20.18: Terapias Combinadas e Medicina Personalizada

Combination Therapies and Personalized Medicine
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Molecular Biology
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Combination Therapies and Personalized Medicine

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02:50 min
April 07, 2021

Overview

A combinação de dois ou mais métodos de tratamento aumenta a expectativa de vida dos pacientes com câncer, reduzindo os danos aos órgãos ou tecidos vitais devido ao uso excessivo de um único tratamento. A terapia combinada também visa diferentes vias indutoras de câncer, reduzindo assim as chances de desenvolver resistência ao tratamento.

A combinação do medicamento acetazolamida e sulforafano é um bom exemplo de terapia combinada para tratar o câncer. As células no interior de um grande tumor geralmente morrem devido ao microambiente hipóxico e ácido. Para superar isso, as células cancerígenas superexpressam a enzima anidrase carbônica que catalisa a conversão reversível de dióxido de carbono em bicarbonato e neutraliza o microambiente ácido do tumor.

A acetazolamida é um inibidor da anidrase carbônica que inibe a enzima anidrase carbônica, acelerando a morte das células cancerígenas. Outra droga, o sulforafano, ativa certas respostas anticancerígenas e suprime a progressão do tumor. A administração combinada de acetazolamida e sulforafano resulta no aumento da morte das células cancerígenas e na redução da progressão do tumor.

Medicina personalizada ou medicina de precisão

A medicina de precisão ou medicina personalizada é uma técnica avançada que permite tratamentos com base no histórico genético da doença. O tratamento é projetado com base em genes ou proteínas anormais específicas nas células tumorais de cada indivíduo. Os detalhes sobre a genética do câncer geralmente são obtidos a partir de uma biópsia do tumor. A morfologia das células tumorais seguida pelo sequenciamento do genoma revela mutações ou alterações nas vias bioquímicas específicas. Com base nessas informações, medicamentos e regimes de tratamento são decididos.

A medicina personalizada tem quatro atributos significativos. Primeiro, é personalizado. Ele integra o perfil genético dos pacientes para fortalecer e direcionar a terapia e reduzir a toxicidade do medicamento. Em segundo lugar, é preventivo. Mulheres com mutações nos genes BRCA1 ou BRCA2 têm maior disposição para desenvolver câncer de mama. Esses dados genéticos permitem o gerenciamento da doença por meio de intervenção precoce. O terceiro atributo é preditivo. Os perfis de expressão gênica são usados para avaliar o risco de metástase em pacientes com câncer em estágio inicial. Com base nos perfis de expressão, os médicos podem decidir se usam terapia hormonal ou quimioterapia mais agressiva. O quarto é a participação. Os tratamentos personalizados são menos tóxicos e mais eficazes. Assim, os pacientes são mais propensos a aderir aos seus tratamentos.  

Transcript

A terapia combinada combina dois ou mais regimes de tratamento ou medicamentos contra o câncer para atingir as vias metabólicas relacionadas ao câncer na célula.

As terapias convencionais são mais propensas a falhar porque um único medicamento só pode atingir uma via relacionada ao câncer por vez. Isso geralmente leva ao surgimento de células cancerígenas resistentes a medicamentos durante o curso do tratamento. Pelo contrário, a terapia combinada visa simultaneamente diferentes vias e diferentes enzimas celulares, reduzindo assim as chances de resistência aos medicamentos.

A combinação de diferentes medicamentos também ajuda a diminuir sua dosagem terapêutica, bem como aumentar a eficiência do tratamento devido a um efeito sinérgico.

Também aumenta a citotoxicidade especificamente em células cancerígenas e, ao mesmo tempo, reduz os efeitos colaterais dos medicamentos nas células normais. Por exemplo, os inibidores de caspase podem entrar em uma célula normal e em uma célula cancerosa e inibir a apoptose.

Da mesma forma, o medicamento citotóxico flavopiridol pode induzir apoptose em células normais e cancerígenas.

Quando ambos os medicamentos são usados juntos durante a terapia, as células normais, bem como as células cancerígenas, absorvem ambos – inibidores da caspase e flavopiridol. Nas células normais, ambas as drogas cancelam o efeito uma da outra e a célula sobrevive.

No entanto, nas células cancerígenas, a superexpressão do transportador ABC bombeia seletivamente o inibidor de caspase para fora da célula, deixando para trás o flavopiridol que induz a apoptose.

O câncer é uma doença complexa que envolve múltiplas mutações genéticas e fenótipos que variam entre os pacientes, bem como em diferentes estágios da doença. Portanto, um tratamento específico para o paciente pode ser mais benéfico do que um adequado para todos os tratamentos.

O tratamento personalizado do câncer é uma abordagem precisa que depende do perfil genético dos pacientes para orientar a terapia certa para uma prevenção e tratamento mais eficientes do câncer.

Por exemplo, 15-20 por cento de todos os casos de leucemia são causados por uma translocação cromossômica entre os cromossomos 22 e 9. Ele cria uma proteína quinase de fusão BCR-ABL1 que desencadeia a rápida proliferação celular.

O imatinibe é um inibidor específico da quinase que inibe a atividade da proteína BCR-ABL1 e retarda o crescimento de células mutantes. A triagem genética de pacientes com leucemia para essa mutação específica ajuda a decidir o uso de imatinibe nesses pacientes e aumenta a taxa de sobrevida.

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