Question 1

Como é que a via de sinalização Ras-MAPK ativa as quinases a jusante?

Accepted Answer

A ligação ao mitogênio ativa receptores de tirosina quinase, que estimula o Ras GTP. O Ras ativado recruta o complexo Raf/14-3-3 para a membrana. A fosforilação faz com que o complexo se desmonte, permitindo que Raf dimerize e fosforile o MEK, que então ativa o ERK, a quinase final na cascata.

Question 2

Que papel as proteínas de andaime desempenham na sinalização MAPK?

Accepted Answer

Proteínas scaffold como KSR canalizam sinais para o módulo MAPK correto, garantindo especificidade e prevenindo interferência entre vias paralelas. Elas localizam quinases e substratos próximos entre si, melhorando a eficiência da retransmissão do sinal. Este posicionamento organizado permite que as células ativem diferentes proteínas efetoras sem interferência entre vias de sinalização.

Question 3

Quais são os três principais tipos de vias MAPK em mamíferos?

Accepted Answer

Os três tipos de via MAPK são ERK, ativado por fatores de crescimento para promover o crescimento e a diferenciação celular; JNK, induzido por estresses ambientais para causar morte celular e inflamação; e P38/SAPKs, também ativado por estresse para promover inflamação, morte celular, diferenciação e regulação do ciclo celular.

Question 4

Como o ERK ativado desencadeia respostas celulares?

Accepted Answer

Activated ERK translocates to the nucleus where it phosphorylates transcription factors such as c-Jun and c-Fos. These phosphorylated factors trigger gene expression changes, including activation of cyclin D1, which promotes cell cycle progression and initiates cellular processes like proliferation, survival, differentiation, or apoptosis. ERK ativado transloca-se para o núcleo onde fosforila fatores de transcrição como c-Jun e c-Fos. Estes fatores fosforilados desencadeiam alterações na expressão gênica, incluindo a ativação da ciclina D1, que promove a progressão do ciclo celular e inicia processos celulares como proliferação, sobrevivência, diferenciação ou apoptose.

Question 5

Por que a proteína 14-3-3 é importante na ativação de Raf?

Accepted Answer

O dímero da proteína 14-3-3 se liga a Raf no citosol, mantendo-o inativo até que um sinal chegue. Após a estimulação por mitógeno e ativação de Ras, o complexo Raf/14-3-3 é recrutado para a membrana. A fosforilação em múltiplos locais faz com que o complexo se desmonte, liberando Raf para dimerizar e se tornar cataliticamente ativo.

Question 6

Como as células previnem a interferência entre diferentes módulos MAPK?

Accepted Answer

Eucariotos usam proteínas scaffold específicas de vias que canalizam sinais entrantes para o módulo MAPK correto. Esses scaffolds localizam e orientam complexos proteicos próximos aos seus substratos, garantindo a especificidade do sinal. Embora diferentes vias MAPK frequentemente compartilhem as mesmas quinases, as proteínas scaffold as direcionam para ativar diferentes proteínas efetoras sem interferência.

Question 7

Quais respostas celulares resultam da ativação da via MAPK?

Accepted Answer

A ativação da via MAPK regula diversas respostas celulares, incluindo proliferação, diferenciação, sobrevivência e apoptose. As vias ERK promovem crescimento e diferenciação; as vias JNK e P38 respondem a estresses ambientais desencadeando inflamação e morte celular. A resposta específica depende de qual módulo MAPK é ativado e quais fatores de transcrição são fosforilados.

Cascatas de sinalização MAPK

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