Metástase

A metástase é um processo de várias etapas, onde as células tumorais superam vários desafios para se espalhar do local primário para formar tumores secundários no corpo. Apenas uma em um milhão de células consegue atingir a metástase.

As células normais são confinadas ao seu tecido de origem pela adesão célula-célula e pela membrana basal, que é uma barreira física presente entre os tecidos. As células cancerígenas superam as restrições teciduais por um processo chamado transição epitelial para mesenquimal ou EMT.

Essa transição ativa dois fatores de transcrição, Snail e Twist, que promovem a expressão de genes envolvidos na migração celular e regulam negativamente os fatores de adesão celular, como a E-caderina.

As células transformadas então penetram na membrana basal estendendo os invadopodia, as saliências ricas em actina. Os invadopódios secretam proteases, que degradam a membrana basal.

Uma vez liberadas das restrições teciduais, as células transformadas atingem o vaso sanguíneo modificando a matriz extracelular.

As células tumorais então quebram a membrana basal do vaso e se espremem através das junções apertadas das células epiteliais para entrar na circulação sanguínea por um processo chamado intravasamento.

A maioria das células tumorais circulantes ou CTCs morre durante a circulação devido à falta de adesão célula-célula e também por vigilância imunológica. Algumas CTCs secretam substâncias como trombina e pró-câncer Isso ajuda as CTCs a escapar do estresse de cisalhamento durante a circulação e também a escapar da vigilância imunológica.

Além disso, certas CTCs expressam proteínas survivina que suprimem a ação de células assassinas naturais citotóxicas.

Inicialmente, as CTCs aderem fracamente às células endoteliais por meio de moléculas de adesão e rolam ao longo do revestimento do vaso até formarem uma fixação firme ao vaso. Em seguida, eles se espremem através do revestimento endotelial do vaso, digerem a membrana basal e entram em um novo tecido distante por um processo chamado extravasamento.

Uma vez no novo local, as células tumorais se adaptam ao ambiente de tecido estranho para formar microcolônias e, eventualmente, proliferam para formar tumores secundários macroscópicos.