20.5: O Microambiente Tumoral

Cada célula ou tecido normal está inserido em um ambiente local complexo chamado estroma, consistindo em diferentes tipos de células, uma membrana basal e vasos sanguíneos. À medida que as células normais sofrem mutações e se desenvolvem em células cancerígenas, seu ambiente local também muda para permitir a progressão do câncer. O microambiente tumoral (TME) consiste em uma matriz celular complexa de células estromais e o tumor em desenvolvimento. A conversa cruzada entre as células cancerígenas e as células estromais circundantes é fundamental para interromper a homeostase normal do tecido e favorecer a progressão do tumor.

Fibroblastos associados ao câncer (CAFs)

Os fibroblastos produzem colágeno e estão envolvidos no reparo tecidual. Durante o processo natural de cicatrização de feridas, os fibroblastos estão transitoriamente presentes para o processo inicial de cicatrização. No entanto, no câncer, os fibroblastos permanecem constitutivamente ativos para que possam remodelar a matriz extracelular, induzir a angiogênese, recrutar células inflamatórias e estimular a proliferação de células cancerígenas.

angiogênese

O crescimento do tumor é acompanhado pelo crescimento ativo dos vasos sanguíneos no local do tumor devido à liberação do fator de crescimento endotelial vascular ou VEGF das células cancerígenas e das células estromais. O VEGF é um fator de crescimento essencial para a angiogênese durante a progressão do tumor. Portanto, terapias que podem ter como alvo a síntese e a atividade do VEGF ou dos receptores de VEGF no microambiente tumoral mostraram melhora significativa na sobrevida do paciente.

Células adiposas

A hipóxia no tecido adiposo ou adiposo é altamente pró-inflamatória e promove a formação e manutenção do tumor. Além disso, as células adiposas secretam mais de 50 citocinas e quimiocinas diferentes que podem aumentar as chances de início do tumor. O excesso de adipócitos no microambiente tumoral pode levar ao aumento do estrogênio no sangue, inflamação crônica e de baixo grau, resultando no desenvolvimento de câncer.

ECM e microambiente tumoral

Uma matriz extracelular (MEC) é uma estrutura dinâmica e complexa que suporta tecidos e células. A MEC contém citocinas e fatores de crescimento secretados pelo tumor e pelas células estromais. Os componentes da ECM também incluem colágenos, lamininas, fibronectinas, proteoglicanos e hialuronanos. A ECM ajuda os tumores de várias maneiras: Primeiro, os componentes da ECM facilitam a angiogênese, fornecendo nutrição às células do pedúnculo, os blocos de construção de novos vasos sanguíneos. Em segundo lugar, eles atuam como quimioatraentes para as células imunes para iniciar a inflamação nos locais do tumor. A inflamação facilita a rápida divisão celular e a angiogênese. Em terceiro lugar, as ligações cruzadas de colágeno alteradas na ECM permitem que as células tumorais escapem da vigilância imunológica e metastatizem para novos locais do corpo.

As estratégias de manejo do tumor devem envolver o manejo eficaz do TME. O direcionamento de microambientes pode ajudar a criar um ambiente hostil para as células tumorais que podem levar a uma terapia eficaz e, portanto, aumentar a sobrevida do paciente.