O Microambiente Tumoral

O microambiente tumoral compreende o tumor e o tecido de suporte ao seu redor, também conhecido como estroma. As células tumorais interagem constantemente com o estroma para formar um ambiente permissivo e de suporte para seu crescimento e metástase.

O estroma consiste em uma matriz extracelular que envolve o tumor e vários componentes celulares.

A Matriz Extracelular, ou ECM, é uma rede complexa de macromoléculas, incluindo colágeno e fibrina. Em comparação com os tecidos normais, a estrutura e a composição da ECM no tecido canceroso são modificadas para promover a progressão do tumor.

Por exemplo, no tecido do câncer de mama, o aumento da expressão de protease e oxidases degrada e lineariza a densa rede de fibras colágenas reticuladas. Isso aumenta a rigidez do tecido do câncer de mama, facilitando a migração de células tumorais.

O estroma também consiste em fibroblastos associados ao carcinoma, ou CAFs. Eles secretam vários fatores de crescimento para ajudar na progressão do câncer. Por exemplo, com o aumento do tamanho do tumor, a demanda por nutrientes e oxigênio aumenta. As células cancerígenas mais internas em um tumor sólido enfrentam limitação aguda de oxigênio; um fenômeno chamado hipóxia.

Os CAFs secretam fatores de crescimento endotelial vascular que desencadeiam a formação de novos vasos sanguíneos ao redor do tumor em crescimento. Isso fornece oxigênio e nutrientes para as células que se dividem rapidamente.

As células imunológicas, como macrófagos, linfócitos e células assassinas naturais, podem detectar as células cancerígenas e eliminá-las. No entanto, devido ao aumento da instabilidade genética, as células cancerígenas adquirem mutações rapidamente para escapar da vigilância imunológica.

Por exemplo, as células tumorais podem induzir células T imunossupressoras, que produzem espécies reativas de oxigênio para inibir os linfócitos e impedi-los de matar as células tumorais. As espécies reativas de oxigênio também aumentam a taxa de mutações nas células tumorais, facilitando a rápida progressão do tumor.