A Resposta Proteica Desdobrada

Quando a degradação associada ao ER ou as vias ERAD funcionam de forma ineficiente, as proteínas mal dobradas se acumulam no ER e desencadeiam a resposta da proteína desdobrada ou UPR.

A UPR usa três proteínas transmembranares, IRE1, ATF6 e PERK, como sensores de estresse.

Esses sensores detectam proteínas mal dobradas por meio de seus domínios luminais e são ativados. Eles então aceleram a depuração de proteínas mal dobradas, transmitindo sinais de socorro para o núcleo e o citoplasma.

Após a ativação, o IRE1 dimerizado sinaliza ao núcleo para regular positivamente a produção de chaperonas para auxiliar no dobramento preciso da proteína.

Além disso, proteínas mal dobradas empilhadas iniciam o transporte vesicular de ATF6 da membrana do RE para a membrana cisternal do complexo de Golgi, onde seu domínio N-terminal citosólico é clivado.

O domínio da proteína liberada atua como um fator de transcrição e se liga aos elementos de resposta do ER responsáveis pela ativação do dobramento da proteína celular e das vias ERAD.

Pelo contrário, os dímeros PERK ativados fosforilam e inibem o fator de iniciação da tradução eucariótica 2 alfa ou eIF2ɑ, interrompendo a síntese de proteínas.

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