39.8: Multipotência e o Nicho de Células-Tronco do Bulge

Um folículo piloso, ou HF, é uma pequena parte da pele que produz o fio de cabelo. Paul Gerson Unna foi o primeiro a observar uma protuberância na bainha da raiz externa (ORS) do folículo piloso humano. A protuberância está presente entre a glândula sebácea e o músculo eretor dos pelos, e é o nicho das células-tronco do folículo piloso (HFSCs). O bulge também é um nicho para células-tronco de melanócitos, e sua perda resulta no envelhecimento do cabelo. As HFSCs expressam Sox9 e Lhx2, que as ajudam a manter o estado de células-tronco e a evitar a diferenciação. Se o Sox9 for inibido, as células começam a se diferenciar.

O HF passa por três fases cíclicas: fase de crescimento, ou anágena, fase de transição, ou catágena e fase de repouso, ou telógena. Durante a fase anágena, as HFSCs e as células germinativas capilares são ativadas. As células germinativas do cabelo se proliferam, formam a SRO e se movem para cima, diferenciando-se em células foliculares, e o cabelo cresce. Na fase catágena, as células germinativas do cabelo sofrem apoptose, o cabelo para de crescer e somente as células-tronco do bulge sobrevivem. A fase telógena é a fase de repouso em que as HFSCs entram em quiescência e o cabelo repousa no folículo.

As células-tronco adultas são identificadas usando técnicas de retenção de rótulos em que o DNA das células é marcado com bromodeoxiuridina (BrdU) ou timidina tritiada (3 H-T). As células que se dividem muito lentamente contêm os marcadores, enquanto as células de proliferação rápida não retêm os marcadores. As células marcadas e de ciclo lento são chamadas de células retentoras de marcadores (LRCs). As células-tronco do bulge são LRCs.

O cabelo cresce através de uma estrutura semelhante a um tubo sob a pele chamada folículo piloso. A protuberância é uma pequena parte do folículo piloso que é o nicho para as células-tronco do folículo piloso ou HFSCs.

Os HFSCs podem se diferenciar na maioria das células epiteliais da pele, incluindo queratinócitos e células do folículo piloso. Essas células-tronco permitem que o folículo piloso se regenere continuamente e também podem ajudar a reparar feridas epiteliais.

No início da fase de crescimento do folículo piloso, um pequeno número de HFSCs dormentes é ativado por um aglomerado de células mesenquimais, conhecido como papila dérmica. Esses HFSCs ativados então se diferenciam terminalmente na haste capilar e em outras células do folículo piloso.

A parte inferior da protuberância contém células-tronco de melanócitos que são ativadas junto com HFSCs. Essas células-tronco proliferam e se diferenciam em melanócitos que produzem melanina – o pigmento que naturalmente colore o cabelo e a pele.