Caminhos de sinalização Wnt não canônicos

Existem 19 proteínas Wnt diferentes presentes em humanos que podem regular genes por meio de três vias diferentes.

Em todas essas três vias, a sinalização nas células-alvo é mediada por receptores transmembranares chamados receptores frisados - bem como co-receptores, como proteínas relacionadas à lipoproteína de baixa densidade, ou LRPs.

A proteína Wnt se liga a essas proteínas para formar um complexo co-receptor Wnt-Frizzled.

Mas, neste ponto, os três caminhos divergem.

As vias Wnt não canônicas são independentes da beta-catenina.

A segunda via Wnt, conhecida como via de polaridade celular planar, é facilitada pela família Rho ou Rac de GTPases.

Com a ajuda da proteína desgrenhada, eles modulam a atividade de Rho e JNK, que estão envolvidos na coordenação da polarização e migração celular durante o desenvolvimento embrionário.

Finalmente, na via Wnt-Cálcio, a interação do complexo co-receptor Wnt-Frizzled com a proteína desgrenhada transmite o sinal para a fosfolipase C, que por sua vez leva à liberação de íons de cálcio intracelulares do retículo endoplasmático.

O equilíbrio correto dos níveis de cálcio nas células é crítico e quaisquer mutações que afetem a regulação dos níveis