Os cânceres se originam de mutações somáticas em uma única célula

Todo fenótipo de câncer começa como um único evento de mutação em uma de suas células ancestrais. Durante os ciclos de divisão celular subsequentes, as células-filhas desenvolvem mutações adicionais para ganhar oncogenicidade.

Existem mais de 570 genes que são frequentemente mutados no câncer, e a maioria deles são mutações somáticas. Isso significa que essas mutações não são herdadas, mas desenvolvidas nas células somáticas do corpo durante a vida de um organismo.

No entanto, uma única mutação não é suficiente para transformar uma célula saudável em uma célula cancerosa. Pelo menos cinco a seis alterações genéticas independentes e raras em sucessão durante um período de tempo podem resultar em malignidade. Este processo de várias etapas do desenvolvimento do câncer é explicado pela teoria multi-hit.

Considere um grupo de células somáticas saudáveis. Em casos raros, uma das células pode adquirir uma mutação aleatória em um de seus genes reguladores do ciclo celular - o gene X, permitindo que ela se divida um pouco mais rápido do que as células vizinhas.

Suponha que a mutação não seja reparada pelas enzimas de reparo do DNA. Nesse caso, as progênies dessa célula carregarão o mesmo gene X mutado. Com o tempo, uma dessas células clonais pode adquirir outra mutação aleatória em um gene diferente, Y.

Essa nova mutação pode permitir que as células-filhas acumulem mutações aleatórias a uma taxa mais rápida do que suas vizinhas saudáveis e outras células clonais.

Posteriormente, uma terceira mutação no gene Z, outro gene crítico para o câncer, pode permitir que as células escapem da diferenciação terminal e da apoptose. Esses tipos de células mutantes continuam a crescer para formar uma massa de células anormais.

Além disso, uma mutação aleatória nos genes da via metabólica pode permitir que as células aumentem o metabolismo para alimentar o rápido crescimento e a formação de tumores.

Por exemplo, mutações nos genes críticos do câncer, como APC, c-Myc, K-Ras e p53, são frequentemente observadas em pacientes com carcinoma de cólon.