Metabolismo de Medicamentos: Reações de Fase II

Nas reações de fase II, os fármacos originais ou os metabólitos de fase I, com grupos funcionais adequados, reagem com moléculas endógenas para produzir mais conjugados hidrofílicos de fármacos.

As duas principais reações de conjugação, sulfatação e glucuronidação, geralmente geram metabólitos biologicamente inativos. No entanto, no caso de certos pró-fármacos, metabólitos ativos podem ser formados.

A glucuronidação ocorre no lado luminal do retículo endoplasmático. A reação envolve um cofator endógeno de alta energia ativado, do qual o ácido glucurônico é transferido para o grupo funcional reativo no substrato na presença de UDP-glucuronil transferase.

Os metabólitos produzidos têm altos pesos moleculares e, portanto, são excretados na bile.

A sulfatação ocorre no citosol. A reação envolve a formação de um cofator endógeno ativo, fosfoadenosilfossulfato, que transfere um grupo sulfato para a alça reativa no substrato na presença da enzima sulfotransferase.