Modificação da Cromatina em Células iPS

Os cientistas induzem experimentalmente a remodelação da cromatina para aumentar a conversão de células em células-tronco pluripotentes. A cromatina é composta de nucleossomos - estruturas que consistem em DNA enrolado em torno de proteínas histonas.

A remodelação transforma a cromatina condensada em uma forma relaxada, induzindo a expressão gênica necessária para a pluripotência.

Durante a remodelação, as histonas são modificadas por enzimas específicas e nucleossomos inteiros se mudam, alterando a expressão gênica.

A metilação fortalece a interação entre histonas e DNA, suprimindo a transcrição de genes envolvidos na diferenciação. Em contraste, as histonas desmetilases removem grupos metil para ativar genes envolvidos na pluripotência.

Ao contrário da metilação, a acetilação enfraquece a interação das histonas com o DNA e afrouxa a cromatina para torná-la acessível aos fatores de transcrição. As acetiltransferases e desacetilases de histonas catalisam a acetilação e a desacetilação.

As variantes de histonas podem substituir as principais proteínas histonas, levando à remodelação da cromatina. Por exemplo, quando a variante H2AZ é incorporada ao nucleossomo, ela aumenta a acessibilidade do DNA a fatores de transcrição específicos e promove a conversão de células somáticas em células iPS.