Question 1

Quais são as receptor tirosina quinases e o que elas fazem nas células?

Accepted Answer

As receptores tirosina quinases (RTKs) são receptores da superfície celular que se ligam a ligantes, tipicamente fatores de crescimento, e catalisam a transferência de fosfato do ATP para resíduos de tirosina em substratos proteicos. RTKs transmitem sinais moleculares através das células para regular o crescimento, diferenciação, sobrevivência e migração, tornando-as críticas para a comunicação e controle celular.

Question 2

Como os ligantes ativam as receptor tirosina quinases?

Accepted Answer

RTKs são ativados através de dois mecanismos principais. Na dimerização induzida por ligante, um ligante dimérico como o PDGF se liga a dois RTKs simultaneamente para aproximá-los. Na dimerização mediada por receptor, um ligante monomérico como o EGF se liga a cada RTK individualmente e induz mudanças conformacionais que entrelaçam os dois receptores, permitindo a ativação.

Question 3

O que é a trans-autofosforilação e por que ela é importante?

Accepted Answer

A trans-autofosforilação ocorre após a dimerização do RTK, onde o domínio quinase de um monômero fosforila resíduos de tirosina no laço de ativação do segundo RTK e vice-versa. Esta fosforilação ativa o domínio quinase ao puxar o laço de ativação para longe, expondo a região de ligação da proteína substrato e permitindo que os RTKs fosforilem proteínas de sinalização a jusante.

Question 4

Como as tirosinas fosforiladas nas RTKs transmitem sinais a jusante?

Accepted Answer

Resíduos de tirosina fosforilada em RTKs servem como locais de ligação para proteínas de sinalização intracelular contendo domínios de homologia 2 de Src (SH2) ou ligação a fosfo-tirosina (PTB). Essas proteínas se ligam às fosfotirosinas e se tornam fosforiladas e ativadas por RTKs, permitindo que propaguem sinais através do pi3k mtor akt via de sinalização e outras cascatas a jusante.

Question 5

Quais domínios estruturais as receptores tirosina quinases contêm?

Accepted Answer

RTKs contêm três domínios estruturais principais: um domínio de ligação a ligante extracelular que reconhece fatores de crescimento, um domínio transmembrana que ancora o receptor na membrana celular e uma cauda citosólica com atividade intrínseca de quinase que catalisa a fosforilação de proteínas-alvo intracelulares.

Question 6

Como são as receptoras tirosina quinases desativadas e removidas da célula?

Accepted Answer

As fosfotirosinas em RTKs ativadas servem como locais de ligação para Cbl, uma proteína contendo domínio SH2 que causa a degradação do receptor mediada por ubiquitina. Este mecanismo desliga a sinalização RTK removendo os receptores ativados da superfície celular, proporcionando feedback negativo para prevenir a transmissão de sinal excessiva ou prolongada.

Question 7

Por que as receptor tirosina quinases permanecem inativas antes da ligação do ligante?

Accepted Answer

Os RTKs permanecem monoméricos e inativos na ausência de ligação ao ligante, porque seus domínios quinase estão espacialmente separados e não podem fosforilar uns aos outros. A ligação ao ligante traz dois monômeros RTK para uma proximidade próxima através da dimerização, posicionando seus domínios quinase para que possam realizar a trans-autofosforilação e se tornarem cataliticamente ativos.

Receptor Tirosina Quinases

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