18.12: O ponto de verificação da montagem do fuso

O ponto de verificação do conjunto do fuso é um mecanismo de vigilância que monitora a transição da metáfase para a anáfase.

Este ponto de verificação garante que todos os cromossomos estejam corretamente ligados aos pólos opostos do fuso no fuso mitótico. O ponto de verificação atrasa o início da anáfase até que todos os cromossomos estejam biorientados, detectando a tensão gerada dentro do cinetócoro, evitando assim a segregação cromossômica prematura e inadequada.

A ausência de anexos cinetocoro-fuso gera tensão mínima entre a camada externa do cinetócoro e a camada interna do cinetócoro. Este nível de tensão insuficiente gera um sinal negativo detectado pelo caminho do ponto de verificação do conjunto do fuso.

Este sinal negativo promove o recrutamento de Mad2, um componente da via do checkpoint, para os cinetocoros desapegados. O cinetócoro não anexado catalisa uma mudança conformacional em Mad2, ativando a proteína. O Mad2 ativado associa-se a outros componentes da via do checkpoint, formando o complexo do checkpoint mitótico, ou MCC.

O MCC se liga e inibe o complexo Cdc20-APC/C. O complexo APC/C inativo é incapaz de ubiquitina e degradar a proteína securina ligada à protease chamada separase. A separase ligada à securina é inativa e é incapaz de clivar os anéis de coesina que ligam as cromátides irmãs, impedindo assim a separação das cromátides irmãs.

A biorientação adequada de todas as cromátides irmãs dentro da célula silencia o caminho do ponto de verificação do conjunto do fuso. Os complexos Cdc20-APC/C agora são ativados e ubiquitina a securina para liberar uma separase ativa. A separação cliva os anéis de coesina, permitindo a separação das cromátides irmãs.

Portanto, o mecanismo de ponto de verificação do conjunto do fuso garante a fidelidade da segregação cromossômica.