku 16 tygodni.
Natomiast suplementacja jodkiem sodu wykazała porównywalny wzrost poziomu przeciwciał u samców i samic myszy. Przeciwciała przeciwko peroksydazie tarczycowej znaleziono po 24 tygodniach w zwykłej wodzie; A samice myszy wykazywały wyższy poziom niż samce w 72 tygodniu. Jednak edycja 0,05% jodku sodu wykazała najwyższe przeciwciała po 64 tygodniach.
Ponadto poziomy TSH były wyższe u samców niż samic myszy NODH2 H4; z suplementacją jodkiem lub bez. Ponadto poziomy T4 wykazywały malejącą tendencję do czasu indukcji w wodzie jodowej. Należy zauważyć, że 0,05% sodu w najbardziej odpowiednim stężeniu do redukcji modelu soli.
Należy również zachować większą ostrożność podczas izolowania próbek. Ponieważ komórka myszy jest stosunkowo mała i łatwo ją uszkodzić. Stworzenie modelu zwierzęcego jest pomocne w badaniu ścieżki ludobójstwa i leczeniu statusu komórek autoimmunologicznych.
I stanowi podstawę do opracowania nowej metody leczenia.
Wyświetl pełny transkrypt i uzyskaj dostęp do tysięcy filmów naukowych
Przegląd
Niniejszy artykuł omawia tworzenie modeli zwierzęcych dla Hashimoto, skupiając się na modelu mysim H-2h4. Ocenia on zaangażowane procesy patologiczne, dostarczając wiedzy na temat spontanicznego autoimmunologicznego zapalenia tarczycy obserwowanego w tych modelach.
Kluczowe elementy badania
Dziedzina nauki
- Neuronauka
- Immunologia
- Patologia
Wstęp
- Hashimoto jest autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy wpływającym na jej funkcję.
- Modele zwierzęce są kluczowe dla zrozumienia mechanizmów rozwoju tej choroby.
- Myszy szczepu NOD są znane z samoistnego występowania autoimmunologicznego zapalenia tarczycy.
- Myszy H-2h4 stanowią niezawodną metodę indukowania zapalenia tarczycy typu Hashimoto.
Cel badania
- Opisanie modelu mysiego H-2h4 do indukcji zapalenia tarczycy Hashimoto.
- Ocena procesów patologicznych w tym modelu.
- Pogłębienie zrozumienia mechanizmów autoimmunologicznego zapalenia tarczycy.
Zastosowane metody
- Indukcja autoimmunologicznego zapalenia tarczycy u myszy H-2h4.
- Ocena patomorfologiczna próbek tkanki tarczycy.
- Ocena stopnia ciężkości choroby oraz procesów autoimmunologicznych.
- Wykorzystanie technik sekcji do przygotowania próbek tkanek.
Główne wyniki
- Model myszy H-2h4 skutecznie indukuje zapalenie tarczycy Hashimoto.
- Oceny patomorfologiczne wykazują znaczną aktywność autoimmunologiczną.
- Otrzymane wyniki przyczyniają się do zrozumienia progresji choroby.
- Model wykazuje wysoką skuteczność w zastosowaniach badawczych.
Wnioski
- Model myszy H-2h4 jest cennym narzędziem do badania choroby Hashimoto.
- Zdobyta wiedza może pomóc w opracowaniu potencjalnych metod terapeutycznych.
- Dalsze badania są niezbędne do zgłębienia mechanizmów leżących u podłoża tej choroby.
Najczęściej zadawane pytania
Znaczenie dla przemysłu
Modele spontanicznego autoimmunologicznego zapalenia tarczycy u myszy NOD.H-2h4 stanowią niezawodną platformę do analizy patogenezy choroby Hashimoto oraz oceny interwencji modyfikujących przebieg choroby. Model ten umożliwia rzetelną analizę mechanizmów autoimmunologicznych i zapewnia ciągłość translacyjną od wczesnych etapów odkryć po walidację przedkliniczną. Jego powtarzalność oraz ilościowe wyniki są kluczowe dla selekcji projektów w portfolio i mitygacji ryzyka przy rozwoju programów terapeutycznych w chorobach autoimmunologicznych.
Strategiczne zastosowania w badaniach i rozwoju Biofarmacji
Wczesne odkrywanie i walidacja celu
- Umożliwia mechanistyczne ograniczanie ryzyka poprzez modelowanie spontanicznych odpowiedzi autoimmunizacyjnych istotnych dla ludzkiego zapalenia tarczycy.
- Wspiera funkcjonalną walidację celu poprzez mierzalną infiltrację limfocytów i produkcję autoprzeciwciał.
- Ułatwia uzyskanie pewności prognostycznej w testowaniu hipotez terapeutycznych dotyczących modulacji autoimmunologicznej.
Przesiewanie i opracowanie testu
- Zapewnia zwalidowany system in vivo do przesiewowej analizy związków immunomodulujących skierowanych przeciwko autoimmunizacji tarczycy.
- Umożliwia uzyskanie zestandaryzowanych, powtarzalnych wyników, takich jak poziomy przeciwciał przeciwko tyreoglobulinie i peroksydazie tarczycowej.
- Umożliwia skalowalną ocenę progresji choroby oraz skuteczności interwencji w obrębie kohort.
Badania translacyjne i przedkliniczne
- Jest zgodne z istotnymi dla choroby punktami końcowymi, w tym z naciekiem limfocytarnym i zmianami hormonalnymi (TSH, T4).
- Wspiera ciągłość procesu od odkryć mechanistycznych po przedkliniczne potwierdzenie koncepcji (proof-of-concept) dla autoimmunologicznych chorób tarczycy.
- Służy do opracowywania biomarkerów i podejmowania decyzji o rozwoju kandydujących terapii w oparciu o analizę ryzyka.
Integracja potoków i przepływów pracy
Ten model spontanicznego autoimmunologicznego zapalenia tarczycy łączy wczesną fazę odkrywania z badaniami przedklinicznymi, umożliwiając iteracyjne testowanie hipotez i walidację związków wiodących w obszarze wskazań autoimmunologicznych.
- Biologia odkrywcza: Ułatwia testowanie hipotez zerowych dotyczących genetycznych i środowiskowych czynników wyzwalających autoimmunizację tarczycy.
- Przesiewanie: Zapewnia powtarzalne, ilościowe wyniki poziomu przeciwciał oraz analizy histopatologicznej do oceny związków chemicznych.
- Analityka: Wspiera statystyczne porównanie ciężkości choroby, mian przeciwciał oraz zmian hormonalnych pomiędzy grupami eksperymentalnymi.
- Badania translacyjne: Modeluje istotną dla ludzi progresję choroby oraz dynamikę biomarkerów w celu korelacji z wynikami przedklinicznymi.
- Zastosowania w przedsiębiorstwie: Oferuje standaryzowaną platformę o wysokim wskaźniku sukcesu, którą można dostosować do różnych programów badań nad autoimmunizacją.
Wpływ operacyjny i przedsiębiorczy
- Wartość naukowa: Zwiększa pewność prognostyczną i zmniejsza niejednoznaczność mechanistyczną w walidacji celów terapeutycznych w chorobach autoimmunologicznych.
- Wartość operacyjna: Zapewnia zestandaryzowane, powtarzalne i skalowalne przepływy pracy in vivo, umożliwiając porównywalność między badaniami.
- Wartość strategiczna: Umożliwia podejmowanie świadomych decyzji typu go/no-go oraz efektywne kapitałowo rozwijanie terapii autoimmunologicznych.
- Wpływ na portfolio: Wspiera priorytetyzację skorygowaną o ryzyko i minimalizuje późnoetapową niepewność biologiczną.
Uwagi dotyczące wdrożenia
- Wymaga doświadczenia w sekcji myszy oraz modelowaniu chorób autoimmunologicznych.
- Konieczny jest dostęp do infrastruktury histopatologicznej, ilościowego oznaczania przeciwciał oraz analiz hormonalnych.
- Wymagana jest rygorystyczna standaryzacja międzyzespołowa w zakresie przygotowania próbek i interpretacji danych.
- Metoda jest możliwa do adaptacji w różnych kontekstach badań nad autoimmunizacją, z uwzględnieniem odpowiedzi specyficznych dla danej linii myszy.
- Kluczowe jest staranne wyizolowanie próbek ze względu na niewielki rozmiar tkanek i ich podatność na uszkodzenia.
