6.10: Sinalização Endócrina

Células endócrinas produzem hormonas para comunicarem com células-alvo remotas encontradas em outros órgãos. As hormonas chegam a essas zonas distantes usando o sistema circulatório. Isso expõe todo o organismo às hormonas, mas apenas as células que expressam receptores hormonais ou células-alvo são afetadas. Assim, a sinalização endócrina induz respostas lentas das suas células-alvo, mas esses efeitos também duram mais tempo.

Existem dois tipos de receptores endócrinos: receptores à superfície celular e receptores intracelulares. Os receptores à superfície celular funcionam de forma semelhante a outros receptores ligados à membrana. As hormonas, o ligando, ligam-se a um receptor específico de proteína G. Isso inicia alterações conformacionais no receptor, libertando uma subunidade da proteína G. A proteína ativa segundos mensageiros que internalizam a mensagem ativando cascatas de sinalização e fatores de transcrição.

Muitas hormonas funcionam através de receptores à superfície celular, incluindo epinefrina, norepinefrina, insulina, prostaglandinas, prolactina e hormonas de crescimento.

Hormonas esteróides, como testosterona, estrogénio e progesterona, transmitem sinais usando receptores intracelulares. Essas hormonas são pequenas moléculas hidrofóbicas, por isso movem-se diretamente através da membrana celular externa. Uma vez no interior, e se essa célula for uma célula-alvo, a hormona liga-se ao seu receptor. A ligação cria uma mudança conformacional no receptor que ativa o seu potencial como fator de transcrição. Uma vez ativado, o receptor ou complexo hormona-receptor promove ou inibe a expressão genética.

Os receptores hormonais intracelulares são uma grande superfamília de receptores, mas todos eles têm uma cadeia de polipeptídeos semelhante com três domínios distintos. O N-terminal é o domínio de fator de transcrição ativo. O centro contém um domínio de ligação de DNA específico para o gene de interesse. E a hormona liga-se a um domínio no C-terminal.

A sinalização parácrina é uma forma distinta que as células podem se comunicar com suas vizinhas secretando moléculas de sinalização, que então desencadeiam uma resposta nas células-alvo. Essas moléculas de sinalização só influenciam as células na área imediata porque elas se degradam rapidamente se não forem captadas ou são inativados por células próximas. Por exemplo, vasos sanguíneos podem ser instruídos a dilatar pela secreção do gás de óxido nítrico ou NO por células endoteliais que alinham os vasos sanguíneos.

O NO se difunde nas células vizinhas do músculo liso do vaso sanguíneo, fazendo com que relaxem, o que dilata o vaso. O NO se degrada rapidamente do lado de fora, tão parecido com outras moléculas de sinalização parácrina, é um mediador local, afetando apenas células que estão perto da fonte.