Preparação de Aminas Primárias: Síntese de Gabriel

Lembre-se de que a alquilação direta da amônia dá uma mistura de 1 °, 2 ° e 3 ° aminas. Para produzir exclusivamente aminas primárias, é usada a ftalimida - uma forma protegida de amônia que compreende apenas um próton N-H ácido capaz de substituição de alquila única.

A síntese de Gabriel usa ftalimida, uma base, e hidrazina para converter haletos de alquila em aminas primárias.

Na primeira etapa, o próton N-H da ftalimida é abstraído por uma base, resultando em um ânion nucleofílico estabilizado por ressonância.

O ânion ataca o haleto de alquila de uma formaSN 2 para dar N-alquil ftalimida, que, apesar do par solitário do nitrogênio, não é alquilado devido à sua nucleofilicidade reduzida.

Na próxima etapa, a hidrazina ataca um dos grupos carbonila, realizando uma substituição nucleofílica de acila para clivar a ligação C-N.

Uma transferência intramolecular de prótons N-N, seguida por outra substituição nucleofílica de acila pelo –NH₂ não reagido da hidrazina, forma um composto cíclico carregado ao mesmo tempo em que inicia a amina com uma carga negativa no nitrogênio.

O nitrogênio negativo desprotona o nitrogênio positivo para dar uma amina primária e uma hidrazida de ftalimida estável.