A Via Apoptótica Intrínseca

A via apoptótica intrínseca é ativada por sinais de morte intracelular, como estresse oxidativo e danos ao DNA.

Nos mamíferos, a via é regulada pela família de proteínas Bcl-2, que possui membros da família pró e antiapoptóticos.

As proteínas pró-apoptóticas incluem proteínas somente BH3, como Bad e Bim, e proteínas da família Bcl-2 efetoras, como Bax e Bak. As proteínas antiapoptóticas incluem Bcl-X_L e Bcl-2 e inibem a atividade de Bax e Bak.

Os sinais de morte ativam as proteínas somente BH3, que podem inativar proteínas antiapoptóticas ou se ligar diretamente às proteínas efetoras.

Em ambos os casos, esses efetores oligomerizam na membrana mitocondrial e formam poros que liberam o citocromo c.

O citocromo c se liga aos monômeros do fator de ativação da protease apoptótica-1, Apaf-1 e Apaf-1 e então se monta em um complexo heptâmrico, chamado apoptossomo.

Em seguida, o iniciador procaspase-9 liga-se ao apoptossomo e dimeriza, formando a caspase-9.

Finalmente, a caspase-9 ativa as caspases executoras que clivam as proteínas celulares, resultando em apoptose.