Progressão tumoral

A progressão tumoral é um fenômeno em que o tumor pré-formado adquire sucessivas alterações morfológicas e moleculares para se tornar mais agressivo e maligno em seu caráter.

O câncer começa como uma única mudança genética em uma célula saudável e, com o tempo, as progênies dessa célula continuam a proliferar e transmitir a mutação a todas as células-filhas. O genoma dessas células mutantes torna-se cada vez mais instável, permitindo que mais mutações se acumulem.

Por exemplo, nos estágios iniciais da Leucemia Mielóide Crônica ou LMC, as células mutantes exibem uma aberração cromossômica chamada cromossomo Filadélfia, que é formada por uma translocação recíproca, onde as partes dos cromossomos 22 e 9 trocam de lugar.

Isso cria uma proteína de fusão BCR-ABL1 que ajuda as células a aumentar as taxas de divisão celular, escapar da diferenciação terminal e evitar a apoptose, resultando no acúmulo de células anormais.

À medida que o tumor progride, as células tumorais estimulam a formação de novos vasos sanguíneos ao seu redor por um processo chamado angiogênese.

Esses novos vasos sanguíneos fornecem às células cancerígenas oxigênio, nutrientes e fatores de crescimento para rápido crescimento e proliferação. Eles também ajudam as células cancerígenas a se disseminar e viajar para partes distantes do corpo e metastatizar.

O modelo de progressão paralela explica melhor a progressão do tumor. De acordo com esse modelo, as células de câncer de mama do tumor primário, que é tão pequeno quanto 1 a 4 mm, podem começar a se disseminar para órgãos distantes e semear novos tumores.

Nos próximos 6 a 12 anos, essas sementes se desenvolvem em tumores secundários de maneira paralela, cada uma adquirindo mutações únicas em taxas muito mais rápidas. Tais mutações aleatórias aumentam a chance de adquirir resistência ao tratamento do câncer, colocando em risco a vida dos pacientes.