Name: Stworzenie modeli szczurów naśladujących terapie hormonalne afirmujące płeć (Wideo) | JoVE Journal
Uploaded: 2025-01-10T13:50:00.000+00:00
Duration: 6 min 24 s
Description: Poznaj metodę tworzenia modeli szczurów naśladujących terapie hormonalne afirmujące płeć u osób transpłciowych. Badanie ocenia długoterminowe skutki leczenia i interakcje ze związkami chemicznymi.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

<ol><li>Rokach, A., Patel, K. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aRokach%2C+A+%22Human+sexuality%3A+Function%2C+dysfunction%2C+paraphilias%2C+and+relationships%22">Human sexuality: Function, dysfunction, paraphilias, and relationships</a>. , Academic Press. (2021).</li>
<li>American Psychological Association. Guidelines for psychological practice with transgender and gender nonconforming people. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Am+Psychol%22">Am Psychol</a>. 70 (9), 832-864 (2015).</li>
<li>Ammari, T., Sluiter, E. C., Gast, K., Kuzon, W. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Female-to-male+gender-affirming+chest+reconstruction+surgery%5BTitle%5D)+AND+%22Aesthet+Surg+J%22%5BJournal%5D)">Female-to-male gender-affirming chest reconstruction surgery.</a> Aesthet Surg J. 39 (2), 150-163 (2019).</li>
<li>Garg, G., Elshimy, G., Marwaha, R. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aGarg%2C+G+%22Gender+Dysphoria%22">Gender Dysphoria</a>. , StatPearls Publishing. Treasure Island, FL. (2023).</li>
<li>Chan, A. S. W., Wu, D., Lo, I. P. Y., Ho, J. M. C., Yan, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Diversity+and+inclusion%3A+Impacts+on+psychological+wellbeing+among+lesbian%2C+gay%2C+bisexual%2C+transgender%2C+and+queer+communities%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Psychol%22%5BJournal%5D)">Diversity and inclusion: Impacts on psychological wellbeing among lesbian, gay, bisexual, transgender, and queer communities.</a> Front Psychol. 13, 726343(2022).</li>
<li>Unger, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hormone+therapy+for+transgender+patients%5BTitle%5D)+AND+%22Transla+Androl+Urol%22%5BJournal%5D)">Hormone therapy for transgender patients.</a> Transla Androl Urol. 5 (6), 877(2016).</li>
<li>Sofer, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Gender%E2%80%90affirming+hormone+therapy+effect+on+cortisol+levels+in+trans+males+and+trans+females%5BTitle%5D)+AND+%22Clin+Endocrinol%22%5BJournal%5D)">Gender‐affirming hormone therapy effect on cortisol levels in trans males and trans females.</a> Clin Endocrinol. 100 (2), 164-169 (2024).</li>
<li>Pirtea, P., Ayoubi, J. M., Desmedt, S. T. ’, Sjoen, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ovarian%2C+breast%2C+and+metabolic+changes+induced+by+androgen+treatment+in+transgender+men%5BTitle%5D)+AND+%22Fertil+Steril%22%5BJournal%5D)">Ovarian, breast, and metabolic changes induced by androgen treatment in transgender men.</a> Fertil Steril. 116 (4), 936-942 (2021).</li>
<li>Tassinari, R., Maranghi, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rodent+model+of+gender-affirming+hormone+therapies+as+specific+tool+for+identifying+susceptibility+and+vulnerability+of+transgender+people+and+future+applications+for+risk+assessment%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Environ+Res+Public+Health%22%5BJournal%5D)">Rodent model of gender-affirming hormone therapies as specific tool for identifying susceptibility and vulnerability of transgender people and future applications for risk assessment.</a> Int J Environ Res Public Health. 18 (23), 12640(2021).</li>
<li>Schug, T. T., Janesick, A., Blumberg, B., Heindel, J. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endocrine+disrupting+chemicals+and+disease+susceptibility%5BTitle%5D)+AND+%22J+Steroid+Biochem+Mol+Biol%22%5BJournal%5D)">Endocrine disrupting chemicals and disease susceptibility.</a> J Steroid Biochem Mol Biol. 127 (3-5), 204-215 (2011).</li>
<li>van Larebeke, N., Fucic, A. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3avan+Larebeke%2C+N+%22Challenges+in+endocrine+disruptor+toxicology+and+risk+assessment%22">Challenges in endocrine disruptor toxicology and risk assessment</a>. , The Royal Society of Chemistry. (2020).</li>
<li>You, H. H., Song, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Review+of+endocrine+disruptors+on+male+and+female+reproductive+systems%5BTitle%5D)+AND+%22Comp+Biochem+Physiol+C+Toxicol+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Review of endocrine disruptors on male and female reproductive systems.</a> Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 244, 109002(2021).</li>
<li>Sifakis, S., Androutsopoulos, V. P., Tsatsakis, A. M., Spandidos, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Human+exposure+to+endocrine+disrupting+chemicals%3A+effects+on+the+male+and+female+reproductive+systems%5BTitle%5D)+AND+%22Environ+Toxicol+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Human exposure to endocrine disrupting chemicals: effects on the male and female reproductive systems.</a> Environ Toxicol Pharmacol. 51, 56-70 (2017).</li>
<li>Tassinari, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Risk+assessment+of+transgender+people%3A+Development+of+rodent+models+mimicking+gender-affirming+hormone+therapies+and+identification+of+sex-dimorphic+liver+genes+as+novel+biomarkers+of+sex+transition%5BTitle%5D)+AND+%22Cells%22%5BJournal%5D)">Risk assessment of transgender people: Development of rodent models mimicking gender-affirming hormone therapies and identification of sex-dimorphic liver genes as novel biomarkers of sex transition.</a> Cells. 12 (3), 474(2023).</li>
<li>T’Sjoen, G., Arcelus, J., Gooren, L., Klink, D. T., Tangpricha, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endocrinology+of+transgender+medicine%5BTitle%5D)+AND+%22Endo+Rev%22%5BJournal%5D)">Endocrinology of transgender medicine.</a> Endo Rev. 40 (1), 97-117 (2019).</li>
<li>Dhir, R. N., Shapiro, B. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Interpulse+growth+hormone+secretion+in+the+episodic+plasma+profile+causes+the+sex+reversal+of+cytochrome+P450s+in+senescent+male+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Proc+Natl+Acad+Sci%22%5BJournal%5D)">Interpulse growth hormone secretion in the episodic plasma profile causes the sex reversal of cytochrome P450s in senescent male rats.</a> Proc Natl Acad Sci. 100 (25), 15224-15228 (2003).</li>
<li>Robertson, G. R., Farrell, G. C., Liddle, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sexually+dimorphic+expression+of+rat+CYP3A9+and+CYP3A18+genes+is+regulated+by+growth+hormone%5BTitle%5D)+AND+%22Biochem+Biophys+Res+Comm%22%5BJournal%5D)">Sexually dimorphic expression of rat CYP3A9 and CYP3A18 genes is regulated by growth hormone.</a> Biochem Biophys Res Comm. 242 (1), 57-60 (1998).</li>
<li>Kinnear, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+mouse+model+to+investigate+the+impact+of+testosterone+therapy+on+reproduction+in+transgender+men%5BTitle%5D)+AND+%22Human+Reprod%22%5BJournal%5D)">A mouse model to investigate the impact of testosterone therapy on reproduction in transgender men.</a> Human Reprod. 34 (10), 2009-2017 (2019).</li>
<li>Gómez, Á, et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+adult+male+rat+feminization+treatments+on+brain+morphology+and+metabolomic+profile%5BTitle%5D)+AND+%22Hormones+Behav%22%5BJournal%5D)">Effects of adult male rat feminization treatments on brain morphology and metabolomic profile.</a> Hormones Behav. 125, 104839(2020).</li>
<li>T'Sjoen, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((European+society+for+sexual+medicine+position+statement+%26%2334%3BAssessment+and+hormonal+management+in+adolescent+and+adult+trans+people%2C+with+attention+for+sexual+function+and+satisfaction%26%2334%5BTitle%5D)+AND+%22J+Sex+Med%22%5BJournal%5D)">European society for sexual medicine position statement &#34;Assessment and hormonal management in adolescent and adult trans people, with attention for sexual function and satisfaction&#34.</a> J Sex Med. 17 (4), 570-584 (2020).</li>
<li>Coleman, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Standards+of+care+for+the+health+of+transgender+and+gender+diverse+people%2C+version+8%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Transgender+Health%22%5BJournal%5D)">Standards of care for the health of transgender and gender diverse people, version 8.</a> Int J Transgender Health. 23 (sup 1), S1-S259 (2022).</li>
<li>Sudhakar, D., Huang, Z., Zietkowski, M., Powell, N., Fisher, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Feminizing+gender%E2%80%90affirming+hormone+therapy+for+the+transgender+and+gender+diverse+population%3A+An+overview+of+treatment+modality%2C+monitoring%2C+and+risks%5BTitle%5D)+AND+%22Neurourol+Urodynamics%22%5BJournal%5D)">Feminizing gender‐affirming hormone therapy for the transgender and gender diverse population: An overview of treatment modality, monitoring, and risks.</a> Neurourol Urodynamics. 42 (5), 903-920 (2023).</li>
<li>Turner, P. V., Brabb, T., Pekow, C., Vasbinder, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Administration+of+substances+to+laboratory+animals%3A+routes+of+administration+and+factors+to+consider%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Assoc+Laboratory+Animal+Sci%22%5BJournal%5D)">Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider.</a> J Am Assoc Laboratory Animal Sci. 50 (5), 600-613 (2011).</li>
<li>Hickman, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Minimal+exposure+times+for+irreversible+euthanasia+with+carbon+dioxide+in+mice+and+rats%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Assoc+Laboratory+Animal+Sci%22%5BJournal%5D)">Minimal exposure times for irreversible euthanasia with carbon dioxide in mice and rats.</a> J Am Assoc Laboratory Animal Sci. 61 (3), 283-286 (2022).</li>
<li>Vdoviaková, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Importance+rat+liver+morphology+and+vasculature+in+surgical+research%5BTitle%5D)+AND+%22Med+Sci+Monit%22%5BJournal%5D)">Importance rat liver morphology and vasculature in surgical research.</a> Med Sci Monit. 22, 4716(2016).</li>
<li>Fiette, L., Slaoui, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Necropsy+and+sampling+procedures+in+rodents%5BTitle%5D)+AND+%22Methods+Mol+Biol%22%5BJournal%5D)">Necropsy and sampling procedures in rodents.</a> Methods Mol Biol. 691, 39-67 (2011).</li>
<li>Shackelford, C., Long, G., Wolf, J., Okerberg, C., Herbert, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Qualitative+and+quantitative+analysis+of+nonneoplastic+lesions+in+toxicology+studies%5BTitle%5D)+AND+%22Toxicol+Pathol%22%5BJournal%5D)">Qualitative and quantitative analysis of nonneoplastic lesions in toxicology studies.</a> Toxicol Pathol. 30 (1), 93-96 (2002).</li>
<li>Tassinari, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((short-term+exposure+to+titanium+dioxide+nanoparticles+in+Sprague-Dawley+rat%3A+focus+on+reproductive+and+endocrine+systems+and+spleen%5BTitle%5D)+AND+%22Nanotoxicology%22%5BJournal%5D)">short-term exposure to titanium dioxide nanoparticles in Sprague-Dawley rat: focus on reproductive and endocrine systems and spleen.</a> Nanotoxicology. 8 (6), 654-662 (2014).</li>
<li>Fortune, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+early+stages+of+follicular+development%3A+activation+of+primordial+follicles+and+growth+of+preantral+follicles%5BTitle%5D)+AND+%22Animal+Reprod+Sci%22%5BJournal%5D)">The early stages of follicular development: activation of primordial follicles and growth of preantral follicles.</a> Animal Reprod Sci. 78 (3-4), 135-163 (2003).</li>
<li>Maranghi, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+the+food+contaminant+semicarbazide+following+oral+administration+in+juvenile+Sprague-Dawley+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Food+Chem+Toxicol%22%5BJournal%5D)">Effects of the food contaminant semicarbazide following oral administration in juvenile Sprague-Dawley rats.</a> Food Chem Toxicol. 47 (2), 472-479 (2009).</li>
<li>Rasinger, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Low+dose+exposure+to+HBCD%2C+CB-153+or+TCDD+induces+histopathological+and+hormonal+effects+and+changes+in+brain+protein+and+gene+expression+in+juvenile+female+BALB%2Fc+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Reprod+Toxicol%22%5BJournal%5D)">Low dose exposure to HBCD, CB-153 or TCDD induces histopathological and hormonal effects and changes in brain protein and gene expression in juvenile female BALB/c mice.</a> Reprod Toxicol. 80, 105-116 (2018).</li>
<li>Pfaffl, M. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+new+mathematical+model+for+relative+quantification+in+real-time+RT-PCR%5BTitle%5D)+AND+%22Nucleic+Acids+Res%22%5BJournal%5D)">A new mathematical model for relative quantification in real-time RT-PCR.</a> Nucleic Acids Res. 29 (9), e45(2001).</li>
<li>Tammaro, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Risk+assessment+of+transgender+people%3A+implementation+of+a+demasculinizing%E2%80%93feminizing+rodent+model+including+the+evaluation+of+thyroid+homeostasis%5BTitle%5D)+AND+%22Biology+Direct%22%5BJournal%5D)">Risk assessment of transgender people: implementation of a demasculinizing–feminizing rodent model including the evaluation of thyroid homeostasis.</a> Biology Direct. 19 (1), 5(2024).</li>
<li>Falvo, R. E., Kaltenbach, C. C., Pancoe, W. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Determination+of+testosterone+concentration+in+the+plasma+of+normal+and+androgen-sterilized+female+rats%2C+using+a+competitive+protein+binding+technique%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroendocrinology%22%5BJournal%5D)">Determination of testosterone concentration in the plasma of normal and androgen-sterilized female rats, using a competitive protein binding technique.</a> Neuroendocrinology. 10 (4), 229-234 (1972).</li>
<li>Gibbs, R. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Testosterone+and+estradiol+produce+different+effects+on+cognitive+performance+in+male+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Horm+Behav%22%5BJournal%5D)">Testosterone and estradiol produce different effects on cognitive performance in male rats.</a> Horm Behav. 48 (3), 268-277 (2005).</li>
<li>Ström, J. O., Theodorsson, A., Ingberg, E., Isaksson, I. M., Theodorsson, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ovariectomy+and+17%CE%B2-estradiol+replacement+in+rats+and+mice%3A+a+visual+demonstration%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Ovariectomy and 17β-estradiol replacement in rats and mice: a visual demonstration.</a> J Vis Exp. (64), e4013(2012).</li>
<li>Cooke, P. S., Nanjappa, M. K., Ko, C., Prins, G. S., Hess, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Estrogens+in+male+physiology%5BTitle%5D)+AND+%22Physiol+Rev%22%5BJournal%5D)">Estrogens in male physiology.</a> Physiol Rev. 97 (3), 995-1043 (2017).</li>
<li>Raja, N. S., Rubin, E. S., Moravek, M. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+Review+of+animal+models+investigating+the+reproductive+effects+of+gender-affirming+hormone+therapy%5BTitle%5D)+AND+%22J+Clin+Med%22%5BJournal%5D)">A Review of animal models investigating the reproductive effects of gender-affirming hormone therapy.</a> J Clin Med. 13 (4), 1183(2024).</li>
</ol>

Autorzy deklarują, że badanie zostało przeprowadzone bez jakichkolwiek powiązań handlowych lub finansowych, które mogłyby potencjalnie powodować konflikt interesów.

Wdrożenie modeli gryzoni naśladujących GAHT ma kluczowe znaczenie dla zbadania potencjalnej specyficznej podatności i wrażliwości osób z TG oraz długoterminowych wyników terapii, zwykle trwających przez całe życie.
Biorąc pod uwagę niewielką liczbę podobnych badań w literaturze, krytycznym punktem tego eksperymentu jest dobór dawek do ustawienia modeli; Dawki takie powinny być wystarczająco małe, aby można je było zastosować do długotrwałego podawania zwierzętom, nie powodując przy tym działań...

Psychologiczne postrzeganie przez jednostkę bycia mężczyzną, kobietą, żadnym, ani jednym, drugim, lub gdzieś pomiędzy1 nazywa się tożsamością płciową. Może być dopasowany do płci biologicznej (cisgender) lub może być różny (transgender - TG). Mężczyzna TG to osoba urodzona jako kobieta, ale identyfikująca się jako mężczyzna. Kobieta TG rodzi się jako mężczyzna, ale identyfikuje się jako kobieta2. Szacuje się, że obecnie na całym świecie jest 25 milionów osób z TG3, większość z nich cierpi na dysforię płciową, stan psychiczny charakteryzujący się niezgodnością między ich płcią a tą, którą przypisano im przy urodzeniu4, co może skutkować dyskryminacją społeczną i trudnościami w pracy i rodzinie, często prowadząc do depresji, niepokój i stres<klasa SUP="xref">5. Z tych powodów osoby z TG często przechodzą hormonalną terapię afirmującą płeć (GAHT) i/lub operację afirmującą płeć. GAHT dla mężczyzn TG charakteryzuje się podawaniem testosteronu (T) (Tabela 1), a dla kobiet TG estrogenów (E2) plus antyandrogeny (Tabela 2)6.
GAHT zwykle trwa przez całe życie jednostki, działając nieprzerwanie na układ hormonalny7,8. Dlatego ważne jest, aby przeanalizować wpływ GAHT na zdrowie osób z TG i jego potencjalne długotrwałe skutki. Co więcej, osoby z TG są narażone, podobnie jak ogół populacji, na zanieczyszczenia chemiczne - w szczególności na substancje zaburzające gospodarkę hormonalną (ED) - które atakują układ hormonalny jako GAHT, co skutkuje nadmierną stymulacją9.
ED to grupa substancji chemicznych wpływających na organizmy i/lub ich potomstwo poprzez zmianę różnych procesów hormonalnych i metabolicznych, takich jak wydzielanie, aktywacja, synteza, uwalnianie i wiązanie naturalnych hormonów. Ponieważ zaburzenia erekcji są szeroko rozpowszechnione w środowisku, żywność i produkty codziennego użytku (np. plastikowe butelki i pojemniki, wkładki do metalowych puszek na żywność, detergenty, środki zmniejszające palność, żywność, zabawki, kosmetyki i pestycydy itp.), ogólna populacja jest stale narażona przez całe życie10. Ponadto, nawet niskie dawki ekspozycji na zaburzenia erekcji mogą prowadzić do uszkodzenia tkanek i narządów, a powszechnym zjawiskiem związanym z narażeniem na zaburzenia erekcji jest występowanie efektów specyficznych dla płci zarówno u zwierząt laboratoryjnych, jak i u ludzi11. Na przykład narażenie na materiał mający kontakt z żywnością, bisfenol A (BPA), wiąże się z zagrożeniami dla zdrowia, takimi jak endometrioza i zespół policystycznych jajników u kobiet, a także ze zmniejszoną płodnością ze względu na jego działanie estrogenowe12. U mężczyzn BPA może obniżać poziom i obniżać jakość nasienia13. Ponadto pestycydy wiążą się z wyższym ryzykiem raka piersi u kobiet i znacznymi problemami z płodnością u mężczyzn13. Do tej pory nie są dostępne żadne konkretne narzędzia do badania toksykologicznych skutków zanieczyszczeń środowiska, w tym zaburzeń erekcji, w TG people9.
Niniejsze badanie ma na celu opisanie metod i parametrów wybranych do rozwoju dwóch modeli zwierzęcych TG: modelu demaskulinizująco-feminizującego (dMF) i modelu demaskulinizująco-maskulinizującego (dFM). W szczególności oceniany jest dobór odpowiednich poziomów dawek, czasu i sposobu podawania hormonów na podstawie aktualnych terapii stosowanych u ludzi14. Ponadto identyfikowane i charakteryzowane są biomarkery tkankowe i funkcjonalne, które jednoznacznie definiują modele. Ponadto szczegółowo opisano skuteczność i tolerancję terapii u zwierząt, a także dobór najodpowiedniejszych markerów do stosowania w badaniach długoterminowych wraz z technikami stosowanymi do tych celów.
W celu scharakteryzowania modeli, analizowane są następujące punkty końcowe: poziom testosteronu (T) w surowicy (najlepszy biomarker do oceny sukcesu GAHT w obu modelach9,15); poziom estradiolu (E2) w surowicy (oba modele); hormon tyreotropowy (TSH) i tyroksyna (T4) (model dMF); liczba plemników (model dMF); wymiar łechtaczki (model dFM); analiza histopatologiczna narządów rodnych, wątroba i tarczyca (dla obu modeli). Ponadto analizowana jest również ekspresja następujących izoform cytochromu P450 wątroby specyficznych dla płci (CYP450s, dla obu modeli)16,17: CYP2C11 (specyficznie wyrażony w wątrobie mężczyzny), CYP3A18 (wyrażony 25 razy bardziej w wątrobie męskiej niż żeńskiej), CYP2C12 (specyficznie wyrażony w wątrobie żeńskiej) i CYP2C6 (wyrażony głównie w wątrobie kobiety, ale występujący w niższych stężeniach, również u samca).

<table><tbody><tr><td>Waga analityczna ABJ 320-4NM</td><td>Kern</td><td>Z741091</td><td></td></tr><tr><td>Bouin</td><td>Biooptica</td><td>05-M01008</td><td></td></tr><tr><td>Wirówka 5415 R</td><td>Eppendorf</td><td></td><td>Do eppendorf</td></tr><tr><td>Octan cyproteronu</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>C3412</td><td></td></tr><tr><td>D-MEM podłoże</td><td>Gibco</td><td></td><td></td></tr><tr><td>ExcelTaq 2X Fast Q-PCR Master Mix (SYBR, ROX), 200 RXN</td><td>Smobio&nbsp;</td><td>TQ1210</td><td></td></tr><tr><td>Roztwór formaliny, buforowany neutralnie, 10%</td><td>Oprogramowanie Sigma-Aldrich</td><td>HT501128</td><td></td></tr><tr><td>GraphPad Prism w wersji 5.0&nbsp; dla systemu Windows</td><td>Oprogramowanie</td><td></td><td></td>GraphPad</tr><tr><td>Hematoxylin</td><td>Biooptica</td><td>05-06002/L</td><td></td></tr><tr><td>Heosin</td><td>Biooptica</td><td>05-10007/L</td><td></td></tr><tr><td>Oprogramowanie do obrazowania</td><td>Nikon</td><td></td><td>NIS-BR</td></tr><tr><td>Oprogramowanie statystyczne JMP 10</td><td>SAS Institute&nbsp;</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Microm</td><td>Thermo Scientific</td><td>HM 325</td><td></td></tr><tr><td>Mikroskopia</td><td>Nikon Microphot FX</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Mysz / szczur Testosteron ELISA</td><td>Biovendor</td><td>RTC001R</td><td>96T</td></tr><tr><td>Spektrofotometr NanoDrop 1000</td><td>Thermo Scientific</td><td></td><td>ND-1000</td></tr><tr><td>Paraffina</td><td>Biooptica</td><td>087910</td><td></td></tr><tr><td>Wagi przenośne SCOUT STX2202</td><td>OHAUS</td><td> 30253064</td><td></td></tr><tr><td>Primers</td><td>Life Technologies</td><td></td><td>Zaprojektowane przez PrimerBlast</td></tr><tr><td>Rat Estradiol ELISA</td><td>Biovendor</td><td>RTC009R</td><td>96T</td></tr><tr><td>Rat TSH (hormon tyreotropowy) Zestaw ELISA</td><td>ELK Biotechnology</td><td>ELK2283</td><td>96T</td></tr><tr><td>Szczur TSH (hormon tyreotropowy) Zestaw ELISA</td><td>ELK Biotechnology</td><td>ELK2283</td><td>96T</td></tr><tr><td>Zestaw do syntezy SensiFASTcDNA Bioline</td><td></td><td>BIO-65053</td><td>50 reaction</td></tr><tr><td>Sesam Oil</td><td>ACROS</td><td>AC241000010</td><td></td></tr><tr><td>Sprague Dawley szczury&nbsp; piesek i suczka</td><td>Envigo</td><td></td><td>8/9&nbsp; tygodni</td></tr><tr><td>Diety standardowe</td><td>Mucedola</td><td>4RF18</td><td></td></tr><tr><td>T4 (tyroksyna) Zestaw ELISA</td><td>ELK Biotechnology</td><td>ELK8716</td><td>96T</td></tr><tr><td>Testosteron enanthate</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>T3006</td><td></td></tr><tr><td>Thermal Cycler LineGene 9600 Plus Bioer</td><td>Aurogene</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Procesor tkanek</td><td>Shandon Excelsior ES, Thermo Scientific)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Zestaw do całkowitego oczyszczania RNA</td><td>Norgen</td><td>17200</td><td>50 kolumn</td></tr><tr><td>Victor 3 Czytnik Multilabel&nbsp;</td><td>Perkin Elmer</td><td></td><td></td></tr><tr><td>&beta;-Estradiol 17-walerianian</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>E1631</td><td></td></tr></tbody></table>

stworzenie modeli szczurów naśladujących terapie hormonalne afirmujące płeć

Establishment of Rat Models Mimicking Gender-affirming Hormone Therapies

Osoby transpłciowe (TG) to osoby, których tożsamość płciowa i płeć przypisana przy urodzeniu nie są zgodne. Często przechodzą one hormonalną terapię afirmującą płeć (GAHT), interwencję medyczną, która pozwala na nabycie drugorzędowych cech płciowych bardziej zgodnych z ich indywidualną tożsamością płciową, zapewniając spójne wyniki w poprawie wielu zmiennych społeczno-psychologicznych. Jednak, GAHT jest ukierunkowany na różne układy organizmu, i niektóre działania niepożądane są rejestrowane, Chociaż nie są jeszcze w pełni zidentyfikowane i scharakteryzowane. W związku z tym osoby z TG poddawane GAHT mogą być uważane za podatną podgrupę populacji i należy zwrócić szczególną uwagę w ramach oceny ryzyka, np. poprzez wykorzystanie ukierunkowanych modeli zwierzęcych. W niniejszej pracy opisano procedury mające na celu wdrożenie dwóch modeli szczurzych naśladujących GAHT: model demaskulinizująco-feminizujący (dMF) naśladujący GAHT dla kobiet TG oraz model defeminizyzująco-maskulinizujący (dFM) naśladujący GAHT dla mężczyzn TG. Modele te zostały wdrożone poprzez podawanie tych samych hormonów, które są stosowane w ludzkim GAHT, a mianowicie β-estradiolu w połączeniu z octanem cyproteronu w przypadku dMF i testosteronu w przypadku dFM, tymi samymi drogami ekspozycji przez okres 2 tygodni. Szczury są codziennie sprawdzane podczas leczenia w celu oceny stanu zdrowia i potencjalnie agresywnych zachowań. W momencie uśmiercenia pobrano próbki krwi i tkanek docelowych i przechowywano je do analizy biochemicznej, molekularnej i histopatologicznej. Oceniono również parametry specyficzne dla płci, a mianowicie liczbę plemników i wymiary łechtaczki. Ponadto izoformy CYP450, ulegające wyłącznej i/lub preferencyjnej ekspresji w wątrobie samców i samic szczurów, zostały zidentyfikowane i scharakteryzowane jako nowe biomarkery w celu zweryfikowania skuteczności GAHT i ustalenia modelu. Zbadano również zajęcie tarczycy jako kluczowy cel w układzie hormonalnym.

Jak wykazali Tassinari i wsp.14 oraz Tammaro i wsp.33, następujące wyniki potwierdziły skuteczność GAHT u szczurów oraz zasadność zastosowania tych modeli.
Nie odnotowano śmiertelności ani nieprawidłowych zachowań, takich jak agresja, i nie zaobserwowano klinicznych objawów toksyczności lub cierpienia (np. zmniejszonej aktywności, piloerekcji oraz zaniedbanego wyglądu)14.
Stężenia T w osoczu u d...

Protokół opisuje rozwój dwóch modeli gryzoni naśladujących terapie hormonalne afirmujące płeć poprzez podskórne podawanie testosteronu lub estradiolu z octanem cyproteronu (stosowanych w terapiach dla ludzi transpłciowych): ustalanie dawek, identyfikacja odpowiednich biomarkerów i ocena efektów.

Stworzenie modeli szczurów naśladujących terapie hormonalne afirmujące płeć

Transgender (TG) people are individuals whose gender identity and sex assigned at birth do not match. They often undergo gender-affirming hormone therapy ...

W naszych badaniach opracowaliśmy modele zwierzęce do replikacji terapii hormonalnych afirmujących płeć dla osób transpłciowych przy użyciu testosteronu dla transpłciowych mężczyzn i estrogenu z antyandrogenem dla kobiet transpłciowych. Badamy, czy osoby poddawane tym terapiom są tak samo podatne na chemikalia środowiskowe jak ogół populacji i czy istnieją jakiekolwiek długotrwałe skutki uboczne leczenia hormonalnego. Model ten jest unikalny w swojej dziedzinie, ponieważ obecnie dostępne są dane i narzędzia do oceny potencjalnie różnej podatności na chemikalia osób transpłciowych poddawanych terapii hormonalnej i ich skutków ubocznych.Znaczącym odkryciem naszej pracy jest zastosowanie specyficznego dla płci wątrobowego CPS jako markera do oceny skuteczności terapii hormonalnych. Podejście to, opracowane po raz pierwszy w naszym badaniu, stanowi cenne narzędzie do potwierdzenia dokładności i skuteczności modelu.Nasz protokół wypełnia lukę w zrozumieniu długoterminowych skutków terapii hormonalnych. Bada również, czy codzienne narażenie na żywność i chemikalia środowiskowe może wchodzić w interakcje z terapiami hormonalnymi lub zmieniać ich działanie w czasie.W przyszłości zbadamy, czy model nadaje się do długoterminowych testów, a także zbadamy dodatkowe biomarkery, takie jak wąskie testy behawioralne, aby lepiej ocenić efekty terapii.[Instruktor] Zacznij od uszczypnięcia i uniesienia skóry w miejscu wstrzyknięcia, aby podać testosteron i estradiol oraz octan cyproteronu rozpuszczony w oleju sezamowym. Włóż igłę jednomililitrowej strzykawki równolegle do grzbietu zwierzęcia. Gdy igła znajdzie się w środku, powoli wstrzyknij 100 mikrolitrów testosteronu lub 200 mikrolitrów estradiolu i octanu cyproteronu, w zależności od modelu. Po dwóch tygodniach leczenia umieść każdego znieczulonego szczura w pozycji leżącej na poduszce grzewczej. Następnie przygotuj pięciomililitrową strzykawkę z igłą o rozmiarze 21, upewniając się, że próżnia została usunięta. Użyj palców, aby zlokalizować serce. Delikatnie oczyść ścianę klatki piersiowej i ostrożnie włóż igłę w boczną ścianę klatki piersiowej, prostopadle do ciała, w miejscu wyrównanym ze zgiętymi łokciami, między żebrami piątym a szóstym. Gdy igła dotrze do komory serca, krew dostanie się do strzykawki przez naczynia włosowate. Powoli i w sposób ciągły cofać tłok strzykawki, aż do pobrania krwi. Po złożeniu ofiary połóż każde zwierzę na stole sekcyjnym na wznak, z przednimi nogami skierowanymi do góry, a tylnymi w dół. Przymocuj kończyny za pomocą szpilek, a następnie spryskaj brzuszną powierzchnię zwierzęcia roztworem dezynfekującym, aby przygotować się do sekcji. Za pomocą nożyczek przetnij wzdłuż linii środkowej od łona do górnej części brzucha. Wykonaj dwa boczne nacięcia wzdłuż przyśrodkowych powierzchni każdej kończyny tylnej od środkowego nacięcia brzusznego brzucha i odsłoń wnętrzności brzuszne. U samców szczurów należy wyciąć jądra znajdujące się w worku mosznowym wewnątrz jamy brzusznej. Naciśnij worek mosznowy, aby upewnić się, że jądra wystają i delikatnie je chwyć. Użyj szczypiec, aby przytrzymać tłuszcz trzewny, a następnie ostrożnie odetnij jądra od wnętrzności. Zważyć jądra przed umieszczeniem ich w roztworze Bois do analizy histopatologicznej. U samic szczurów delikatnie chwyć macicę. Zidentyfikuj jajniki na końcach obu rogów macicy i odetnij je od otaczającej trzewnej tkanki tłuszczowej. Zważ jajniki po wycięciu. Następnie chwyć wątrobę kleszczami, upewniając się, że się nie złamie. Użyj szczypiec, aby uchwycić wyrostek mieczykowaty i całkowicie przeciąć membranę nożyczkami. Użyj nożyczek, aby oddzielić wątrobę od przepony. Podnieś wyrostek mieczykowaty za pomocą kleszczy i wyekstrahuj wątrobę z jamy brzusznej. Po wycięciu zważyć wątrobę i odpowiednio ją przechowywać. Za pomocą nożyczek tnij prostopadle wzdłuż szyi zwierzęcia. Usuń skórę i mięśnie, aby odsłonić tchawicę, w której znajduje się tarczyca. Delikatnie przytnij końce tchawicy, aby usunąć tarczycę. Po usunięciu jądra chwyć najądrza, które jest przyczepione do tylnego brzegu jądra i znajduje się w mosznie. Aby pobrać nasienie, oczyść ogon prawego najądrza, usuwając tłuszcz i tkankę łączną za pomocą nożyczek. Oddziel ogon od pozostałej części i umieść go na szalce Petriego zawierającej jeden mililitr DMEM. Odetnij ogon nożyczkami i użyj poprzedniej pipety, aby delikatnie spuścić zawartość i ułatwić uwolnienie. Teraz przenieś zebraną ciecz do 15-mililitrowej probówki i dostosuj objętość do 10 mililitrów za pomocą DMEM, aby osiągnąć współczynnik rozcieńczenia od jednego do 10. Odpipetować zawartość do homogenizacji i utworzyć zawiesinę. Po delikatnym wstrząśnięciu weź 10 mikrolitrów zawiesiny, aby załadować komorę Neubauera.

establishment-rat-models-mimicking-gender-affirming-hormone

Research

JoVE Journal

Biology

Biologia

Przedstawiono metodę owariektomii oraz następującego po niej uzupełniania 17β-estradiolu za pomocą kapsułek silastycznych i podawania Nutelli drogą doustną u szczurów i myszy.

Owarektomia i suplementacja 17&beta;-estradiolu u szczurów i myszy: demonstracja wizualna

Hormony gonadalne, takie jak estrogen, modulują tworzenie pamięci w wielu eksperymentalnych paradygmatach, w tym w pamięci wygaszania strachu. Protokół ten opisuje zestaw metod badania wpływu hormonów gonad, szczególnie podczas wymierania u naturalnie zmieniających się na cyklach samic, w tym monitorowanie cyklu rujowego i egzogenne podawanie estrogenów.

Protokół badania wygaszania uwarunkowanego strachu u naturalnie jeżdżących na rowerze samic szczurów

Wiele zabiegów i mutacji genetycznych wpływa na czas dojrzałości płciowej i płodności. Protokół ten opisuje nieinwazyjną metodę oceny początku dojrzewania u myszy i szczurów przed rozpoczęciem badania płodności u zwierząt dojrzałych płciowo.

Określenie kompetencji rozrodczych poprzez potwierdzenie początku dojrzewania i przeprowadzenie testu płodności u myszy i szczurów

Opisujemy rozwój szczupłego modelu myszy podobnego do PCOS z granulką dihydrotestosteronu w celu zbadania patofizjologii PCOS i potomstwa z tych matek podobnych do PCOS.

Hiperandrogenny model myszy do badania zespołu policystycznych jajników

Ten model konfliktu jest używany do pomiaru upośledzenia kontroli hamującej po ekspozycji na uzależniające narkotyki, lub inne czynniki, które mogą wpływać na kontrolę hamowania. Bodźce seksualne i przeszkoda awersyjna są prezentowane jednocześnie, dlatego samce szczurów muszą pokonać przeszkodę, aby zbliżyć się do nagrody seksualnej.

Konfliktowy model zachowań związanych z poszukiwaniem nagrody u samców szczurów

Klinicznie, niedobór estrogenu u kobiet w okresie menopauzy może nasilać występowanie zaburzeń lipidowych i miażdżycy. Ustaliliśmy model niedoboru estrogenu in vivo za pomocą obustronnej owariektomii poprzez podwójne nacięcie grzbietowo-boczne u myszy apoE-/-. Model mysi ma zastosowanie do badań przesiewowych egzogennych metod leczenia estrogenów w dysfunkcji układu krążenia po menopauzie.

Mysi model niedoboru estrogenów in vivo do badań przesiewowych egzogennych metod leczenia estrogenów dysfunkcji układu krążenia po menopauzie

Ten artykuł ma na celu przedstawienie metodologii transgenezy lentiwirusowej w zarodkach szczurów przy użyciu wielokrotnych wstrzyknięć zawiesiny wirusa do przestrzeni zygoty periviteliny. Samice szczurów, które są kojarzone płodnym szczepem samców o innym dominującym kolorze futra, są wykorzystywane do generowania pseudociężarnych matek zastępczych.

Wytwarzanie transgenicznych szczurów przy użyciu podejścia wektora lentiwirusowego

Wiele modeli endometriozy u gryzoni jest ograniczonych przez techniczną złożoność, powtarzalność i/lub potrzebę stosowania zwierząt z obniżoną odpornością lub specjalnych myszy reporterowych. Przedstawiamy uproszczony system indukcji zmian chorobowych przy użyciu dowolnej myszy eksperymentalnej z niezależnie weryfikowalnym, obiektywnym systemem punktacji i bez konieczności wycinki owariektomii lub operacji przeżycia.

Syngeniczny mysi model endometriozy przy użyciu myszy z naturalną jazdą na rowerze

To badanie szczegółowo opisuje kluczowe czynniki, które należy wziąć pod uwagę w eksperymentalnych projektach z udziałem samic szczurów. W szerszym ujęciu dane te służą zmniejszeniu stygmatyzacji i pomagają w opracowaniu bardziej wszechstronnych narzędzi diagnostycznych i interwencyjnych.

Monitorowanie cyklu rujowego gryzoni za pomocą płukania pochwy: nie ma czegoś takiego jak normalny cykl

Ten manuskrypt opisuje konsekwentny sposób szybkiego przeprowadzania przetrwania orchiektomii i jajników.

Mysia orchidektomia i owariektomia w celu zmniejszenia produkcji hormonów płciowych

Badanie to oferuje powtarzalną i standaryzowaną metodę mająca na celu ustalenie modeli otyłych szczurów wykazujących prostą otyłość, często charakteryzującą się stłuszczeniem trzustki. Zawiera również szczegółowe protokoły pobierania próbek tkanki trzustki oraz immunohistochemii.

Opracowanie i walidacja metodologii ustalania modeli otyłych szczurów z typową stłuszczeniową trzustką

Poznaj metodę tworzenia modeli szczurów naśladujących terapie hormonalne afirmujące płeć u osób transpłciowych. Badanie ocenia długoterminowe skutki leczenia i interakcje ze związkami chemicznymi.

Stworzenie modeli szczurów naśladujących terapie hormonalne afirmujące płeć

Przeglądaj więcej filmów