Dessensibilização do GPCR

A exposição prolongada a uma alta concentração de ligante induz a dessensibilização do GPCR para evitar a superestimulação do receptor.

À medida que o GPCR ligado ao ligante ativa a proteína G, as subunidades G-alfa e G-beta gama se dissociam.

A beta-gama livre recruta a quinase GPCR para a membrana plasmática. Juntos, eles fosforilam GPCRs ativados nas proximidades.

O GPCR fosforilado liga-se firmemente à beta-arrestina, que bloqueia a ligação de proteínas G adicionais ao GPCR, inativando assim o receptor.

A beta-arrestina também facilita a montagem da clatrina na membrana plasmática, que empacota o complexo beta-arrestina-GPCR em uma vesícula e o sequestra no endossomo.

O GPCR pode ser reciclado de volta à membrana plasmática para outra rodada de sinalização.

Alternativamente, se o endossomo se funde com um lisossomo, as enzimas lisossômicas degradam o GPCR, regulando negativamente os receptores.