Drogas que estabilizam os microtúbulos

Quando introduzidos nas células, os medicamentos estabilizadores de microtúbulos, como taxol, laulimalida e discodermolida, promovem a polimerização ou previnem a despolimerização dos microtúbulos.

O taxol se liga a bolsas hidrofóbicas específicas chamadas bolsas de taxano no terminal N da subunidade de β-tubulina. Essa ligação causa uma mudança conformacional que aumenta a afinidade lateral entre os protofilamentos. A mudança conformacional evita o desprendimento das subunidades de β-tubulina ligadas ao taxol, estabilizando e impedindo ainda mais a desmontagem dos microtúbulos.

Quando o taxol é introduzido em uma célula em divisão, ele se liga aos microtúbulos no aparelho do fuso e promove a polimerização e a estabilidade das fibras do fuso. As fibras do fuso perdem sua propriedade dinâmica e não conseguem segregar os cromossomos em pólos opostos, resultando em parada mitótica.

A segregação anormal das cromátides também pode desencadear a indução de apoptose nas células tumorais, permitindo assim o uso de taxol para tratar o câncer.