Mecanismo de Transdução: Receptores Acoplados à Proteína G

Os receptores acoplados à proteína G, ou GPCRs, constituem a família mais proeminente de receptores de superfície celular e são alvo de quase 35% dos medicamentos aprovados.

Embora existam vários subtipos de GPCRs, eles compartilham características estruturais comuns.

Todos os GPCRs contêm sete α-hélices transmembrana separadas por alças citosólicas alternadas que contêm o local de ligação para proteínas G heterotriméricas. As três alças extracelulares juntas formam o local de ligação do ligante.

A ligação do ligante induz uma mudança conformacional no GPCR. O GPCR ativado agora pode se ligar à proteína G ligada ao GDP inativo com maior afinidade para formar um complexo de proteína receptor-G.

A interação receptor-proteína G induz ainda mais mudanças conformacionais na proteína G, desencadeando a troca de GDP com GTP.

Em seguida, a subunidade ligada ao GTP da proteína G se dissocia do GPCR e ativa os efetores a jusante.

Ligantes como neurotransmissores, opioides, hormônios ou citocinas se ligam a diferentes GPCRs que ativam vários subtipos de G-α para regular a neurotransmissão, a percepção visual e a resposta imune.