18.3: Coesinas

Os complexos de proteínas coesina são uma cola molecular que mantém duas cromátides irmãs juntas. Eles desempenham um papel importante tanto na mitose quanto na meiose. Na mitose, todos os complexos de coesina presentes nos cromossomos são removidos antes do início do estágio de anáfase.

Complexos de coesina na divisão meiótica

A meiose envolve duas rodadas distintas de segregação cromossômica e divisões celulares – meiose I seguida por meiose II – produzindo quatro células-filhas. A meiose I inclui a separação de cromossomos homólogos, enquanto a meiose-II envolve a separação de cromátides irmãs.

O complexo de coesina Meiose I consiste em quatro subunidades – Smc1, Smc3, Rec8 (substituindo Scc1 do complexo de coesina mitótica) e Scc3 – formando uma estrutura semelhante a um anel.

Durante a meiose I, cromossomos inteiros segregam em direção aos pólos opostos, pois a remoção da coesina ocorre apenas dos braços cromossômicos. A coesina ainda é mantida na região do centrômero, permitindo que as cromátides irmãs permaneçam conectadas. Durante a transição da metáfase I para a anáfase I, a remoção diferencial da coesina é facilitada pela clivagem mediada por separase da subunidade Rec8 de coesinas ao longo dos braços cromossômicos. O Rec8 centromérico é protegido da clivagem por associação com uma proteína protetora Shugoshin (Sgo1).

Coesinopatias

As coesinas contribuem para a manutenção da estabilidade genômica. Mutações em genes que codificam subunidades de coesina ou cofatores de coesina podem levar a doenças chamadas coesinopatias. A síndrome de Cornelia de Lange (CdLS) e a síndrome de Roberts são duas coesinopatias mais bem descritas. CdLS é um distúrbio do neurodesenvolvimento que causa retardo mental, dismorfismo facial, anormalidades nos membros superiores e atraso no crescimento. A síndrome de Roberts resulta em anormalidades craniofaciais, redução de membros e retardo de crescimento em pacientes afetados.