3 października 2025
Obecne prace opisują protokół uruchamiania algorytmu Pathway2Targetes, skryptu R, który przewiduje i priorytetowo nadaje cele terapeutyczne na podstawie profilu szlaków sygnalizacji wewnątrzkomórkowej generowanej przez porównanie próbek przypadków i kontrolnych z eksperymentu sekwencjonowania RNA w masowym składzie.
Celem naszych badań jest scharakteryzowanie wewnątrzkomórkowej odpowiedzi transkrypcyjnej na różne schorzenia oraz przewidywanie terapeutyków oraz markerów mechanistycznych lub diagnostycznych dla tych schorzeń. Prognozowanie obliczeniowe daje kandydatów na leki. Weryfikacja efektów leków jest czasochłonna zarówno zasobowo, jak i czasochłonna.
Jednak metoda incydentalna mogła się jedynie poprawić dzięki wysokiej jakości danym eksperymentalnym. Zaletą tych badań jest zdolność identyfikacji potencjalnych celów leków do ponownego wykorzystania w szlaku sygnalizacyjnym, a nie tylko dopasowywania genów różnicowo ekspresowanych do znanych celów. Aby uruchomić algorytm SPIA Pathway Enrichment, najpierw pobierz kod na system komputerowy z GitHuba.
Otwórz SPIA_Code. Skrypt R MD w RStudio. Zaznacz wszystkie linie kodu, a następnie kliknij przycisk Uruchom lub Uruchom wybrane linie, aby uruchomić skrypt.
Poczekaj, aż uruchomienie się zakończy i sprawdź, czy w katalogu Download pojawi się plik csv o podobnej nazwie. Otwórz plik jako arkusz kalkulacyjny, aby ręcznie przejrzeć i zinterpretować wyniki. Aby uruchomić algorytm priorytetyzacji celów, otwórz Pathway2Targets.
Skrypt R w RStudio, wybierając menu File i klikając Open File, a następnie wybierając nazwę skryptu z katalogu. W oknie kodu RStudio przejdź do linii 22 i zastąp zastępcę na rzeczywistą nazwę pliku wyników SPIA. Zaznacz wszystkie linie kodu i kliknij przycisk Uruchom, aby uruchomić algorytm.
Obserwuj komunikaty o postępach w czasie rzeczywistym pojawiające się w lewym dolnym rogu ekranu. Po zakończeniu sprawdź katalog Download pod kątem pliku tsv o podobnej nazwie, który zawiera priorytetyzowane cele. Po wygenerowaniu pliku z priorytetowymi celami i ich metrykami, otwórz go w aplikacji kalkulacyjnej do przeglądu.
Algorytm SPIA zidentyfikował 10 statystycznie istotnych szlaków sygnalizacyjnych o nieskorygowanej wartości p mniejszej niż 0,05. Algorytm Pathway2Targets zidentyfikował wiele przewidywanych celów. Przewidywane cele terapeutyczne były spójne zarówno dla celów sklasyfikowanych, jak i wyników leczenia, w tym znanych genów związanych z rakiem jelita grubego, takich jak EGFR, TP53 i AKT1.
Wyświetl pełny transkrypt i uzyskaj dostęp do tysięcy filmów naukowych
Badanie to koncentruje się na charakterystyce wewnątrzkomórkowej odpowiedzi transkrypcyjnej w różnych warunkach i ma na celu przewidywanie docelowych terapii oraz markerów diagnostycznych. Za pomocą algorytmu Pathway2Targets, badania identyfikują potencjalne cele leków przeciwko rakiem jelita grubego poprzez analizę danych z sekwencjonowania RNA.
Integrating RNA-sequencing with pathway enrichment and target prioritization algorithms enables biopharma teams to systematically identify and rank druggable targets within disease-relevant signaling networks. This approach enhances predictive confidence at the target validation stage and supports risk-adjusted portfolio decisions by focusing on mechanistic context rather than isolated gene hits. The pipeline's outputs directly inform early discovery triage and downstream translational strategies.
This computational pipeline bridges early discovery and translational research by transforming RNA-seq data into actionable target and pathway insights.