Name: Opracowanie i ocena modelu predykcji ryzyka patologicznej eskalacji śródnabłonkowej neoplazji żołądka o niskim stopniu złośliwości (Wideo) | JoVE Journal
Uploaded: 2024-02-16T13:10:00.000+00:00
Duration: 3 min 5 s
Description: Dowiedz się, jak przewidywać ryzyko patologicznej eskalacji śródnabłonkowej neoplazji żołądka o niskim stopniu złośliwości. Metoda ESD i zaawansowane techniki endoskopowe poprawiają diagnostykę oraz wyniki leczenia pacjentów.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

To badanie jest finansowane przez Longyan City Science and Technology Plan Project (numer grantu 2020LYF17029).

Protokół opisany w tym badaniu został sprawdzony i zatwierdzony przez komisję etyczną Longyan First Affiliated Hospital of Fujian Medical University zgodnie z wytycznymi etycznymi ustanowionymi przez Deklarację Helsińską. Bezpieczeństwo i dobre samopoczucie uczestników jest naszą najwyższą troską, a wszystkie procedury zostały zaprojektowane tak, aby zminimalizować potencjalne ryzyko i dyskomfort. Wszystkie zebrane dane będą traktowane jako poufne i wykorzystywane wyłącznie do celów tych badań. Uczestnicy będą mogli wycofać się z badania w dowolnym momencie, a ich decyzja o udziale lub wycofaniu się nie będzie miała wpływu na ich relacje z badaczami lub instytucją.
1. Informacje ogólne
<ol>
	<li>Wybierz pacjentów, u których zdiagnozowano LGIN żołądka. W tej retrospektywnej analizie uwzględniono łącznie 120 pacjentów, u których w badaniu histopatologicznym zdiagnozowano LGIN żołądka i leczono ESD w Longyan First Hospital, Third Hospital of Xingtai i Gansu Cancer Hospital od listopada 2020 r. do czerwca 2022 r.</li>
</ol>
2. Kryteria włączenia i wykluczenia
<ol>
	<li>Kryteria włączenia
	<ol>
		<li>Uwzględnienie pacjentów, u których w badaniu histopatologicznym rozpoznano LGIN żołądka i którzy byli leczeni ESD w ciągu 3 miesięcy od rozpoznania.</li>
		<li>Upewnij się, że wszystkie biopsje i próbki chirurgiczne są diagnozowane zgodnie z patologicznymi kryteriami diagnostycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dla nowotworów układu pokarmowego7, a wszystkie sekcje patologiczne są oceniane przez dwóch patologów przed i po operacji.</li>
		<li>Pełne dane kliniczne.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Kryteria wykluczenia
	<ol>
		<li>Wykluczenie pacjentów, którzy niedawno otrzymali antybiotyki, inhibitory pompy protonowej (IPP), preparaty bizmutu i leki supresyjne kwasu w leczeniu zakażenia Helicobacter pylori (HP).</li>
		<li>Wyklucz pacjentów, u których zdiagnozowano śródnabłonkową neoplazję żołądka o wysokim stopniu złośliwości (HGIN), raka żołądka lub inne guzy przerzutowe w badaniu histopatologicznym.</li>
		<li>Wyklucz pacjentów, którzy przeszli operację.</li>
		<li>Wykluczyć pacjentów, którzy przeszli radioterapię lub chemioterapię.</li>
		<li>Należy wykluczyć pacjentów z niekompletnymi danymi klinicznymi.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
3. Metody badawcze
<ol>
	<li>Badanie endoskopowe i chirurgia
	<ol>
		<li>Pozwól wszystkim pacjentom, u których w badaniu histopatologicznym zdiagnozowano LGIN żołądka, poddać się rutynowej endoskopii światłem białym (WLE).
		<ol>
			<li>Przed wykonaniem endoskopii należy upewnić się, że pacjent przeszedł pewne przygotowania, w tym post przez ponad 6 godzin 
			UWAGA: Badanie zazwyczaj obejmuje znieczulenie miejscowe gardła w celu zminimalizowania dyskomfortu.</li>
			<li>Włóż endoskop przez usta pacjenta i stopniowo przesuwaj go przez przełyk do żołądka. Pod WLE obserwuje się wnętrze przewodu pokarmowego, w tym kolor, kształt, teksturę i rozmieszczenie naczyń krwionośnych w błonie śluzowej, szukając ewentualnych zmian chorobowych.</li>
			<li>Pobrać próbki tkanek lub wykonać inne operacje terapeutyczne w zależności od wyników obserwacji. Po zakończeniu badania należy stopniowo wyjmować endoskop i zakończyć badanie.</li>
		</ol>
		</li>
		<li>Użyj technologii ME-NBI do obserwacji mikrostruktury powierzchni błony śluzowej żołądka w celu dalszego określenia zakresu zmiany. 
		UWAGA: ME-NBI to tryb formacji, który jest przełączany za pomocą przycisku na endoskopie po obserwacji przybliżonej błony śluzowej w trybie WLE. Może obserwować mikronaczyniowość (MV) i mikrostrukturę (MS), których nie można zaobserwować za pomocą konwencjonalnej endoskopii.
		<ol>
			<li>Po znalezieniu podejrzanej zmiany w WLE powiększ obraz z daleka do bliska, od normy do środka zmiany.</li>
			<li>Poprzez badanie ME-NBI oceń, czy istnieje linia demarkacyjna (DL), anizotropia MV i MS oraz kilka specjalnych znaków na powierzchni zmiany, aby lepiej obserwować mikrostrukturę powierzchni błony śluzowej przewodu pokarmowego, a następnie dokonaj oceny charakteru zmiany, która może być zmianą.</li>
		</ol>
		</li>
		<li>Następnie należy wykonać ślad elektrokoagulacji jednorazowym nożem do nacinania błony śluzowej 3-5 mm poza granicą zmiany u pacjenta, zachowując odległość około 2 mm między punktami znakowania.</li>
		<li>Przygotowany roztwór do wstrzykiwań (250 ml soli fizjologicznej + 3 mg epinefryny + 2 ml różu indygo) wstrzyknąć do błony podśluzowej za pomocą specjalnej endoskopowej igły iniekcyjnej. 
		UWAGA: Sól fizjologiczna jest używana głównie do utrzymywania wilgoci w błonie śluzowej i oddzielania warstwy błony śluzowej od warstwy mięśniowej. Epinefryna zwęża naczynia krwionośne i zmniejsza krwawienie. Indygokarmin to barwnik, który pomaga lekarzom lepiej uwidocznić rozmieszczenie naczyń krwionośnych w błonie śluzowej. Dozowane składniki to 250 ml soli fizjologicznej + 3 mg epinefryny + 2 ml różu indygo.</li>
		<li>Gdy zmiana zostanie całkowicie uniesiona, należy wykonać nacięcie obwodowe jednorazowym nożem do nacinania błony śluzowej w miejscu około 3 mm od punktu oznaczania zmiany, a następnie rozwarstwienie podśluzówkowe, aż zmiana zostanie całkowicie usunięta.</li>
		<li>Po sekcji należy uważnie obserwować ranę i wykonać elektrokoagulację za pomocą kleszczy do elektrokoagulacji. W razie potrzeby użyj metalowych klipsów hemostatycznych, aby zacisnąć rany.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Badanie patomorfologiczne
	<ol>
		<li>Usunąć próbkę tkanki po całkowitym wycięciu za pomocą ssania lub wnyka.
		<ol>
			<li>Napraw i zachowaj usuniętą próbkę tkanki oraz oznacz stronę ustną i odbytową w celu badania patologicznego i diagnozy. Utrwalić próbki w 10% formalinie przez 24-48 godzin w temperaturze 20-25 °C. 
			UWAGA: Opis patologiczny zawierał informacje o ogólnej morfologii zmiany, objętości i wielkości, marginesach, klasyfikacji histologicznej, głębokości nacieku i zmianach błony śluzowej żołądka.</li>
		</ol>
		</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Metoda wykrywania HP
	<ol>
		<li>Użyj szybkiego testu ureazy lub testu oddechowego 13C.
		<ol>
			<li>W szybkim teście ureazowym należy pobrać próbkę błony śluzowej żołądka pacjenta za pomocą kleszczy biopsyjnych pod kątem endoskopii i umieścić ją w odczynniku zawierającym ureazę.</li>
			<li>Sprawdź, czy H. pylori nie jest obecny w błonie śluzowej żołądka. Enzym ureaza rozkłada mocznik w celu wytworzenia amoniaku, który sprawia, że odczynnik ma odczyn zasadowy i zmienia kolor na czerwony. Obserwuj zmianę koloru odczynnika i określ obecność zakażenia H. pylori. 
			UWAGA: Test oddechowy 13C jest nieinwazyjnym, bezbolesnym i wolnym od skutków ubocznych testem wykonywanym przez doustne podawanie mocznika zawierającego mocznik znakowany 13C i przy użyciu spektrometru mas proporcji izotopów w celu wykrycia ilości dwutlenku węgla znakowanego 13C w wydychanym powietrzu pacjenta. Jeśli Helicobacter pylori jest obecny w żołądku, bakterie rozkładają mocznik znakowany 13C, aby wytworzyć dwutlenek węgla znakowany 13C, a obecność lub brak zakażenia Helicobacter pylori można określić, mierząc ilość dwutlenku węgla znakowanego 13C w wydychanym gazie. Ważne jest, aby pamiętać, że pacjenci muszą odstawić inhibitory pompy protonowej (IPP) na co najmniej 2 tygodnie oraz leki przeciwbakteryjne, bizmut i niektóre leki ziołowe o właściwościach przeciwbakteryjnych przez co najmniej 4 tygodnie przed wykonaniem szybkiego testu ureazowego lub testu oddechowego 13C. Leki te mogą wpływać na dokładność wyników testu. Pacjenci muszą również pościć lub powstrzymać się od jedzenia przez co najmniej 2 godziny podczas testu oddechowego 13C, aby uniknąć wpływu pokarmu na wyniki testu.</li>
		</ol>
		</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Gromadzenie i grupowanie danych
	<ol>
		<li>Zbierz ogólne dane kliniczne pacjentów, w tym płeć, wiek, zakażenie Helicobacter pylori (HP), wielkość zmiany, lokalizację zmiany, morfologię, przekrwienie błony śluzowej żołądka, stan guzków, owrzodzenie i nadżerkę powierzchni oraz obserwację ME.</li>
		<li>Podziel wszystkich pacjentów w badaniu na grupy z ulepszonym i nieulepszonym stanem, w zależności od tego, czy diagnoza patologiczna po ESD została poprawiona na podstawie przeprowadzonych ocen. 
		UWAGA: Ulepszona grupa miała pooperacyjną patologiczną diagnozę HGIN żołądka, wczesnego raka żołądka (EGC) lub zaawansowanego raka żołądka, podczas gdy grupa bez ulepszenia miała pooperacyjną patologiczną diagnozę żołądka LGIN lub stanu zapalnego.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
4. Metody statystyczne
<ol>
	<li>Korzystaj z oprogramowania statystycznego do organizowania i analizowania wszystkich danych. Analizuj dane jakościowe statystycznie jako częstości (w procentach) i porównuj za pomocą testów chi-kwadrat lub dokładnych testów Fishera. 
	UWAGA: W tym badaniu wykorzystano oprogramowanie SPSS.</li>
	<li>Zastosowanie analizy regresji logistycznej w celu zidentyfikowania czynników ryzyka związanych z patologicznym ulepszeniem po ESD u pacjentów, u których zdiagnozowano LGIN żołądka. Wartość P mniejsza niż 0,05 wskazuje na statystycznie istotną różnicę.</li>
</ol>

Risk Prediction Model of Gastric Low-Grade Intraepithelial Neoplasia

<ol><li>Bray, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Global+cancer+statistics+2018%3A+Globocan+estimates+of+incidence+and+mortality+worldwide+for+36+cancers+in+185+countries%5BTitle%5D)+AND+%22CA+Cancer+J+Clin%22%5BJournal%5D)">Global cancer statistics 2018: Globocan estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.</a> CA Cancer J Clin. 68 (6), 394-424 (2018).</li>
<li>Migita, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rnf126+as+a+marker+of+prognosis+and+proliferation+of+gastric+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22Anticancer+Res%22%5BJournal%5D)">Rnf126 as a marker of prognosis and proliferation of gastric cancer.</a> Anticancer Res. 40 (3), 1367-1374 (2020).</li>
<li>Zhang, H., Yang, X., Zhang, X., Huang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+significance+of+endoscopic+kyoto+classification+of+gastritis+in+the+gastric+cancer+risk+assessment%3A+A+systematic+review+and+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Medicine%22%5BJournal%5D)">The significance of endoscopic kyoto classification of gastritis in the gastric cancer risk assessment: A systematic review and meta-analysis.</a> Medicine. 102 (22), Baltimore. e33942(2023).</li>
<li>Cheng, H. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evolution+of+the+correa%27s+cascade+steps%3A+A+long-term+endoscopic+surveillance+among+non-ulcer+dyspepsia+and+gastric+ulcer+after+H.+pylori+eradication%5BTitle%5D)+AND+%22J+Formos+Med+Assoc%22%5BJournal%5D)">Evolution of the correa's cascade steps: A long-term endoscopic surveillance among non-ulcer dyspepsia and gastric ulcer after H. pylori eradication.</a> J Formos Med Assoc. 122 (5), 400-410 (2023).</li>
<li>Kim, B., Cho, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endoscopic+screening+and+surveillance+for+gastric+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22Gastrointest+Endosc+Clin+N+Am%22%5BJournal%5D)">Endoscopic screening and surveillance for gastric cancer.</a> Gastrointest Endosc Clin N Am. 31 (3), 489-501 (2021).</li>
<li>Choi, C. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+risk+factors+for+discrepancy+after+endoscopic+submucosal+dissection+of+gastric+category+3+lesion+%28low+grade+dysplasia%29%5BTitle%5D)+AND+%22Dig+Dis+Sci%22%5BJournal%5D)">The risk factors for discrepancy after endoscopic submucosal dissection of gastric category 3 lesion (low grade dysplasia).</a> Dig Dis Sci. 59 (2), 421-427 (2014).</li>
<li>Nagtegaal, I. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+2019+who+classification+of+tumours+of+the+digestive+system%5BTitle%5D)+AND+%22Histopathology%22%5BJournal%5D)">The 2019 who classification of tumours of the digestive system.</a> Histopathology. 76 (2), 182-188 (2020).</li>
<li>Zou, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endoscopic+characteristics+in+predicting+prognosis+of+biopsy-diagnosed+gastric+low-grade+intraepithelial+neoplasia%5BTitle%5D)+AND+%22Chin+Med+J+%28Engl%29%22%5BJournal%5D)">Endoscopic characteristics in predicting prognosis of biopsy-diagnosed gastric low-grade intraepithelial neoplasia.</a> Chin Med J (Engl). 135 (1), 26-35 (2022).</li>
<li>Ryu, D. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+outcomes+of+endoscopic+submucosa+dissection+for+high-grade+dysplasia+from+endoscopic+forceps+biopsy%5BTitle%5D)+AND+%22Gastric+Cancer%22%5BJournal%5D)">Clinical outcomes of endoscopic submucosa dissection for high-grade dysplasia from endoscopic forceps biopsy.</a> Gastric Cancer. 20 (4), 671-678 (2017).</li>
<li>Xu, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Risk+factors+for+under-diagnosis+of+gastric+intraepithelial+neoplasia+and+early+gastric+carcinoma+in+endoscopic+forceps+biopsy+in+comparison+with+endoscopic+submucosal+dissection+in+Chinese+patients%5BTitle%5D)+AND+%22Surg+Endosc%22%5BJournal%5D)">Risk factors for under-diagnosis of gastric intraepithelial neoplasia and early gastric carcinoma in endoscopic forceps biopsy in comparison with endoscopic submucosal dissection in Chinese patients.</a> Surg Endosc. 30 (7), 2716-2722 (2016).</li>
<li>Kim, M. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Is+lesion+size+an+independent+indication+for+endoscopic+resection+of+biopsy-proven+low-grade+gastric+dysplasia%5BTitle%5D)+AND+%22Dig+Dis+Sci%22%5BJournal%5D)">Is lesion size an independent indication for endoscopic resection of biopsy-proven low-grade gastric dysplasia.</a> Dig Dis Sci. 59 (2), 428-435 (2014).</li>
<li>Zhao, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((How+commonly+is+the+diagnosis+of+gastric+low+grade+dysplasia+upgraded+following+endoscopic+resection%3F+A+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">How commonly is the diagnosis of gastric low grade dysplasia upgraded following endoscopic resection? A meta-analysis.</a> PLoS One. 10 (7), e0132699(2015).</li>
</ol>

Autorzy oświadczają, że nie ma dla nich konfliktu interesów.

Choroba żołądka LGIN jest powszechną chorobą przewodu pokarmowego, a ponieważ liczba pacjentów stale rośnie, zapobieganie i leczenie tej choroby stają się coraz ważniejsze. Ustanowienie modelu przewidywania ryzyka ma zasadnicze znaczenie dla kierowania leczeniem klinicznym i zapobiegania występowaniu choroby8. Patologiczne ulepszenie LGIN żołądka odnosi się do pogorszenia właściwości LGIN w określonym czasie, co może prowadzić do przekształcenia LGIN w HGIN lub nawet poważniejszych stanów. W praktyce klinicznej przewidywanie patologicznej poprawy stało się przedmiotem zainteresowania personelu medycznego. Obecnie badano niektóre modele predykcyjne oparte na objawach klinicznych, wynikach obrazowania i biomarkerach, ale mają one wady w postaci złożonych wskaźników i długotrwałej konsumpcji. W związku z tym konieczne jest opracowanie prostego i skutecznego modelu predykcyjnego. Zgodnie z obecnymi zaleceniami konsensusu krajowego, ESD powinno być aktywnie stosowane w leczeniu pacjentów z LGIN żołądka z czynnikami wysokiego ryzyka patologicznego podwyższenia. Jednak coraz większa liczba badań wykazała znaczące różnice między wynikami patologicznymi biopsji a pooperacyjnymi wynikami patologicznymi u pacjentów z LGIN żołądka9. 
Badanie wykazało, że spośród 120 zaobserwowanych pacjentów z LGIN żołądka, 49 przeszło patologiczne ulepszenie po operacji, co spowodowało patologiczne ulepszenie na poziomie 40,83%. Wskaźnik ten jest stosunkowo wysoki w porównaniu z innymi istotnymi badaniami. Możliwe przyczyny tych wyników to niedoszacowanie wyników uzyskanych z biopsji patologicznej. Różnice w kwalifikacjach endoskopistów mogą prowadzić do różnic w stanie pacjenta i ocenie miejsca biopsji, co skutkuje powierzchownymi lub nieodpowiednimi odchyleniami w pobieraniu próbek i lokalizacji. Na dokładność wyników mogą mieć również wpływ zdolności poznawcze i wiedza patologów. Ponadto na dokładność biopsji mogą mieć wpływ różne techniki endoskopowe. Na przykład zastosowanie gastroskopii o wysokiej rozdzielczości do obserwacji morfologii mikronaczyniowej i mikrostruktury zmian oraz określenia najbardziej widocznego miejsca do biopsji celowanej może znacznie zwiększyć precyzję biopsji.
Badanie to wykazało, że im starszy wiek pacjentów z LGIN żołądka, tym większe ryzyko patologicznego ulepszenia po operacji, co jest podobne do innych wyników badań krajowych10. W związku z tym u pacjentów z LGIN żołądka w wieku powyżej 60 lat należy przeprowadzić ścisłą obserwację, a jeśli pacjent ma więcej czynników ryzyka, zaleca się szybką operację. Jeśli chodzi o wielkość zmiany, badanie to wykazało, że rozmiar zmiany ≥2 cm jest niezależnym czynnikiem ryzyka patologicznego uaktualnienia, co jest zasadniczo zgodne z innymi wynikami badań11. Krytyczna wartość wielkości zmiany, która może wpływać na występowanie patologicznego ulepszenia po leczeniu operacyjnym pacjentów z LGIN żołądka, jest nadal kontrowersyjna i potrzebne są badania kliniczne w celu znalezienia najbardziej odpowiedniej wartości krytycznej. Do dalszych badań należy stosować metody dużej wielkości próby. Wyniki wykazały, że przekrwienie powierzchni błony śluzowej, owrzodzenie i erozja są niezależnymi czynnikami ryzyka patologicznej poprawy po operacji u pacjentów z LGIN żołądka, co jest podobne do odpowiednich badań12. Owrzodzenie i nadżerka powierzchni zmiany z większym prawdopodobieństwem powodują patologiczne ulepszenie po operacji, co może wynikać z tego, że powtarzające się uszkodzenia błony śluzowej żołądka mogą sprzyjać dysplazji i metaplazji jelitowej, zwiększając w ten sposób ryzyko raka żołądka. 
Badanie to napotkało jednak pewne ograniczenia. Po pierwsze, fakt, że było to badanie retrospektywne, uniemożliwił pełną kontrolę pod kątem uprzedzeń i innych czynników zakłócających. W przyszłości należy przeprowadzić badania prospektywne w celu walidacji wniosków oraz wzmocnienia obiektywności i zdolności wnioskowania. Po drugie, ze względu na ograniczoną liczbę próbek, nie można było ich posegregować do zestawu walidacyjnego w celu zewnętrznej walidacji modelu. W związku z tym konieczne jest zebranie dodatkowych danych o pacjentach z kilku ośrodków, aby zwiększyć liczbę próbek i rozszerzyć zakres obserwowanych zmiennych. Poprawi to skuteczność predykcyjną modelu i wiarygodność jego wyników. Co więcej, przeprowadzenie zewnętrznej walidacji wzmocni wiarygodność modelu. 
Podsumowując, nasze badania pokazują, że model przewidywania ryzyka, wygenerowany przez analizę niezależnych czynników ryzyka patologicznej poprawy u pacjentów z LGIN żołądka, którzy przeszli operację, oferuje istotną wartość predykcyjną i może stanowić korzystne wskazówki dotyczące leczenia LGIN w kontekstach klinicznych.

Rak żołądka jest jednym z najczęstszych nowotworów złośliwych, szczególnie w Azji Wschodniej, z wysoką częstością występowania i śmiertelnością. Jest to jeden z najczęstszych nowotworów w Chinach, a nowe diagnozy i zgony stanowią około połowy globalnej całkowitej liczby nowotworów 1. Jest to główna przyczyna zachorowalności i śmiertelności w populacji chińskiej2. Rak żołądka zajmuje trzecie miejsce na świecie pod względem najwyższej śmiertelności wśród nowotworów, a jego rokowanie jest w dużym stopniu zależne od stopnia zaawansowania uszkodzenia1. 5-letni wskaźnik przeżycia dla pacjentów w zaawansowanym stadium wynosi mniej niż 30%, podczas gdy 5-letni wskaźnik przeżycia dla pacjentów we wczesnym stadium wynosi zwykle ponad 90%. Dlatego wczesna diagnoza i leczenie raka żołądka są niezbędne do zapobiegania i kontrolowania choroby3. 
Reakcja kaskadowa Correa jest powszechnie uznawana za jeden z głównych wzorców rozwoju raka żołądka, co sugeruje, że rakotwórczy proces raka żołądka stopniowo postępuje od zanikowego zapalenia żołądka do metaplazji jelitowej, neoplazji śródnabłonkowej, a na końcu do gruczolakoraka4. Dzięki zastosowaniu nowoczesnej technologii i rosnącej popularności gastroskopii wykrywa się coraz większą liczbę zmian przedrakowych błony śluzowej żołądka, w tym endoskopię powiększającą (ME), endoskopię barwizującą i obrazowanie wąskopasmowe (NBI)5. 
Śródnabłonkowa neoplazja niskiego stopnia (LGIN) jest jedną z przedrakowych zmian raka żołądka i jest ściśle związana z rakiem żołądka. Jednak niektórzy pacjenci z śródnabłonkową neoplazją o niskim stopniu złośliwości wykazywali patologiczne ulepszenie po endoskopowym rozwarstwieniu podśluzówkowym (ESD) w porównaniu z wynikami biopsji6. W związku z tym w praktyce klinicznej istnieją pewne kontrowersje dotyczące wyboru obserwacji lub leczenia u pacjentów z LGIN potwierdzoną biopsją. W niniejszym artykule omówiono czynniki ryzyka patologicznego wzmocnienia po leczeniu ESD u pacjentów z LGIN żołądka, ustanowiono i oceniono model przewidywania ryzyka wystąpienia LGIN oraz przedstawiono bardziej naukowe i wartościowe opinie referencyjne dotyczące postępowania klinicznego z pacjentami z LGIN w żołądku.

<table><tbody><tr><td>Jednorazowy nóż do nacinania błony śluzowej</td><td>Olympus (Japonia)</td><td>KD-650Q</td><td></td></tr><tr><td>Endoskopowe urządzenie do przetwarzania obrazu</td><td>Olympus (Japonia)</td><td>CV-290</td><td></td></tr><tr><td>Klipsy do hemostazy</td><td>MICRO-TECH (Nanjing)</td> <td>ROCC-D-26-195</td><td></td></tr><tr><td>Kleszcze hemostatyczne wysokiej częstotliwości</td><td>Olympus (Japonia)</td> <td>FD-410LR</td><td></td></tr><tr><td>Indicarminum</td><td>MICRO-TECH (Nanjing)</td><td>MTN-DYZ-15</td><td></td></tr><tr><td>Igły iniekcyjne</td><td>MICRO-TECH (Nanjing)&nbsp;</td><td>IN02-25423230</td><td></td></tr><tr><td>Gastroskop powiększający</td><td>Olympus (Japonia)</td><td>GIF-H290Z</td><td></td></tr><tr><td>Gumowa opaska ortodontyczna</td><td>3M Unitek Corporation</td><td></td><td>6.4 mm 3.5 uncji</td></tr><tr><td>Gastroskopia terapeutyczna</td><td>Olympus (Japonia)</td><td>GIF-2TQ260M</td><td></td></tr><tr><td>Przezroczysta nasadka</td><td>Olympus (Japonia)</td><td>D-201-11804</td><td></td></tr></tbody></table>

opracowanie i ocena modelu predykcji ryzyka patologicznej eskalacji śródnabłonkowej neoplazji żołądka o niskim stopniu złośliwości

Establishment and Evaluation of a Risk Prediction Model for Pathological Escalation of Gastric Low-Grade Intraepithelial Neoplasia

Badanie ma na celu zbadanie czynników ryzyka patologicznej eskalacji po endoskopowej operacji śródnabłonkowej neoplazji żołądka (LGIN) oraz ustalenie i ocenę modelu przewidywania ryzyka dla LGIN. Retrospektywnie przeanalizowano łącznie 120 pacjentów, u których zdiagnozowano LGIN żołądka za pomocą biopsji i endoskopowego rozwarstwienia podśluzówkowego (ESD) w okresie od listopada 2020 r. do czerwca 2022 r. Płeć, wiek, zakażenie Helicobacter pylori (HP), wielkość zmiany, lokalizacja zmiany, morfologia, przekrwienie błony śluzowej żołądka, stan guzków, owrzodzenie i nadżerka powierzchni oraz obserwacja ME wszystkich pacjentów zostały zebrane i podzielone na grupy ulepszone i nieulepszone zgodnie z wynikami biopsji i pooperacyjnej diagnostyki patologicznej ESD. Niezależne czynniki ryzyka patologicznej eskalacji po leczeniu operacyjnym ESD poddano badaniom przesiewowym za pomocą analizy regresji logistycznej i stworzono model przewidywania ryzyka. Spośród 120 pacjentów z LGIN żołądka, u 49 pacjentów rozwinęła się pooperacyjna poprawa patologiczna; Wskaźnik patologicznego ulepszenia wynosił 40,83%. Wśród nich 42 pacjentów zostało zaktualizowanych do poziomu neoplazji śródnabłonkowej o wysokim stopniu złośliwości (HGIN), 1 przypadek został zmieniony na zaawansowanego raka żołądka, a 6 przypadków zostało zaktualizowanych do wczesnego raka żołądka (EGC). Analiza jednoczynnikowa wykazała, że wiek, wielkość zmiany, przekrwienie błony śluzowej żołądka, owrzodzenia powierzchniowe i nadżerki różniły się istotnie między grupami (p < 0,05). Wieloczynnikowa analiza regresji logistycznej wykazała, że wiek ≥60 lat, ogniskowa ≥2 cm, przekrwienie błony śluzowej żołądka oraz owrzodzenie i nadżerka powierzchni były niezależnymi czynnikami ryzyka pooperacyjnej patologicznej eskalacji u pacjentów z LGIN żołądka. Końcowy wspólny model prognozowania prawdopodobieństwa dla P = 1/[1 + e(26,515-0,161 x β1-0,357 x β2+0,039 x β3-0,269 x β4)]. Wiek, wielkość zmiany ≥2 cm, przekrwienie błony śluzowej żołądka oraz owrzodzenie i nadżerka powierzchni zmiany są czynnikami ryzyka pooperacyjnej poprawy patologicznej u pacjentów z LGIN żołądka. Model przewidywania ryzyka opracowany w tym badaniu w oparciu o czynniki ryzyka ma wartość predykcyjną i może stanowić naukowe odniesienie do klinicznego leczenia pacjentów z LGIN żołądka.

Częstość aktualizacji stopnia patologicznego u pacjentów z LGIN żołądka po ESD 
Do badania włączono łącznie 120 pacjentów z LGIN żołądka, z czego u 49 (40,83%) stwierdzono aktualizację stopnia patologicznego po ESD. Wśród nich 42 przypadki zaklasyfikowano do HGIN, 1 przypadek do zaawionego raka żołądka, a 6 przypadków do EGC. Łącznie 71 przypadków nie wykazało aktualizacji stopnia patologicznego, z czego w 2 przypadkach stopień obniżono do stanu zapalnego, a 69 przypadków pozostało jako LGIN, przy współczynniku obniżenia stopnia patologicznego wynoszącym 1,67%.
Analiza jednowymiarowa progresji stopnia złośliwości w badaniu patologicznym po ESD u pacjentów z LGIN żołądka 
Jak pokazano w Tabeli 1, nie stwierdzono statystycznie istotnych różnic (p &gt; 0,05) w zakresie płci, zakażenia HP, lokalizacji zmiany, guzków powierzchniowych, obecności linii demarkacyjnej (DL) w warstwie ME, morfologii zmiany, mikrostruktury (MS) oraz morfologii mikro naczyniowej (MV) pomiędzy grupą z pooperacyjną progresją stopnia złośliwości a grupą bez progresji u pacjentów z LGIN żołądka. Stwierdzono jednak statystycznie istotne różnice (p &lt; 0,05) w wieku, wielkości zmiany, przekrwieniu błony śluzowej żołądka oraz obecności owrzodzeń i nadżerek powierzchniowych.
Wieloczynnikowa analiza regresji logistycznej w zakresie progresji stopnia patomorfologicznego po ESD u pacjentów z LGIN żołądka 
Czynniki z p &lt; 0,05 wyłonione w analizie jednoczynnikowej, w tym wiek, wielkość zmiany, przekrwienie błony śluzowej żołądka oraz owrzodzenia i nadżerki powierzchniowe, zostały wykorzystane jako zmienne niezależne, natomiast progresja stopnia patomorfologicznego po ESD u pacjentów z LGIN żołądka posłużyła jako zmienna zależna w analizie regresji logistycznej (Tabela 2). Tabela 3 wykazała, że wiek ≥60 lat, średnica zmiany ≥2 cm, przekrwienie błony śluzowej żołądka oraz owrzodzenia i nadżerki powierzchniowe były niezależnymi czynnikami ryzyka progresji stopnia patomorfologicznego po ESD u pacjentów z LGIN żołądka. Końcowy wspólny model predykcji prawdopodobieństwa wynosił P = 1 / [1 + e(26,515-0,161xβ1-0,357xβ2+0,039xβ3-0,269xβ4)] w oparciu o wzór predykcyjny dla regresji logistycznej: P(y = 1/x) = 1/(1+e-(β0+β1x1+β2x2+β3x3+β4x4)), gdzie y oznacza dychotomiczną zmienną zależną, x oznacza wektor zmiennych niezależnych, β oznacza współczynnik regresji, a e oznacza podstawę logarytmu naturalnego. Dodatkowo skróty terminów technicznych zostaną zdefiniowane przy pierwszym użyciu. Wzór ten wskazuje, że przy danej zmiennej niezależnej x, prawdopodobieństwo wystąpienia zdarzenia y = 1 wynosi P(y = 1/x). Wraz ze wzrostem sumy β0 + β1 x 1 + β2 x 2 + β3 x 3 + β4 x 4 rośnie wartość P(y = 1/x), co oznacza wyższe prawdopodobieństwo wystąpienia zdarzenia y = 1; i odwrotnie, niższe prawdopodobieństwo wystąpienia zdarzenia y = 1. W tym przypadku β1 jest współczynnikiem regresji dla wieku, β2 jest współczynnikiem regresji dla wielkości zmiany, β3 jest współczynnikiem regresji dla przekrwienia błony śluzowej żołądka, a β4 jest współczynnikiem regresji dla owrzodzeń i nadżerek powierzchniowych.
Prezentacja przypadku 
Jako reprezentatywny przypadek, u 50-letniej pacjentki podczas badania fizykalnego stwierdzono szorstkość błony śluzowej oraz nadżerkę w kącie żołądka. Biopsja endoskopowa potwierdziła niskostopniową neoplazję wewnątrznabłonkową (LGIN). Dalsze badania z wykorzystaniem endoskopii powiększającej, obrazowania wąskopasmowego (NBI) oraz endoskopii z użyciem pigmentów sugerowały, że pacjentka jest w grupie ryzyka rozwoju wysokostopniowej neoplazji wewnątrznabłonkowej (HGIN). Zalecono pacjentce przeprowadzenie endoskopowej resekcji podśluzówkowej (ESD), a ostateczna diagnoza patomorfologiczna wykazała HGIN (jak pokazano na Rysunku 1).
<img alt="Sekwencja diagnostyki i leczenia endoskopowego, przedstawiająca zmiany i etapy procedury w przewodzie pokarmowym." class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65868/65868fig01.jpg" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Rysunek 1"> 
Rysunek 1: Prezentacja przypadku. (A,B) Przed operacją badanie WLE wykazało szorstką błonę śluzową żołądka z nadżerami. (C,D) W zmianach widocznych w badaniu ME + NBI zaobserwowano nieregularne naczynia mikrokrążenia (MV) oraz strukturę powierzchni (MS). (E) Kontury zmian były widoczne po barwieniu indygo karminem. (F) Zmiany zostały oznaczone pod kontrolą endoskopu. (G) Odwarstwienie po podskórnym wstrzyknięciu wody. (H) Hemostaza rany. (I) Utrwalone preparaty przekazano do badania patomorfologicznego. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65868/65868fig01large.jpg" target="_blank">Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tego rysunku.</a>
Tabela 1: Analiza jednowymiarowa stopnia pogorszenia oceny patomorfologicznej po ESD (%). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65868/Table1.xlsx" target="_blank">Kliknij tutaj, aby pobrać tę tabelę.</a>
Tabela 2: Tabela przypisania zmiennych dla wieloczynnikowej analizy regresji logistycznej w przypadku zmiany stopnia zaawansowania patologicznego po ESD. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65868/Table%202.xlsx" target="_blank">Aby pobrać tę tabelę, kliknij tutaj.</a>
Tabela 3: Wieloczynnikowa analiza regresji logistycznej w zakresie pogorszenia oceny patomorfologicznej po ESD. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65868/Table%203.xlsx" target="_blank">Prosimy kliknąć tutaj, aby pobrać tę tabelę.</a>

Tutaj przeprowadziliśmy systematyczną ocenę pacjentów, u których zdiagnozowano śródnabłonkową neoplazję żołądka o niskim stopniu złośliwości na podstawie poprzedniej biopsji endoskopowej i uzyskaliśmy diagnozę patologiczną poprzez całkowitą resekcję zmiany za pomocą endoskopowej dyssekcji podśluzówkowej (ESD), analizując czynniki, które potencjalnie zwiększają ryzyko patologicznej eskalacji.

Opracowanie i ocena modelu predykcji ryzyka patologicznej eskalacji śródnabłonkowej neoplazji żołądka o niskim stopniu złośliwości

The study aims to explore the risk factors for pathological escalation after endoscopic surgery for gastric low-grade intraepithelial neoplasia (LGIN) and ...

Zakres naszych badań obejmuje wykrywanie, diagnostykę i leczenie wcześniejszych nowotworów przewodu pokarmowego. Pytanie, na które chciałbym odpowiedzieć, brzmi: jak przewidzieć ryzyko patologicznej eskalacji śródnabłonkowej neoplazji żołądka o niskim stopniu złośliwości, aby uzyskać diagnozę i najlepsze leczenie pacjentów. Najnowsze osiągnięcia w endoskopii przewodu pokarmowego obejmują techniki minimalnie inwazyjne, ulepszone metody obrazowania, biopsje rewizyjne i operacje wspomagane przez roboty, które poprawiają diagnostykę i wyniki leczenia.W przyszłości skoncentrujemy nasz zakres badań na tym, jak poprawić wskaźnik diagnozowania wczesnego raka żołądka i obejmuje diagnostykę wczesnego raka żołądka za pomocą sztucznej inteligencji, a także zaawansowanych technik endoskopowych. Aby rozpocząć, przygotuj endoskop do badania chirurgicznego. Włóż endoskop przez usta pacjenta i stopniowo przesuwaj go przez przełyk do żołądka.Obserwuj wnętrze przewodu pokarmowego, badając kolor, kształt, teksturę i rozmieszczenie naczyń krwionośnych w błonie śluzowej, aby zidentyfikować możliwe zmiany. Za pomocą technologii ME-NBI obserwuj mikrostrukturę powierzchni błony śluzowej żołądka w celu określenia rozległości zmian. Po zlokalizowaniu zmiany pod endoskopią światła białego, powiększ z daleka do blisko środka zmiany.Zbadaj zmianę, aby określić, czy istnieje linia demarkacyjna i jaki jest stopień anizotropii elementów mikronaczyniowych i strukturalnych. Następnie użyj jednorazowego noża do nacinania błony śluzowej, aby wykonać ślady elektrokoagulacji wzdłuż całej granicy zmiany. Za pomocą endoskopowej igły iniekcyjnej wstrzyknąć przygotowany roztwór soli fizjologicznej, epinefryny i różu indygo do błony podśluzowej.Gdy zmiana zostanie całkowicie uniesiona, wykonaj nacięcie obwodowe wokół zmiany od punktu znakowania. Następnie należy wypreparować zmianę podśluzówkowo, aż zostanie całkowicie usunięta. Po sekcji uważnie obserwuj ranę.Elektrokoagulację rany za pomocą kleszczy do elektrokoagulacji. Użyj werbla, aby usunąć próbkę tkanki po całkowitym wycięciu. Przypnij wyciętą igłę do płytki z próbką przed dalszym przetwarzaniem tkanek.

establishment-evaluation-risk-prediction-model-for-pathological

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Badania nad rakiem

To badanie ocenia systemy prognostyczne dla pacjentów z rakiem sygnetowokomórkowym jelita grubego przy użyciu modeli uczenia maszynowego i konkurencyjnych analiz ryzyka. Identyfikuje logarytmiczne szanse dodatnich węzłów chłonnych jako lepszy predyktor w porównaniu z stopniem zaawansowania pN, wykazując wysoką skuteczność predykcyjną i wspomagając podejmowanie decyzji klinicznych dzięki solidnym narzędziom do przewidywania przeżycia.

Porównanie skuteczności predykcyjnej trzech systemów oceny stopnia zaawansowania węzłów chłonnych w raku sygnetowym jelita grubego w oparciu o model uczenia maszynowego

Niniejszy protokół opisuje tworzenie i analizę histologiczną modeli organoidów przełyku, które reprezentują różne etapy progresji nowotworu. Metoda ta umożliwia naukowcom badanie zmian w morfologii komórek, organizacji przestrzennej i wzorcach ekspresji markerów molekularnych podczas przejścia od tkanek normalnych do nowotworowych.

Ustalenie i analiza histologiczna organoidów przełyku modelujących progresję od tkanek prawidłowych do nowotworowych

Opisano metodę in vitro do ustalania podwójnej odporności na EGFR-TKI i MET-TKI w komórkach nowotworowych. Metoda ta jest przydatna do opracowywania metod leczenia pacjentów z mutacjami EGFR, u których występuje progresja choroby pomimo leczenia EGFR-TKI amplifikacją MET. Może być również modyfikowany pod kątem inhibitorów ukierunkowanych na inne cząsteczki.

Ustalanie podwójnej oporności na EGFR-TKI i MET-TKI w komórkach gruczolakoraka płuc in vitro z 2-etapową procedurą eskalacji dawki

To badanie pokazuje użyteczność i łatwość ilościowego pomiaru wydłużenia błony komórkowej oraz jego korelację ze zdolnością adhezyjną komórek. Jako reprezentatywny przykład pokazujemy tutaj, że białko 3 związane z Dickkopfem (DKK3) sprzyja zwiększonemu tworzeniu lobopodiów i adhezji komórek w komórkach raka kory nadnerczy in vitro.

Charakterystyka rozszerzeń błon komórkowych i badanie ich roli w dynamice adhezji komórek nowotworowych

Poniższy protokół skupia się na ustanowieniu pierwotnej hodowli mięsaka tkanek miękkich (STS) pochodzącego od pacjenta. Model ten może pomóc nam lepiej zrozumieć podłoże molekularne i profil farmakologiczny tych rzadkich nowotworów złośliwych i może stanowić punkt wyjścia do dalszych badań mających na celu poprawę leczenia STS.

Ustanowienie pierwotnej hodowli mięsaka tkanek miękkich pochodzącego od pacjenta

Tutaj prezentujemy protokół wykorzystania wspomaganego ultradźwiękami wstrzykiwania komórek nerwiaka zarodkowego (NB) i mięsaka Ewinga (ES) (ustalone linie komórkowe i komórki nowotworowe pochodzące od pacjenta) w biologicznie istotnych miejscach do tworzenia wiarygodnych modeli przedklinicznych do badań nad rakiem.

Wykorzystanie implantacji komórkowej sterowanej tkankami pod kontrolą ultradźwięków do ustalenia biologicznie istotnych ksenoprzeszczepów nowotworowych z przerzutami

Tutaj prezentujemy protokół produkcji i testów przedklinicznych mysich limfocytów T CD19 CAR metodą transdukcji retrowirusowej i wykorzystania jako terapii przeciwko ustalonemu syngenicznemu chłoniakowi B-komórkowemu A20 u myszy BALB/c z lub bez kondycjonowania wstępnego limfodepletingu.

Syngeniczny model chłoniaka z komórek B myszy do przedklinicznej oceny limfocytów T CD19 CAR

Tutaj udostępniamy przepływ pracy, który pozwala na identyfikację zdrowych i patologicznych komórek na podstawie ich 3-wymiarowego kształtu. Opisujemy proces wykorzystania konturów projekcji 2D opartych na powierzchniach 3D do trenowania Mapy Samoorganizującej się, która zapewni obiektywne grupowanie badanych populacji komórek.

Oparte na morfologii rozróżnienie między zdrowymi i patologicznymi komórkami z wykorzystaniem transformaty Fouriera i samoorganizujących się map

Prezentowany zestaw diagnostyczny FL-DNA to oszczędzająca czas i przyjazna dla użytkownika metoda określania wiarygodnego prawdopodobieństwa wystąpienia zmian rakowych jelita grubego.

Ocena ryzyka i rozpowszechnienia raka jelita grubego za pomocą wykrywania integralności DNA kału

Obecny protokół opisuje metody tworzenia modeli ksenoprzeszczepów pochodzących od pacjenta (PDX) i pierwotnych linii komórek rakowych z próbek chirurgicznego raka żołądka. Metody te stanowią użyteczne narzędzie do opracowywania leków i badań w zakresie biologii nowotworów.

Opracowanie modeli ksenoprzeszczepów i pierwszorzędowych linii komórkowych pochodzących od pacjentów z rakiem żołądka

Dowiedz się, jak przewidywać ryzyko patologicznej eskalacji śródnabłonkowej neoplazji żołądka o niskim stopniu złośliwości. Metoda ESD i zaawansowane techniki endoskopowe poprawiają diagnostykę oraz wyniki leczenia pacjentów.

Opracowanie i ocena modelu predykcji ryzyka patologicznej eskalacji śródnabłonkowej neoplazji żołądka o niskim stopniu złośliwości (Wideo) | JoVE Journal

Opracowanie i ocena modelu predykcji ryzyka patologicznej eskalacji śródnabłonkowej neoplazji żołądka o niskim stopniu złośliwości

Przeglądaj więcej filmów