17.8: Mitógenos e o Ciclo Celular

Os mitógenos e seus receptores desempenham um papel crucial no controle da progressão do ciclo celular. No entanto, a perda do controle mitogênico sobre a divisão celular leva à formação de tumores. Portanto, mitógenos e receptores de mitógenos desempenham um papel importante na pesquisa do câncer. Por exemplo, o fator de crescimento epidérmico (EGF) – um tipo de mitógeno e seu receptor transmembrana (EGFR), decide o destino da proliferação da célula. Quando o EGF se liga ao EGFR, um membro da família ErbB de receptores de tirosina quinase presentes na membrana celular, ele transmite um sinal indutor de crescimento para as células correspondentes. No entanto, a superativação do EGFR pode levar ao crescimento, invasão e metástase do tumor. Ele precisa ser inativado nas células cancerígenas para induzir a parada do ciclo celular, desdiferenciação ou morte celular programada. Portanto, o desenvolvimento de terapias novas e direcionadas contra o câncer requer uma compreensão mais profunda do mecanismo e da coordenação entre o mitógeno e o ciclo celular.

Papel do fator de crescimento epidérmico (EGF) como mitógeno na terapêutica do câncer

Em tecidos não malignos, o número de EGFR na superfície celular é rigidamente regulado para garantir que a taxa de divisão celular corresponda com precisão às necessidades do tecido. No entanto, em células cancerígenas, o EGFR é superexpresso e muitas vezes é perpetuamente estimulado por EGF ou proteínas semelhantes a EGF secretadas pela própria célula cancerosa. Um efeito semelhante pode ocorrer quando uma mutação no EGFR leva o receptor a um estado de ativação contínua. A superexpressão de EGFR e receptores ErbB2 intimamente associados estão associados a um comportamento clínico mais agressivo, como em cânceres de grau 3, onde as células tumorais provavelmente podem se espalhar para outras partes do corpo. Portanto, terapias direcionadas a inibir a função de receptores hiperativos nas células cancerígenas podem ser usadas como terapias anticancerígenas.

Anticorpos monoclonais (MAbs) que bloqueiam a ativação de EGFR e ErbB2 foram desenvolvidos. Esses MAbs mostraram estudos pré-clínicos promissores. Por exemplo, o trastuzumabe, um MAb anti-ErbB2, foi recentemente aprovado para tratar pacientes com câncer de mama metastático com superexpressão de ErbB2. Outro MAb, o IMC-C225, um anti-EGFR, mostrou atividade impressionante para reverter a resistência das células tumorais à quimioterapia.