siRNA - pequenos RNAs interferentes

RNAs ou siRNAs interferentes pequenos são RNAs não-codificados com aproximadamente 22 nucleotídeos de comprimento que regulam a síntese e a estabilidade do mRNA. O siRNA pode ser originado a partir da célula por transcrição de DNA, pode ser processado a partir de RNA viral, ou pode ser adicionado por cientistas para fins experimentais. Os RNAs são processados a partir de RNA de fita dupla e longa.

Este RNA é clivado em vários RNAs curtos com a ajuda de uma endonuclease, Dicer. Cada siRNA então se liga à Argonauta junto com outras proteínas que levam à formação do RNA induzido um Complexo Silenciamento Induzido-ou RISC. No RISC, a fita guia RNA é separada da sua vertente complementar e permanece no complexo para que possa então emparelhar com o mRNA alvo.

Em seguida, o mRNA alvo é clivado com a ajuda da argonauta e posteriormente degradado no citoplasma. Durante o seu ciclo de vida, os vírus baseados em RNA entram numa célula anfitriã e produzem RNA bicatenário. Este RNA é reconhecido pelo Dicer e processado em siRNA.

Estes siRNAs ajudam a combater infeções virais, promovendo a degradação do mRNA viral. No núcleo, as repetições de DNA associadas ao centrômero codificam transcrições que são processadas por Dicer para produzir tipos específicos de siRNA. Ao contrário do siRNA citoplasmático, inibem a síntese de mRNA e promovem a formação de heterocromatina, que pode regular a transcrição.

Estes siRNAs ligam-se a múltiplas proteínas, incluindo a Argonauta, para formar o complexo RNA induzido com silenciamento transcricional ou complexo RITS. O siRNA direciona o RITS para um sítio de transcrição ativo, onde se liga com mRNA nascente. Esta ligação conduz então ao recrutamento de proteínas adicionais que modificam proteínas histonas próximas e promovem a formação de heterocromatina.

Isto torna os genes específicos inacessíveis, inibindo o início da transcrição na região alvo e silenciando transposões.