20.3: Progressão Tumoral

A progressão tumoral é um fenômeno em que o tumor pré-formado adquire mutações sucessivas para se tornar clinicamente mais agressivo e maligno. Na década de 1950, Foulds descreveu pela primeira vez a progressão gradual das células cancerígenas através de estágios sucessivos.

O câncer de cólon é um dos exemplos mais bem documentados de progressão tumoral. A mutação precoce no gene APC nas células do cólon causa um pequeno crescimento na parede do cólon chamado pólipo. Com o tempo, esse pólipo se transforma em um tumor benigno e pré-canceroso. Outras mutações nos genes K-ras e p53 desencadeiam o progresso de um tumor benigno em um tumor maligno. Nos estágios avançados da progressão do tumor, mutações no DCC e outros genes relacionados podem contribuir para a invasão e metástase tecidual.

Alterações biológicas

À medida que as células cancerígenas progridem, elas tendem a escapar da regulação do ciclo celular e aumentar sua taxa de crescimento. No entanto, essas células não se dividem mais rápido do que o normal. Eles simplesmente continuam a se dividir incontrolavelmente sem sofrer diferenciação terminal e apoptose. Em outras palavras, o ciclo celular nessas células pula a fase G0 em repouso e progride diretamente da fase M para a fase G1. As células cancerígenas também superam a inibição de contato, uma propriedade das células normais para interromper a divisão celular ao entrar em contato com outras células. Isso permite que as células cancerígenas se acumulem umas sobre as outras, formando uma massa tumoral.

Alterações moleculares

Na década de 1990, ferramentas sofisticadas de biologia molecular identificaram três grupos genéticos importantes que desempenham um papel crítico na progressão do câncer. O primeiro grupo inclui genes envolvidos no crescimento e sobrevivência celular. O segundo grupo compreende genes envolvidos na manutenção da estabilidade genética, como enzimas de reparo de DNA. O terceiro grupo de genes está envolvido na invasão e metástase tecidual; Exemplos incluem os genes que codificam proteínas de adesão celular, enzimas proteolíticas e fatores de angiogênese. No entanto, nenhum gene único é encontrado mutado em todos os cânceres humanos.